早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病課件

1、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病北京協(xié)和醫(yī)院丁國芳Ding_第一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)l增值性視網(wǎng)膜病原因：l1943年Terry首先報道早產(chǎn)兒晶體后纖維增生(zngshng)。l1984年國際眼科學(xué)會正式命名早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病。l極低出生體重兒存活率增加，ROP數(shù)量增加。l致盲、斜視、弱視、白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜變性。視網(wǎng)膜發(fā)育(fy)不完全視網(wǎng)膜缺血新生(xnshng)血管形成增值性視網(wǎng)膜第二頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的易感性與出生時無血管(xugun)區(qū)的大小呈正相關(guān)。第三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的病因的病因(bn

2、gyn)l1951年強調(diào)隨意吸氧是重要原因，應(yīng)避免預(yù)防性吸氧。l證實高氧可使新生兒視網(wǎng)膜血管閉塞(bs)。l控制吸氧：(U.S) ROP發(fā)生率50% 4%（1950-1964）l因RDS的死亡率增加。l70-80年出現(xiàn)ROP第二次流行。lVLBWI存活率提高。l提出ROP的預(yù)防。第四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的的病理生理病理生理(shngl)的過程的過程 主要分為兩個階段 l血管關(guān)閉(gunb)和消失 :l血管異常增生 :吸入高濃度氧血氧濃度(nngd)升高正常發(fā)育的視網(wǎng)膜血管停止已形成的視網(wǎng)膜血管關(guān)閉或消失停止吸氧視網(wǎng)膜相對缺氧視網(wǎng)膜血管增生新生血管出現(xiàn)形態(tài)和功能的異常第五頁，共六

3、十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的發(fā)病(f bng)機理lROP確切的發(fā)病機理上不清楚lWHO 2020視覺規(guī)劃目標(biāo)： ROP作為一種可避免的疾病，需要早期(zoq)發(fā)現(xiàn)和治療，減少致盲和個人與社會的負擔(dān)。l預(yù)防是避免ROP致盲最有效的策略。第六頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的對策的對策(duc)l要真正使ROP成為可避免的疾病需要(xyo)進一步研究，能夠解釋的ROP的潛在的病因。能夠預(yù)測ROP的進程，從而制定出新的預(yù)防對策。l重要的評估： 是否遺傳因素會影響ROP的結(jié)果 是否有新的藥物治療，使ROP的治療成為可能。第七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的發(fā)病的發(fā)病(f bng)機理機理

4、l早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜周邊有大量的無血管(xugun)區(qū)。l氧分壓的變化引起終末動脈收縮。l周邊部視網(wǎng)膜缺血，l導(dǎo)致異常血管生長及纖維增殖。第八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的發(fā)病的發(fā)病(f bng)機理機理l血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)在血管生長調(diào)控中起重要作用。lVEGF是啟動新生血管形成所必需的重要物質(zhì)。l局部(jb)缺血、缺氧對VEGF的升高起到一定作用。l在視網(wǎng)膜無血管區(qū)及新生血管脊附近含量最高。l也有人認為：視網(wǎng)膜較薄，不會缺氧。ROP 的發(fā)生可能另有原因。第九頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP形成(xngchng)的基本因素是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜的未成熟 第十頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜

5、病ROP的發(fā)生的發(fā)生(fshng)和發(fā)展和發(fā)展lROP發(fā)展是在受孕后胎齡的32-34周，有兩個不同階段。l第一個階段，急性期，視網(wǎng)膜血管發(fā)生被宮外的高氧環(huán)境擾亂。導(dǎo)致視網(wǎng)膜前的某些區(qū)域血管閉塞和非血管化作用。l低氧導(dǎo)致第二個慢性發(fā)展階段，血管和神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖，形成動靜脈分流(fn li)，導(dǎo)致暫時卷曲或永久瘢痕形成，造成視覺損害。第十一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP分期分期(fn q)1期：境界線 34w2期：嵴期 35w3期：增值期 36w4期：視網(wǎng)膜脫離期5期：全視網(wǎng)膜脫離ROP閾值病變：37wROP發(fā)生(fshng)在I區(qū)或在II區(qū)累計有8個鐘點或有5個連續(xù)鐘點的3期病變，并有附

