1100103含糖胃蛋白酶1g：120單位工藝規(guī)程袋裝

1、起草：日期：年月日審核：日期：年月日批準(zhǔn)：日期：年月日生效日期：年月日1102-011-03第1頁共13頁變更記載：拷貝號：版本號批準(zhǔn)日期生效日期制定（變更）原因及目的：00新制aE01執(zhí)行2005版藥典，修訂有關(guān)內(nèi)容02執(zhí)行2010版藥典，修訂有關(guān)內(nèi)容03企業(yè)更名、10版GMP修訂宿美內(nèi)容分發(fā)部門質(zhì)管部生產(chǎn)技術(shù)部物料部銷售部總經(jīng)辦財務(wù)部含糖胃蛋白酶（1g:120單位）工藝規(guī)程1102-011-03第2頁共13頁目錄1 .產(chǎn)品名稱及劑型,32 .產(chǎn)品概述,33 .處方和依據(jù),34 .生產(chǎn)工藝流程圖，,，45 .工藝操作過程及工藝條件,46 .質(zhì)量監(jiān)控，,，57 .質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),68 .物料平衡計算

2、,89 .技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額,810 .工藝衛(wèi)生,911 .主要設(shè)備一覽表，,，912 .技術(shù)安全及勞動保護(hù),1013 .勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期,1014 .環(huán)境保護(hù),1115 .附錄,111102-011-03第3頁共13頁1產(chǎn)品名稱及劑型1.1 通用名含糖胃蛋白酶1.2 漢語拼音HantangWeidanbaimei1.3 英文名稱SaccharatedPepsin1.4 齊【J型散齊1J2產(chǎn)品概述2.1 性狀本品為白色或淡黃色的粉末；味甜，無霉敗臭；有引濕性；水溶液呈酸性反應(yīng)。2.2 適應(yīng)癥助消化藥。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化機(jī)能減退引起的消化不良癥。2.

3、3 用法用量口服，一次2-4g,一日3次。2.4 規(guī)格1g:120單位。2.5 有效期18個月。2.6 貯藏密封，在干燥處保存。3處方和依據(jù)3.1 處方本品系胃蛋白酶用乳糖、葡萄糖或蔗糖稀釋制得。每1g中含胃蛋白酶活力不得少于120單位。3.2 處方依據(jù)3.2.1 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2010年版二部3.2.2 批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H510231121102-011-03第4頁共13頁4生產(chǎn)工藝流程圖物料U二二加工|1檢驗V入庫中間站流程一5工藝操作過程及工藝條件5.1干燥將領(lǐng)取的蔗糖轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱，控制干燥溫度為75±5C,干燥至水分小于1.5%。5.2粉碎過篩檢查篩網(wǎng)無磨損、破裂，將蔗

4、糖粉碎過100目篩；胃蛋白酶直接過100目篩；粉碎過篩后的原輔料分別用雙層塑料袋盛裝，附上桶簽，交至稱量配料問。5.3稱量配料5.3.1計算根據(jù)原料的蛋白酶活性(x)和產(chǎn)品處方規(guī)格(120u/g),以批投料量200kg按下列公式計算出所需胃蛋白酶的量(A),再用批量減去胃蛋白酶量即為所需蔗糖粉量。(120u/g)X200X1.15X1000計算公式：(1)胃蛋白酶的量(A)=胃蛋白酶原料的酶活力(x)(2)蔗糖粉配料量=200-A1.1.2 稱量、配料配料員按以上批標(biāo)準(zhǔn)投料量計算結(jié)果準(zhǔn)確稱量、配料并填寫配料記錄1102-011-03第5頁共13頁1.1.3 總混先將胃蛋白酶用蔗糖粉等量遞加稀釋

5、四倍后，投入至三維運動混合機(jī)，再加入與混合物等量的蔗糖粉混合10分鐘后，最后加入剩余的蔗糖粉，混合30分鐘。混合好的物料裝入雙層無毒塑料袋中，準(zhǔn)確稱量，附上桶簽，注明品名、批號、數(shù)量等，轉(zhuǎn)入中問站，請驗。5.4 內(nèi)包裝5.4.1 根據(jù)總混后粉末活力單位，計算藥袋裝量的上下限，其理論裝量為4g/袋。5.4.2 按包裝指令領(lǐng)取藥用藥用復(fù)合膜和待包裝粉末至操作間并復(fù)核。5.4.3 按要求裝好藥用藥用復(fù)合膜，將接料口固定在適當(dāng)位置，并注意檢查給料器是否正常。調(diào)節(jié)好各工藝參數(shù)。要求橫封溫度為140-160C熱壓溫度，縱封溫度為145-160C,分裝速度為30-40袋/分。5.4.4 在內(nèi)包裝過程中，每3

