阿司匹林的制備總結PPT.ppt

1、阿司匹林的制備王飛 3009213048楊卡 3009213049The synthesis of Aspirin阿司匹林的制備預實驗預實驗帶實驗帶實驗報告批改報告批改創(chuàng)新實驗創(chuàng)新實驗實驗感想實驗感想阿司匹林的制備阿司匹林的制備預實驗重點： 對合成工藝的熟悉與掌握 合成工藝改變的嘗試 精制產品其他方式的嘗試阿司匹林的制備對合成工藝的熟悉與掌握本實驗組實驗圖片：#1，#2，#3#1#2#3阿司匹林的制備精制產品其他方式的嘗試精制產品其他方式的嘗試方法：將粗產品用飽和NAHCO3溶液溶解，至不產生氣泡為止，減壓過濾，取濾液。向濾液中滴加稀鹽酸使結晶析出?，F象：過濾后，濾紙上的物質為粘稠固體；精制產

2、品過少。推測：粘稠固體為副反應的脂類，但量過多，作為有機相，對阿司匹林與水楊酸有一定溶解能力。阿司匹林的制備合成工藝改變的嘗試合成工藝改變的嘗試方法：在向加入合成原料后，為保證反應均勻，防止局部發(fā)生副反應，將反應混合物（水楊酸+乙酸酐+濃硫酸）在超聲清洗儀內超聲攪拌（常溫），使混勻溶解。現象：不容物質不消反增，白色粉末逐漸轉變?yōu)榘咨w。推測：一定頻率的超聲波，攪拌混勻反應原料，增大固液兩相的反應表面積，使充分接觸，從而推動反應進行。阿司匹林的制備阿司匹林的制備出勤率：100%，無遲到早退現象。障礙：抽濾機只有一臺，抽濾膠皮管一個連接旋蒸儀，只有一個能用，導致減壓抽濾一步同學聚集，實驗緩慢。移

3、液管未干燥完畢，導致酸酐的移取步驟滯后。阿司匹林的制備實驗中遇到的問題與解決實驗中遇到的問題與解決方案方案:1、阿司匹林與水楊酸反應結束后，將產品倒入裝有30ml水小燒杯中，有濃重異味，開始我們并沒有提醒大家，后來發(fā)現后及時告訴大家此操作在通風櫥下進行2、重結晶操作的加水量此步驟不易控制，因為是在水浴中進行，滴入少量水后，可能會有渾濁，但是稍加搖晃渾濁會消失。有的組可能并沒有搖晃就認為已經渾濁了，導致加水過少，最后的產物很少。關于加水量我們之后創(chuàng)新部分有探討3、黃色油狀物的出現關于此現象我們遇見了很多次了，尤其是重結晶之后冷水浴后出現。而實驗中發(fā)現黃色油狀物出現的很少，比較帶實驗與我們實驗的不

4、同，應該是重結晶之后不應直接放去冰水混合物中，而是待其冷卻至室溫后在放去冰水中。4、同學們所制得粗產品普遍檢查水楊酸，未出現顯色反應，見創(chuàng)新部分。阿司匹林的制備阿司匹林的制備實驗報告是兩人分別批改總數的一半，之后由王東華老師批改的。在實驗報告中大家一般都對實驗現象就行了比較深入與細致的討論，至于創(chuàng)新部分的討論則略顯不足?？傮w來說女生的實驗報告水平是高于男生的。實驗報告中大家提出的一些創(chuàng)新：柳靜和馮鶴靜提出了準確測量反應液的溫度耿殊和楊爽提出在圓底燒杯和冷凝管的連接處放一紙片賈詩陽提出加保鮮膜.阿司匹林的制備阿司匹林的制備1、關于反應機理的探究酯化？?；?？阿司匹林的制備阿司匹林（乙酰乙酰水楊酸）

5、OOHOH+(CH3CO)2O濃H2SO4OOHOCOCH3+CH3COOH阿司匹林的制備O乙?；钸h軍、陳麗，乙酰水楊酸合成方法改進，西昌學院學報，2010,24（4），3841阿司匹林的制備什么是酯化？酯化反應定義：在醇或酚的羥基氧原子上引入?；迫□サ幕瘜W過程，稱為酯化反應，也可稱為氧?；磻?。ROH R 1 COZ R 1 + COOR + HZ式中：ROH 可以是醇或酚，R1COZ 是?；瘎０⑺酒チ值暮铣晒に嚫倪M之理論知識，百度文庫阿司匹林的制備羧酸法：該法羧酸和醇直接酯化，是合成酯的最重要的方法。工業(yè)上己生產甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酸、乙酸乙酯等。直接酯化法是雙分子的可逆反應。