6、加病變。第十二頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP閾值病變：37wROP發(fā)生(fshng)在I區(qū)或在II區(qū)累計有8個鐘點或有5個連續(xù)鐘點的3期病變，并有附加病變。第十三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病危險危險(wixin)因素因素l視網(wǎng)膜血管(xugun)的不成熟(易感因素）l高氧l呼吸和循環(huán)的不穩(wěn)定l預(yù)防策略：保持生命體征平穩(wěn)，避免高氧。lIntensive Care Med. 1995 Mar;21(3):241-6. 第十四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP相關(guān)相關(guān)(xinggun)因素因素l胎齡和出生體重l氧飽和度水平l遺傳因素l其他(qt)有爭議的因素Archives of Dise

7、ase in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2002;87:F78-F82第十五頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病胎齡和出生胎齡和出生(chshng)體重體重l胎齡和出生體重是ROP發(fā)生(fshng)的重要因素。lROP : BW 1000g 81.6% 1000-1250g 46.9%l隨胎齡減少，ROP發(fā)生率增加Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2002;87:F78-F82第十六頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病第十七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病胎齡和出生胎齡和出生

8、(chshng)體重體重l低胎齡和低出生體重對 ROP的影響l成熟度差？l并發(fā)癥多？l出生后生命體征難以維持(wich)平穩(wěn)？l多重因素？第十八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病血氧水平血氧水平(shupng)的影響的影響l吸氧: 吸入高濃度氧是主要因素(yn s) 組織相對缺氧是關(guān)鍵因素。 缺氧(qu yn)氧自由基抗氧化機制缺陷組織損害刺激新生血管生成第十九頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病血氧水平血氧水平(shupng)的影響的影響l低氧血癥和高氧血癥都可以誘發(fā)相似的視網(wǎng)膜血管增生性改變(gibin)。l動脈血氧分壓波動越大，ROP發(fā)生率越高，程度越嚴重。（生后1周）。 Cochrane Dat

9、abase Syst Rev,2000;(2)CD001075l動物實驗：VEGF是發(fā)生視網(wǎng)膜血管異常發(fā)展的機制。第二十頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病血氧水平血氧水平(shupng)的影響的影響l動物(dngw)實驗：高氧VEGFCAP.視網(wǎng)膜缺血缺氧(qu yn)VEGF血管增生性改變血管增殖期供氧第二十一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病血氧與ROPl氧飽和度的大范圍的波動(bdng)是影響ROP的發(fā)展和進展的重要因素。 Lancet 1995;346:14645.l動物模型證實低氧和血氧濃度的不穩(wěn)定是缺血性視網(wǎng)膜病的重要原因。 Pediatr Res 1994;3636:72431第二十二頁

10、，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)(tioji)因子因子lVEGF-mRNA在胎齡20周以后才能見到，意味著ROP發(fā)生在較晚時期。lVEGF水平增高與ROP的發(fā)生有關(guān)。lIGF-1的缺乏阻止了正常的視網(wǎng)膜血管化作用。l持續(xù)低水平IGF是促成ROP發(fā)展的重要(zhngyo)因子。正常的IGF可以預(yù)防ROP。Invest Ophthalmol Vis Sci 2000;41:121728.第二十三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病遺傳遺傳(ychun)因素因素l在很少吸氧或沒有吸氧的早產(chǎn)兒也會發(fā)生ROP（視網(wǎng)膜剝離）。l1990提出遺傳(ychun)因素促成ROP的發(fā)生。l白種人較美國的非

11、洲人易于發(fā)生ROP。程度重。Arch Ophthalmol,1997;115:604-608l阿拉斯加人比非本土人發(fā)生ROP早。 J pediatr Ophthalmol Strabismus 1994;31:192-194lROP與家族性滲出性視網(wǎng)膜病、Norrie病有關(guān)。第二十四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病其它其它(qt)影響因素（影響因素（1）l多胎、SGA，體外受精(t wi shu jn)。l母親的妊高癥、子癇、羊膜炎。l宮內(nèi)或產(chǎn)時的感染： 風(fēng)疹、CMV、弓形體、單純皰疹、梅毒等。l母親用藥：受體阻滯劑。第二十五頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病其它其它(qt)影響因素（影響因素（2）

