固有免疫應(yīng)答

1、第十二章第十二章固有固有免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答PPT制作：第三小組制作：第三小組匯報匯報人：覃世興人：覃世興2016.5.6壁虎壁虎王子王子參與固有免疫的組分參與固有免疫的組分固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點固有免疫應(yīng)答的機(jī)制與特點小結(jié)小結(jié)固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義壁虎壁虎王子王子概論概論固有固有免疫（天然免疫、免疫（天然免疫、非特異性免疫非特異性免疫）：）： 生來生來即有，泛特異性，即有，泛特異性，無記憶無記憶性性，主要效應(yīng)：主要效應(yīng)：抗感染和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，抗感染和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動，效應(yīng)和調(diào)節(jié)。的啟動，效應(yīng)和調(diào)節(jié)。第一節(jié)第一節(jié) 參與固有免疫

2、的組分參與固有免疫的組分壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分固有免疫的組成：固有免疫的組成：1.1.組織組織屏障及其作用屏障及其作用 - -皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障 - -體內(nèi)體內(nèi)屏障屏障2.2.固有固有免疫細(xì)胞及其作用免疫細(xì)胞及其作用3.3.固有固有免疫分子及其主要作用免疫分子及其主要作用 熟悉熟悉 壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分n物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。n化學(xué)屏障：化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。n生物學(xué)屏障：生物學(xué)屏障：皮

3、膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。一：皮膚一：皮膚黏膜屏障黏膜屏障1.屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分 熟悉熟悉 二：血二：血-腦屏障腦屏障血腦屏障：血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和血管壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)構(gòu)致密，阻擋病原微生物及大分子物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分三三：血：血-胎屏障胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成滋養(yǎng)層細(xì)胞共同

4、構(gòu)成，防止母體中病原微，防止母體中病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早期（頭妊娠早期（頭3個月個月內(nèi)）此屏障不完善，內(nèi)）此屏障不完善，某些病毒如風(fēng)疹病毒某些病毒如風(fēng)疹病毒感染可引起流產(chǎn)、胎感染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和兒畸形和死胎。死胎。絨毛絨毛膜滋膜滋養(yǎng)層養(yǎng)層細(xì)胞細(xì)胞壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分四四：血：血-胸胸屏障屏障血胸屏障：由胸腺皮血胸屏障：由胸腺皮質(zhì)的毛細(xì)血管以及周質(zhì)的毛細(xì)血管以及周圍結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成，可圍結(jié)構(gòu)共同構(gòu)成，可阻止血液內(nèi)一般抗原阻止血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和某些藥物進(jìn)入物質(zhì)和某些藥物進(jìn)入胸腺，以維持胸腺內(nèi)胸腺，以維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證胸環(huán)

5、境的穩(wěn)定，保證胸腺細(xì)胞的正常發(fā)育。腺細(xì)胞的正常發(fā)育。壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分2.固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞固有固有免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、 單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞： NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、 gdgdT cell 、B-1B-1細(xì)胞細(xì)胞，肥大細(xì)肥大細(xì)胞胞等等（詳見（詳見1111章）章）壁虎壁虎王子王子第一第一節(jié)：固有免疫的組分節(jié)：固有免疫的組分3.固有免疫的效應(yīng)分子固有免疫的效應(yīng)分子固有效應(yīng)分子及其主要固有效應(yīng)分子及其主要作用：作用：（一）補體（一）補體系統(tǒng)：補體是參與固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性免疫

6、應(yīng)答的重要分子系統(tǒng)：補體是參與固有免疫應(yīng)答及適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要分子。補體激活后，形成的膜攻擊復(fù)合體及補體裂解片段，有免疫調(diào)理，黏附，。補體激活后，形成的膜攻擊復(fù)合體及補體裂解片段，有免疫調(diào)理，黏附，趨趨化及促炎作用?；按傺鬃饔谩＃ǘ┘?xì)胞因子（二）細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和增強抗腫瘤作用的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)和增強抗腫瘤作用的細(xì)胞因子（三）溶菌酶（三）溶菌酶（四）抗菌肽（四）抗菌肽（五）其他：例如乙型溶素，殺菌素，（五）其他：例如乙型溶素，殺菌素，NO，活性氧，活性氧，C反應(yīng)蛋白等