6、0分鐘按要求進(jìn)行裝量檢查，每次檢查10袋，每袋均應(yīng)在裝量的上限與下限之間，在內(nèi)包裝起始階段和結(jié)束階段應(yīng)加大抽檢頻次，以保證裝量準(zhǔn)確，在內(nèi)包裝過程中出現(xiàn)的裝量不合格的藥袋立即剪開藥用復(fù)合膜重新內(nèi)包。5.4.5 在生產(chǎn)過程中按規(guī)定檢查包裝，藥用復(fù)合膜符合要求，自動包裝機(jī)批號正確，切割后的藥袋成型良好，藥用復(fù)合膜熱封牢固，切割位置適中，將不符合要求的及時剔出返工。5.4.6 分裝好的小袋用潔凈容器裝好，經(jīng)傳遞窗送入外包裝問。5.5 外包裝5.5.1 包裝規(guī)格4g/袋X12小袋/盒X200盒/件5.5.2 所用外包裝材料必須專人領(lǐng)取，計數(shù)發(fā)放。5.5.3 打碼根據(jù)包裝指令，在紙箱、紙盒上打印產(chǎn)品批號、

7、生產(chǎn)日期、有效期，并在紙箱、紙盒上打上對應(yīng)的流水號。5.5.4 裝盒將12小袋裝入一小盒內(nèi)，放入對折好的說明書一張，蓋好盒蓋。5.5.5 裝箱將墊板裝入成品紙箱，再將200盒成品裝入箱后，放入裝箱單，用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。5.5.6 將所有成品全部寄庫，待檢驗合格后，再辦理入庫手續(xù)。5.6 工藝條件干燥、粉碎過篩、稱量配料、總混、內(nèi)包裝的操作均在300,000級潔凈區(qū)進(jìn)行；潔凈區(qū)溫度應(yīng)控制在18-26C,濕度應(yīng)控制45-65%6質(zhì)量監(jiān)控6.1 根據(jù)生產(chǎn)操作步驟設(shè)置監(jiān)控點，不得遺漏。各質(zhì)量控制點的控制項目、控制標(biāo)準(zhǔn)、控制頻次及控制人如下：質(zhì)量控制點控制項目控制標(biāo)準(zhǔn)控制人控制頻次干燥干

8、燥溫度75±5C操作人員、QA隨時/批干燥失重<1.5%QA每批一次粉碎過篩篩網(wǎng)目數(shù)、完整性100目，過篩前后篩網(wǎng)完好操作人員、QA每批一次稱量配料品種、批號、數(shù)量與生產(chǎn)指令一致操作人員、QA每批一次總混混合方法等量遞加稀釋法操作人員、QA每批一次混合時間30分鐘操作人員、QA每批一次一次混合量在規(guī)定限度內(nèi)QA每批一次性狀、粒度、干燥失重、外觀均勻度、效價測定中間產(chǎn)品（藥粉）內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)QC每批一次內(nèi)包裝裝量差異每袋均應(yīng)在裝量的上限與下限之間操作人員、QA3次/批外觀成型良好，熱封牢固，切割位置適中操作人員隨時/批外包裝打印批號等內(nèi)容準(zhǔn)確、清晰操作人員、QA隨時/批裝盒小袋的數(shù)量準(zhǔn)

9、確無誤操作人員裝箱裝量準(zhǔn)確，打包整齊、說明書的數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確無誤操作人員1102-011-03第6頁共13頁6.2監(jiān)控方法6.2.1 開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機(jī)、料，要求符合工藝標(biāo)準(zhǔn)。清潔狀態(tài)達(dá)到要求；物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記、貯存條件及管理符合要求；設(shè)備及計量器具須處于完好狀態(tài)，并有狀態(tài)標(biāo)記，計量器具有“檢定合格證”；相應(yīng)的生產(chǎn)記錄須齊全。達(dá)到規(guī)定要求，QA方可簽字允許生產(chǎn)或判定清場合格。6.2.2 生產(chǎn)過程重點監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP勺貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理須有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記須齊全、正確，生產(chǎn)記錄須及時填寫，各工序中間產(chǎn)品的質(zhì)量須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對物料放行作出判定，為批產(chǎn)品的審核提供依據(jù)。

