固有免疫細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)機(jī)制

1、第十一章 屏障結(jié)構(gòu)和固有免疫細(xì)胞作用主要內(nèi)容主要內(nèi)容v屏障結(jié)構(gòu)及其防御作用屏障結(jié)構(gòu)及其防御作用 v固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答 v固有免疫細(xì)胞：髓樣（中性粒細(xì)胞固有免疫細(xì)胞：髓樣（中性粒細(xì)胞 、單核吞噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性單核吞噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞），淋巴樣粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞），淋巴樣（自然殺傷細(xì)胞、（自然殺傷細(xì)胞、NKTNKT細(xì)胞等）細(xì)胞等）固有免疫的功能表現(xiàn)固有免疫的功能表現(xiàn)1 1抗感染抗感染 2 2刺激和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答刺激和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 3 3穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境介導(dǎo)固有免疫的主要成分介導(dǎo)固有免疫的主要成分屏障結(jié)構(gòu)；屏障結(jié)構(gòu)；固有

2、免疫細(xì)胞；固有免疫細(xì)胞；固有免疫分子（包括補(bǔ)體系統(tǒng)、抗微生固有免疫分子（包括補(bǔ)體系統(tǒng)、抗微生物蛋白、急性期反應(yīng)蛋白、天然免疫細(xì)物蛋白、急性期反應(yīng)蛋白、天然免疫細(xì)胞因子等）。胞因子等）。 第一節(jié) 屏障結(jié)構(gòu)及其防御作用一、外部屏障結(jié)構(gòu)一、外部屏障結(jié)構(gòu)（一）物理屏障作用（一）物理屏障作用（二）化學(xué)屏障作用（二）化學(xué)屏障作用（三）生物屏障作用（三）生物屏障作用二、內(nèi)部屏障作用二、內(nèi)部屏障作用 主要包括血主要包括血- -腦屏障和血腦屏障和血- -胎屏障結(jié)構(gòu)胎屏障結(jié)構(gòu) 組織屏障及作用組織屏障及作用類型類型機(jī)制機(jī)制皮膚黏膜皮膚黏膜物理：上皮組織物理：上皮組織化學(xué)：汗腺，溶菌酶化學(xué)：汗腺，溶菌酶微生物：正常菌

3、群微生物：正常菌群血血-腦屏障腦屏障保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血血-胎屏障胎屏障阻止病原體入侵阻止病原體入侵第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答一、固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答特點(diǎn)一、固有免疫的識(shí)別和應(yīng)答特點(diǎn)1 以模式識(shí)別受體識(shí)別相關(guān)分子模式 （表11-1）病原相關(guān)的分子模式（PAMP），識(shí)別PAMP的PRR又分為膜型和分泌型兩類 。凋亡細(xì)胞相關(guān)的分子模式（ACAMP）。免疫分子相關(guān)的分子模式。2模式識(shí)別受體識(shí)別的特異性較低效力高3固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn) 發(fā)揮效應(yīng)早；一般不涉及細(xì)胞增殖，主要通過(guò)刺激骨髓造血、釋放增加進(jìn)行補(bǔ)充；對(duì)PAMP的應(yīng)答不形成免疫記憶。非特異性免疫和特異性

4、免疫的主要特點(diǎn)非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫細(xì)胞細(xì)胞吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞細(xì)胞啟動(dòng)啟動(dòng)時(shí)間時(shí)間即刻即刻9696小時(shí)小時(shí)9696小時(shí)后小時(shí)后作用作用特點(diǎn)特點(diǎn)非特異性，抗原識(shí)別譜廣非特異性，抗原識(shí)別譜廣特異性，抗原識(shí)別專一特異性，抗原識(shí)別專一作用作用時(shí)間時(shí)間無(wú)免疫記憶，作用時(shí)間短無(wú)免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長(zhǎng)有免疫記憶，作用時(shí)間長(zhǎng)二、病原相關(guān)的模式識(shí)別受體二、病原相關(guān)的模式識(shí)別受體 （一）分泌型模式識(shí)別受體（一）分泌型模

5、式識(shí)別受體 體液中某些可溶性蛋白也以體液中某些可溶性蛋白也以PRRPRR的方式的方式識(shí)別微生物，它們多是急性期反應(yīng)蛋白。主識(shí)別微生物，它們多是急性期反應(yīng)蛋白。主要的有防御作用的急性期蛋白及其作用列于要的有防御作用的急性期蛋白及其作用列于表表11-111-1。（二）膜型模式識(shí)別受體（二）膜型模式識(shí)別受體1.甘露糖受體甘露糖受體 (MR) 表達(dá)于巨噬細(xì)胞、不成熟表達(dá)于巨噬細(xì)胞、不成熟DCDC和內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面?？勺R(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白或糖脂末表面?？勺R(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白或糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基。因哺乳動(dòng)物糖蛋端的甘露糖和巖藻糖殘基。因哺乳動(dòng)物糖蛋白或糖脂末端由唾液酸或白或糖脂末端由唾