7、。反應(yīng)蛋白等。第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答的機(jī)制和特點固有免疫應(yīng)答的機(jī)制和特點壁虎壁虎王子王子n定義：定義：一類一類Mo/M/DCMo/M/DC等等固有免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞表表面或胞內(nèi)器室膜上，能面或胞內(nèi)器室膜上，能直接識別直接識別病原體及病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表面某些面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。的受體。n幾類重要的幾類重要的PRRPRR：甘露糖受體、清道夫受甘露糖受體、清道夫受體、體、TollToll樣受體等樣受體等 模式識別受體模式識別受體(pattern-recognition receptors，PRR)壁虎壁虎王

8、子王子病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）n 定義：定義：某些病原體及其產(chǎn)物所某些病原體及其產(chǎn)物所共有的高度保守共有的高度保守、可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。n 特征：特征： - - 通常是病原體特有，而宿主細(xì)胞沒有的；通常是病原體特有，而宿主細(xì)胞沒有的； - - 病原體生存或致病性必需的；病原體生存或致病性必需的； - - 宿主天然免疫細(xì)胞識別的分子基礎(chǔ)。宿主天然免疫細(xì)胞識別的分子基礎(chǔ)。 模式識別受體及其識別的病原體相關(guān)模式分子模式識別受體及其識別的病原體相關(guān)模式分子

9、壁虎壁虎王子王子損傷相關(guān)分子模損傷相關(guān)分子模式式（damage-associated molecular pattern,DAMP）n 是是組織或細(xì)胞組織或細(xì)胞受到損傷、缺氧、應(yīng)激等受到損傷、缺氧、應(yīng)激等因素因素刺激刺激后釋放到后釋放到細(xì)胞間隙或血液循細(xì)胞間隙或血液循環(huán)中的一類物質(zhì)環(huán)中的一類物質(zhì),可通可通過過Toll樣受體樣受體、RIG-1樣受體或樣受體或NOD樣受體等樣受體等模模式識別受體式識別受體,誘導(dǎo)自身免疫或免疫耐受誘導(dǎo)自身免疫或免疫耐受,在關(guān)節(jié)炎、在關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病發(fā)動脈粥樣硬化、腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作生和發(fā)展過程中發(fā)揮重

10、要作用。用。Page 16壁虎壁虎王子王子固有免疫應(yīng)答的特點n非特異性與泛特異性非特異性與泛特異性n快速快速，無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增n維持時間短、無免疫記憶維持時間短、無免疫記憶n參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并影響其類型參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答并影響其類型壁虎壁虎王子王子固有免疫應(yīng)答的作用時相固有免疫應(yīng)答的作用時相1.1.瞬時應(yīng)答階段瞬時應(yīng)答階段: 0: 0 4h4h2.2.早期應(yīng)答階段早期應(yīng)答階段: 4: 4 96h 96h內(nèi)內(nèi)u 體表屏障、體表屏障、M M、PMNPMN、補體旁路途徑、補體旁路途徑u M M募集、活化與產(chǎn)生募集、活化與產(chǎn)生CKsCKsu B1/ B1/d dT

11、/T/NK/NKTNK/NKT活化活化u 補體補體MBLMBL途徑途徑3 3、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段: 96h: 96h后后u活化活化M M和和DCDC等專職等專職APCAPC提呈抗原，啟動提呈抗原，啟動適應(yīng)性適應(yīng)性IRIR壁虎壁虎王子王子感染感染感染感染早期固有早期固有免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答階段階段(4-96h)(4-96h)適應(yīng)性免適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段導(dǎo)階段(96h(96h以后以后) )感染感染感染感染感染感染瞬時固有瞬時固有免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答階段階段(0-4h)(0-4h)預(yù)先形成預(yù)先形成的非特異的非特異性效應(yīng)成性效應(yīng)成分識別分識別感染終止感染終止感染終止感染終

