細(xì)胞生物學(xué)_11細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、第八章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第八章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)幾個(gè)易混淆的概念幾個(gè)易混淆的概念 ：細(xì)胞信號(hào)發(fā)放（細(xì)胞信號(hào)發(fā)放（cell signaling）：）：細(xì)胞釋放信號(hào)分子，將細(xì)胞釋放信號(hào)分子，將信息傳遞給其它細(xì)胞。信息傳遞給其它細(xì)胞。細(xì)胞通訊（細(xì)胞通訊（cell communication）：）：指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。息通過介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的過程。細(xì)胞識(shí)別（細(xì)胞識(shí)別（cell recognition）：）：指細(xì)胞與細(xì)胞之間通過細(xì)指細(xì)胞與細(xì)胞之間通過細(xì)胞表面的信息分子相互作用，從而引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象胞表面的信息分子相互作用，從而引起細(xì)胞反

2、應(yīng)的現(xiàn)象信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）：）： 指外界信號(hào)（如光、指外界信號(hào)（如光、電、化學(xué)分子）與細(xì)胞細(xì)胞表面受體作用，通過影響細(xì)電、化學(xué)分子）與細(xì)胞細(xì)胞表面受體作用，通過影響細(xì)胞內(nèi)信使的水平變化，進(jìn)而引起細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列胞內(nèi)信使的水平變化，進(jìn)而引起細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。過程。一、細(xì)胞通訊一、細(xì)胞通訊 細(xì)胞通訊是指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳細(xì)胞通訊是指一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)的過程。遞到另一個(gè)細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)的過程。 細(xì)胞通訊的方式細(xì)胞通訊的方式 三種方式：三種方式： 間隙連接或胞間連絲間隙連接或胞間連絲； 接觸依賴性通訊接觸依賴性

3、通訊； 分泌化學(xué)信號(hào)分泌化學(xué)信號(hào)（普遍采用）。（普遍采用）。 第一節(jié)概述第一節(jié)概述間隙連接：間隙連接：兩個(gè)相鄰的細(xì)胞以連接子相聯(lián)系，連接子兩個(gè)相鄰的細(xì)胞以連接子相聯(lián)系，連接子中央為直徑中央為直徑1.5nm1.5nm的親水性孔道。的親水性孔道。作用：允許小分子物質(zhì)如作用：允許小分子物質(zhì)如CaCa2+2+、cAMPcAMP通過，有助于相鄰?fù)ㄟ^，有助于相鄰?fù)图?xì)胞對(duì)外界信號(hào)的協(xié)同反應(yīng)，如可興奮細(xì)胞的電耦聯(lián)型細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)的協(xié)同反應(yīng)，如可興奮細(xì)胞的電耦聯(lián)現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 接觸依賴性通訊：接觸依賴性通訊：又稱細(xì)胞間直接接觸，通過與質(zhì)膜又稱細(xì)胞間直接接觸，通過與質(zhì)膜結(jié)合的信號(hào)分子與其相接觸的靶細(xì)胞質(zhì)膜上的受

4、體分子結(jié)合的信號(hào)分子與其相接觸的靶細(xì)胞質(zhì)膜上的受體分子相結(jié)合，影響其他細(xì)胞。相結(jié)合，影響其他細(xì)胞。如：精子和卵子之間的識(shí)別。如：精子和卵子之間的識(shí)別。分泌化學(xué)信號(hào)：分泌化學(xué)信號(hào)：指細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）指細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號(hào)分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能。至細(xì)胞外，作為信號(hào)分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能。根據(jù)化學(xué)信號(hào)分子可以作用的距離范圍，可分為根據(jù)化學(xué)信號(hào)分子可以作用的距離范圍，可分為4 4類。類。 內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌信號(hào)分子（激素）到血液，內(nèi)分泌細(xì)胞分泌信號(hào)分子（激素）到血液，隨血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各個(gè)部位。隨血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各個(gè)部位。 特點(diǎn)：特

5、點(diǎn)：低濃度（低濃度（1010-8-8-10-10-12-12M M ），），全身性，全身性，長長時(shí)效。時(shí)效。旁分泌：旁分泌：分泌局部化學(xué)介質(zhì)到細(xì)胞外液中，經(jīng)過局部分泌局部化學(xué)介質(zhì)到細(xì)胞外液中，經(jīng)過局部擴(kuò)散作用于鄰近的靶細(xì)胞。擴(kuò)散作用于鄰近的靶細(xì)胞。包括：包括：各類細(xì)胞因子；各類細(xì)胞因子；氣體信號(hào)分子。氣體信號(hào)分子。自分泌：自分泌：細(xì)胞對(duì)自身分泌的物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)。常存在于細(xì)胞對(duì)自身分泌的物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)。常存在于病理?xiàng)l件下，如腫瘤細(xì)胞合成并釋放生長因子刺激自身，病理?xiàng)l件下，如腫瘤細(xì)胞合成并釋放生長因子刺激自身，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖。導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖?；瘜W(xué)突觸（突觸信號(hào)發(fā)放）：化學(xué)突觸（突觸信號(hào)

6、發(fā)放）：通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)通過化學(xué)突觸傳遞神經(jīng)信號(hào)。信號(hào)。A.A.內(nèi)分泌內(nèi)分泌：由內(nèi)分泌腺細(xì)胞產(chǎn)生的激素，分泌進(jìn)入血液循環(huán)，作用相應(yīng)的靶細(xì)胞；B.B.旁分泌旁分泌：信號(hào)細(xì)胞分泌局部化學(xué)介質(zhì)釋放到細(xì)胞外液中，作用于鄰近的靶細(xì)胞；C.C.自分泌自分泌：細(xì)胞對(duì)其自身分泌的信號(hào)分子產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)；D.D.化學(xué)突觸化學(xué)突觸：神經(jīng)信號(hào)（神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)肽）通過突觸傳遞影響靶細(xì)胞；E.E.細(xì)胞間接觸依賴性的通訊細(xì)胞間接觸依賴性的通訊：細(xì)胞間接觸依賴性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)需要細(xì)胞膜蛋白與靶細(xì)胞受體蛋白之間彼此直接接觸。信號(hào)分子與受體信號(hào)分子與受體 信號(hào)分子信號(hào)分子 是細(xì)胞的信息載體，包括化學(xué)信號(hào)以及物理是細(xì)胞的信息載體，

7、包括化學(xué)信號(hào)以及物理信號(hào)（光、熱、電流）。但是在有機(jī)體間和細(xì)胞信號(hào)（光、熱、電流）。但是在有機(jī)體間和細(xì)胞間的通訊中最廣泛的信號(hào)是化學(xué)信號(hào)。間的通訊中最廣泛的信號(hào)是化學(xué)信號(hào)。 化學(xué)信號(hào)可分為化學(xué)信號(hào)可分為激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)和和氣體分子氣體分子等等4 4類。類。 NONO是生物體內(nèi)一種重要的信號(hào)分子和效應(yīng)分是生物體內(nèi)一種重要的信號(hào)分子和效應(yīng)分子，是在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)氣體性信號(hào)分子。子，是在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)氣體性信號(hào)分子。化學(xué)信號(hào)根據(jù)其溶解性通?？煞譃橛H脂性和親水性兩類：化學(xué)信號(hào)根據(jù)其溶解性通常可分為親脂性和親水性兩類：親脂性信號(hào)分子親脂性信號(hào)分子，主要代表是甾類激素和

8、甲狀腺素。，主要代表是甾類激素和甲狀腺素。親水性信號(hào)分子親水性信號(hào)分子，包括神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、局部化，包括神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、局部化學(xué)遞質(zhì)和大多數(shù)激素。學(xué)遞質(zhì)和大多數(shù)激素?；瘜W(xué)信號(hào)的化學(xué)信號(hào)的特點(diǎn)：特點(diǎn)：特異性，只能與特定的受體結(jié)合；特異性，只能與特定的受體結(jié)合；高效性，幾個(gè)分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一高效性，幾個(gè)分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一特性有賴于細(xì)胞的信號(hào)逐級(jí)放大系統(tǒng)；特性有賴于細(xì)胞的信號(hào)逐級(jí)放大系統(tǒng)；可被滅活，完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活可被滅活，完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性和細(xì)胞免于疲勞。性，保證信息傳遞的完整性和細(xì)胞免于疲勞。

