第四章 殺蟲藥劑的毒理機(jī)制3

1、第四章第四章 殺蟲藥劑的毒理機(jī)制殺蟲藥劑的毒理機(jī)制 一一. 與神經(jīng)毒劑有關(guān)的昆蟲神經(jīng)生理與神經(jīng)毒劑有關(guān)的昆蟲神經(jīng)生理 二二. 作用于鈉離子通道的殺蟲藥劑作用于鈉離子通道的殺蟲藥劑 三三. 作用于氯離子通道的殺蟲藥劑作用于氯離子通道的殺蟲藥劑 四四. 作用于乙酰膽堿酯酶的殺蟲藥劑作用于乙酰膽堿酯酶的殺蟲藥劑 五五. 與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑 六六. 作用于章魚胺受體的殺蟲藥劑作用于章魚胺受體的殺蟲藥劑 七七. 呼吸生理與呼吸毒劑呼吸生理與呼吸毒劑 八八. 昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 九九. Bt毒素的作用機(jī)制毒素的作用機(jī)制2五、與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑五、與乙酰膽堿受體

2、結(jié)合的藥劑Insecticides act on the acetylcholine receptor (AChR)1. AChR的類型、激活劑、拮抗劑的類型、激活劑、拮抗劑2. AChR的生物學(xué)特性的生物學(xué)特性3. 與與AChR結(jié)合的藥劑結(jié)合的藥劑3乙酰膽堿受體（乙酰膽堿受體（AChR)的氨基酸組成與的氨基酸組成與AChE十十分相似。分相似。水溶性強(qiáng)，由水溶性強(qiáng)，由18種氨基種氨基酸組成，其中天冬氨酸酸組成，其中天冬氨酸和谷氨酸最多，因此為和谷氨酸最多，因此為酸性糖蛋白。等電點(diǎn)：酸性糖蛋白。等電點(diǎn)：4.5-4.81. AChR的基本性質(zhì)的基本性質(zhì)42. 乙酰膽堿受體的類型、激活劑、拮抗劑乙酰

3、膽堿受體的類型、激活劑、拮抗劑類型類型Type 激動(dòng)劑激動(dòng)劑agonist抑制劑抑制劑inhibitor煙堿樣煙堿樣Nicotinic type煙堿煙堿 -管箭毒六甲鎓管箭毒六甲鎓蕈毒堿樣蕈毒堿樣 Muscarinic type蕈毒堿蕈毒堿阿托品阿托品 蕓香果堿蕓香果堿蕈毒酮樣蕈毒酮樣Muscaronic type蕈毒酮蕈毒酮煙堿樣、煙堿樣、 蕈毒堿樣藥物均蕈毒堿樣藥物均有作用。有作用。其他其他昆昆蟲蟲脊脊椎椎動(dòng)動(dòng)物物十分特殊：同樣能激活十分特殊：同樣能激活煙堿樣和煙堿樣和蕈毒堿樣蕈毒堿樣受體受體，但對(duì)第三類親和力更，但對(duì)第三類親和力更強(qiáng)強(qiáng)非膽堿激性藥物非膽堿激性藥物如毒扁豆堿、安非如毒扁豆堿

4、、安非他明、酪胺等對(duì)其他明、酪胺等對(duì)其也有抑制作用也有抑制作用。563. 乙酰膽堿受體的生物學(xué)特性乙酰膽堿受體的生物學(xué)特性73. 作用于乙酰膽堿受體的藥劑作用于乙酰膽堿受體的藥劑煙堿及其類似物煙堿及其類似物1. 煙堿與煙堿與ACh結(jié)構(gòu)非常相似結(jié)構(gòu)非常相似2. 低濃度刺激產(chǎn)生興奮低濃度刺激產(chǎn)生興奮3. 高濃度抑制傳導(dǎo)受阻高濃度抑制傳導(dǎo)受阻8煙堿及其類似物煙堿及其類似物吡蟲啉imidacloprid 煙堿nicotine啶蟲咪acetamiprid 噻蟲嗪thiacloprid 9煙堿及其類似物的作用機(jī)制煙堿及其類似物的作用機(jī)制 與AChR -亞基胞外親水區(qū)的ACh作用位點(diǎn)結(jié)合，103. 與乙酰膽

