藥理學(xué)期末總復(fù)習(xí)

1、 藥理學(xué) 期末總復(fù)習(xí) 總論、藥物代謝動力學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物：是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能和病理狀態(tài)，用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用和作用規(guī)律的學(xué)科。離子障：分子型藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜；離子型藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為離子障。藥物過細(xì)胞膜的方式包括濾過、簡單擴(kuò)散、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。絕大多數(shù)是通過簡單擴(kuò)散。藥物的體內(nèi)過程要點(diǎn)：給藥途徑有口服、吸入、局部用藥、舌下給藥、注射給藥口服是最常用的給藥途徑，給藥方便。大多數(shù)藥物能充分吸收。大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)以簡單擴(kuò)散方式被吸收。首關(guān)消除：從胃腸道吸收如門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)

2、全身血液循環(huán)之前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量很大，則進(jìn)入全身血液循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。直腸給藥可在一定程度上避免首關(guān)消除。舌下給藥可在很大程度上避免首關(guān)消除。血管注射避開了吸收屏障而直接入血，不存在吸收過程。藥物肌內(nèi)注射一般比皮下注射吸收快。分布： 藥物吸收后從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個器官和組織的過程稱為分布。分布的影響因素：脂溶度、毛細(xì)血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力，藥物的pKa和局部的pH、藥物載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物在血液中的一種暫時貯存形式。藥

3、物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，與相同血漿蛋白結(jié)合的藥物之間可發(fā)生競爭性置換的相互作用。屏障：血腦屏障；只有脂溶性高的藥物才能以簡單擴(kuò)散的方式通過血腦屏障。胎盤屏障；胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)并無屏障作用，幾乎作用的藥物都能穿透胎盤進(jìn)入胎兒的體內(nèi)。血眼屏障；脂溶性或小分子藥物容易透過血眼屏障。代謝：藥物在體內(nèi)經(jīng)酶或其他作用使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，這一過程稱為代謝或生物轉(zhuǎn)化。肝臟是最主要的代謝器官。藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄速度決定其作用持續(xù)時間的長短。藥物代謝使得藥物的極性變大，易于代謝出體外。自身誘導(dǎo)：有些藥物本身就是其所誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，因此在反復(fù)應(yīng)用后，藥物代謝酶的活性增高，藥物自身代謝也加快，這一

4、作用稱自身誘導(dǎo)。腎臟排泄分為腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收幾個部分。試述體液pH值改變?nèi)绾斡绊懭跛嵝院腿鯄A性藥物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄。1） 答：體液pH值的改變主要通過改變藥物的解離、非離子分子比值而影響弱酸性和弱堿性藥物的吸收。弱堿性藥物在堿性環(huán)境的小腸內(nèi)解離度小，主要以非解離型存在，故在小腸吸收較多。同理，弱酸性藥物在酸性環(huán)境的胃內(nèi)較易吸收。2） 體液pH值改變可影響藥物在體內(nèi)的分布。若提高血液的pH值，可使弱酸性藥物在細(xì)胞外液增多，使弱堿性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移增多。但巴比妥類藥物中毒時，靜滴碳酸氫鹽使血液和尿液堿化，毒物不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，尤其不易進(jìn)入腦細(xì)胞，同時又促使毒物自尿排泄，起

5、到解毒目的。3） 尿液pH值改變決定藥物排泄。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少，排泄多。反之，在酸性尿中解離少，重吸收多，排泄少。弱堿性藥物在酸性尿中重吸收少，排泄多，在堿性尿中，重吸收多，排泄少。簡述一級動力學(xué)消除的特點(diǎn)。答：1）一級消除動力學(xué)是體內(nèi)藥物按恒定比例消除，在單位時間內(nèi)的消除量與血漿藥物濃度成正比。2） 半衰期恒定，不因血藥濃度的高低而改變。3） 單次給藥后在體內(nèi)的消除時間約為5個半衰期。4） 按固定劑量、固定間隔時間給藥、或恒速靜脈滴注，經(jīng)4-5個半衰期基本能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。5） 大多數(shù)藥物在體內(nèi)按照一級動力學(xué)消除。6） 藥-時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上作圖呈曲線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖

6、上呈直線。簡述零級消除動力學(xué)的特點(diǎn)。1） 答：零級消除動力學(xué)是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。2） 藥物消除速度與初始濃度無關(guān)。3） 半衰期不是恒定值，和血漿藥物的初始濃度成正比，給藥劑量越大，半衰期越長。4） 只有少數(shù)藥物的消除屬于零級消除動力學(xué)，藥物容易出現(xiàn)蓄積中毒。5） 藥-時曲線在常規(guī)坐標(biāo)圖上呈曲線，在半對數(shù)坐標(biāo)圖上呈直線?；旌舷齽恿W(xué)：一些藥物在體內(nèi)可表現(xiàn)為混合消除動力學(xué)，即在低濃度或低劑量時，按一級動力學(xué)消除，達(dá)到一定高濃度或高劑量時，因消除能力飽和，單位時間內(nèi)消除的藥物量不再改變，按零級動力學(xué)消除，如苯妥英鈉，水楊酸等。藥物消除半

7、衰期是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間，長短可反映體內(nèi)藥物消除速度。多次給藥后藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間僅取決于藥物的消除半衰期。一般來說，藥物在劑量和給藥間隔時間不變時，經(jīng)4-5個半衰期可分別達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的94%和97%。表觀分布容積：當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡時，體內(nèi)藥物按血漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積。表觀分布容積小，與血漿蛋白結(jié)合一般較多，較集中于血漿。表觀分布容積大，與血漿蛋白結(jié)合一般較少，主要分布于血漿外的組織。生物利用度是什么?試比較相對利用度跟絕對利用度。答：生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量。藥物在體內(nèi)的量可用AUC來表示，因?yàn)殪o脈注射時的生

8、物利用度應(yīng)為100%，因此如以血管外給藥（如口服）的AUC和以靜脈注射的AUC進(jìn)行比較，可得該藥的絕對生物利用度。對同一血管外給藥途徑的某一種藥物制劑（如不同劑型、不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型、同一藥廠生產(chǎn)的同一品種的不同批號等）的AUC與相同的標(biāo)準(zhǔn)制劑進(jìn)行比較，可得相對利用度。藥物作用是指藥物對機(jī)體的初始作用，是動因。藥物效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制。藥物的作用有選擇性，有些藥物可影響機(jī)體的多種功能，有些藥物只影響機(jī)體的一種功能，前者選擇性低，后者選擇性高。不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)，并為患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)

9、稱為藥物不良反應(yīng)，一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免的。分為：1. 副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕并可以預(yù)料。2. 毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)，呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)功能。慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌和致畸變和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。3. 后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4. 停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾

10、病加劇，又稱回躍反應(yīng)。5. 變態(tài)反應(yīng)：是一類免疫反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)患者，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理性拮抗藥解救無效，反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大，與劑量無關(guān)。6. 特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體質(zhì)患者對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)濃度為縱坐標(biāo)作圖，可獲得直方雙曲線，如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S形曲線，這就是通常所稱量反應(yīng)的量-效曲線。最小有

11、效量或最低有效濃度：剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。最大效應(yīng)：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。半最大效應(yīng)濃度（EC50）是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效價強(qiáng)度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈持續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。如果按照藥物濃度或劑量的區(qū)段出現(xiàn)陽性反應(yīng)的頻率作圖得到呈常態(tài)分布曲線。如果按照劑量增加的累計陽性反應(yīng)百分率作圖，則可得到典

12、型的S形量效曲線。半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的藥物劑量，如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。通常將藥物的LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全。還可用1%致死量（LD1）和99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED95）之間的距離來衡量藥物的安全性。受體：受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理反應(yīng)。體內(nèi)能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，也稱第一信使。受體的特性：

13、靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性藥物和受體結(jié)合，不僅需要親和力，而且還要有內(nèi)在活性。所謂的內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。受體激動藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合后并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。前者具有較強(qiáng)親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性，后者有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)。受體拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物。他們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥的效應(yīng)。少數(shù)拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱的激動受體作用。pD2：即親和力指數(shù)，受體激動藥和受體的親和力大小可用pD2來表示，是受

14、體激動藥半最大效應(yīng)濃度的負(fù)對數(shù)值，pD2大者親和力大。pA2：即拮抗參數(shù)，即當(dāng)激動藥與拮抗藥合用時，若2倍濃度的激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)，則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值即稱之為pA2，pA2值越大，拮抗作用越強(qiáng)。受體的調(diào)節(jié)：受體脫敏：是指在長期使用一種激動藥后，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降。如僅對一種類型的受體激動藥的反應(yīng)性下降，而對其他類型受體激動藥的反應(yīng)性不變，則稱為激動藥特異性脫敏，若組織或細(xì)胞對一種類型激動藥脫敏，對其他類型受體激動藥也不敏感，則稱為激動藥非特異性脫敏。受體增敏：是與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動藥水平降低或長期應(yīng)