6、首先氫質子加到羧酸中羧基的氧原子上，然后，醇分子對羰基碳原子發(fā)生親核進攻，這一步是整個反應中速度最慢的阿司匹林的制備酸酐法：酸酐為較強的?；瘎m用于直接酯化法難以反應的酚羥基或空間位阻較大的羥基化合物。其反應通式為：反應生成的羧酸不會使酯發(fā)生水解，所以這種酯化反應可以進行很完全。此點與書中有差別，孰對孰錯？此點與書中有差別，孰對孰錯？阿司匹林的制備對對直接直接酯化法合成阿司匹林的探究酯化法合成阿司匹林的探究1.5g水楊酸+5ml冰乙酸+3滴濃硫酸80水浴反應20min減壓抽濾得粗產品不做重結晶等精制結果：使用TLC法檢驗，未能檢視處阿司匹林的斑點。（TLC照片遺失）結論：直接酯化法，在此反應

7、條件下幾乎不反應。阿司匹林的制備對乙酸酐?；畻钏岷铣砂⑺酒チ诌M行對乙酸酐酰化水楊酸合成阿司匹林進行“逆反應逆反應”探究探究2g阿司匹林+5ml冰乙酸+3滴濃硫酸80水浴反應20min減壓抽濾得粗產品不做重結晶等精制阿司匹林的制備三氯化鐵檢驗編號編號1231%FeCl3溶液水楊酸產品阿司匹林編號4560.1%FeCl3溶液水楊酸產品阿司匹林654123#13阿司匹林的制備#14#15#16#140.1%FeCl3+少量少量0.1%FeCL30.1%FeCl3+少量產品乙醇溶液少量產品乙醇溶液#150.1%FeCl3+少量0.1%FeCL30.1%FeCl3+少量阿司匹林乙醇溶液#160.1%F

8、eCl3+少量產品乙醇溶液0.1%FeCl3+少量阿司匹林乙醇溶液阿司匹林的制備TLC法：左：水楊酸中：產品右：阿司匹林紫外檢視后，滴以0.1%FeCL3溶液未檢出產品中有水楊酸#17初步初步結論：結論：阿司匹林合成“逆反應”在此條件下幾乎不進行。阿司匹林的制備一些其他想法：可參考貝諾酯及其類似物的制備，改變酰化反應路徑先制備乙酰氯，再用酰氯對水楊酸進行O-乙?；紤]到脂肪酰氯活潑型較大，其合成方法的實驗安全性未知，故未實行阿司匹林的制備2、關于FeCL3檢驗水楊酸的探究阿司匹林的制備起因：正式實驗過程時，許多組檢測粗產品時，均無紫色反應。猜測FeCL3溶液出現了問題，當場使用水楊酸的乙醇溶

9、液進行檢驗，顯紫色反應。于是在創(chuàng)新實驗階段，將水楊酸的檢查作為第一個探究項目。阿司匹林的制備三氯化鐵檢測法0.1%的FeCl3溶液怎么配？剛開始我們存在一定的誤區(qū)，認為：0.1%=0.001mol/L后來查詢藥典：m/V100%=0.1%中國藥典2005版，凡例，XV阿司匹林的制備配置0.1%水楊酸乙醇溶液做待檢標準溶液配置1%、0.1%、0.01%、0.001%FeCl3顯色液編號編號1234FeCl31%0.1%0.01%0.001%水楊酸溶液0.1%#413420.1%已有較好的顯色效果1%顯色過濃，未知其影響0.01%與0.001%顯色較差其中0.001%幾乎不顯色阿司匹林的制備編號編

10、號1230.1%FeCl31230.01%FeCl3321濃度（%）0.03250.05500.0775水楊酸溶液0.1%321#5顏色深度隨濃度升高而變深但使用0.1%已較為合適，若濃度降低恐影響顯色質量。阿司匹林的制備方法靈敏，可檢出1g水楊酸。劉文英，藥物分析，北京：人民衛(wèi)生出版社阿司匹林的制備配置0.0103g/100ml的水楊酸乙醇溶液，即103g/ml。編號編號123456103g/ml水楊酸溶液（ml）1125100乙醇（ml）24985010濃度（g/ml）4.1210.3020.6051.5010300.1%FeCl3溶液23滴265431#6水楊酸與FeCL3溶液顯色法可以

11、檢測“g級”的水楊酸但易受溶液本身顏色影響需設立對照阿司匹林的制備配置1.0285g/100ml的阿司匹林溶液，即10285g/ml。編號編號612345各編號水楊酸溶液1ml10285g/ml的阿司匹林溶液1ml雜質限量（%）00.040.10.20.510.1%FeCL3溶液約0.5ml#812346#7123456阿司匹林對水楊酸的檢測無明顯影響0.1%限量的水楊酸未能明顯見出使用0.1%FeCL3溶液其水楊酸檢出范圍為限量0.5%阿司匹林的制備紫外可見分光光度法起因：在后文的關于“逆反應”的研究中，希望能找到準確測量出極少量阿司匹林的方法，所以開始將分光光度儀引入實驗中。阿司匹林的制備