12、l腦癱、腦缺血缺氧、顱內(nèi)出血。l多巴胺的應(yīng)用，長期腸外營養(yǎng)(yngyng)，反復(fù)輸血。用碳酸氫鈉糾正酸中毒。l長時間機械通氣。lCLD。NEC。PDA。l感染、呼吸暫停、低氧血癥。l高碳酸血癥、低碳酸血癥。第二十六頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病其他其他(qt)相關(guān)因素相關(guān)因素l圍產(chǎn)期全身合并癥，及其各種干預(yù)性治療。常見低血壓。l低血壓與其它癥狀有關(guān)，如：低心輸出量，腎血流灌注降低，尿量減少，代謝性酸中毒。l擴容無效時，膠體(jio t)液治療，如白蛋白，血漿和其他血制品；多巴胺，腎上腺素制劑。第二十七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病l某些危險因素(yn s)是獨立的，還是其他危險因素(yn s)

13、的信號，尚不清楚。第二十八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Maternal risk factors for retinopathy of Maternal risk factors for retinopathy of prematurity-a population-based study.prematurity-a population-based study. l202單胎早產(chǎn)母親，BW級 29家NICUlBW1500g ， GW48h。呼吸暫停、單用肺表活。l頻發(fā)呼吸暫停增加閾前病變和閾值病變進展。l相同胎齡和BW:長時間機械通氣、肺表活時獨立的危險因素。Paediatr Perina

14、t Epidemiol. 2004 Mar;18(2):130-4.Paediatr Perinat Epidemiol. 2004 Mar;18(2):130-4. 第三十一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP的危險的危險(wixin)因素因素l長時間高濃度氧療是導(dǎo)致 ROP 的主要原因。l不是所有接受氧療的早產(chǎn)兒都發(fā)生 ROP，l限定了氧的使用并未完全阻止ROP的發(fā)生和進展，l即使從未吸氧的早產(chǎn)兒也有發(fā)生ROP的可能 ,l提示可能存在(cnzi)比氧療更重要的影響因素。 第三十二頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病低氧血癥對低氧血癥對ROP的影響的影響(yngxing)l直到 60 年代(nin

15、di)以后吸氧是形成ROP 的主要原因的觀點被糾正。l組織相對缺氧是形成 ROP 的關(guān)鍵因素。lGaynon等則提出相反的觀點 ,認為適當(dāng)給氧可延緩ROP的進展,未發(fā)現(xiàn)能阻礙視網(wǎng)膜血管的成熟。 J Prenat ,1997 ,17(6) :434.第三十三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病缺氧缺氧(qu yn)對對ROP的影響的影響lROP也屬于神經(jīng)組織缺氧缺血性疾病l光感受器是體內(nèi)需氧量最高的特殊細胞群，l在缺氧缺血性的疾病中視網(wǎng)膜缺血缺氧是非常敏感。l由于感光(gn gung)層是一個非常特別的氧氣池，由此推定，在缺氧的情況下，光感受器退化，其代謝需求減弱和視網(wǎng)膜血管供氧減少導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)的損

16、害。l神經(jīng)和血管并行和協(xié)同作用是正常視網(wǎng)膜成熟的特點。Ophthalmol. 2009 February ; 118(1): 5561. 第三十四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Oxygen saturation in premature infants at risk for threshold retinopathy of prematurity. l一項回顧性病例對照研究。l需要激光治療組，平均每日SO2的水平較低，在5 / 20天（占25）SO2明顯(mngxin)減低。18/20天（占90%）SO2維持95。l不需要激光治療組，SO2在95%有2 / 20天（占10%）。l激光治療前兩

17、天，需要激光治療SO295%發(fā)生的次數(shù)，不需要激光治療組明顯高于需要激光治療組（P=0.005），兩組顯著差異發(fā)生在生后第2周和第4-8周。l結(jié)論：需要激光治療組有較高的低SO2的發(fā)生率，應(yīng)優(yōu)化早產(chǎn)兒的治療策略，盡量減少低氧飽和度發(fā)作的次數(shù)，以此可能會減少高危人群中嚴重ROP的發(fā)病率。J Pediatr. 2010 Jul;157(1):69-73. Epub 2010 Mar 20.第三十七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病High or low oxygen saturation and severe retinopathy of prematurity: a meta-analysis. l

18、一項系統(tǒng)評價和薈萃分析報告 l分析高或低氧飽和度與嚴重早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率之間的關(guān)聯(lián)。 l結(jié)果：低SO2 （70-96）在出生后的前幾周是與降低嚴重早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險（RR：0.48 95（CI）：0.31-0.75）。l高氧飽和度（94-99）在胎齡32周時與降低嚴重的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變進展(jnzhn)的風(fēng)險度（RR：0.54 95CI：0.35-0.82）有關(guān)。Chen ML, et, al 2010 Jun;125(6):e1483-92.第三十八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病High or low oxygen saturation and severe retinopathy of

19、 prematurity: a meta-analysis.l結(jié)論：胎齡32周，早期采用低氧飽和度，后期高氧飽和度與降低嚴重早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險降低有關(guān)(yugun)。l有必要進行一個大樣本的隨機臨床試驗研究以確定氧飽和度與遠期預(yù)后的關(guān)系。Chen ML, et, al 2010 Jun;125(6):e1483-92. 第三十九頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病The STOP-ROP Multicenter Stuty Group. Supplemental therapeutic oxygen for pre-threshold retinopathy of prematurityl前瞻性

20、多中心隨機試驗l649 至少1只眼ROP閾值病變(bngbin)前期l325例 傳統(tǒng)治療組（SO2 89-94%)l324例 補充氧組（ SO2 96-99%）lROP閾值病變前期 治療組48%,補氧組41%。l視網(wǎng)膜脫離或皺褶 治療組4.4%,補氧組4.1%。l黃斑牽拉移位 兩組 3.9%。l激光或冷凍治療數(shù)沒減少。STOP ROP Multicenter Study Group. Supplemental therapeutic oxygen for prethreshold retinopathy of prematurity(STOP2ROP), arandomized control

21、led trial. I: primary outcomesJ .Pediatrics, 2000, 105 (2) :295-310 . 第四十頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病The progression of retinopathy of prematurity and fluctuation in blood gas tension. lN=18 (VLBW); GW50天。l監(jiān)測TcPO2 ，PaO2 ，PaCO2 -8W。lTcPO2 or = 100 mm Hg lTcPO2 30 mm Hgl血氣動脈氧分壓的大范圍波動(bdng) 促使ROP發(fā)展。lGraefes Arch Cl

22、in Exp Ophthalmol. 1993 Mar;231(3):151-6. 第四十一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病血氧水平血氧水平(shupng)的影響的影響l臨床上應(yīng)避免高氧和持續(xù)的低氧血癥。l尚未確定PaO2的上限，持續(xù)氧療的安全時間。l美國(mi u)兒科學(xué)會：PaO26.7-10.7kPa。lSpO295%-96%-PaO2 8-10kPa。lSpO290%-91%。報警：95%-96%lSpO2不能代替PaO2。第四十二頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病早產(chǎn)兒用氧存在早產(chǎn)兒用氧存在(cnzi)著兩個誤區(qū)：著兩個誤區(qū)： 吸入氧濃度不能超過(chogu)40%；超過(chogu)40

23、%就有 形成ROP的危險。 只要吸入氧濃度不超過40%就是安全的。 結(jié)果導(dǎo)致需要供氧者不能得到足夠的氧，機體長時間處于低氧狀態(tài)； 而不需要吸氧的早產(chǎn)兒因長期吸入 40%的氧而發(fā)生ROP。故降低ROP的發(fā)生應(yīng)加強對氧療合理性的 管理。第四十三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP發(fā)生的相關(guān)發(fā)生的相關(guān)(xinggun)因素因素l視網(wǎng)膜血液灌注 PDA影響、 多巴胺的影響。Br J Ophthalmol, 1999, 83:425-428 l輸血 成人與新生兒有不同的氧離曲線。成人的血紅蛋白(xuhng dnbi)供給早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜更多氧。 需要輸血的早產(chǎn)兒全身狀況更差。Acta Pediatr Sca

24、nd, 1981,70:537-539第四十四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Dopamine use is an indicator for the development of threshold retinopathy of prematurity l41例，BW1000g；18/41,用多巴胺。l12/18 （67%）ROP閾值(y zh)病變。39%需要激光治療。l未用多巴胺，3/23（13%） ROP閾值病變。4%需要激光治療。(P=0.001)lLogistic分析： 多巴胺： OR = 119.88, p = 0.0061 胎齡： OR = 0.061, p = 0.0043Br

25、 J Ophthalmol 1999;83:425-428 第四十五頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病CharacteristicDopaNo Dopa PBirth weight (g)Gestational age(w)低血壓 868 8160.03 26.3 26.8 0.14 18/18 11/23 0.001膠體(jio t)液治療 18/1810/230.0004 IVH9/18 6/230.21Sepsis 1/181/231.00PDA 10/18 9/23 0.46RDS17/1813/23 0.02氧療時間(shjin) 34 27 0.02拔管時間(shjin)17.4 9.

26、8 0.02Apgar 1 minute 5.8 5.30.6 0.94 7.5 7.5Apgar 5 minuteBPD14/18 16/23 0.82Dexamethasone treatment13/18 15/23 0.89第四十六頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Clinical characteristics Dopamine(n=18) No dopamine(n=23) Significance*(p value) Infant ROP stage: No ROP1 (6%)4 (17%)0.50 Any ROP17 (94%21 (91%)1.00 ROP閾前病變12 (67%)

27、3 (13%)0.001 附加病變9 (50%)2 (9%)0.009 ROP閾值病變7 (39%)1 (4%)0.02 Anatomical zone on initial eye examination: Zone I2 (11%)3 (13%)1.00 Zone II14 (78%)15 (65%)0.60 Zone III1 (6%)5 (22%)0.31第四十七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Clinical characteristics Threshold ROP(n=8) No threshold ROP(n=33) Significance (p value) 低血壓8 (10

28、0%)21 (64%)0.11 膠體液治療8 (100%)20 (61%)0.08 RDS 8 (100%)22 (67%)0.14 最初拔管時間25.1 (12.3)10.2 (10.8)0.013Gestational age (weeks)25.8 (0.8)26.8 (1.2)0.006第四十八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Incidence and risk factors of retinopathy of prematurity in a tertiary care newborn unit in New Delhi.l前瞻性研究。66例早產(chǎn)兒。lBW1500g, 胎齡24h。l

29、定期眼科檢查至15個月。lROP發(fā)生率20%，VLBWI 27%。閾值病變7%。l典型ROP發(fā)生時間32-35周。llogistic regression輸血和感染是獨立的危險(wixin)因素。lNatl Med J India. 1996 Sep-Oct;9(5):211-4Natl Med J India. 1996 Sep-Oct;9(5):211-4 第四十九頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Association of candidemia and retinopathy of prematurity in very low birth weight infantsn=46 有真菌菌血

30、癥 無真菌菌血癥ROP 43（93.5%） 39 (84.8%)閾值病變 24 (52.5%） 11 (23.9%)視網(wǎng)膜脫離 10 (41.7%) 2 (18.2%) l機制：(1)刺激(cj)循環(huán)中白細胞產(chǎn)生炎性細胞因子(2)刺激視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血管生成因子。Ophthalmology, 2002,109:80-84第五十頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病The effect of anemia on retinopathy of prematurity in extremely low birth weight infants. l800g.l記錄每周最高和最低的PCV，輸血量。l分析

31、GW，BW，race，sex，吸O2，BPD，住院時間，感染等與ROP。llogistic regression ： GW（P=0.007); 輸血量( P=0.04）l結(jié)論：貧血不是獨立危險因素；輸血量影響(yngxing)ROP的嚴重程度。J Perinatol. 2001 Jan-Feb;21(1):21-6. 第五十一頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. lN=114，BW 520-1500g。l6W, 監(jiān)測血清鐵，轉(zhuǎn)鐵蛋白，鐵蛋白。llogistic regression