15、用拮抗藥而造成。若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化，則分別稱之為下調(diào)或上調(diào)。耐受性：耐受性為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對藥物的反應(yīng)性降低。增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失。交叉耐受性：是對一種藥物產(chǎn)生耐受性后，在應(yīng)用同一類藥物（即使是第一次使用）時也會產(chǎn)生耐受性。耐藥性：是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。依賴性：長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對這種藥物產(chǎn)生生理性或精神性的依賴和需求。長期用藥的患者停藥時必須逐漸減量至停藥，可避免停藥綜合征的發(fā)生。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥理傳出神經(jīng)根據(jù)其末梢釋放的遞質(zhì)不同，可分為以乙酰膽堿為遞質(zhì)的膽堿能神經(jīng)和主要以去甲腎上腺素為遞質(zhì)的去甲

16、腎上腺素能神經(jīng)。膽堿能神經(jīng)主要包括全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維和極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）。去甲腎上腺素能神經(jīng)則包括幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。能與ACh特異結(jié)合的受體稱為膽堿能受體。根據(jù)藥理學(xué)特性，膽堿能受體可以分為兩類，一類能與天然植物中的毒蕈堿結(jié)合，稱為毒蕈堿受體，簡稱M受體；另一類能與天然植物中的煙堿結(jié)合，稱為煙堿受體，簡稱N受體。兩類受體與ACh結(jié)合后產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。M受體有五種亞型，他們均為G蛋白偶聯(lián)受體。N受體有兩種亞型，都是離子通道受體。M受體激活后可產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)效應(yīng)，包括心臟活動抑制，支氣管

17、和胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)形肌收縮，消化腺、汗腺分泌增加和骨骼肌血管舒張等。這些作用統(tǒng)稱為毒蕈堿樣作用，簡稱M樣作用。小劑量ACh作用于N受體后，能興奮自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元，也能收縮骨骼??；而大劑量ACh作用于N受體后，則可阻斷自主神經(jīng)節(jié)的突觸傳遞，這些作用統(tǒng)稱為煙堿樣作用，簡稱N樣作用。M膽堿受體激動藥乙酰膽堿（性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被AChE水解，且作用廣泛，選擇性差）1. 心血管系統(tǒng)：1）舒張血管（內(nèi)皮依賴性舒張因子，并抑制NA釋放）2） 減弱心肌收縮力3）減慢心率4）減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo)5）縮短心房不應(yīng)期2. 胃腸道：興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度、張力和蠕動增加，能促進(jìn)胃、腸分

18、泌。3. 泌尿道：使泌尿道平滑肌蠕動增加，膀胱逼尿肌收縮，膀胱三角區(qū)和外括約肌舒張，促進(jìn)排空。4. 腺體：使淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。5. 眼：瞳孔縮小，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣6. 神經(jīng)節(jié)和骨骼?。嚎梢鸾桓小⒏苯桓猩窠?jīng)節(jié)興奮和骨骼肌收縮。N1膽堿受體激動能引起腎上腺素釋放。7. 支氣管：ACh可使支氣管收縮。醋甲膽堿（水解速度較ACh慢，作用時間長）對M受體有相對選擇性，尤其對心血管系統(tǒng)作用明顯。臨床上主要用于口腔黏膜干燥癥。禁忌癥為支氣管哮喘、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者。卡巴膽堿（性質(zhì)穩(wěn)定，不易被水解，作用時間長）對膀胱和腸道作用明顯，可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

19、副作用多，主要用于局部滴眼治青光眼。（僅用于皮下注射，禁用靜脈注射給藥）貝膽堿（性質(zhì)穩(wěn)定，不易被水解）對心血管作用弱，可興奮胃腸道和泌尿道平滑肌。臨床可用于術(shù)后腹氣脹、胃張力缺乏癥和胃滯留等的治療。效果較卡巴膽堿好?？诜⑸渚行А＝砂Y：支氣管哮喘，冠狀動脈缺血和潰瘍病。生物堿類毛果蕓香堿（匹魯卡品）對眼和腺體作用較明顯。1. 眼：滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。1） 縮瞳：本品激動瞳孔括約肌的M膽堿受體。2） 降低眼內(nèi)壓：本品通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，使虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。3） 調(diào)節(jié)痙攣：（睫狀肌收縮，懸韌帶松弛。