6、液酸或N-N-乙酰半乳糖胺覆乙酰半乳糖胺覆蓋，故該受體識(shí)別微生物，不識(shí)別宿主細(xì)胞。蓋，故該受體識(shí)別微生物，不識(shí)別宿主細(xì)胞。該受體介導(dǎo)吞噬和巨胞飲作用。該受體介導(dǎo)吞噬和巨胞飲作用。2.清道夫受體清道夫受體 (SR) 巨噬細(xì)胞表面的一類與識(shí)別、清除凋亡細(xì)巨噬細(xì)胞表面的一類與識(shí)別、清除凋亡細(xì)胞、壞死細(xì)胞相關(guān)的受體。胞、壞死細(xì)胞相關(guān)的受體。SRSR還可識(shí)別真菌和還可識(shí)別真菌和細(xì)菌細(xì)胞壁的糖或脂類成分，也可吞噬低密度細(xì)菌細(xì)胞壁的糖或脂類成分，也可吞噬低密度脂蛋白（脂蛋白（LDLLDL）、氧化的）、氧化的LDLLDL（oxLDLoxLDL）。當(dāng)巨）。當(dāng)巨噬細(xì)胞吞噬大量噬細(xì)胞吞噬大量oxLDLoxLDL后就

7、變成所謂的泡沫細(xì)后就變成所謂的泡沫細(xì)胞，可分泌大量細(xì)胞生長(zhǎng)因子，刺激動(dòng)脈血管胞，可分泌大量細(xì)胞生長(zhǎng)因子，刺激動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，堵塞小血管，引起心血管疾患。內(nèi)皮細(xì)胞增殖，堵塞小血管，引起心血管疾患。與炎癥反應(yīng)與炎癥反應(yīng)3.CD14 可作為單核吞噬細(xì)胞的特征性標(biāo)志，可作為單核吞噬細(xì)胞的特征性標(biāo)志，是是LPSLPS結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（LBPLBP）的受體，）的受體，CD14CD14和和TLR4TLR4在革蘭陰性菌感染中有重要作用：在革蘭陰性菌感染中有重要作用：有助于清除細(xì)菌，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋有助于清除細(xì)菌，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子，刺激其他細(xì)胞釋放放促炎癥細(xì)胞因子，刺激其他細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。

8、炎癥介質(zhì)。4.TLR 廣泛分布于固有免疫細(xì)胞，廣泛分布于固有免疫細(xì)胞，1010個(gè)成員，個(gè)成員，其中其中TLR-3,7,8,9TLR-3,7,8,9定位于胞漿的內(nèi)體中，能識(shí)定位于胞漿的內(nèi)體中，能識(shí)別病毒和細(xì)菌核酸，其余分布于細(xì)胞表面。別病毒和細(xì)菌核酸，其余分布于細(xì)胞表面。 作用：可以識(shí)別各種病原微生物，介作用：可以識(shí)別各種病原微生物，介導(dǎo)吞噬作用，清除病原；促進(jìn)導(dǎo)吞噬作用，清除病原；促進(jìn)APCAPC對(duì)抗原的對(duì)抗原的攝取、加工和提呈，以及共刺激分子表達(dá)，攝取、加工和提呈，以及共刺激分子表達(dá)，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生；誘導(dǎo)細(xì)胞活化，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生；誘導(dǎo)細(xì)胞活化，分泌炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎癥

9、反應(yīng)，分泌炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。PRRPRR識(shí)別抗原識(shí)別抗原R R配體配體MRMR甘露糖，巖藻糖（分枝甘露糖，巖藻糖（分枝/ /酵母菌）酵母菌）SRSR LDLLDL，LPSLPS（G G- -）, ,磷壁酸（磷壁酸（G G+ +）TLRTLR1 1型：脂蛋白型：脂蛋白; 2; 2型：肽聚糖型：肽聚糖3 3型：病毒型：病毒dsDNA; 5dsDNA; 5型：鞭毛蛋白型：鞭毛蛋白4,64,6型：肽聚糖，脂蛋白，型：肽聚糖，脂蛋白，LPSLPS9 9型：型：CpG-DNACpG-DNA第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫固有免疫髓樣細(xì)胞髓樣細(xì)胞 執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要

10、包括髓樣執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括髓樣細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞）和固有免疫淋巴樣細(xì)胞（細(xì)胞）和固有免疫淋巴樣細(xì)胞（NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、NKTNKT細(xì)胞、細(xì)胞、TT細(xì)胞、細(xì)胞、B1B1細(xì)胞、細(xì)胞、MZBMZB細(xì)胞）。細(xì)胞）。一、中性粒細(xì)胞一、中性粒細(xì)胞 血液中數(shù)量最多的白細(xì)胞，正常成人骨髓血液中數(shù)量最多的白細(xì)胞，正常成人骨髓每天產(chǎn)生每天產(chǎn)生10101111個(gè)以上。短命的終末分化的細(xì)胞個(gè)以上。短命的終末分化的細(xì)胞，不能增殖，在血流中僅存在，不能增殖，在血流中僅存在