5、堿受體結(jié)合的藥劑與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑二硫蘇糖醇二硫蘇糖醇CHCHCH2CH2OHOHSHSHDTT dithiothriotol AChRSS+ DTTAChRSHSH113. 與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑沙蠶毒素類藥劑沙蠶毒素類藥劑CH3NCH3CHH2CH2CSSCH3NCH3CHH2CH2CSCONH2SCONH2CHCHCH2CH2OHOHSHSHDTT沙蠶毒素沙蠶毒素Nereistoxin巴丹巴丹Cartap123. 與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑 沙蠶毒素類藥劑的主要作用機(jī)制沙蠶毒素類藥劑的主要作用機(jī)制1. 減少突觸前膜上神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少

6、突觸前膜上神經(jīng)遞質(zhì)的釋放2. 作用于作用于AChR,干擾其對(duì)干擾其對(duì)ACh的敏感性的敏感性133. 與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑與乙酰膽堿受體結(jié)合的藥劑其他化合物其他化合物-硫氫酸酯類化合物硫氫酸酯類化合物特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)與DTT相似，有可能成為AChR的抑制劑u沙蠶毒素中毒的解毒劑：14七、甲脒類殺蟲藥劑的毒理機(jī)制七、甲脒類殺蟲藥劑的毒理機(jī)制甲脒類甲脒類(Amidine)藥劑藥劑ClNCH3CH NCH3CH3ClNCH3CH NHCH3殺蟲脒殺蟲脒 chlordimeform單甲脒單甲脒雙甲脒雙甲脒 AmitrazCH3N CHNCHNCH3CH3CH3CH3主要代謝產(chǎn)物對(duì)氯磷甲主要代謝產(chǎn)物對(duì)氯磷甲

7、苯胺，可誘和膀胱癌，國苯胺，可誘和膀胱癌，國內(nèi)外已停產(chǎn)。內(nèi)外已停產(chǎn)。仍在廣泛仍在廣泛使用使用15甲脒類藥劑的生物學(xué)作用甲脒類藥劑的生物學(xué)作用1. 主要對(duì)鱗翅目、半翅目及蜱螨類很有效2. 具有神經(jīng)毒劑的典型癥狀：興奮、痙攣、麻痹、死亡3. 具有拒避和拒食作用不同于傳統(tǒng)藥劑的特點(diǎn)不同于傳統(tǒng)藥劑的特點(diǎn)：主要是亞致死和行為上的作用，直接致死不是主要的。16甲脒類藥劑的作用特點(diǎn)甲脒類藥劑的作用特點(diǎn)1. 具有神經(jīng)毒劑的典型癥狀：興奮、痙攣、麻痹、死亡2. 具有拒避和拒食作用生物學(xué)反應(yīng)：生物學(xué)反應(yīng)：對(duì)卵的作用：對(duì)卵的作用：在卵期任一時(shí)期處理，均在幼蟲咬破卵殼出來時(shí)死亡；即使出來，也很少進(jìn)食，2-3天后死亡。