9、受體受體 受體受體是指任何能夠同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或是指任何能夠同激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物或細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并引起細(xì)胞功能變化的生物大細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子結(jié)合并引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。分子。 受體受體多為糖蛋白多為糖蛋白，一般包括兩個(gè)功能區(qū)域，與配，一般包括兩個(gè)功能區(qū)域，與配體結(jié)合的區(qū)域及產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域。體結(jié)合的區(qū)域及產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域。 具有具有特異性；特異性；飽和性；飽和性；高度的親和力高度的親和力。 根據(jù)靶細(xì)胞上受體存在的部位，可將受體分為根據(jù)靶細(xì)胞上受體存在的部位，可將受體分為細(xì)細(xì)胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體和和細(xì)胞表面受體細(xì)胞表面受體。細(xì)胞表面受體介導(dǎo)親水性信號(hào)分子的信息傳遞，分為：細(xì)胞表面受體

10、介導(dǎo)親水性信號(hào)分子的信息傳遞，分為：G蛋白耦聯(lián)受體；蛋白耦聯(lián)受體；酶耦聯(lián)受體（酶連受體）；酶耦聯(lián)受體（酶連受體）；離子通道耦聯(lián)受體。離子通道耦聯(lián)受體。 每一種細(xì)胞都有其獨(dú)特的受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，細(xì)每一種細(xì)胞都有其獨(dú)特的受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性，而且與細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性，而且與細(xì)胞的固有特征有關(guān)。有時(shí)相同的信號(hào)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，胞的固有特征有關(guān)。有時(shí)相同的信號(hào)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如如AchAch可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細(xì)胞分泌。有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、細(xì)胞分泌。

11、有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。胰高血糖素，都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖。 細(xì)胞持續(xù)處于信號(hào)分子刺激下的時(shí)候，細(xì)胞通過多細(xì)胞持續(xù)處于信號(hào)分子刺激下的時(shí)候，細(xì)胞通過多種途徑使種途徑使受體鈍化受體鈍化，產(chǎn)生適應(yīng)。如：，產(chǎn)生適應(yīng)。如：修飾或改變受體，如磷酸化，使受體與下游蛋白隔離，修飾或改變受體，如磷酸化，使受體與下游蛋白隔離，即即受體失活受體失活。暫時(shí)將受體移到細(xì)胞內(nèi)部，即暫時(shí)將受體移到細(xì)胞內(nèi)部，即受體隱蔽受體隱蔽。通過內(nèi)吞作用，將受體轉(zhuǎn)移到溶酶體中降解，即通過內(nèi)吞作用，將受體轉(zhuǎn)移到溶酶體中降解，即受體受體下行調(diào)節(jié)下行調(diào)節(jié)。第二信使與分子開關(guān)第二信

12、使與分子開關(guān) 第二信使第二信使 第一信使第一信使是指細(xì)胞外的化學(xué)信是指細(xì)胞外的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)（號(hào)物質(zhì)（水溶性信號(hào)分子水溶性信號(hào)分子），如激），如激素、神經(jīng)遞質(zhì)等，素、神經(jīng)遞質(zhì)等，不不能穿過靶細(xì)胞能穿過靶細(xì)胞膜，只能經(jīng)膜上的信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制實(shí)膜，只能經(jīng)膜上的信號(hào)轉(zhuǎn)換機(jī)制實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞?，F(xiàn)信號(hào)傳遞。 第二信使第二信使是指第一信使與膜受是指第一信使與膜受體結(jié)合后誘使胞內(nèi)最先產(chǎn)生的信號(hào)體結(jié)合后誘使胞內(nèi)最先產(chǎn)生的信號(hào)物質(zhì)，如環(huán)腺苷酸（物質(zhì)，如環(huán)腺苷酸（cAMPcAMP）和肌醇）和肌醇磷酸等。親水性的第一信使不能直磷酸等。親水性的第一信使不能直接進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用，而是通過誘接進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用，而是通過誘導(dǎo)產(chǎn)生的第

13、二信使發(fā)揮特定的調(diào)控導(dǎo)產(chǎn)生的第二信使發(fā)揮特定的調(diào)控作用。作用。 起起信號(hào)轉(zhuǎn)換信號(hào)轉(zhuǎn)換和和放大放大的作用。的作用。 目前公認(rèn)的第二信使有目前公認(rèn)的第二信使有cAMPcAMP、 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )、二酰基甘油、二?；视?DG)(DG)等，等，CaCa2+2+是磷脂酰肌醇信號(hào)通路的是磷脂酰肌醇信號(hào)通路的“第三信使第三信使”。分子開關(guān)分子開關(guān) 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞蛋白質(zhì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞蛋白質(zhì)( (開關(guān)蛋白開關(guān)蛋白) )可分為可分為兩類：兩類：開關(guān)蛋白的活性由開關(guān)蛋白的活性由蛋白激酶蛋白激酶使之使之磷酸化磷酸化、蛋蛋白磷酸酶白磷酸酶使之使之去磷酸化去磷酸化而得到調(diào)節(jié)。而得到調(diào)節(jié)。 磷

14、酸化和去磷酸化是絕大多數(shù)信號(hào)通路組分可逆磷酸化和去磷酸化是絕大多數(shù)信號(hào)通路組分可逆激活的共同機(jī)制，有些蛋白質(zhì)在磷酸化后具有活性，激活的共同機(jī)制，有些蛋白質(zhì)在磷酸化后具有活性，有些則在去磷酸化后具有活性。有些則在去磷酸化后具有活性。 GTPGTP開關(guān)蛋白開關(guān)蛋白，結(jié)合，結(jié)合GTPGTP而活化，結(jié)合而活化，結(jié)合GDPGDP而而失活。失活。蛋白激酶 磷酸化；蛋白磷酸酶 去磷酸化。 何謂信號(hào)傳遞中的分子開關(guān)蛋白？舉例說明何謂信號(hào)傳遞中的分子開關(guān)蛋白？舉例說明其作用機(jī)制。其作用機(jī)制。 分子開關(guān)蛋白是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞時(shí)作為分子分子開關(guān)蛋白是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞時(shí)作為分子開關(guān)的蛋白，含有正負(fù)兩種相輔相成的反饋機(jī)制。

15、開關(guān)的蛋白，含有正負(fù)兩種相輔相成的反饋機(jī)制?？煞譃閮深悾阂活愰_關(guān)蛋白的活性由蛋白激酶使可分為兩類：一類開關(guān)蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而開啟，由蛋白磷酸酶使之去磷酸化而之磷酸化而開啟，由蛋白磷酸酶使之去磷酸化而關(guān)閉；許多由可逆磷酸化控制的開關(guān)蛋白是蛋白關(guān)閉；許多由可逆磷酸化控制的開關(guān)蛋白是蛋白激酶本身，在細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成信號(hào)傳遞的磷酸化級(jí)聯(lián)激酶本身，在細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成信號(hào)傳遞的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)；另一類主要開關(guān)蛋白由反應(yīng)；另一類主要開關(guān)蛋白由GTPGTP結(jié)合蛋白組成，結(jié)合蛋白組成，結(jié)合結(jié)合GTPGTP而活化，結(jié)合而活化，結(jié)合GDPGDP而失活。而失活。 如人受到驚嚇時(shí)，血壓升高、心率加快、心輸如人受到驚嚇時(shí)