12、尋求比薄層色譜更準確能檢測出阿司匹林的方法尋求比薄層色譜更準確能檢測出阿司匹林的方法葉曉鐳等使用紫外分光光度法根據水楊酸在276nm和322nm處吸收度相等，用于消除水楊酸的干擾。直接測定混合物在此兩波長處的吸收度差值，即可測出阿司匹林的濃度。葉曉鐳，郁建，紫外分光光度法測定阿司匹林及水楊酸含量教學實驗的設計，實驗室科學，2004，（5），6264但我們使用實驗室中的水楊酸，在276nm和322nm測得的吸光度并不相等。于是我們對實驗室中的阿司匹林和水楊酸進行了200400nm波長的紫外全掃描。分別配置乙醇溶液，并以乙醇為空白對照。阿司匹林的制備阿司匹林水楊酸我們放棄了對阿司匹林的定量測定，轉

13、而使用分光光度法測定水楊酸含量。#9#10阿司匹林的制備配置0.0103g/100ml的水楊酸乙醇溶液，即103g/ml。繼而配置一定梯度范圍內的水楊酸溶液。在測量各濃度下的水楊酸溶液在303nm處的吸光度，以乙醇做空白對照。編號編號1234567103g/ml水楊酸溶液（ml）1234567乙醇（ml）24232221201918濃度（g/ml）4.128.2412.3616.4820.6024.7228.84吸光度（Abs）0.1340.2620.3880.5160.6440.7680.895繪制散點圖，并進行線性擬合。阿司匹林的制備Equationy = a + b*xAdj. R-Sq

14、uare0.99998ValueStandard Error吸光度Intercept0.0089.66E-04吸光度Slope0.030785.24E-05Equationy = a + b*xAdj. R-Square0.99996ValueStandard Error吸光度Intercept0.00840.0017吸光度Slope0.030789.71E-05#11#12阿司匹林的制備Equationy = a + b*xAdj. R-Square0.99998ValueStandard Error吸光度Intercept0.0089.66E-04吸光度Slope0.030785.24E-

15、05#12阿司匹林的制備得出得出公式：公式：Y（吸光度） = 0.008 + 0.03078X（水楊酸濃度，g/ml）X（水楊酸濃度，g/ml）=（Y（吸光度）-0.008）/0.03078百分吸收系數E=307.808可用此公式檢測阿司匹林產品中水楊酸的含量。阿司匹林的制備應用：應用：使用實驗室中棕色瓶中的阿司匹林“純品”配置1.0285g/100ml阿司匹林乙醇溶液以乙醇為空白對照，在303nm處測其吸光度實驗結果約為0.3220.326Abs帶入公式計算得水楊酸含量為10.210.3g/ml“純品”水楊酸雜質含量約為0.099%0.1%，符合藥典規(guī)定。阿司匹林的制備思考：思考：本方法建立

16、在產品（待側品）僅有阿司匹林與水楊酸的前提下進行的同學們所制得的產品可能含有一定量的聚酯類副產物由于未嘗試提純副產物的適宜方法，因此未測定副產物在此波長下的吸光度曲線若用以檢查同學們的產品未知可否但不可否認的是該法確實可以用來檢測極微量的水楊酸（“g”級）設計思路：僅取水楊酸與阿司匹林，或只有阿司匹林，加入適量蒸餾水與幾滴濃硫酸，高溫下（120）反應，制得產品，減壓過濾，并使用NaHCO3溶液洗滌產品，將濾紙上的物質溶于乙醇，使用色譜分離技術精制聚酯類產物，使用紫外分光光度計掃描最大吸收波長，并考察其可定量測定性。阿司匹林的制備3、研磨法、研磨法阿司匹林的制備08級助教張楠、周晨婷、周正昌，貝

17、諾酯類似物的合成總結報告阿司匹林的制備思路：水楊酸與乙酸酐為固液兩相反應，通過研磨法，利用其機械力破壞分子的內聚力，使兩相中的分子充分接觸，從而促使反應發(fā)生，進行。改進：由于酸酐及其產物易揮發(fā)易腐蝕，使用保鮮膜將反應體系密閉，在通風櫥內進行研磨。方法：1.5g水楊酸+3ml乙酸酐+3滴濃硫酸置于研缽中，用保鮮膜密封體系（連同缽棒），研磨10min，減壓抽濾得粗產品。阿司匹林的制備#18#19使用0.1%三氯化鐵溶液檢查粗產品，僅出現極微的顏色反應可見此法具有一定可行性。#5阿司匹林的制備4、超聲波合成阿司匹林正交試驗、超聲波合成阿司匹林正交試驗阿司匹林的制備背景及原理： 聲化學是20世紀80年