8、孵化后敏感性顯著降低。孵化是其作用的臨界點(diǎn)。對(duì)幼蟲的作用：對(duì)幼蟲的作用：無立即致死作用，行為干擾為主。處理煙草天蛾幼蟲躁動(dòng)、顫抖、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)掉下植株再上再掉下反復(fù)死亡拒食作用拒食作用對(duì)成蟲的作用對(duì)成蟲的作用：極敏感。a)低濃度：高度活動(dòng)、改變飛行習(xí)性（夜伏晝出）；影響交配。B)高濃度：翅不協(xié)調(diào)振動(dòng)并試圖飛行，直至翅碎、死亡。谷實(shí)夜蛾、煙芽夜蛾。17對(duì)神經(jīng)膜離子通道的作用對(duì)神經(jīng)膜離子通道的作用阻斷鈉通道和部分鉀通道作用相當(dāng)弱阻斷鈉通道和部分鉀通道作用相當(dāng)弱對(duì)單胺激性系統(tǒng)的作用對(duì)單胺激性系統(tǒng)的作用模仿章魚胺，激活章魚胺受體（主要分布在肌肉模仿章魚胺，激活章魚胺受體（主要分布在肌肉系統(tǒng)中）系統(tǒng)中）抑

9、制單胺氧化酶抑制單胺氧化酶Monoamine oxidase甲脒類藥劑的毒理機(jī)制甲脒類藥劑的毒理機(jī)制18神經(jīng)毒素問題CH2COOHNH2OHCH2CH2NH2OH酪氨酸DDT或溴氰菊酯誘導(dǎo)酪氨酸脫羧酶CHCH2NH2OHOHCH2COOHOHOH對(duì)羥基扁桃酸（無毒）章魚胺（章魚胺受體）cAMP增加酪胺-羥基化酶酪胺單胺氧化酶殺蟲脒類藥劑19殺蟲脒代謝產(chǎn)物的毒性殺蟲脒代謝產(chǎn)物的毒性1. N去甲基殺蟲脒（去甲殺蟲脒）去甲基殺蟲脒（去甲殺蟲脒）2. 二去甲基殺蟲脒二去甲基殺蟲脒3. N甲酰4氯鄰甲苯胺4. 4氯O鄰甲苯胺毒性：21殺蟲脒ClNCH3CH NHH二去甲殺蟲脒二去甲殺蟲脒ClNCH3CH

10、 NCH3HN-去甲殺蟲脒去甲殺蟲脒增毒代謝對(duì)單胺氧化酶抑對(duì)單胺氧化酶抑制力極強(qiáng)制力極強(qiáng)ClNCH3CH NCH3CH3殺蟲脒殺蟲脒20八、呼吸生理與呼吸毒劑八、呼吸生理與呼吸毒劑 呼吸：有機(jī)分子的生物氧化作用。呼吸：有機(jī)分子的生物氧化作用。 糖、蛋白質(zhì)、脂肪糖、蛋白質(zhì)、脂肪 分解分解 TCA 電子電子呼吸鏈分子氧氧化磷酸化呼吸鏈分子氧氧化磷酸化 ATP1. 糖酵解及其毒劑糖酵解及其毒劑2. 三羧酸循環(huán)及其毒劑三羧酸循環(huán)及其毒劑3. 呼吸鏈系統(tǒng)及其毒劑呼吸鏈系統(tǒng)及其毒劑4. 氧化磷酸化及其毒劑氧化磷酸化及其毒劑中毒癥狀：只有麻痹（松弛性）和死亡兩個(gè)階段21脂肪碳水化合物蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物蛋白

11、質(zhì)脂肪酸甘油脂肪酸甘油糖糖氨基酸氨基酸糖糖解解ATP丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶乙酰輔酶A三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)CO2電子傳遞電子傳遞NADHO2ADPPiATPH2O殺蟲劑221. 糖酵解及其毒劑糖酵解及其毒劑F-1,6-P甘油醛甘油醛-3-磷酸磷酸葡萄糖葡萄糖(G)G-6-PF-6-P1,3-二磷酸甘油酯二磷酸甘油酯3-磷酸甘油酯磷酸甘油酯-磷酸甘油酯磷酸甘油酯磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮磷酸糖原、淀粉糖原、淀粉G-1-P磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶(PFK)銻化合物銻化合物甘油磷酸去氫酶甘油磷酸去氫酶烯醇酶烯醇酶無機(jī)氟無機(jī)氟三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)(TCA)CO