16、，血壓升高、心率加快、心輸出量增加、肌糖原分解劇增和肝糖原分解使血糖出量增加、肌糖原分解劇增和肝糖原分解使血糖增加，就是人分泌的腎上腺素進(jìn)入血液，增加，就是人分泌的腎上腺素進(jìn)入血液，腎上腺腎上腺素素使使糖原磷酸酶活化糖原磷酸酶活化，加速糖原分解加速糖原分解所致。當(dāng)驚所致。當(dāng)驚嚇解除時(shí)，嚇解除時(shí)，蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶使使糖原磷酸化酶失活糖原磷酸化酶失活，恢，恢復(fù)到原來水平。復(fù)到原來水平。 與糖元磷酸化酶活化和失活有關(guān)的酶，分別與糖元磷酸化酶活化和失活有關(guān)的酶，分別是磷酸化酶激酶和蛋白磷酸酶。是磷酸化酶激酶和蛋白磷酸酶。糖元的調(diào)節(jié)糖元的調(diào)節(jié)二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征二、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其特征信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系

17、統(tǒng)的基本組成與信號(hào)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的基本組成與信號(hào)蛋白通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑由通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的信號(hào)途徑由4 4個(gè)步驟組成：個(gè)步驟組成：胞外信號(hào)分子識(shí)別表面受體；胞外信號(hào)分子識(shí)別表面受體；信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)（產(chǎn)生胞內(nèi)信號(hào)）；信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)（產(chǎn)生胞內(nèi)信號(hào)）；信號(hào)放大；信號(hào)放大；細(xì)胞反應(yīng)。細(xì)胞反應(yīng)。信號(hào)蛋白：信號(hào)蛋白：除細(xì)胞表面受體之外，除細(xì)胞表面受體之外，還包括：轉(zhuǎn)承蛋白；信還包括：轉(zhuǎn)承蛋白；信使蛋白；接頭蛋白；放使蛋白；接頭蛋白；放大和轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；傳感蛋大和轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；傳感蛋白；整合蛋白；分歧蛋白；整合蛋白；分歧蛋白；潛在基因調(diào)控蛋白。白；潛在基因調(diào)控蛋白。主要特征主要特征特異性；特異性；放大

18、作用；放大作用；信號(hào)終止或下調(diào)作用（脫敏信號(hào)終止或下調(diào)作用（脫敏/適應(yīng)）；適應(yīng)）；細(xì)胞對(duì)信號(hào)的整合作用。細(xì)胞對(duì)信號(hào)的整合作用。第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 一、細(xì)胞內(nèi)核受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)一、細(xì)胞內(nèi)核受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 親脂性小分子通過與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合傳遞信親脂性小分子通過與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合傳遞信號(hào)。細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是號(hào)。細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋激素激活的基因調(diào)控蛋白白，構(gòu)成細(xì)胞受體超家族。，構(gòu)成細(xì)胞受體超家族。 在細(xì)胞內(nèi)，配體與受體結(jié)合將導(dǎo)致在細(xì)胞內(nèi)，配體與受體結(jié)合將導(dǎo)致抑制蛋白抑制蛋白從復(fù)合物上從復(fù)合物上解離解離下來，受體再通過下來，

19、受體再通過暴露暴露它的它的DNADNA結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)而而被激活被激活。 激活的受體穿過激活的受體穿過核膜孔核膜孔進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，結(jié)合于于特異的特異的DNADNA序列序列調(diào)節(jié)基因表達(dá)，影響調(diào)節(jié)基因表達(dá)，影響基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄。 這一過程可分為這一過程可分為初級(jí)反應(yīng)初級(jí)反應(yīng)階段和階段和延遲反應(yīng)延遲反應(yīng)階階段。段。二、二、NONO作為氣體信號(hào)分子進(jìn)入靶細(xì)胞直接與酶結(jié)合作為氣體信號(hào)分子進(jìn)入靶細(xì)胞直接與酶結(jié)合NO是一種自由基性質(zhì)的氣體，具有脂溶性，可快速擴(kuò)散是一種自由基性質(zhì)的氣體，具有脂溶性，可快速擴(kuò)散透過細(xì)胞質(zhì)膜，到達(dá)鄰近靶細(xì)胞發(fā)揮作用。透過細(xì)胞質(zhì)膜，到達(dá)鄰近靶細(xì)胞發(fā)揮作用。血管內(nèi)皮細(xì)

20、胞和神經(jīng)元是血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元是NO的生成細(xì)胞，其生成需要的生成細(xì)胞，其生成需要NO合酶（合酶（NOS）的催化，以）的催化，以L-精氨酸為底物，以還原型精氨酸為底物，以還原型輔酶輔酶（NADPH）為電子供體，等當(dāng)量地生成）為電子供體，等當(dāng)量地生成NO和和L-瓜氨酸。瓜氨酸。內(nèi)源性內(nèi)源性NO由由NOS催化合成后，擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞，與鳥苷催化合成后，擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞，與鳥苷酸環(huán)化酶活性中心的酸環(huán)化酶活性中心的Fe2+結(jié)合，改變酶構(gòu)象，導(dǎo)致酶活性結(jié)合，改變酶構(gòu)象，導(dǎo)致酶活性的增強(qiáng)和的增強(qiáng)和cGMP合成增多。合成增多。cGMP通過通過cGMP依賴的蛋白依賴的蛋白激酶激酶GPKG的活化進(jìn)而抑制肌動(dòng)的活化進(jìn)

21、而抑制肌動(dòng)-肌球蛋白復(fù)合物的信號(hào)肌球蛋白復(fù)合物的信號(hào)通路，導(dǎo)致通路，導(dǎo)致血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張。磷酸甘油磷酸甘油用于治療心絞痛用于治療心絞痛的原理。的原理。一、一、G G蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活 G G蛋白偶聯(lián)受體是真核生物細(xì)胞表面由單蛋白偶聯(lián)受體是真核生物細(xì)胞表面由單條多肽經(jīng)條多肽經(jīng)7 7次跨膜次跨膜形成的受體，能同信號(hào)分子形成的受體，能同信號(hào)分子結(jié)合引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。結(jié)合引起細(xì)胞功能變化的生物大分子。 是指配體是指配體- -受體復(fù)合物與靶蛋白的作用要受體復(fù)合物與靶蛋白的作用要通過與通過與G G蛋白的偶聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，蛋白的偶聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)

22、生第二信使，從而將胞外信號(hào)跨膜傳遞到細(xì)胞內(nèi)，影響細(xì)胞從而將胞外信號(hào)跨膜傳遞到細(xì)胞內(nèi)，影響細(xì)胞的行為。的行為。第三節(jié)第三節(jié)G G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) G G蛋白偶聯(lián)的受體的模式圖蛋白偶聯(lián)的受體的模式圖G G蛋白是一種分子量為蛋白是一種分子量為1010萬左右的可溶性蛋白質(zhì)，萬左右的可溶性蛋白質(zhì)，由由 、 、 三個(gè)亞基組成。位于細(xì)胞膜的胞質(zhì)面，三個(gè)亞基組成。位于細(xì)胞膜的胞質(zhì)面，由于結(jié)合鳥苷酸由于結(jié)合鳥苷酸GDPGDP或或GTPGTP，具有調(diào)節(jié)功能和信，具有調(diào)節(jié)功能和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，故稱為結(jié)合鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，故稱為結(jié)合鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白。 G G蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中

23、起著分子開關(guān)的作用。蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起著分子開關(guān)的作用。當(dāng)當(dāng)G G蛋白蛋白 亞基與亞基與GDPGDP結(jié)合，處于關(guān)閉狀態(tài)；當(dāng)胞結(jié)合，處于關(guān)閉狀態(tài)；當(dāng)胞外配體與受體結(jié)合形成復(fù)合物時(shí)，導(dǎo)致胞內(nèi)外配體與受體結(jié)合形成復(fù)合物時(shí)，導(dǎo)致胞內(nèi) 亞亞基與基與GTPGTP結(jié)合而被活化，處于活化狀態(tài)，從而傳結(jié)合而被活化，處于活化狀態(tài)，從而傳遞信號(hào)。遞信號(hào)。胞外信號(hào)結(jié)合所誘導(dǎo)胞外信號(hào)結(jié)合所誘導(dǎo)的的G G蛋白的活化蛋白的活化G G蛋白屬外周蛋白，蛋白屬外周蛋白，在膜的細(xì)胞質(zhì)面通過脂在膜的細(xì)胞質(zhì)面通過脂肪酸鏈錨定在質(zhì)膜上。肪酸鏈錨定在質(zhì)膜上。哺乳類三聚體哺乳類三聚體G G蛋白的主要種類及其效應(yīng)器蛋白的主要種類及其效應(yīng)器