11、6868小時(shí)，進(jìn)入小時(shí)，進(jìn)入組織僅存活組織僅存活1 12 2天。急性感染期間，骨髓產(chǎn)生天。急性感染期間，骨髓產(chǎn)生和釋放中性粒細(xì)胞速率加強(qiáng)，使血液及炎癥部和釋放中性粒細(xì)胞速率加強(qiáng)，使血液及炎癥部位數(shù)量迅速增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。主要參與急位數(shù)量迅速增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。主要參與急性炎癥反應(yīng)，在抗感染中具有重要作用。性炎癥反應(yīng)，在抗感染中具有重要作用。(一)中性粒細(xì)胞的活化和趨化作用v時(shí)序過(guò)程：活化和趨化、識(shí)別和吞噬、殺滅和消化v感染時(shí)最先移出血管到達(dá)感染部位的主要細(xì)胞v血循環(huán)中的中性粒細(xì)胞常處在靜息狀態(tài)，只有活化和趨化后才能發(fā)揮免疫效應(yīng)v一旦活化，并在趨化因子的作用下，就可黏附、穿過(guò)血管內(nèi)皮，進(jìn)入感染

12、部位，發(fā)揮吞噬作用，殺滅、清除感染的病原微生物（二）吞噬作用 專職吞噬細(xì)胞，有很強(qiáng)的吞噬作用。主要吞噬顆粒性物質(zhì)，抗體和補(bǔ)體等具有調(diào)理作用，可促進(jìn)吞噬。病原體通過(guò)模式識(shí)別被吞入吞噬細(xì)胞，形成吞噬體，繼而與細(xì)胞內(nèi)溶酶體顆粒融合形成吞噬溶酶體，通過(guò)依賴氧和非依賴氧途徑被殺死、消化 。1 1依賴氧殺菌途徑依賴氧殺菌途徑 （1 1）ROIROI反應(yīng)系統(tǒng)反應(yīng)系統(tǒng) （2 2）RNIRNI反應(yīng)系統(tǒng)反應(yīng)系統(tǒng) 2 2非依賴氧殺菌途徑非依賴氧殺菌途徑 溶酶體顆粒中含有殺菌和抑菌物質(zhì)，溶酶體顆粒中含有殺菌和抑菌物質(zhì)，主要有溶菌酶、防御素、細(xì)菌增透性蛋主要有溶菌酶、防御素、細(xì)菌增透性蛋白。白。 ( (三三) )生物合

13、成和分泌功能生物合成和分泌功能 活化的中性粒細(xì)胞可合成和分泌許活化的中性粒細(xì)胞可合成和分泌許多細(xì)胞因子和活性介質(zhì)，可反饋?zhàn)饔糜诙嗉?xì)胞因子和活性介質(zhì)，可反饋?zhàn)饔糜谌恚鰪?qiáng)整體的炎癥應(yīng)答等作用。全身，增強(qiáng)整體的炎癥應(yīng)答等作用。 二、單核吞噬細(xì)胞二、單核吞噬細(xì)胞（一）來(lái)源和組織分布（一）來(lái)源和組織分布 1.1.包括包括 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（M)M) 2. 2.發(fā)育過(guò)程發(fā)育過(guò)程 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單核母細(xì)單核母細(xì)胞胞前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）單核細(xì)胞（血液）巨噬巨噬細(xì)胞（組織）細(xì)胞（組織）單核巨噬細(xì)胞 單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。單

14、核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯粒明顯( (中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。（三）生物學(xué)作用（三）生物學(xué)作用1吞噬作用 v由模式識(shí)別受體及調(diào)理性受體介導(dǎo)，反應(yīng)速由模式識(shí)別受體及調(diào)理性受體介導(dǎo)，反應(yīng)速度較慢：慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。生命度較慢：慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。生命期較長(zhǎng)，在感染部位浸潤(rùn)時(shí)間長(zhǎng)，是感染后期較長(zhǎng)，在感染部位浸潤(rùn)時(shí)間長(zhǎng)，是感染后期固有免疫最重要的效應(yīng)細(xì)胞。期固有免疫最重要的效應(yīng)細(xì)胞。v有些病原微生物

15、被吞噬后能逃避殺傷作用，有些病原微生物被吞噬后能逃避殺傷作用，可在胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，并可隨吞噬細(xì)胞遷移在可在胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，并可隨吞噬細(xì)胞遷移在體內(nèi)造成感染的擴(kuò)散。體內(nèi)造成感染的擴(kuò)散。v吞噬清除體內(nèi)不斷衰老、凋亡或壞死的細(xì)胞，吞噬清除體內(nèi)不斷衰老、凋亡或壞死的細(xì)胞，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2 2抗原提呈抗原提呈 v 活化后能增強(qiáng)協(xié)同刺激分子及活化后能增強(qiáng)協(xié)同刺激分子及MHCMHC類分子類分子的表達(dá)，有抗原提呈能力。在提呈顆粒性抗的表達(dá)，有抗原提呈能力。在提呈顆粒性抗原方面起很重要的作用。原方面起很重要的作用。v通過(guò)通過(guò)FcRFcR高效捕獲已結(jié)合抗體的抗原，在效應(yīng)高效捕獲已結(jié)合抗體