10、7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.1 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)胃蛋白酶符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1102-011-03第7頁共13頁7.2 輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)蔗糖符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.1 藥用復(fù)合膜符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.2 紙盒平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.3 說明書平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.3.4 紙箱瓦楞紙箱，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.4 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】本品為白色或淡黃色的粉末；味甜?！就庥^均勻度】取供試品適量，置于光滑紙上，平鋪約5cm2,將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑?！舅帧咳”酒罚罁?jù)快速水分測定儀檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢查，水分應(yīng)

11、不得過2.5%。【活力測定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130單位。7.5 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】本品為白色至淡黃色的粉末；味甜，無霉敗臭?！捐b別】取本品的水溶液，加5嘛酸或25%R化鈉溶液，即生成沉淀?！緳z查】外觀均勻度取供試品適量，置于光滑紙面上，平鋪約5cmz將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。干燥失重取本品，依據(jù)干燥失重測定法操作規(guī)程進(jìn)行檢查，在100c干燥4小時，減失重量不得過3.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)為減失重量不得過5.0%）。裝量差異取散劑10瓶（包），除去包裝，分別精密稱定每瓶（包）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每瓶（包）裝量應(yīng)符合規(guī)定，瓶裝超出裝量差異

12、限度±4.5%（法定±5%袋裝超出裝量差異限度±5.0%（法定±7%的散劑不得多于2瓶（包），并不得有1瓶（包）超出裝量差異限度1倍微生物限度取本品，照（中國藥典2010年版附錄二部知J）檢查應(yīng)符合下列規(guī)定，細(xì)菌數(shù)不得過3000個/g,（法定標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌數(shù)不得過5000個/g,）霉菌和酵母菌數(shù)不得過80個/g（法定霉菌和酵母菌數(shù)不得過100個/g）;大腸埃希菌、沙門菌應(yīng)不得檢出（法定大腸埃希菌及沙門菌應(yīng)不得檢出）1102-011-03第8頁共13頁【效價測定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130單位（法定為每1g中含蛋白酶活力不得少于120單位）。【適應(yīng)癥】

13、助消化藥。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化機(jī)能減退引起的消化不良癥?！居梅ㄓ昧俊靠诜淮?-4g,一日3次?！疽?guī)格】1g：120單位?！举A藏】密封，在干燥處保存?！居行凇?8個月。8物料平衡計算,實際值8.1 物料平衡率計算公式平衡率二|仄Mx100%理論值理論值：為按照所用的原輔料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程實際產(chǎn)量。包括：本工序產(chǎn)出量、生產(chǎn)中取樣量（檢品）、余料、不合格物料。8.2 各工序物料平衡率工序范圍工序范圍粉碎過篩98.5100.0%稱量配料99.5100.0%總混99.5100.0%內(nèi)包裝98-101.0%標(biāo)簽類包裝材料100.0

14、%9技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額9.1 單耗9.1.1 計算公式的實際領(lǐng)用量一本批結(jié)存量單耗二本批實際產(chǎn)量9.1.2 原輔包材的消耗定額以廠訂含糖胃蛋白酶相應(yīng)規(guī)格的單耗為基準(zhǔn)；若消耗出現(xiàn)異常,應(yīng)分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。9.1.3 原輔料消耗定額物料名稱項目標(biāo)準(zhǔn)用量（Kg）損耗定額損耗量（Kg）標(biāo)準(zhǔn)耗用量（Kg）胃蛋白酶（10000單位）2.762%0.062.82197.22%3.82011102-011-03第9頁共13頁9.1.4 包裝材料消耗定額項目物料名稱標(biāo)準(zhǔn)用量損耗定額損耗量標(biāo)準(zhǔn)耗用量藥用復(fù)合膜（kg）372%0.737.7說明書（張）

15、41662%844250紙盒（個）41662%844250紙箱（個）211%1229.2 成品率9.2.1 計算公式每批成品率（%=實際入庫數(shù)/批理論產(chǎn)量X100%9.2.2 成品率范圍應(yīng)95.0%9.3 收率9.3.1 計算公式收率（=實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量X100%9.3.2 干燥工序收率的計算9.3.2.1 計算公式收率（=干燥后重量/干燥前重量X100%9.3.2.2 本工序收率范圍應(yīng)97.0%10工藝衛(wèi)生生產(chǎn)開始前和生產(chǎn)結(jié)束后，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均須符合相關(guān)衛(wèi)生管理程序要求,清場按照清場管理規(guī)程及其他相關(guān)清潔SOR!行11主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家熱風(fēng)循環(huán)