20、睫狀肌舒張，睫狀肌收縮）本品使環(huán)狀肌收縮，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，只能看近物。2. 腺體：較大劑量的毛果蕓香堿的皮下注射能明顯增加汗腺和唾液腺的分泌，也可使淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加。臨床應(yīng)用：1） 治療青光眼：用藥后使患者瞳孔縮小，前方角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓下降。（滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔增加吸收而產(chǎn)生不良反應(yīng)。）2） 虹膜睫狀體炎3） 治療口干舌燥。4） 阿托品中毒的解救抗膽堿酯酶藥：易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明：藥理作用：季銨類化合物，較少進(jìn)入中樞?？梢种艫ChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即通過ACh興奮M、N膽堿受體，尚能直接激動N2

21、受體，對骨骼肌的興奮作用較強(qiáng)，興奮胃腸平滑肌的作用其次，對腺體、眼、心血管和支氣管平滑肌作用弱。1. 眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣2. 胃腸道：促進(jìn)胃平滑肌收縮和增加胃酸分泌，對食管下段具有興奮作用，能促進(jìn)食管的蠕動，并增加其張力?？纱龠M(jìn)小腸、大腸的活動、促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：不僅通過抑制神經(jīng)肌肉接頭的AChE，也有一定的直接興奮作用。治療劑量，使得骨骼肌收縮力增強(qiáng)，大劑量時，發(fā)生肌纖維震顫，繼而整個運(yùn)動單位的肌束震顫。4. 低劑量增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌作用，較高劑量增加基礎(chǔ)分泌率。引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮，使后者的蠕動增加。臨床主要應(yīng)用：1. 重癥肌無力。治

22、療時需反復(fù)給藥。2. 腹氣脹和尿潴留。3. 解毒：用于競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒，也用于M膽堿受體阻斷劑藥物中毒的解救。4. 陣發(fā)性室上性心動過速。禁忌癥：機(jī)械性腸或泌尿道梗阻患者。其他常用易逆性抗AChE藥吡斯的明：起效較緩慢，作用時間較長?？诜蛰^差，劑量較大。主要用于重癥肌無力，也可用于麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留。依酚氯胺：常用于診斷重癥肌無力安貝氯胺：較持久，主要用于治療重癥肌無力毒扁豆堿：為叔胺類化合物，可進(jìn)入中樞。主要用途為局部用于治療青光眼。（滴眼時，應(yīng)壓迫內(nèi)眥，以免藥液流入鼻腔后吸收中毒。）（1/10的毒扁豆堿為加蘭他敏）地美溴銨：主要用于治療青光眼。（重癥肌無力主要用新斯

23、的明，吡斯的明和安貝氯胺。競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時的解毒，主要用新斯的明、依酚氯胺和加蘭他敏，青光眼主要用毒扁豆堿和地美溴銨）難逆性抗AChE藥-有機(jī)磷酯類中毒要點(diǎn)：從呼吸道吸入，全身中毒癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)。如經(jīng)胃腸道或皮膚吸收，則中毒癥狀可出現(xiàn)不同程度的延緩。瞳孔明顯變小、視力模糊、淚腺、唾液腺、支氣管和胃腸道腺體分泌增加，呼吸困難。毒物從胃腸道攝入，表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。毒物經(jīng)過皮膚吸收中毒時，則首先出現(xiàn)于吸收部位最鄰近區(qū)域出汗和肌束顫動。有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥急性中毒，如何用藥物解救？簡述其機(jī)理和注意點(diǎn)。答：首先應(yīng)迅速清除毒物，以免繼續(xù)吸收。并及時使用解毒藥物。再進(jìn)行對癥治

24、療。1） 要聯(lián)合用藥：阿托品屬于M受體阻斷劑，能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒時的M樣癥狀。AChE復(fù)活藥如氯解磷定不僅可以恢復(fù)AChE的活性還可以直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合并排出，阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE的活性。氯解磷定可明顯減輕N樣癥狀，對骨骼肌痙攣的抑制作用最為明顯，能迅速抑制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。2）要注意盡早用藥：阿托品應(yīng)盡量早期使用。磷?；憠A酯酶易老化，故AChE復(fù)活藥也應(yīng)及早使用。3）要足量用藥：給藥足量以保證快速和高效。出現(xiàn)“阿托品化”：瞳孔散大、口干、皮膚干燥、顏面潮紅、肺部啰音顯著減少或消失、心率加快等。4）重復(fù)用藥：中、重度中毒或毒物