16、的抗原，在效應(yīng)階段的抗原提呈中起重要作用，且同效應(yīng)階段的抗原提呈中起重要作用，且同效應(yīng)CD4+TCD4+T細(xì)胞相互作用中能增強(qiáng)或調(diào)節(jié)自身免疫細(xì)胞相互作用中能增強(qiáng)或調(diào)節(jié)自身免疫活性。活性。v吞噬病原的消化產(chǎn)物排出胞外有利于吞噬病原的消化產(chǎn)物排出胞外有利于DCDC和和B B細(xì)細(xì)胞捕獲、加工和提呈。胞捕獲、加工和提呈。3 3分泌功能分泌功能 v受刺激后很快活化受刺激后很快活化v膜分子表達(dá)上調(diào)，如膜分子表達(dá)上調(diào)，如MHCMHC分子、協(xié)同刺激分子、分子、協(xié)同刺激分子、黏附分子、調(diào)理性受體等，使它們的趨化活黏附分子、調(diào)理性受體等，使它們的趨化活性、吞噬功能、抗原提呈的能力等增強(qiáng)。性、吞噬功能、抗原提呈的能

17、力等增強(qiáng)。v代謝活性、生物合成和分泌功能增強(qiáng)（表代謝活性、生物合成和分泌功能增強(qiáng)（表11-11-4 4）。）。三、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞三、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)：形態(tài)：胞漿中均含有豐富的嗜某些堿性染料形態(tài)：胞漿中均含有豐富的嗜某些堿性染料的顆粒；顆粒中含有引起炎癥、超敏反應(yīng)的顆粒；顆粒中含有引起炎癥、超敏反應(yīng)的主要介質(zhì)；活化后都能產(chǎn)生誘導(dǎo)炎癥的的主要介質(zhì)；活化后都能產(chǎn)生誘導(dǎo)炎癥的脂類介質(zhì)和細(xì)胞因子；均高水平表達(dá)高親脂類介質(zhì)和細(xì)胞因子；均高水平表達(dá)高親和力的和力的IgRIgR；均來(lái)源于骨髓共同的造血；均來(lái)源于骨髓共同的造血干細(xì)胞干細(xì)胞 （一）發(fā)育與分布（一）發(fā)育與分布v肥大細(xì)

18、胞來(lái)源于骨髓，在外周組織中分化成熟。肥大細(xì)胞來(lái)源于骨髓，在外周組織中分化成熟。成熟的肥大細(xì)胞分布于所有有血管的組織中，成熟的肥大細(xì)胞分布于所有有血管的組織中，主要分布于皮膚表皮下組織和黏膜下組織及血主要分布于皮膚表皮下組織和黏膜下組織及血管、淋巴管、外周神經(jīng)周圍。在正常情況下，管、淋巴管、外周神經(jīng)周圍。在正常情況下，成熟的肥大細(xì)胞有一定的增殖能力，生命期較成熟的肥大細(xì)胞有一定的增殖能力，生命期較長(zhǎng)（數(shù)周至數(shù)月）。長(zhǎng)（數(shù)周至數(shù)月）。v嗜堿性粒細(xì)胞在骨髓中分化成熟，在外周血占嗜堿性粒細(xì)胞在骨髓中分化成熟，在外周血占所有白細(xì)胞的數(shù)量所有白細(xì)胞的數(shù)量1 1。成熟的嗜堿性粒細(xì)胞。成熟的嗜堿性粒細(xì)胞無(wú)增殖

19、能力，生命期只有數(shù)天。嗜堿性粒細(xì)胞無(wú)增殖能力，生命期只有數(shù)天。嗜堿性粒細(xì)胞主要存在于血液中，正常組織中無(wú)嗜堿性粒細(xì)主要存在于血液中，正常組織中無(wú)嗜堿性粒細(xì)胞，但可向局部炎癥組織浸潤(rùn)。胞，但可向局部炎癥組織浸潤(rùn)。 （二）細(xì)胞活化和釋放的反應(yīng)介質(zhì)（二）細(xì)胞活化和釋放的反應(yīng)介質(zhì)v胞吐作用：將胞漿顆粒釋放到細(xì)胞外，稱胞吐作用：將胞漿顆粒釋放到細(xì)胞外，稱為脫顆粒作用。顆粒中含有預(yù)先貯存的介質(zhì)，為脫顆粒作用。顆粒中含有預(yù)先貯存的介質(zhì)，主要是活性胺類和大分子物質(zhì)（多為水解酶主要是活性胺類和大分子物質(zhì)（多為水解酶類），正常組織中的組織胺幾乎全部由肥大類），正常組織中的組織胺幾乎全部由肥大細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)胞產(chǎn)生；T

20、NFTNF和和IL-16IL-16也可預(yù)先合成、貯也可預(yù)先合成、貯存在顆粒內(nèi)。二十碳四烯酸代謝：主要產(chǎn)存在顆粒內(nèi)。二十碳四烯酸代謝：主要產(chǎn)生和釋放三類脂類介質(zhì)：白三烯（生和釋放三類脂類介質(zhì)：白三烯（LTLT；LTD4LTD4、LTE4LTE4、LTC4LTC4）、前列腺素）、前列腺素D2D2（PGD2PGD2）和血?。┖脱“寤罨蜃樱ò寤罨蜃樱≒AFPAF）。轉(zhuǎn)錄、合成和釋放細(xì)）。轉(zhuǎn)錄、合成和釋放細(xì)胞因子。表胞因子。表12-512-5?；罨瘷C(jī)制活化機(jī)制 1 1非免疫學(xué)機(jī)制非免疫學(xué)機(jī)制：物理因素、神經(jīng)肽或介質(zhì)、：物理因素、神經(jīng)肽或介質(zhì)、生物酶類、毒素、蛇毒等。生物酶類、毒素、蛇毒等。2 2免

21、疫學(xué)機(jī)制免疫學(xué)機(jī)制：（1 1）IgEIgE依賴途徑依賴途徑 細(xì)胞表面表達(dá)大量高親和力細(xì)胞表面表達(dá)大量高親和力的的IgRIgR。正常水平的。正常水平的IgEIgE即可使它們致敏。即可使它們致敏。所有個(gè)體的組織肥大細(xì)胞通常都吸附有所有個(gè)體的組織肥大細(xì)胞通常都吸附有IgEIgE，與多價(jià)變應(yīng)原特異性結(jié)合即可使它們活化。與多價(jià)變應(yīng)原特異性結(jié)合即可使它們活化。（2 2）非）非IgEIgE依賴途徑依賴途徑 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面有表面有C5aC5a、C3aC3a的受體，與的受體，與C5aC5a、C3aC3a結(jié)合可觸結(jié)合可觸發(fā)它們活化。近來(lái)發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞能表達(dá)多種發(fā)它們活化。近來(lái)發(fā)現(xiàn)肥

22、大細(xì)胞能表達(dá)多種TLRTLR，通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)的分子模式啟動(dòng)活化。，通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)的分子模式啟動(dòng)活化。此外，細(xì)胞因子、脂類介質(zhì)等也可使它們活化此外，細(xì)胞因子、脂類介質(zhì)等也可使它們活化（表（表12-612-6）。）。（三）生物學(xué)效應(yīng)（三）生物學(xué)效應(yīng)1 1由由IgEIgE介導(dǎo)參與介導(dǎo)參與型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 2 2參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) 肥大細(xì)胞分布在病原、肥大細(xì)胞分布在病原、過(guò)敏原等侵入機(jī)體的最前沿，對(duì)各種刺過(guò)敏原等侵入機(jī)體的最前沿，對(duì)各種刺激物反應(yīng)快速。其釋放的活性介質(zhì)能招激物反應(yīng)快速。其釋放的活性介質(zhì)能招募炎性細(xì)胞到反應(yīng)部位。募炎性細(xì)胞到反應(yīng)部位。3 3吞噬病原、加工和提呈抗原吞噬病原、

23、加工和提呈抗原 肥大細(xì)胞能肥大細(xì)胞能吞噬細(xì)菌，活化后吞噬細(xì)菌，活化后MHCMHC類分子、協(xié)同刺激分類分子、協(xié)同刺激分子表達(dá)上調(diào)，向子表達(dá)上調(diào)，向T T細(xì)胞提呈抗原，分泌細(xì)胞因細(xì)胞提呈抗原，分泌細(xì)胞因子子IL-4IL-4、IL-13IL-13促使促使T T細(xì)胞向細(xì)胞向Th2Th2細(xì)胞分化，誘細(xì)胞分化，誘導(dǎo)導(dǎo)IgEIgE產(chǎn)生、增強(qiáng)產(chǎn)生、增強(qiáng)CTLCTL殺靶活性。殺靶活性。4 4促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC活化活化 活化的肥大細(xì)胞能活化的肥大細(xì)胞能增強(qiáng)表達(dá)增強(qiáng)表達(dá)CD40LCD40L，與，與B B細(xì)胞、細(xì)胞、APCAPC作用能刺激它作用能刺激它們活化。因此在抗傳染和過(guò)敏性疾病發(fā)生中們活化。

24、因此在抗傳染和過(guò)敏性疾病發(fā)生中有極重要作用。嗜堿性粒細(xì)胞也能表達(dá)有極重要作用。嗜堿性粒細(xì)胞也能表達(dá)MHCMHC類分子、類分子、CD80CD80、CD86CD86、CD40LCD40L，可能也有提呈，可能也有提呈抗原、活化抗原、活化B B細(xì)胞和細(xì)胞和APCAPC的作用。的作用。四、嗜酸性粒細(xì)胞四、嗜酸性粒細(xì)胞 來(lái)源于骨髓，終末細(xì)胞。在正常人來(lái)源于骨髓，終末細(xì)胞。在正常人外周血白細(xì)胞中僅占外周血白細(xì)胞中僅占2%4%2%4%，在血流中，在血流中存留時(shí)間短。正常情況下主要存在于外存留時(shí)間短。正常情況下主要存在于外周組織，尤其是黏膜下組織中數(shù)量較多。周組織，尤其是黏膜下組織中數(shù)量較多。生命期較長(zhǎng)。在生命

25、期較長(zhǎng)。在型超敏反應(yīng)和寄生蟲型超敏反應(yīng)和寄生蟲感染時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)募集到炎癥或感染時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞會(huì)募集到炎癥或感染部位，導(dǎo)致局部組織和外周循環(huán)中感染部位，導(dǎo)致局部組織和外周循環(huán)中數(shù)量增多。數(shù)量增多。 胞漿內(nèi)含有特征性的粗大嗜酸性顆胞漿內(nèi)含有特征性的粗大嗜酸性顆粒。嗜酸性顆粒中含有粒。嗜酸性顆粒中含有4 4種陽(yáng)離子蛋白：種陽(yáng)離子蛋白：主要堿性蛋白（主要堿性蛋白（MBPMBP）、嗜酸性粒細(xì)胞）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（陽(yáng)離子蛋白（ECPECP）、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)）、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（氧化物酶（EPOEPO）和嗜酸性粒細(xì)胞源神）和嗜酸性粒細(xì)胞源神經(jīng)毒素（經(jīng)毒素（EDNEDN）。還含有溶酶體水