24、二、二、G G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路 由由G G蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路，蛋白耦聯(lián)受體所介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路， 根據(jù)產(chǎn)根據(jù)產(chǎn)生第二信使的不同，又可分生第二信使的不同，又可分cAMPcAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路和信號(hào)通路和G G蛋白耦聯(lián)離子通道的信號(hào)通路。蛋白耦聯(lián)離子通道的信號(hào)通路。 cAMPcAMP信號(hào)通路信號(hào)通路 信號(hào)分子與受體結(jié)合后，通過與信號(hào)分子與受體結(jié)合后，通過與G G蛋白耦聯(lián)，在細(xì)胞蛋白耦聯(lián)，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使內(nèi)產(chǎn)生第二信使(cAMP) (cAMP) ，從而引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。，從而引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。cA

25、MP信號(hào)通路由質(zhì)膜上的信號(hào)通路由質(zhì)膜上的5種成分組成：種成分組成： 激活型激素受體激活型激素受體(Rs)； 抑制型激素受體抑制型激素受體(Ri)； 活化型調(diào)節(jié)蛋白活化型調(diào)節(jié)蛋白(Gs)； 抑制型調(diào)節(jié)蛋白抑制型調(diào)節(jié)蛋白(Gi)； 腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶(Ac)。 Rs Rs與與RiRi Rs Rs與與RiRi位于質(zhì)膜外表面，分別與位于質(zhì)膜外表面，分別與GsGs和和GiGi結(jié)合。結(jié)合。 Gs Gs與與GiGi G G蛋白也稱耦聯(lián)蛋白或信號(hào)轉(zhuǎn)換蛋白，它將受體和腺蛋白也稱耦聯(lián)蛋白或信號(hào)轉(zhuǎn)換蛋白，它將受體和腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)起來，使細(xì)胞外信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)換為細(xì)胞內(nèi)信苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)起來，使細(xì)胞外信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)換為細(xì)

26、胞內(nèi)信號(hào)，即第二信使號(hào)，即第二信使cAMPcAMP。 GsGs偶聯(lián)偶聯(lián)RsRs和腺苷酸環(huán)化酶，和腺苷酸環(huán)化酶，GiGi偶聯(lián)偶聯(lián)RiRi和腺苷酸環(huán)化酶。和腺苷酸環(huán)化酶。兩者均由兩者均由 、 、 亞基組成，其亞基組成，其 亞基不同，其它亞基相亞基不同，其它亞基相同。同。 GsGs的調(diào)節(jié)作用：當(dāng)激素配體與的調(diào)節(jié)作用：當(dāng)激素配體與RsRs結(jié)合后，暴露出結(jié)合后，暴露出GsGs的的結(jié)合位點(diǎn)，受體復(fù)合物與結(jié)合位點(diǎn)，受體復(fù)合物與GsGs結(jié)合，結(jié)合，GsGs的的 亞基構(gòu)象發(fā)生變亞基構(gòu)象發(fā)生變化，化，GDPGDP脫離，脫離，GTPGTP與與 亞基結(jié)合而活化，使三聯(lián)體亞基結(jié)合而活化，使三聯(lián)體GsGs蛋白蛋白解離出解

27、離出 亞基和亞基和亞基復(fù)合物，游離的亞基復(fù)合物，游離的 亞基游離的亞基游離的 亞基亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，使之活化，并將與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，使之活化，并將ATPATP轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為cAMPcAMP。 活化的活化的亞基復(fù)合物也可直接激活胞內(nèi)靶分子，亞基復(fù)合物也可直接激活胞內(nèi)靶分子，具有信號(hào)傳遞的功能。此外具有信號(hào)傳遞的功能。此外亞基復(fù)合物也能與膜上亞基復(fù)合物也能與膜上的效應(yīng)酶結(jié)合，對(duì)活化的的效應(yīng)酶結(jié)合，對(duì)活化的 亞基起協(xié)同或拮抗作用。亞基起協(xié)同或拮抗作用。 GiGi的調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)作用：當(dāng)：當(dāng)GiGi與與GTPGTP結(jié)合，結(jié)合，GiGi的的 亞基與亞基與亞基解離后，一是通過亞基解離后，一是通過 亞

28、基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，抑亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，抑制酶的活性；二是通過制酶的活性；二是通過亞基復(fù)合物與游離的亞基復(fù)合物與游離的GsGs 亞基亞基結(jié)合，阻斷其對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化。結(jié)合，阻斷其對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化。 (3)(3)腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMP cAMP 信號(hào)通路的催化單位是結(jié)合在質(zhì)膜上的腺信號(hào)通路的催化單位是結(jié)合在質(zhì)膜上的腺苷酸環(huán)化酶苷酸環(huán)化酶 ，在，在MgMg2+2+和和MnMn2+2+的存在下，它催化的存在下，它催化ATPATP產(chǎn)產(chǎn)生生cAMPcAMP。 在細(xì)胞內(nèi)還有另一種酶即環(huán)腺苷磷酸二酯酶在細(xì)胞內(nèi)還有另一種酶即環(huán)腺苷磷酸二酯酶（PDEPDE），可降解），可降解cAMP

29、cAMP的濃度，終止信號(hào)反應(yīng)。的濃度，終止信號(hào)反應(yīng)。 cAMPcAMP濃度在細(xì)胞內(nèi)的迅速調(diào)節(jié)是細(xì)胞快速應(yīng)答濃度在細(xì)胞內(nèi)的迅速調(diào)節(jié)是細(xì)胞快速應(yīng)答胞外信號(hào)改變的重要基礎(chǔ)。胞外信號(hào)改變的重要基礎(chǔ)。 cAMPcAMP信號(hào)通路的主要效應(yīng)是激活靶酶和開啟基信號(hào)通路的主要效應(yīng)是激活靶酶和開啟基因表達(dá)，這是通過蛋白激酶因表達(dá)，這是通過蛋白激酶A A完成的。完成的。 細(xì)胞表面細(xì)胞表面Gs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程模式圖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程模式圖 PKA PKA系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理系統(tǒng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理 在動(dòng)物體內(nèi)，葡萄糖是以不溶的糖原形式儲(chǔ)存起在動(dòng)物體內(nèi)，葡萄糖是以不溶的糖原形式儲(chǔ)存起來的。脊椎動(dòng)物中糖原的分解受激素控制，如胰高血來的。脊

30、椎動(dòng)物中糖原的分解受激素控制，如胰高血糖素和腎上腺素。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上沒有相同之處，卻能糖素和腎上腺素。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上沒有相同之處，卻能引起相同的生物學(xué)效應(yīng)。原因主要是通過作用于膜受引起相同的生物學(xué)效應(yīng)。原因主要是通過作用于膜受體后，激活體后，激活G G蛋白耦聯(lián)系統(tǒng)，產(chǎn)生蛋白耦聯(lián)系統(tǒng)，產(chǎn)生cAMPcAMP后，激活蛋白后，激活蛋白激酶激酶A A進(jìn)行信號(hào)放大。進(jìn)行信號(hào)放大。 cAMPcAMP作為第二信使主要是通過激活蛋白激酶作為第二信使主要是通過激活蛋白激酶A A（PKAPKA）進(jìn)行信號(hào)放大，故將）進(jìn)行信號(hào)放大，故將cAMPcAMP引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)稱為統(tǒng)稱為PKAPKA系統(tǒng)。系統(tǒng)。G