12、2砷化合物砷化合物(AsO2-)砷化合物砷化合物(AsO2-, AsO4-)磷酸甘油酯激酶磷酸甘油酯激酶232. 三羧酸循環(huán)及其毒劑三羧酸循環(huán)及其毒劑烯醇式草酰乙酸烯醇式草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸蘋果酸蘋果酸延胡索酸延胡索酸烯醇式草酰乙酸烯醇式草酰乙酸虎泊酸虎泊酸檸檬酸檸檬酸順烏頭酸順烏頭酸異檸檬酸異檸檬酸草?；⒉此岵蒗；⒉此?-酮戊二酸酮戊二酸丙酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoACoA-SH氟乙酸氟乙酸乙酰乙酰CoA氟氟乙酰乙酰CoA 草酰乙酸草酰乙酸氟檸檬酸氟檸檬酸烏頭酸酶烏頭酸酶烏頭酸酶烏頭酸酶 -酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶砷制劑（亞砷酸鹽）砷制劑（亞砷酸鹽）聯(lián)聯(lián)氟氟螨螨體內(nèi)水解體內(nèi)水解243.

13、呼吸鏈系統(tǒng)及其毒劑呼吸鏈系統(tǒng)及其毒劑蘋果酸蘋果酸異檸檬酸異檸檬酸谷胺酸谷胺酸NAD+FP1(4Fe-S)CoQ2Fe-SCyt-b(Fe-S)Cyt-C1Cyt-CCyt-aCyt-a3O2CONOCN-魚魚藤藤酮酮?dú)⒎鄯鄣厮谹抗霉素抗霉素AFP1丙酮酸丙酮酸FP4 -甘油磷酸酯甘油磷酸酯FP2琥泊酸琥泊酸?；；鵆oAFP6 -酮戊二酸酮戊二酸3-羥?；u酰基CoA增加增加CoQ可消除可消除殺粉蝶素殺粉蝶素A的抑的抑制作用制作用25OCH3CH3OCH3CH3NCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OH魚藤酮魚藤酮?dú)⒎鄣貧⒎鄣谹264. 氧化磷酸化及其解偶聯(lián)劑氧化磷酸化及

14、其解偶聯(lián)劑還原型還原型Cyt氧化型氧化型CytX+YXYYPO3-4PO3-4ADPATP+Y二硝基酚類化合物二硝基酚類化合物解偶聯(lián)劑解偶聯(lián)劑uncoupler敵螨通，敵螨普，五氯苯酚敵螨通，敵螨普，五氯苯酚及水楊酸替苯胺類等及水楊酸替苯胺類等呼吸鏈呼吸鏈能量能量27九、昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的毒理機(jī)制九、昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的毒理機(jī)制1. 保幼激素類似物的毒理機(jī)制保幼激素類似物的毒理機(jī)制2. 早熟素的毒理機(jī)制早熟素的毒理機(jī)制3. 滅幼脲的毒理機(jī)制滅幼脲的毒理機(jī)制昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑：昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑：Insect Growth Regulator, IGR保幼激素類似物，早熟素，滅幼脲等保幼激素類似物，早熟素，滅

15、幼脲等281. 保幼激素類似物的毒理機(jī)制保幼激素類似物的毒理機(jī)制1.生化作用：生化作用：做為做為JA的激活劑或拮抗劑的激活劑或拮抗劑2.生理作用：生理作用：主要影響昆蟲的形態(tài)發(fā)生、生殖和胚胎發(fā)生主要影響昆蟲的形態(tài)發(fā)生、生殖和胚胎發(fā)生3.生物學(xué)作用生物學(xué)作用1）作用于卵：）作用于卵：破壞胚胎發(fā)育破壞胚胎發(fā)育2）作用于幼蟲：）作用于幼蟲：施用后到末齡脫皮仍為幼蟲、幼蟲施用后到末齡脫皮仍為幼蟲、幼蟲-蛹的嵌合體蛹的嵌合體3）作用于蛹：）作用于蛹：脫皮仍為蛹或畸形成蟲脫皮仍為蛹或畸形成蟲4）作用于成蟲：）作用于成蟲：基本無影響，但有時(shí)導(dǎo)致成蟲不孕，如谷基本無影響，但有時(shí)導(dǎo)致成蟲不孕，如谷斑皮蠹雌蟲斑皮

16、蠹雌蟲292. 早熟素的毒理機(jī)制早熟素的毒理機(jī)制又稱抗保幼激素。目前主要有又稱抗保幼激素。目前主要有早熟素早熟素I和和II。生物活性：生物活性：早熟變態(tài)、抑制生殖、誘導(dǎo)滯育、影響成蟲交配行為主要機(jī)制：主要機(jī)制：使咽側(cè)體蛋白質(zhì)烷基化，破壞咽側(cè)體，使咽側(cè)體蛋白質(zhì)烷基化，破壞咽側(cè)體，阻止保幼激素的分泌。阻止保幼激素的分泌。303. 滅幼脲的毒理機(jī)制滅幼脲的毒理機(jī)制中毒癥狀中毒癥狀：活動(dòng)減少，取食量減少，身體逐漸縮小，體表活動(dòng)減少，取食量減少，身體逐漸縮小，體表變黑變黑到蛻皮時(shí)到蛻皮時(shí)：1.不能蛻皮，立即死亡；不能蛻皮，立即死亡；2.蛻皮一半死亡；蛻皮一半死亡；3.老熟幼蟲不能蛻皮化蛹，或化為半蟲半蛹

17、老熟幼蟲不能蛻皮化蛹，或化為半蟲半蛹31葡萄糖葡萄糖(G)果糖果糖-6-磷酸磷酸CO2H2O6-磷酸葡萄糖胺磷酸葡萄糖胺(GA-6-P)6-磷酸乙酰葡萄糖胺磷酸乙酰葡萄糖胺(AGA-6-P)1-磷酸乙酰葡萄糖胺磷酸乙酰葡萄糖胺脲二磷脲二磷-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺幾丁質(zhì)幾丁質(zhì)幾丁質(zhì)幾丁質(zhì)幾幾丁丁質(zhì)質(zhì)酶酶乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺幾丁質(zhì)合成酶幾丁質(zhì)合成酶脲三磷脲三磷(UTP)(AGA)(AGA-1-P)(UDPAG)反饋抑制反饋抑制滅幼脲的作用機(jī)制32滅幼脲的作用機(jī)制 對(duì)幼蟲對(duì)幼蟲：主要抑制昆蟲表皮幾丁質(zhì)的合成，使昆蟲蛻：主要抑制昆蟲表皮幾丁質(zhì)的合成，使昆蟲蛻皮時(shí)不能形成新表皮，因而變態(tài)受阻，

18、形成畸形或死皮時(shí)不能形成新表皮，因而變態(tài)受阻，形成畸形或死亡。亡。 對(duì)成蟲對(duì)成蟲：是一種不育劑，可抑制產(chǎn)卵，或使卵不能孵：是一種不育劑，可抑制產(chǎn)卵，或使卵不能孵化?；?。33幾種滅幼脲類殺蟲劑FFCONHCONHClClClCONHCONHClClClCNHOCNHClClONClCF3OFFCNCHOCNHOCF3OClFNSNOCH(CH3)2NC(CH3)3滅幼脲滅幼脲I號(hào)號(hào)二氟苯隆二氟苯隆diflubenzuron滅幼脲滅幼脲II號(hào)號(hào)二氯苯隆二氯苯隆氟蟲脲氟蟲脲Flufenoxuron 定蟲隆定蟲隆chlorfluazuron滅幼酮滅幼酮NNSNOCH(CH3)2C(CH3)2噻嗪酮噻嗪酮buprofezin 34滅幼脲作用機(jī)制的兩個(gè)學(xué)說滅幼