26、解酶、）。還含有溶酶體水解酶、溶血磷脂酶、芳基硫酸脂酶和組胺酶等。溶血磷脂酶、芳基硫酸脂酶和組胺酶等?；罨瘯r(shí)也產(chǎn)生脂類活性介質(zhì)和細(xì)胞因子活化時(shí)也產(chǎn)生脂類活性介質(zhì)和細(xì)胞因子（表（表11-711-7）。）。 具有趨化作用，在趨化因子的作用下能具有趨化作用，在趨化因子的作用下能浸潤(rùn)到反應(yīng)部位。表面表達(dá)浸潤(rùn)到反應(yīng)部位。表面表達(dá)FcRFcR和和FcRFcR，通過(guò)通過(guò)ADCCADCC作用殺死微生物。與包被作用殺死微生物。與包被IgEIgE或或IgAIgA抗體的微生物結(jié)合，釋放顆粒內(nèi)含物毒殺微抗體的微生物結(jié)合，釋放顆粒內(nèi)含物毒殺微生物，尤其在抗寄生蟲感染中有重要作用生物，尤其在抗寄生蟲感染中有重要作用（參見

27、圖（參見圖5-125-12）。參與）。參與型超敏反應(yīng)的晚期型超敏反應(yīng)的晚期反應(yīng)。釋放組胺酶、芳基硫酸酯酶能滅活肥反應(yīng)。釋放組胺酶、芳基硫酸酯酶能滅活肥大細(xì)胞釋放的組胺和白三烯，可以阻抑炎癥大細(xì)胞釋放的組胺和白三烯，可以阻抑炎癥反應(yīng)。能表達(dá)協(xié)同刺激分子反應(yīng)。能表達(dá)協(xié)同刺激分子CD80CD80、CD86CD86、CD28CD28、CD40CD40，也能被誘導(dǎo)表達(dá)，也能被誘導(dǎo)表達(dá)MHCMHC類分子和類分子和CD40LCD40L，可能有向，可能有向T T細(xì)胞提呈抗原的作用。細(xì)胞提呈抗原的作用。一、自然殺傷細(xì)胞一、自然殺傷細(xì)胞 是不同于是不同于T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞的另一類淋細(xì)胞的另一類淋巴細(xì)胞，

28、不表達(dá)巴細(xì)胞，不表達(dá)T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞抗原受體，細(xì)胞抗原受體，胞漿內(nèi)有許多較大的嗜苯胺藍(lán)顆粒，故胞漿內(nèi)有許多較大的嗜苯胺藍(lán)顆粒，故又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（LGLLGL）或第三）或第三群淋巴細(xì)胞。群淋巴細(xì)胞。NKNK細(xì)胞屬于天然免疫細(xì)胞，細(xì)胞屬于天然免疫細(xì)胞，具有細(xì)胞毒作用。具有細(xì)胞毒作用。第四節(jié)第四節(jié) 固有免疫淋巴樣細(xì)胞固有免疫淋巴樣細(xì)胞N（一）（一）NKNK細(xì)胞的來(lái)源和分布細(xì)胞的來(lái)源和分布 來(lái)源于骨髓，不在胸腺中發(fā)育。主來(lái)源于骨髓，不在胸腺中發(fā)育。主要分布于脾臟、肝臟和外周血。在淋巴要分布于脾臟、肝臟和外周血。在淋巴結(jié)中數(shù)量很少，不參加淋巴循環(huán)。結(jié)中數(shù)量很少，不

29、參加淋巴循環(huán)。（二）（二）NKNK細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志 目前認(rèn)為目前認(rèn)為NKNK細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志是是CD3-CD56+CD16+CD3-CD56+CD16+。還表達(dá)與殺靶有關(guān)。還表達(dá)與殺靶有關(guān)的受體、細(xì)胞因子受體、趨化細(xì)胞因子的受體、細(xì)胞因子受體、趨化細(xì)胞因子受體等。受體等。（三）（三）NKNK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的受體細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的受體 未發(fā)現(xiàn)有直接識(shí)別病原體的受體，但未發(fā)現(xiàn)有直接識(shí)別病原體的受體，但是對(duì)異常自身細(xì)胞者能發(fā)揮殺傷作用，且是對(duì)異常自身細(xì)胞者能發(fā)揮殺傷作用，且殺靶無(wú)需抗原預(yù)先致敏。主要通過(guò)兩類受殺靶無(wú)需抗原預(yù)先致敏。主要通過(guò)兩類受體介導(dǎo)細(xì)胞毒作用：殺傷細(xì)胞

30、活化性受體介導(dǎo)細(xì)胞毒作用：殺傷細(xì)胞活化性受體（體（KARKAR），凝集素樣受體；殺傷細(xì)胞），凝集素樣受體；殺傷細(xì)胞抑制性受體（抑制性受體（KIRKIR），免疫球蛋白樣受體。），免疫球蛋白樣受體。 在正常情況下，機(jī)體正常組織細(xì)胞表面在正常情況下，機(jī)體正常組織細(xì)胞表面表達(dá)自身表達(dá)自身MHCMHC類分子，或經(jīng)細(xì)胞因子刺激，類分子，或經(jīng)細(xì)胞因子刺激，誘導(dǎo)誘導(dǎo)MHCMHC類分子表達(dá)增加，使抑制性受體介類分子表達(dá)增加，使抑制性受體介導(dǎo)的信號(hào)占主導(dǎo)地位，導(dǎo)的信號(hào)占主導(dǎo)地位，NKNK細(xì)胞不活化，自身細(xì)胞不活化，自身組織細(xì)胞不被破壞。病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)組織細(xì)胞不被破壞。病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面常使胞表面常使

31、MHCMHC類分子表達(dá)減少或缺失，也類分子表達(dá)減少或缺失，也可由于可由于MHCMHC類分子結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，影響類分子結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，影響NKNK細(xì)細(xì)胞抑制性受體對(duì)自身的識(shí)別，使活化性受體胞抑制性受體對(duì)自身的識(shí)別，使活化性受體的作用占優(yōu)勢(shì)地位，活化的作用占優(yōu)勢(shì)地位，活化NKNK細(xì)胞，殺傷靶細(xì)細(xì)胞，殺傷靶細(xì)胞。此外，胞。此外，NKNK細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)ADCCADCC作用也可殺傷靶作用也可殺傷靶細(xì)胞（圖細(xì)胞（圖11-611-6）。）。 NK NK細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶破細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶破壞靶細(xì)胞。穿孔素和顆粒酶儲(chǔ)存在胞漿顆粒壞靶細(xì)胞。穿孔素和顆粒酶儲(chǔ)存在胞漿顆粒中，當(dāng)活化時(shí)釋放，介

32、導(dǎo)殺靶。穿孔素與補(bǔ)中，當(dāng)活化時(shí)釋放，介導(dǎo)殺靶。穿孔素與補(bǔ)體體C9C9結(jié)構(gòu)有同源性，其效應(yīng)也與之類似。顆結(jié)構(gòu)有同源性，其效應(yīng)也與之類似。顆粒性酶單獨(dú)不能誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，需借助穿粒性酶單獨(dú)不能誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，需借助穿孔素方能進(jìn)入靶細(xì)胞中，通過(guò)激活胞內(nèi)相關(guān)孔素方能進(jìn)入靶細(xì)胞中，通過(guò)激活胞內(nèi)相關(guān)的酶系統(tǒng)裂解靶細(xì)胞的酶系統(tǒng)裂解靶細(xì)胞DNADNA，使之凋亡。一般認(rèn)，使之凋亡。一般認(rèn)為活化的為活化的NKNK細(xì)胞也可通過(guò)細(xì)胞也可通過(guò)Fas/FasLFas/FasL途徑殺傷途徑殺傷Fas+Fas+靶細(xì)胞，但在殺靶細(xì)胞中的作用尚未確靶細(xì)胞，但在殺靶細(xì)胞中的作用尚未確定。此外，定。此外，NKNK細(xì)胞活化后快速分泌細(xì)

33、胞活化后快速分泌IFNIFN，能，能抑制病毒增殖，活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞抑制病毒增殖，活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞毒性，協(xié)同殺靶。毒性，協(xié)同殺靶。（五）（五）NKNK的免疫學(xué)功能的免疫學(xué)功能1 1抗感染抗腫瘤作用抗感染抗腫瘤作用 人人NKNK細(xì)胞組成型表達(dá)多種單核細(xì)胞因子細(xì)胞組成型表達(dá)多種單核細(xì)胞因子的受體。病原感染之后，可被吸引聚集到感的受體。病原感染之后，可被吸引聚集到感染病灶，活化、增殖，溶解破壞病原感染的染病灶，活化、增殖，溶解破壞病原感染的細(xì)胞。在早期抗感染，尤其是在抗病毒感染細(xì)胞。在早期抗感染，尤其是在抗病毒感染方面有重要意義。此外，方面有重要意義。此外，ThTh細(xì)胞活化后產(chǎn)生細(xì)胞活

34、化后產(chǎn)生的的IL-2IL-2可通過(guò)可通過(guò)IL-2RIL-2R刺激刺激NKNK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NKNK細(xì)胞活性；體液免疫產(chǎn)生的細(xì)胞活性；體液免疫產(chǎn)生的IgGIgG可介導(dǎo)可介導(dǎo)ADCCADCC作作用，所以在適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段也可發(fā)揮用，所以在適應(yīng)性免疫的效應(yīng)階段也可發(fā)揮作用。作用。NKNK細(xì)胞也可以非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞也可以非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，在免疫監(jiān)視中起重要作用。在免疫監(jiān)視中起重要作用。2 2免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 活化的活化的NKNK細(xì)胞快速產(chǎn)生細(xì)胞快速產(chǎn)生IFNIFN、TNFTNF、IL-10IL-10、IL-13IL-13、GM-CSFGM-CSF等細(xì)胞等細(xì)胞因子