31、G蛋白偶聯(lián)的膜結(jié)合機(jī)器蛋白偶聯(lián)的膜結(jié)合機(jī)器 在在PKAPKA系統(tǒng)中，參與將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)第二系統(tǒng)中，參與將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)第二信使的是信使的是3 3種不同的蛋白質(zhì)（酶）：表面受體、種不同的蛋白質(zhì)（酶）：表面受體、G G蛋白和蛋白和效應(yīng)物（也稱為效應(yīng)物（也稱為G G蛋白耦聯(lián)的膜結(jié)合機(jī)器）。蛋白耦聯(lián)的膜結(jié)合機(jī)器）。 PKA PKA系統(tǒng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制系統(tǒng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 G G蛋白被受體激活；蛋白被受體激活； G G蛋白將信號(hào)向效應(yīng)物轉(zhuǎn)移；蛋白將信號(hào)向效應(yīng)物轉(zhuǎn)移； 應(yīng)答終止應(yīng)答終止 當(dāng)與當(dāng)與G G 結(jié)合的結(jié)合的GTPGTP被水解成被水解成GDPGDP時(shí)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)就終止。時(shí)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)就

32、終止。 第二信使：第二信使： cAMPcAMP 蛋白激酶蛋白激酶A A與底物磷酸化與底物磷酸化 蛋白激酶蛋白激酶A A（PKAPKA）又稱）又稱cAMPcAMP依賴的蛋白激酶，是依賴的蛋白激酶，是一種結(jié)構(gòu)最簡單、生化特性最清楚的蛋白激酶。一般一種結(jié)構(gòu)最簡單、生化特性最清楚的蛋白激酶。一般認(rèn)為，真核細(xì)胞內(nèi)幾乎所有的認(rèn)為，真核細(xì)胞內(nèi)幾乎所有的cAMPcAMP的作用都是通過活的作用都是通過活化化PKAPKA，使其底物發(fā)生磷酸化而實(shí)現(xiàn)的。，使其底物發(fā)生磷酸化而實(shí)現(xiàn)的。 PKAPKA全酶分子是由全酶分子是由4 4個(gè)亞基組成的四聚體，其中個(gè)亞基組成的四聚體，其中2 2個(gè)個(gè)是調(diào)節(jié)亞基，另是調(diào)節(jié)亞基，另2 2

33、個(gè)是催化亞基。個(gè)是催化亞基。 PKAPKA的功能是使細(xì)胞使細(xì)胞內(nèi)某些蛋白（酶）磷酸的功能是使細(xì)胞使細(xì)胞內(nèi)某些蛋白（酶）磷酸化，改變其活性。化，改變其活性。cAMP蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)P PATPATPADPADP蛋白激酶蛋白激酶A A的細(xì)胞質(zhì)功能與細(xì)胞核功能的細(xì)胞質(zhì)功能與細(xì)胞核功能 單細(xì)胞生物通過反饋調(diào)節(jié)，適應(yīng)環(huán)境的變化。多細(xì)胞單細(xì)胞生物通過反饋調(diào)節(jié)，適應(yīng)環(huán)境的變化。多細(xì)胞生物則是由各種細(xì)胞組成的細(xì)胞社會(huì)，除了反饋調(diào)節(jié)外，生物則是由各種細(xì)胞組成的細(xì)胞社會(huì)，除了反饋調(diào)節(jié)外，更有賴于細(xì)胞間的通訊與信號(hào)傳導(dǎo)，以協(xié)調(diào)不同細(xì)胞的行更有賴于細(xì)胞間的通訊與信號(hào)傳導(dǎo)，以協(xié)調(diào)不同細(xì)胞的行為，如：為，如：調(diào)節(jié)

34、代謝調(diào)節(jié)代謝，通過對(duì)代謝相關(guān)酶活性的調(diào)節(jié)，控，通過對(duì)代謝相關(guān)酶活性的調(diào)節(jié)，控制細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝；制細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝；實(shí)現(xiàn)細(xì)胞功能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞功能，如肌肉的收，如肌肉的收縮和舒張，腺體分泌物的釋放；縮和舒張，腺體分泌物的釋放； 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，使，使DNADNA復(fù)制相關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入分裂和增殖階段；復(fù)制相關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入分裂和增殖階段；控制控制細(xì)胞分化細(xì)胞分化，使基因有選擇性地表達(dá)，細(xì)胞不可逆地分化為，使基因有選擇性地表達(dá)，細(xì)胞不可逆地分化為有特定功能的成熟細(xì)胞；有特定功能的成熟細(xì)胞；影響細(xì)胞的存活影響細(xì)胞的存活。cAMPcAMP與蛋白激酶對(duì)細(xì)胞活性的影響與蛋白激酶對(duì)細(xì)

35、胞活性的影響為什么不同的信號(hào)通過類似的機(jī)制會(huì)引發(fā)不同的細(xì)胞反應(yīng)？為什么不同的信號(hào)通過類似的機(jī)制會(huì)引發(fā)不同的細(xì)胞反應(yīng)？蛋白激酶蛋白激酶A A的細(xì)胞質(zhì)功能糖原分解的細(xì)胞質(zhì)功能糖原分解 在脊椎動(dòng)物中糖原的分解受激素控制，如胰高血糖在脊椎動(dòng)物中糖原的分解受激素控制，如胰高血糖素和腎上腺素，激素使細(xì)胞產(chǎn)生第二信使素和腎上腺素，激素使細(xì)胞產(chǎn)生第二信使cAMP cAMP ，通過，通過PKAPKA激活細(xì)胞質(zhì)中的激活細(xì)胞質(zhì)中的磷酸化酶磷酸化酶，使糖原分解成，使糖原分解成1 1磷酸葡磷酸葡萄糖，這是糖元分解的第一步。萄糖，這是糖元分解的第一步。 蛋白激酶蛋白激酶A A的細(xì)胞核功能調(diào)節(jié)基因表達(dá)的細(xì)胞核功能調(diào)節(jié)基因表

36、達(dá) 被被cAMPcAMP激活的激活的PKAPKA，大多數(shù)在胞質(zhì)溶膠中激活一些，大多數(shù)在胞質(zhì)溶膠中激活一些細(xì)胞質(zhì)靶蛋白，也有少數(shù)被激活的細(xì)胞質(zhì)靶蛋白，也有少數(shù)被激活的PKAPKA可以轉(zhuǎn)移到細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的核中磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的PKAPKA可以轉(zhuǎn)可以轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核移到細(xì)胞核中中磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的核磷酸化某些重要的核蛋白，被磷酸化的核蛋白能夠作用于蛋白能夠作用于DNADNA中的特定位點(diǎn)，該位點(diǎn)通常含有特中的特定位點(diǎn)，該位點(diǎn)通常含有特別核苷酸序列（別核苷酸序列（TGACGTCATGACGTCA，也稱之為，也稱之為cAMP cAMP

37、效應(yīng)元件即效應(yīng)元件即CRECRE）。）。CRECRE一般位于基因的調(diào)節(jié)區(qū)，對(duì)一般位于基因的調(diào)節(jié)區(qū)，對(duì)cAMP cAMP 的作用進(jìn)的作用進(jìn)行應(yīng)答。行應(yīng)答。 cAMPcAMP信號(hào)的終止信號(hào)的終止 cAMPcAMP信號(hào)解除在兩種方式。一是通過磷酸二脂酶將信號(hào)解除在兩種方式。一是通過磷酸二脂酶將cAMPcAMP迅速降解；二是通過抑制型的信號(hào)作用于迅速降解；二是通過抑制型的信號(hào)作用于RiRi，然后，然后通過通過GiGi起作用，降低細(xì)胞中的起作用，降低細(xì)胞中的cAMPcAMP濃度。濃度。作用于作用于G G蛋白的毒素蛋白的毒素 霍亂和百日咳分別由兩種細(xì)菌毒素作用于刺激型和抑制霍亂和百日咳分別由兩種細(xì)菌毒素作