16、蒸汽烘CT-C-2型一1臺不銹鋼南京華星制藥設(shè)備有限公司粉碎機(jī)30B型30-300kg/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機(jī)械廠篩粉機(jī)ZS-600型100-250kg/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機(jī)械廠三維運動混合機(jī)800型500kg/次1臺不銹鋼南京華星制藥設(shè)備有限公司自動粉劑包裝機(jī)DXDF4®35-60袋/分1臺不銹鋼天津三橋包裝機(jī)械打包機(jī)SK-1型一1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機(jī)械有限公司打碼機(jī)MY-380F型一1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機(jī)械有限公司1102-011-03第10頁共13頁12技術(shù)安全及勞動保護(hù)12.1 車間一般生產(chǎn)區(qū)及30萬級潔凈區(qū)，都應(yīng)有應(yīng)急燈以及緊急出口；生產(chǎn)區(qū)的人行道和車

17、行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設(shè)施；勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。12.2 防爆區(qū)人員、物料進(jìn)出和設(shè)備操作必須符合消防安全管理規(guī)程的規(guī)定。12.3 生產(chǎn)設(shè)備嚴(yán)禁超溫、超壓、超負(fù)荷和帶故障運行。凡散發(fā)大量熱量的設(shè)備和蒸汽管道，必須要有保溫層或隔熱層。12.4 為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故，應(yīng)采取相應(yīng)安全措施，并進(jìn)行安全培訓(xùn)。所有生產(chǎn)及相關(guān)人員必須牢固樹立“安全第一”的思想，遵守勞動安全、生產(chǎn)規(guī)章制度；學(xué)習(xí)、掌握各種防范方法，增強(qiáng)自我安全保護(hù)意識；12.5 生產(chǎn)操作中嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝紀(jì)律，按工藝要求進(jìn)行操作，嚴(yán)禁違規(guī)、違章操作。12.6 車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙和帶入

18、生活用品，必須按照規(guī)定要求更換并穿戴好工作衣物。12.7 設(shè)備運行過程中，嚴(yán)禁將手或其他工用具伸入設(shè)備運轉(zhuǎn)部分。如遇異常必須立即停機(jī)，請專業(yè)人員進(jìn)行維修，嚴(yán)禁私自拆卸查看。12.8 根據(jù)工種需要，應(yīng)供給生產(chǎn)崗位人員工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等勞動保護(hù)品。并應(yīng)定期清洗，保持整潔。12.9 機(jī)器和工作臺等設(shè)備、設(shè)施的布置應(yīng)便于工人安全操作。通道寬度不得小于1米。12.10 操作間溫度、相對濕度應(yīng)適宜，通風(fēng)設(shè)備良好。并適當(dāng)配備防塵設(shè)施；潔凈室內(nèi)主要工作室照度不低于300Lx;保證潔凈室內(nèi)人均每小時新鮮空氣量不少于40吊。12.11 車間生產(chǎn)人員必須每年進(jìn)行一次體檢。12.12

19、車間生產(chǎn)人員必須每年進(jìn)行至少一次產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)崗位SOP的培訓(xùn)、考試，合格者方能上崗。13勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期13.1 勞動組織定員定崗廳P崗位名稱人數(shù)（人）1干燥22粉碎過篩23稱量配料24總混25內(nèi)包裝26外包裝31102-011-03第11頁共13頁13.2 生產(chǎn)周期工序名稱干燥過篩稱量配料總混內(nèi)包裝外包裝工序生產(chǎn)周期（小時）222284檢驗周期（小時）96產(chǎn)品批生產(chǎn)周期（小時）11614環(huán)境保護(hù)14.1 廢水管理和處理：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水，經(jīng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，從下水道排放。14.2 廢渣的管理和處理：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢渣轉(zhuǎn)運到規(guī)定的垃圾站傾倒。14.3 生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢氣經(jīng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，排入大氣。14.4 對于粉塵較大的工序，車間應(yīng)備有相應(yīng)捕吸塵設(shè)施。15附錄常用理化常數(shù)、換算表15.1 名詞解釋密閉：系指將容器密閉，防止塵土及異物進(jìn)入。密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裹的無色透明、半透明容器。熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。15.2 法定計量單位，國際符號含義15.2.1 長度：以m（米）表示，或以其分?jǐn)?shù)單位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米11m納米nm1m=10dm1d