18、代后期發(fā)展起來的超聲與化學的交叉學科，主要是利用超聲空化效應所產生的瞬間內爆時強烈的振動波，產生短暫的高能環(huán)境(據計算在毫微秒的時間間隔內可達2 0003 000和幾百個大氣壓)。這些能量可以用來打開化學鍵，促使反應的進行，同時也可通過聲的吸收，介質和容器的共振性質引起的二級效應，促進化學反應的進行。作為一種新的能量形式用于有機合成，不僅可以改善反應條件、加快反應速度和提高反應產率，還可以使一些常規(guī)不能進行或很難進行的反應得以順利進行。 史兵方，吳啟琳等用水楊酸、乙酸酐，輔以固體氫氧化鈉做催化劑，超聲合成阿司匹林。史兵方，吳啟琳等，超聲輻射固體氫氧化鈉催化合成阿司匹林的研究，應用化工，2010

19、,39（2），,230232阿司匹林的制備我們根據傳統(tǒng)工藝與文獻設計正交試驗： 本實驗過程上可分為反應和重結晶兩部分，影響因素眾多，僅反應這一步就有反應方式、反應時間、催化劑種類、催化劑用量、原料用量、加料順序、結晶方式等眾多影響因素。而本實驗以乙酰水楊酸的質量作為判斷實驗條件的優(yōu)劣，這就意味著每進行一次探究就要從頭做到尾，十分費時間。正交法的規(guī)劃需要滿足一下條件:1.具有定量的實驗考查指標。本實驗的指標為精品阿司匹林產物的質量。2、定性指標轉化為定量指標。3、只列入可控因素，不可控因素盡量保持一致。4. 列入的不同因素之間相互不影響。阿司匹林的制備本實驗被估測的潛力較大的影響因素有反應溫度、

20、反應時間、反應物的物質的量比。以下為本實驗可供參考的研究因素及因素是的水平范圍：反應溫度：50 60 70 反應時間：5min 10min 15min反應物物質的量比：2:1 3:1 4:1阿司匹林的制備 1反應溫度2反應時間3反應物質的量比16052:1270103:1350154:1序號 1 2 3 產率 1 1 1 1 a 2 1 2 2 b 3 1 3 3 c 4 2 1 2 d 5 2 2 3 e 6 2 3 1 f 7 3 1 3 g 8 3 2 1 h 9 3 3 2 i 反應溫度參考文獻與超聲實驗的特點，反應時間參考文獻，反應物質的量比參考文獻與往屆助教報告。該表格可依據需要改

21、變水平的細分程度或增加研究因素。正交表中每一縱列代表同一因素，每橫排代表一組水平。阿司匹林的制備 結果分析方法 把因素1水平1所有方案試驗結果相加；因素1水平2結果相加；因素1水平3方案試驗結果相加。這實際上是把每個因素的試驗結果分成了3組。分別用K1、K2、k3來表示，如因素1水平1方案試驗結果即是因素1的K1，記在因素1下方。 因素2、因素3同理處理。如下圖所示。序號 1 2 3 K1 a+b+c a+d+g a+f+h K2 d+e+f b+e+h b+d+i K3 g+h+i c+f+i c+e+g 阿司匹林的制備然后計算表中各項算術平均值，可列在K1、K2、K3行之下。如下。序號 1

22、 2 3 eK1 (a+b+c)/3 (a+d+g)/3 (a+f+h)/3 eK2 (d+e+f)/3 (b+e+h)/3 (b+d+i)/3 eK3 (g+h+i)/3 (c+f+i)/3 (c+e+g)/3 繼而算各因素的級差R，即各因素eK最大值減去最小值。級差越大，因素的重要程度越高。為了直觀起見，可將因素的水平變化為橫坐標，指標的平均值為縱坐標，畫出水平與指標關系圖。每個因素中指標平均值最大的水平即為最佳水平。阿司匹林的制備實驗結果：a=0.742 b=0.766 c=0.012 d=0.661 e=0.003 f=0.687 g=0 h=0.883 i=0.495序號 1 2 3 eK1 0.507 0.468 0.771 eK2 0.450 0.551 0.641 eK3 0.459 0.398 0.005 阿司匹林的制備橫坐標為反應溫度（) 縱坐標為產率#20阿司匹林的制備橫坐標為反應時間（min） 縱坐標為產率#21阿司匹林的制備 橫坐標為無聊物質的量比 縱坐標為產率#22阿司匹林的制備雖說根據最后一個圖得出的結論是物料比2:1時產率最高，但是這里還有個問題就是阿司匹林純度。當物料比為2:1時，乙酸酐是偏少的，最終的產物會有大