35、，可影響因子，可影響T T細(xì)胞的活化和分化去向，細(xì)胞的活化和分化去向，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞等功能。調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞等功能。二、二、NKT細(xì)胞細(xì)胞 兼有兼有T T細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞標(biāo)志，并具有獨(dú)特功能的細(xì)胞標(biāo)志，并具有獨(dú)特功能的一類淋巴細(xì)胞。可在胸腺內(nèi)外分化發(fā)育。人一類淋巴細(xì)胞?？稍谛叵賰?nèi)外分化發(fā)育。人NKTNKT主主要的特征性標(biāo)志是要的特征性標(biāo)志是TCR+CD56+TCR+CD56+。NKTNKT細(xì)胞的細(xì)胞的TCRTCR類型類型為為或或兩種，其膜表面兩種，其膜表面TCRTCR的密度只有普通的密度只有普通T T細(xì)胞的三分之一，而且細(xì)胞的三分之一，而且TCRTCR的多樣性程度也較低。的多樣性程度也較低。

36、人人NKTNKT細(xì)胞多數(shù)為細(xì)胞多數(shù)為CD4CD4CD8CD8，少數(shù)為，少數(shù)為CD4CD4CD8CD8或或CD4CD4CD8CD8，也表達(dá)其它，也表達(dá)其它NKNK細(xì)胞標(biāo)志，如細(xì)胞標(biāo)志，如KIRKIR、CD16CD16、CD94CD94等。主要分布于肝臟和骨髓，占等。主要分布于肝臟和骨髓，占T T細(xì)胞細(xì)胞總數(shù)的總數(shù)的20203030，在外周血比例，在外周血比例5 5，也是，也是IELIEL的組成成分之一。的組成成分之一。NKTNKT細(xì)胞免疫功能主要是有細(xì)胞細(xì)胞免疫功能主要是有細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)作用。毒性和免疫調(diào)節(jié)作用。1 1細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 NKTNKT細(xì)胞可組成型表達(dá)細(xì)胞可組成型表達(dá)IL-1

37、2IL-12、IL-2IL-2和和IFNIFN等細(xì)胞因子的受體，被活化后能等細(xì)胞因子的受體，被活化后能發(fā)揮細(xì)胞毒作用。發(fā)揮細(xì)胞毒作用。NKTNKT細(xì)胞主要識(shí)別由細(xì)胞主要識(shí)別由CD1CD1分分子遞呈的脂類或糖脂類抗原，不識(shí)別抗原肽子遞呈的脂類或糖脂類抗原，不識(shí)別抗原肽- -MHCMHC分子。能通過(guò)與分子。能通過(guò)與CTLCTL類似的機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞類似的機(jī)制發(fā)揮細(xì)胞毒作用，有抗感染、抗腫瘤、參與移植排斥毒作用，有抗感染、抗腫瘤、參與移植排斥反應(yīng)、維持免疫耐受等作用。反應(yīng)、維持免疫耐受等作用。2 2參與免疫調(diào)節(jié)作用參與免疫調(diào)節(jié)作用 NKTNKT細(xì)胞被激活后快細(xì)胞被激活后快速大量分泌速大量分泌IL-4IL

38、-4和和IFN-IFN-，所以對(duì)，所以對(duì)Th1Th1和和Th2Th2細(xì)胞分化、平衡，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面有重要細(xì)胞分化、平衡，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面有重要作用。作用。三、三、T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞主要在胸腺中發(fā)育成熟。根據(jù)細(xì)胞主要在胸腺中發(fā)育成熟。根據(jù)肽鏈不肽鏈不同類型的表達(dá)，人同類型的表達(dá)，人T細(xì)胞可分成兩個(gè)亞群細(xì)胞可分成兩個(gè)亞群：表達(dá)表達(dá)V1的的T細(xì)胞，主要分布于粘膜組細(xì)胞，主要分布于粘膜組織中，在人小腸上皮織中，在人小腸上皮IEL中占中占T細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量10%18%，大腸為，大腸為25%37%。表達(dá)表達(dá)V2的的T細(xì)胞，它常與細(xì)胞，它常與V2（也命名為（也命名為V9）配）配對(duì)組合，為循環(huán)的對(duì)組合，為循環(huán)

39、的T細(xì)胞，在外周血中占細(xì)胞，在外周血中占T細(xì)胞數(shù)量的細(xì)胞數(shù)量的1%10%（表（表11-10）。）。V2V2肽鏈組合僅存在于人和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物中。肽鏈組合僅存在于人和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物中。（二）（二）T細(xì)胞的表型特征細(xì)胞的表型特征T細(xì)胞組成型表達(dá)細(xì)胞組成型表達(dá)TCR-CD3復(fù)合物和復(fù)合物和CD2分子，表型為分子，表型為CD4-CD8-或或CD4-CD8+，而且，而且絕大多數(shù)絕大多數(shù)CD8二聚體分子為二聚體分子為/（T細(xì)胞為細(xì)胞為/）。）。（三）（三）T細(xì)胞識(shí)別抗原特點(diǎn)細(xì)胞識(shí)別抗原特點(diǎn)抗原受體多樣性程度低，識(shí)別抗原類型較局抗原受體多樣性程度低，識(shí)別抗原類型較局限。限。識(shí)別方式與抗體類似，不識(shí)別識(shí)別方式與抗體類似，不識(shí)別pMHC，可直接識(shí)別完整多肽抗原，無(wú)需加工處理，可