25、不能從吸收部位徹底清除時，應(yīng)重復(fù)給藥，以鞏固療效。AChE復(fù)活藥：氯解磷定水溶液較穩(wěn)定明顯減輕N樣癥狀，對骨骼肌痙攣的抑制作用最為明顯，能迅速抑制肌束顫動；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，但對M樣癥狀的影響，應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀。碘解磷定的水溶液不穩(wěn)定。M膽堿受體阻斷藥：阿托品：藥理作用和機(jī)制1. 腺體：阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體分泌，對唾液腺和汗腺的作用最敏感。淚腺和呼吸道腺體分泌也明顯減少，較大劑量也減少胃液分泌。2. 眼：出現(xiàn)擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹3. 平滑?。喊⑼衅穼Χ喾N內(nèi)臟平滑肌有松弛作用，尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著。可緩解胃腸絞痛，解

26、除由藥物引起的輸尿管張力增高。阿托品對膽管和子宮平滑肌作用較弱。4. 心臟1） 心率：先慢后快，阿托品阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1膽堿受體，從而減弱了突觸中ACh對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔盟?。較大劑量的阿托品通過阻斷竇房結(jié)M2受體而解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，從而引起心率加快。2） 房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)興奮過度所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。阿托品尚可以縮短房室結(jié)的有效不應(yīng)期，增加房顫或房撲患者的心室率。5. 血管與血壓：可以完全拮抗由膽堿酯類藥物所引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降。較大劑量的阿托品可引起皮膚血管擴(kuò)張。6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量輕度興奮中樞，中毒劑量可見明顯中樞中毒癥狀，繼

27、續(xù)增加劑量，可見中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，最后可死于循環(huán)與呼吸衰竭。試述阿托品的臨床應(yīng)用答：1.解除平滑肌痙攣：各種內(nèi)臟絞痛。對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛和腎絞痛療效較差。2.抑制腺體分泌：用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺的分泌。以及嚴(yán)重的盜汗和流涎癥的治療。3.眼科：1） 虹膜睫狀體炎2） 驗(yàn)光、眼底檢查：多用于兒童驗(yàn)光。擴(kuò)瞳檢查眼底時持續(xù)時間較長。4. 緩慢型心律失常：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。5. 抗休克：大劑量用于感染性休克，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。（休克伴有高熱或心率過快者，不宜

28、用阿托品。）6. 解救有機(jī)磷酯類中毒。（阿托品中毒可以用毒扁豆堿緩慢靜脈注射，可迅速對抗阿托品中毒癥狀?；颊哂忻黠@的中樞興奮時，可用地西泮對抗。不可用吩噻嗪類藥物，因此類藥物具有M受體阻斷作用而加重阿托品中毒癥狀。）禁忌癥：青光眼以及前列腺肥大者禁用阿托品。東莨菪堿治療劑量出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱，對心血管系統(tǒng)作用較弱。主要用于麻醉前給藥，不僅抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用?？捎糜跁瀯硬。c苯海拉明合用可增加療效，以預(yù)防給藥效果較好。山莨菪堿（654）（人工合成的消旋品654-2）抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用較弱，中樞興奮作用較弱，對抗平滑

29、肌痙攣和抑制心血管作用較弱。對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛。毒性較低。654-2與阿托品比較有哪些特點(diǎn)？主要臨床應(yīng)用是什么？答：654-2的抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用較弱，僅為阿托品的1/20-1/10，不易進(jìn)入中樞，中樞興奮作用較弱，對抗平滑肌痙攣和抑制心血管作用較弱。對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高。毒性較低。主要臨床應(yīng)用是感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛。N膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿：（除極化型肌松藥）肌松作用快而短暫。臨床應(yīng)用：1. 器官內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。2. 輔助麻醉（對清醒患者禁用）不良反應(yīng)：窒息、眼內(nèi)壓升高、肌束顫