32、 ：輸血量與ROP的發(fā)生有顯著的相關(guān)性。l結(jié)論：輸血的作用作為ROP獨立的危險因素，但不是由于(yuy)增加鐵負荷造成的。Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. 第五十二頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病The Effect of Blood Transfusion Protocol on Retinopathy of Prematurity: A Prospective, Randomized Studyl50例早產(chǎn)，BW1250g，生后6w。l組1，有癥狀才輸血(sh xu)；組2，PCV 40%。l組1，ROP發(fā)生83%，l組2，ROP發(fā)生73%，l兩組

33、間無顯著差異。PEDIATRICS Vol. 104 No. 3 September 1999, pp. 514-518第五十三頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Retinopathy of prematurity: incidence and risk factors. l四年中，100例早產(chǎn)兒。l胎齡34W，BW1500g。生后4-6W。lROP 46%，-21；-14；-8；-3。l1000g-73.3%；1500g-47.3%。l28-29W83%；30-31W60%；32-33W50%l69%在胎齡37-42周。l單因素分析：胎齡、貧血、輸血、呼吸暫停、吸氧。l貧血和氧療時間(shjin

34、)是獨立危險因素。第五十四頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP發(fā)生的不確定發(fā)生的不確定(qudng)因素因素碳酸(tn sun)血癥的作用l無論高碳酸血癥或低碳酸血癥都與ROP有關(guān)。Tokai J Exp Clin Med, 1987, 12:39-42Br J Ophthalmol,2001,85:1044-1045第五十五頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Statistical study of factors related to occurrence and Statistical study of factors related to occurrence and progression

35、 of retinopathy in extremely premature infants: progression of retinopathy in extremely premature infants: especially clinical changes in especially clinical changes in PaCO2 and pH lBW1000g，l需要手術(shù)1組；不需要手術(shù)2組。l1組PCO2低，pH升高(shn o)。l2組PCO2正常，pH酸中毒。BPD。lPCO2過低和pH過高加重ROP。Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1989 D

36、ec;93(12):1140-8. 第五十六頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP發(fā)生發(fā)生(fshng)的不確定因素的不確定因素類固醇激素l地塞米松應(yīng)用可為獨立(dl)的危險因素。l對ROP發(fā)展和嚴重程度有一定作用。l地塞米松應(yīng)用增加真菌感染的危險。J Perinatol,2001,21:242-247Pediatrics,1995,95:584-590第五十七頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病Early Pituitary-Adrenal Responses and Retinopathy of Prematurity in Very Low Birth Weight Infants l前瞻性研究

37、，92例早產(chǎn)，胎齡30W。l生后7，14天，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素刺激試驗lROP的主要相關(guān)(xinggun)因素：胎齡、出生體重、Apgar,機械通氣，氧依賴，住院時間。l7天，ACTH的基線和峰值；血清腎上腺皮質(zhì)激素的基線和峰值。l多因素分析： ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素不是獨立的危險因素。Pediatric Research 55:114-119 (2004)第五十八頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP發(fā)生發(fā)生(fshng)的不確定因素的不確定因素肺表面活性物質(zhì)（PS)應(yīng)用l可明顯降低ROP的發(fā)病率及嚴重程度。lROP閾值病變(bngbin)的發(fā)生率明顯降低。lOphthalmology，1992，99：531-536lArch Ophthalmol, 1993, 111:681-620l動物試驗：應(yīng)用PS后，PaO2波動加大， ROP加重。J Pediatr Ophthalmol Strabismus, 2000, 37(3)：142-148第五十九頁，共六十六頁。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病ROP發(fā)生發(fā)生(fshng)的不確定因素的不確定因素l抗氧化劑缺乏l對氧自由基的損害無法解毒(ji d)，對ROP的發(fā)展有一定作用。補充VitE有效。l活動性ROP,紅細胞中氧化型谷胱甘肽增高。lGSSG/GSH可作為檢測活動性ROP的一項生化指標(biāo)