38、用于刺激型和抑制型的型的G G蛋白所引起。蛋白所引起。 霍亂弧菌感染人體后，產(chǎn)生霍亂毒素，它具有催化作用霍亂弧菌感染人體后，產(chǎn)生霍亂毒素，它具有催化作用（具有（具有ADPADP核糖基轉(zhuǎn)移酶活性），霍亂毒素催化核糖基轉(zhuǎn)移酶活性），霍亂毒素催化GSGS的的 亞亞ADPADP核糖基化，抑制了核糖基化，抑制了 亞基的亞基的GTPaseGTPase活性，從而活性，從而使腺苷酸環(huán)化酶使腺苷酸環(huán)化酶被被“鎖定鎖定”在活化狀態(tài)，引起在活化狀態(tài)，引起NaNa和水分泌到腸腔導(dǎo)致嚴(yán)重腹和水分泌到腸腔導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉。瀉。 百日咳是由百日咳桿菌產(chǎn)生百日咳毒素引起。而能被百日咳是由百日咳桿菌產(chǎn)生百日咳毒素引起。而能被百日百

39、日咳毒素催化咳毒素催化GiGi的的 i i亞基亞基ADPADP核糖基化，阻止了核糖基化，阻止了GTP GTP 與與GiGi的的 i i亞基結(jié)合水平，使其失去對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，其結(jié)亞基結(jié)合水平，使其失去對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，其結(jié)果也是果也是使使cAMP cAMP 的濃度增加。促使大量的體液分泌進(jìn)入肺，引的濃度增加。促使大量的體液分泌進(jìn)入肺，引起嚴(yán)重的咳嗽。起嚴(yán)重的咳嗽。腎上腺素受體受體ATPcAMP 無活性無活性PKA有活性有活性PKA靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化胞內(nèi)效應(yīng)胞內(nèi)效應(yīng)胞內(nèi)胞內(nèi)第一信號(hào)第一信號(hào).配體配體第二信號(hào)第二信號(hào),Ac:腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶PKA:蛋白激酶蛋白激酶AM

40、g+2 細(xì)胞分化細(xì)胞分化糖原分解糖原分解.cAMPcAMP信號(hào)體系信號(hào)體系總總 結(jié)結(jié) cAMPcAMP信號(hào)通路的主要效應(yīng)是激活靶酶和開啟基因表信號(hào)通路的主要效應(yīng)是激活靶酶和開啟基因表達(dá)，這是通過達(dá)，這是通過蛋白激酶蛋白激酶A A完成的。完成的。 激活靶酶激活靶酶：通過對(duì)蛋白激酶：通過對(duì)蛋白激酶A A的活化進(jìn)而使下游靶蛋的活化進(jìn)而使下游靶蛋白磷酸化，從而影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為是細(xì)胞快速答白磷酸化，從而影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為是細(xì)胞快速答應(yīng)胞外信號(hào)的過程。應(yīng)胞外信號(hào)的過程。 開啟基因表達(dá)開啟基因表達(dá)：是一類細(xì)胞緩慢應(yīng)答胞外信號(hào)的過程，：是一類細(xì)胞緩慢應(yīng)答胞外信號(hào)的過程，這就是這就是cAMPcAMP信

41、號(hào)通路對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)的影響。該信號(hào)途信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)的影響。該信號(hào)途徑涉及的反應(yīng)鏈可表示為：徑涉及的反應(yīng)鏈可表示為： 激素激素G G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體G G蛋白蛋白腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶cAMPcAMPcAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A A基因調(diào)控蛋白基因調(diào)控蛋白基因基因轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄。磷脂酰肌醇信號(hào)通路磷脂酰肌醇信號(hào)通路( ( 肌醇磷脂信號(hào)通路肌醇磷脂信號(hào)通路) ) 外界信號(hào)分子與受體結(jié)合，在外界信號(hào)分子與受體結(jié)合，在PIPPIP2 2磷酯酶磷酯酶C C的作的作用下，使質(zhì)膜上的用下，使質(zhì)膜上的 4,5-4,5-二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇(PIP(PIP2 2) )

42、水水解成解成 1,4,5-1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )和二酰基苷油和二?；沼?DAG )(DAG )兩兩個(gè)第二信使。個(gè)第二信使。 磷脂酰肌醇信號(hào)通路的最大特點(diǎn)是胞外信號(hào)被磷脂酰肌醇信號(hào)通路的最大特點(diǎn)是胞外信號(hào)被膜受體接受后，同時(shí)產(chǎn)生兩個(gè)胞內(nèi)信使，分別啟動(dòng)膜受體接受后，同時(shí)產(chǎn)生兩個(gè)胞內(nèi)信使，分別啟動(dòng)兩個(gè)信號(hào)傳遞途徑即兩個(gè)信號(hào)傳遞途徑即IPIP3 3-Ca-Ca2+2+和和DAG-PKCDAG-PKC途徑，實(shí)現(xiàn)途徑，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞對(duì)外界的應(yīng)答，因此把這一信號(hào)系統(tǒng)稱之為細(xì)胞對(duì)外界的應(yīng)答，因此把這一信號(hào)系統(tǒng)稱之為“雙信使系統(tǒng)雙信使系統(tǒng)”。膜結(jié)合機(jī)器膜結(jié)合機(jī)器 受體、受體、G G

43、蛋白和磷脂酶蛋白和磷脂酶C C。第二信使的產(chǎn)生第二信使的產(chǎn)生 磷脂肌醇信號(hào)途徑的關(guān)鍵反應(yīng)是磷脂肌醇信號(hào)途徑的關(guān)鍵反應(yīng)是PIPPIP2 2水解成兩種第水解成兩種第二信使：二信使：IPIP3 3和和DAGDAG。 該途徑中關(guān)鍵酶該途徑中關(guān)鍵酶蛋白激酶蛋白激酶C C的激活是的激活是DAGDAG和和CaCa2 2共共同作用的結(jié)果。同作用的結(jié)果。 基本過程包括磷脂酶的激活、基本過程包括磷脂酶的激活、 IPIP3 3/DAG/DAG的生成、的生成、 CaCa2 2的釋放。的釋放。 蛋白激酶蛋白激酶C的激活的激活 蛋白激酶蛋白激酶C在非活化狀態(tài)下是水溶性的，游在非活化狀態(tài)下是水溶性的，游離存在于胞質(zhì)溶膠中，

44、離存在于胞質(zhì)溶膠中，激活后成為膜結(jié)合的酶激活后成為膜結(jié)合的酶。 蛋白激酶蛋白激酶C的激活是脂依賴性的，需要的激活是脂依賴性的，需要膜脂膜脂DAG的存在，同時(shí)又是的存在，同時(shí)又是Ca2依賴性的。依賴性的。當(dāng)當(dāng)DAG在質(zhì)膜中出現(xiàn)時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶在質(zhì)膜中出現(xiàn)時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶C被結(jié)被結(jié)合到質(zhì)膜上，然后在合到質(zhì)膜上，然后在Ca2的作用下被激活。的作用下被激活。 IPIP3 3是一種水溶性分子，在細(xì)胞內(nèi)調(diào)動(dòng)內(nèi)源是一種水溶性分子，在細(xì)胞內(nèi)調(diào)動(dòng)內(nèi)源CaCa2+2+，使胞質(zhì)中內(nèi)源，使胞質(zhì)中內(nèi)源CaCa2+2+濃度提高。濃度提高。 蛋白激酶蛋白激酶C C的作用的作用 PKCPKC是將靶蛋白磷酸化的

45、酶，如同蛋白激酶是將靶蛋白磷酸化的酶，如同蛋白激酶A A，屬多，屬多功能絲氨酸和蘇氨酸激酶。功能絲氨酸和蘇氨酸激酶。 能激活細(xì)胞質(zhì)中的某些酶，參與生化反應(yīng)的調(diào)控，能激活細(xì)胞質(zhì)中的某些酶，參與生化反應(yīng)的調(diào)控，同時(shí)也能作用于細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄因子，參與基因表達(dá)的同時(shí)也能作用于細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄因子，參與基因表達(dá)的調(diào)控，不過所調(diào)控的基因多與細(xì)胞的生長因子和分化相調(diào)控，不過所調(diào)控的基因多與細(xì)胞的生長因子和分化相關(guān)。關(guān)。 在肝細(xì)胞中，蛋白激酶在肝細(xì)胞中，蛋白激酶C C與蛋白激酶與蛋白激酶A A協(xié)作磷酸化糖協(xié)作磷酸化糖原合成酶，促進(jìn)糖原代謝。原合成酶，促進(jìn)糖原代謝。 在成肌細(xì)胞中，蛋白激酶在成肌細(xì)胞中，蛋白激酶C

46、 C可使肌細(xì)胞生成素磷酸化，可使肌細(xì)胞生成素磷酸化，抑制了肌細(xì)胞生成素（轉(zhuǎn)錄因子）與抑制了肌細(xì)胞生成素（轉(zhuǎn)錄因子）與DNADNA結(jié)合的能力，因結(jié)合的能力，因而阻止了細(xì)胞分化為肌纖維。而阻止了細(xì)胞分化為肌纖維。 蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)C(PKC)在細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞代謝以在細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞代謝以及轉(zhuǎn)錄激活等方面具有非常重要的作用。及轉(zhuǎn)錄激活等方面具有非常重要的作用。CaCa2+2+與胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)與胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo) 在細(xì)胞基質(zhì)中，游離態(tài)在細(xì)胞基質(zhì)中，游離態(tài)CaCa2+2+濃度約濃度約1010-7 -7 mol/Lmol/L，高，高濃度的濃度的CaCa2+2+離子會(huì)使細(xì)胞中毒。離子會(huì)使細(xì)

47、胞中毒。 細(xì)胞受到某種刺激后，細(xì)胞質(zhì)游離態(tài)細(xì)胞受到某種刺激后，細(xì)胞質(zhì)游離態(tài)CaCa2+2+水平迅水平迅速升高，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)許多反應(yīng)和影響生物生長發(fā)速升高，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)許多反應(yīng)和影響生物生長發(fā)育的許多重要過程。育的許多重要過程。 包括：肌肉的收縮、細(xì)胞的分裂、細(xì)胞的分泌過包括：肌肉的收縮、細(xì)胞的分裂、細(xì)胞的分泌過程、細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞骨架的形成、基因表達(dá)等。因程、細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞骨架的形成、基因表達(dá)等。因此，此， CaCa2+2+是細(xì)胞重要的信號(hào)分子之一是細(xì)胞重要的信號(hào)分子之一。 CaCa2 2最直接的作用有兩個(gè)最直接的作用有兩個(gè)：第一個(gè)是協(xié)同：第一個(gè)是協(xié)同DAGDAG激活蛋激活蛋白激酶白激酶

48、C C，第二是，第二是CaCa2 2作用與鈣調(diào)蛋白結(jié)合直接引起細(xì)胞作用與鈣調(diào)蛋白結(jié)合直接引起細(xì)胞的其它反應(yīng)。的其它反應(yīng)。 鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白（calmodulincalmodulin，CaMCaM）：是一種高度保守、）：是一種高度保守、廣泛分布的小分子廣泛分布的小分子CaCa2 2結(jié)合蛋白，參與許多結(jié)合蛋白，參與許多CaCa2 2依賴性依賴性的生理反應(yīng)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。的生理反應(yīng)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。每個(gè)鈣調(diào)蛋白分子有每個(gè)鈣調(diào)蛋白分子有4 4個(gè)個(gè)CaCa2 2結(jié)結(jié)合位點(diǎn)。合位點(diǎn)。 鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白同鈣調(diào)蛋白激酶結(jié)合，使其成為活性狀態(tài)，同鈣調(diào)蛋白激酶結(jié)合，使其成為活性狀態(tài)，可使一些特異的靶蛋白磷酸化，進(jìn)行信號(hào)放大

49、?？墒挂恍┨禺惖陌械鞍琢姿峄?，進(jìn)行信號(hào)放大。細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)CaCa2+2+的水平調(diào)節(jié)的水平調(diào)節(jié) 質(zhì)膜上的質(zhì)膜上的CaCa2+2+泵和泵和NaNa+ +CaCa2+2+交換器將交換器將CaCa2+2+離子抽出細(xì)離子抽出細(xì)胞，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的泵將胞，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的泵將CaCa2+2+泵進(jìn)其內(nèi)。泵進(jìn)其內(nèi)。 CaCa2+2+作為信號(hào)分子的功能基礎(chǔ)作為信號(hào)分子的功能基礎(chǔ) CaCa2+2+作為信號(hào)分子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理生化過程，作為信號(hào)分子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理生化過程，主要是因?yàn)椋褐饕且驗(yàn)椋褐苯蛹せ钜恍┑鞍踪|(zhì)的活性，如蛋白激直接激活一些蛋白質(zhì)的活性，如蛋白激酶酶C C； 與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，鈣調(diào)蛋白被活化，進(jìn)而調(diào)節(jié)與

50、鈣調(diào)蛋白結(jié)合，鈣調(diào)蛋白被活化，進(jìn)而調(diào)節(jié)信號(hào)傳導(dǎo)途徑下游酶的活性。信號(hào)傳導(dǎo)途徑下游酶的活性。CaCa2+2+CaMCaM復(fù)合物參與調(diào)節(jié)復(fù)合物參與調(diào)節(jié)2020多種酶的活性，這些酶涉及環(huán)腺苷和糖原的形成與分多種酶的活性，這些酶涉及環(huán)腺苷和糖原的形成與分泌、細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、泌、細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、CaCa2+2+的運(yùn)輸、細(xì)胞周期等。的運(yùn)輸、細(xì)胞周期等。受受CaCa2+2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞過程調(diào)節(jié)的細(xì)胞過程 在受精和胚的發(fā)育過程起十分重要的作用?？烧{(diào)節(jié)在受精和胚的發(fā)育過程起十分重要的作用?？烧{(diào)節(jié)細(xì)胞分裂循環(huán)的酶；發(fā)育期間，細(xì)胞也利用信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)細(xì)胞分裂循環(huán)的酶；發(fā)育期間，細(xì)胞也利用信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞的發(fā)育過程；另外，胞的發(fā)育過程

51、；另外， CaCa2+2+離子信號(hào)也參與了細(xì)胞凋離子信號(hào)也參與了細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。亡的調(diào)節(jié)。 在內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，濃度的升高是胞外分在內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，濃度的升高是胞外分泌過程中的關(guān)鍵步驟。泌過程中的關(guān)鍵步驟。 蛋白激酶蛋白激酶C C不僅能夠在細(xì)胞質(zhì)中引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，也不僅能夠在細(xì)胞質(zhì)中引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，也可作用于某些基因的表達(dá)調(diào)控。蛋白激酶可作用于某些基因的表達(dá)調(diào)控。蛋白激酶C C至少可通過至少可通過兩種途徑參與基因表達(dá)的控制。兩種途徑參與基因表達(dá)的控制。PKCPKC激活一條蛋白激激活一條蛋白激酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致基因調(diào)控蛋白的磷酸化和激活，增，導(dǎo)致基因調(diào)控蛋白的磷酸化和激活，

52、增強(qiáng)特殊基因的轉(zhuǎn)錄；強(qiáng)特殊基因的轉(zhuǎn)錄；PKCPKC的活化的活化，導(dǎo)致一種抑制蛋白，導(dǎo)致一種抑制蛋白的磷酸化，使基因調(diào)控蛋白擺脫抑制狀態(tài)釋放出來，進(jìn)的磷酸化，使基因調(diào)控蛋白擺脫抑制狀態(tài)釋放出來，進(jìn)入細(xì)胞核，刺激特殊基因的轉(zhuǎn)錄。入細(xì)胞核，刺激特殊基因的轉(zhuǎn)錄。與酶連接的受體與酶連接的受體 與酶連接的細(xì)胞表面受體又稱與酶連接的細(xì)胞表面受體又稱催化性受體催化性受體，一旦，一旦被配體活化即具有酶的活性。包括被配體活化即具有酶的活性。包括5 5類：類：受體酪氨酸受體酪氨酸激酶；激酶；受體絲氨酸激酶受體絲氨酸激酶/ /蘇氨酸激酶；蘇氨酸激酶；受體酪氨酸受體酪氨酸磷酸酯酶；磷酸酯酶；受體鳥苷酸環(huán)化酶；受體鳥苷酸

53、環(huán)化酶；酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體。聯(lián)系的受體。 受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶(RTKS)(RTKS)及及RTKRasRTKRas蛋白信號(hào)蛋白信號(hào) 受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶(RTK)(RTK)又稱酪氨酸蛋白激酶受體，又稱酪氨酸蛋白激酶受體，是細(xì)胞表面一大類重要受體家族，是細(xì)胞表面一大類重要受體家族，5050余種，包括余種，包括6 6個(gè)亞個(gè)亞族。族。 其胞外配體是可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，其胞外配體是可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，包括神經(jīng)生長因子（包括神經(jīng)生長因子（NGFNGF）、血小板衍生生長因子）、血小板衍生生長因子（PDGFPDGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（）、成

54、纖維細(xì)胞生長因子（FGFFGF）、上皮生長因子）、上皮生長因子（EGFEGF）等多種生長因子和胰島素。）等多種生長因子和胰島素。RTKsRTKs主要功能是控制主要功能是控制細(xì)胞生長、分化而不是調(diào)控細(xì)胞中間代謝。細(xì)胞生長、分化而不是調(diào)控細(xì)胞中間代謝。 CTKsCTKs的多肽鏈只跨膜一次，胞外區(qū)是結(jié)合配體的結(jié)的多肽鏈只跨膜一次，胞外區(qū)是結(jié)合配體的結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)肽段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)肽段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點(diǎn)。有自磷酸化位點(diǎn)。 自磷酸化的結(jié)果是激活了受體的酪氨酸蛋白激酶活自磷酸化的結(jié)果是激活了受體的酪氨酸蛋白激酶活性，磷酸性，磷酸 化的酪氨酸殘基可被

55、含有化的酪氨酸殘基可被含有SH2SH2結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)信結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)信號(hào)號(hào) 所識(shí)別并與之結(jié)合，由此啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。所識(shí)別并與之結(jié)合，由此啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。RTK-RasRTK-Ras蛋白信號(hào)通路蛋白信號(hào)通路 活化的活化的RTKRTK可以結(jié)合多種帶有可以結(jié)合多種帶有SH2 SH2 結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域的結(jié)合蛋白或信號(hào)蛋白，其中一類是接頭蛋白；另一類是在信號(hào)通或信號(hào)蛋白，其中一類是接頭蛋白；另一類是在信號(hào)通路中有關(guān)的酶，如路中有關(guān)的酶，如GTPGTP酶活化蛋白酶活化蛋白(GTPase activating (GTPase activating proteinprotein，GAP)GAP)、蛋白磷酸脂酶、

56、蛋白磷酸脂酶(SyP)(SyP)等。這兩類等。這兩類RTKRTK結(jié)合結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)和功能不同，但它們都具有兩個(gè)高度保守而蛋白的結(jié)構(gòu)和功能不同，但它們都具有兩個(gè)高度保守而無催化活性的結(jié)構(gòu)域即無催化活性的結(jié)構(gòu)域即SH2SH2和和SH3SH3。 RasRas蛋白是蛋白是rasras基因表達(dá)的產(chǎn)物，具有基因表達(dá)的產(chǎn)物，具有GTPaseGTPase活性，活性，分布于質(zhì)膜胞質(zhì)一側(cè)，結(jié)合分布于質(zhì)膜胞質(zhì)一側(cè)，結(jié)合GTPGTP時(shí)為活化態(tài)，結(jié)合時(shí)為活化態(tài)，結(jié)合GDPGDP時(shí)時(shí)為失活態(tài)。所以為失活態(tài)。所以RasRas蛋白具有分子開關(guān)的作用。蛋白具有分子開關(guān)的作用。GDPGDP的釋放需要鳥苷酸釋放因子的釋放需要鳥苷酸

57、釋放因子(GRF)(GRF)的促進(jìn)；的促進(jìn)；RasRas蛋白從活化態(tài)到失活態(tài)的轉(zhuǎn)變，則要蛋白從活化態(tài)到失活態(tài)的轉(zhuǎn)變，則要GTPGTP酶活化蛋白酶活化蛋白(GAP)(GAP)的促進(jìn)；所以的促進(jìn)；所以GRFGRF和和GAPGAP都與都與RasRas蛋白參與的信號(hào)蛋白參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。 GAPGAP因具有因具有SHSH2結(jié)構(gòu)域可直接與活化的受體蛋白結(jié)結(jié)構(gòu)域可直接與活化的受體蛋白結(jié)合。合。GRFGRF在在SHSH3結(jié)構(gòu)域，但沒有結(jié)構(gòu)域，但沒有SHSH2結(jié)構(gòu)域，因此需要接結(jié)構(gòu)域，因此需要接頭蛋白連接來活化頭蛋白連接來活化RasRas。 RTK-RasRTK-Ras信號(hào)通路可概括為如下模式：信

58、號(hào)通路可概括為如下模式： 配體配體RTKRTKadapdorGRFadapdorGRFRasRasRaf(MAPKKK)Raf(MAPKKK) MAPKKMAPKKMAPKMAPK進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)入細(xì)胞核其他激酶或基因調(diào)控蛋白其他激酶或基因調(diào)控蛋白( (轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子) )的磷酸化修飾，對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生多種效應(yīng)。的磷酸化修飾，對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生多種效應(yīng)。細(xì)胞表面其他酶連受體細(xì)胞表面其他酶連受體 受體絲氨酸受體絲氨酸/ /蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶 受體酪氨酸磷酸酯酶受體酪氨酸磷酸酯酶 受體鳥苷酸環(huán)化酶受體鳥苷酸環(huán)化酶 酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體四、由細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳遞四、由

59、細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳遞 整聯(lián)蛋白是細(xì)胞表面的跨膜蛋白整聯(lián)蛋白是細(xì)胞表面的跨膜蛋白( (異二聚體異二聚體) )，不僅介，不僅介導(dǎo)細(xì)胞附著到胞外基質(zhì)上，更重要的是提供了一種細(xì)胞外導(dǎo)細(xì)胞附著到胞外基質(zhì)上，更重要的是提供了一種細(xì)胞外環(huán)境調(diào)控細(xì)胞內(nèi)活性的渠道。整聯(lián)蛋白與胞外配體相互作環(huán)境調(diào)控細(xì)胞內(nèi)活性的渠道。整聯(lián)蛋白與胞外配體相互作用，可產(chǎn)生多種信號(hào)，如用，可產(chǎn)生多種信號(hào)，如Ca+Ca+的釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，肌醇第的釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，肌醇第二信使的合成，胞內(nèi)蛋白酪氨酸殘基的磷酸化等。二信使的合成，胞內(nèi)蛋白酪氨酸殘基的磷酸化等。 細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間形成的粘著斑具有兩個(gè)方面的功細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間形成的粘著斑具有兩個(gè)方面的功能：一是機(jī)械結(jié)構(gòu)功能，粘著斑的裝配也是受信號(hào)控制的能：一是機(jī)械結(jié)構(gòu)功能，粘著斑的裝配也是受信號(hào)控制的裝配，通過肌動(dòng)蛋白纖維和多種肌動(dòng)蛋白的裝配，通過肌動(dòng)蛋白纖維和多種肌動(dòng)蛋白的結(jié)合蛋白而完成；二是信號(hào)傳遞功能，通過酪氨酸激酶結(jié)合蛋白而完成