12、止感染終止感染終止募集其募集其他效應(yīng)他效應(yīng)成分成分抗原轉(zhuǎn)運抗原轉(zhuǎn)運到淋巴器到淋巴器官官效應(yīng)成分識效應(yīng)成分識別和活化別和活化初始初始T T和和B B細(xì)胞識別細(xì)胞識別、活化、活化效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞克隆擴(kuò)增克隆擴(kuò)增、分化、分化固固 有有 免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 的的 作作 用用 時時 相相壁虎壁虎王子王子固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1.1.壁虎壁虎王子王子1.啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答n提供提供T T細(xì)胞第一活化信號細(xì)胞第一活化信號 n提供提供T T細(xì)胞第二活化信號細(xì)胞第二活化信號n誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)壁虎壁虎王子王子2.影影響適應(yīng)性響適應(yīng)

13、性免疫應(yīng)答強度和類型免疫應(yīng)答強度和類型活化的活化的NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IFN-、IL-2等促進(jìn)等促進(jìn)APC表達(dá)表達(dá)MHC分子和抗原提出呈，增強分子和抗原提出呈，增強T細(xì)胞的功能，使機(jī)細(xì)胞的功能，使機(jī)體適應(yīng)性免疫體適應(yīng)性免疫增強增強，亦可抑制細(xì)胞產(chǎn)生分化及產(chǎn)生，亦可抑制細(xì)胞產(chǎn)生分化及產(chǎn)生抗體抗體固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生的固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生的TGF-、活性氧可、活性氧可抑制抑制免疫應(yīng)免疫應(yīng)答答壁虎壁虎王子王子IL-12IFN-g gMacrophageNK cellIL-4Mast cellTh1Th2Th0IFN-g g NKNK細(xì)胞活化細(xì)胞活化 產(chǎn)生產(chǎn)生IFN-IFN- 激活激活MM并分泌并分泌IL-1

14、2IL-12 IFN- IFN-和和IL-12IL-12 抑制抑制IL-4IL-4產(chǎn)生產(chǎn)生 Th0Th0分化為分化為Th1Th1細(xì)細(xì)胞胞某些寄生蟲（如蠕蟲）感染某些寄生蟲（如蠕蟲）感染模式識別機(jī)制模式識別機(jī)制激活肥大細(xì)胞和嗜堿粒激活肥大細(xì)胞和嗜堿粒 細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IL-4IL-4誘導(dǎo)誘導(dǎo)Th0Th0細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th2Th22.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強度和類型影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答強度和類型BruceBruce壁虎壁虎王子王子3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答對固有免疫應(yīng)答的影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答對固有免疫應(yīng)答的影響n APC提供抗原信息啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答后，活化的提供抗原信息啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答后，活化的T .B

15、細(xì)細(xì)胞可以通過釋放細(xì)胞因子或產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物進(jìn)一步刺胞可以通過釋放細(xì)胞因子或產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物進(jìn)一步刺激或抑制固有免疫或因子的作用激或抑制固有免疫或因子的作用Page 24壁虎壁虎王子王子特異性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答與固有免疫應(yīng)答與固有免疫應(yīng)答的協(xié)同效應(yīng)的協(xié)同效應(yīng)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點 第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義壁虎壁虎王子王子1.抗感染抗感染2.參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng)3.啟動并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答4.固有免疫與疾病固有免疫與疾病第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義壁虎壁虎王子王子n 固有免疫是機(jī)體抗感染的第一道防線固有免疫是機(jī)體抗感染的第一道防線，在細(xì)菌，病毒，在細(xì)菌，病毒，細(xì)胞因子的早期發(fā)揮作用。固有免疫細(xì)胞有：細(xì)胞因子的早期發(fā)揮作用。固有免疫細(xì)胞有：nk細(xì)胞，細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等等n 固有免疫系統(tǒng)抗感染的主要方式固有免疫系統(tǒng)抗感染的主要方式：早期急性炎癥反應(yīng)，：早期急性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥因子表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥因