第06章醫(yī)藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí)

1、 醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的貢獻(xiàn)是分不開的一、近代醫(yī)學(xué)發(fā)展與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系二、醫(yī)學(xué)上許多重大發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系 1.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了大量的人類疾病的傳染源，證明微生物在傳染病發(fā)病中的作用，并發(fā)展了細(xì)菌菌苗、抗毒血清等，在防止傳染病的流行上起了重大作用。 2.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了抗原抗體反應(yīng)，了解了免疫性紊亂疾患的本質(zhì)和補(bǔ)體的作用，推動(dòng)了變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究。 3.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)，發(fā)現(xiàn)了化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒，推動(dòng)了腫瘤學(xué)的研究，為腫瘤的防治開辟了廣闊的前景。 4.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，認(rèn)清了一些多發(fā)病的基本性質(zhì)，對(duì)根除和控制這些疾病起著極大的作用 5.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)立了“應(yīng)激學(xué)

2、說”，對(duì)臨床上廣泛應(yīng)用激素療法起了重要的指導(dǎo)作用 6.臨床醫(yī)學(xué)的許多重大技術(shù)的創(chuàng)造和發(fā)展也與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)息息相關(guān)。三、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系 1.醫(yī)學(xué)科研中采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可以進(jìn)行各種因素的細(xì)微探討，而臨床研究難于做到； 2.臨床上很多疾病潛伏期或病程很長，研究周期也長，采用動(dòng)物模型，可以大大縮短其潛伏期或病程； 3.臨床上平時(shí)不易遇到的疾病可用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)隨時(shí)進(jìn)行研究 4.藥物的長期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng)，在實(shí)驗(yàn)室采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法來關(guān)察，沒有過多的影響因素； 5.醫(yī)學(xué)上有些重要概念的確立，只有通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才能作到，臨床上是根本做不到的。四、著名醫(yī)學(xué)科學(xué)家的重大發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系 1.哈維 （ Will

3、am Harvey，1578-1657）英國醫(yī)生，實(shí)驗(yàn)生理學(xué)的創(chuàng)始人 2.科赫 （Robert Koch，1843-1910）德國細(xì)菌學(xué)家 發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌 1905年獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 3.巴斯德（Louis Pasteur，1822-1895） 法國微生物家、化學(xué)家 4.巴浦洛夫（1849-1936）俄國生理學(xué)家，在心臟生理、消化生理和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)三個(gè)方面作出了重大貢獻(xiàn)。5.貝爾納（Claude Bernard ，1813-1878）法國生理學(xué)家，他最重要的發(fā)現(xiàn)為肝臟的產(chǎn)糖功能和血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。6.萊夫勒（Friedrich Loffler ，1852-1915）德國細(xì)菌學(xué)家 發(fā)現(xiàn)了預(yù)防白喉的

4、免疫法。7.馮梅林（Baron Joseph Von Mering ，1849-1908）德國內(nèi)科醫(yī)生、病理學(xué)家。發(fā)現(xiàn)糖尿病，為以后用胰島素控制糖尿病奠定了基礎(chǔ)。 從上述大量實(shí)例中，我們充分看到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展中起著極其重要的作用。 一、基本要求一、基本要求 1.在進(jìn)化上處于適合的地位，盡量接近人類的情況。如哺乳綱動(dòng)物 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須在月齡、性別、體重等方面有相對(duì)的一致性，特別是同一批實(shí)驗(yàn)更應(yīng)嚴(yán)格要求。 3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求有穩(wěn)定的遺傳特性，以便得到精確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 4.可供實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物必須來源方便，容易獲得。二、遺傳學(xué)背景與要求二、遺傳學(xué)背景與要求（一）按遺傳學(xué)特性 分類 1.類近交

5、系，又稱純系動(dòng)物，個(gè)體之間在遺傳上差異極小，實(shí)驗(yàn)可比性強(qiáng)，結(jié)果較精確重復(fù)性能好。 2.類突變系，是染色體上的基因發(fā)生突變，從而產(chǎn)生具有某種遺傳缺陷的純系動(dòng)物。在科研中有較高的使用價(jià)值，常用于制備某些病理模型。如自發(fā)性高血壓大鼠、無胸腺裸鼠等 3.類遠(yuǎn)交系，指非近親交配育成的動(dòng)物品系，又稱封閉系動(dòng)物，其保持一定的遺傳差異。如昆明種小鼠、豚鼠、Wistar大鼠、新西蘭白兔等4.類雜交動(dòng)物，指不同品系之間的交配而產(chǎn)生的后代。兩個(gè)純系之間雜交產(chǎn)生的第一代動(dòng)物，又稱F1動(dòng)物。這種鼠，不僅遺傳背景清楚，而且由于雜交優(yōu)勢(shì)，對(duì)外界適應(yīng)性強(qiáng)，產(chǎn)仔率高，反應(yīng)較均一，故使用極為廣泛5.純雜種動(dòng)物，是指隨意交配而繁殖

6、的動(dòng)物，即為一般動(dòng)物室供應(yīng)的雜種動(dòng)物。其具有很強(qiáng)的生命力，適應(yīng)性強(qiáng)，繁殖快 ，生長迅速易于管理。缺點(diǎn)是：無固定的遺傳學(xué)特征，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)性不規(guī)則，重復(fù)性差，無明確的可比性，只能充當(dāng)一般的預(yù)試實(shí)驗(yàn)和教學(xué)動(dòng)物用。1. 級(jí) 普通動(dòng)物（代號(hào) CV） 自然條件下飼養(yǎng)的動(dòng)物，帶菌，但無人畜共患的病原體。2. 級(jí) 清潔動(dòng)物（代號(hào) CL） 在一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室內(nèi)繁殖飼養(yǎng)，種系清楚，不雜亂，沒有該動(dòng)物所特有的疾?。ㄈ缑撃_病等）3. .級(jí) 無特殊病原菌動(dòng)物（Specific Pathogen Free ， SPF）俗稱SPF動(dòng)物，系指動(dòng)物體內(nèi)外均無特殊病原菌和寄生蟲，但又不是絕對(duì)無菌的。4. 級(jí) 無菌動(dòng)物（Grem-Free animals，GF）在全封閉、隔離條件下飼養(yǎng)的純系動(dòng)物、無菌。 悉生動(dòng)物（Gnotobiote animals，GN）系指動(dòng)物體內(nèi)帶有以被確知的微生物，它比無菌動(dòng)物的生活力要強(qiáng)得多，是研究某種特定免疫功能的好材料。1.根據(jù)實(shí)