30、動、血鉀升高、心血管反應(yīng)、惡性高熱、增加腺體分泌、促進(jìn)組胺釋放。在堿性溶液中可分解，不宜和硫噴妥鈉混合使用。凡可降低假性膽堿酯酶活性的藥物都可以使其作用增加。對琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天血漿膽堿酯酶缺乏所致。筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）臨床可用作麻醉輔助藥，用于胸腹手術(shù)和器官插管。禁忌癥為重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克。簡述琥珀膽堿和筒箭毒堿的區(qū)別。答：琥珀膽堿是除極化型肌松藥。其分子結(jié)構(gòu)和ACh相似，與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)親和力，且在神經(jīng)肌肉接頭處不易被膽堿酯酶分解，因而產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用。造成對ACh的脫敏。作用特點(diǎn)為：1）最初可能出現(xiàn)短時肌束顫動。

31、2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3）抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，又抑制了假性膽堿酯酶，使去極化肌松藥不被水解，加重了病情。4）治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。筒箭毒堿是非除極化型肌松藥。能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的受體，但不激動受體，能競爭性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。1）不產(chǎn)生肌束顫動，2）連續(xù)使用不產(chǎn)生耐受性。3）過量可用適量的新斯的明解救4）有神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺的作用，引起心率減慢、血壓下降、支氣管痙攣和唾液分泌增多等。腎上腺素受體激動藥：腎上腺素受體激動藥：去甲腎上腺素：（藥用的NA是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光、遇熱易分解，在中性尤其是堿性溶液中迅速氧化變色而失效，

32、在酸性溶液中較穩(wěn)定，常用其重酒石酸鹽。）NA進(jìn)入機(jī)體迅速被攝取和代謝，故作用短暫，一般采用靜脈滴注給藥。藥理作用：1. 血管：激動血管1受體，使血管收縮，主要使小動脈和小靜脈收縮。（皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。）動脈收縮使血流量減少，靜脈的顯著收縮使總外周阻力增加。冠狀血管舒張，主要是因?yàn)樾呐K興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（腺苷等）增加所致，同時因血壓升高，提高冠狀血管的灌注壓，使冠脈流量增加。激動2受體，可反饋抑制NA的釋放。2. 心臟：較弱激動心臟的1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。在整體情況下，心率由于血壓升高而反射性減慢。由于藥物的強(qiáng)烈血管收縮作用，總外周阻

33、力增高，增加了心臟的射血阻力，使心排出量不變或下降。（出現(xiàn)心律失常較腎上腺素少見）3. 血壓：小劑量靜脈滴注血管收縮作用尚不十分劇烈，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓差加大。較大劑量時，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓差減小。臨床應(yīng)用：NE僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃黏膜血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。不良反應(yīng)：局部組織缺血壞死（可用酚妥拉明），急性腎衰。禁忌癥：伴有高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的患者及孕婦禁用。間羥胺（阿拉明）性質(zhì)較穩(wěn)定，主要

34、作用是直接激動受體?？赏ㄟ^置換作用使得囊泡中的NA釋放，間接發(fā)揮作用。可產(chǎn)生快速耐受性。間羥胺收縮血管，升高血壓作用較NA弱而持久?？捎糜诟鞣N休克早期及手術(shù)后或脊髓麻醉后的休克，也用于陣發(fā)性房性心動過速，特別是伴有低血壓的患者。去氧腎上腺素和甲氧明不易被MAO降解，為1受體激動藥。均能通過收縮血管、升高血壓、使迷走神經(jīng)反射性興奮而減慢心率，臨床可用于陣發(fā)性室上性心動過速。升高血壓的同時，腎血流量的減少比去甲腎上腺素更為明顯。去氧腎上腺素能興奮瞳孔擴(kuò)大肌，使瞳孔擴(kuò)大，作用較阿托品弱，持續(xù)時間較短，一般不引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，在眼底檢查時作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。、腎上腺素受體激動藥腎上腺素（化學(xué)

35、性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效；在中性，尤其是堿性溶液中，易氧化變色失去活性。）藥理作用1. 心臟：加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌的興奮性。舒張冠脈血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速。（腎上腺素興奮心臟，提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加，劑量過大或靜脈注射過快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。）2. 血管：激動血管平滑肌上的受體，血管收縮；激動2受體，血管舒張。皮膚，黏膜血管受體在數(shù)量上占優(yōu)勢，收縮最為強(qiáng)烈。內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮。對肺和腦的血管收縮作用十分微弱。在骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上的2受體占優(yōu)勢，故小劑量的腎上腺素往往使這些血管舒張。腎上腺素也能舒張

36、冠脈血管。3. 血壓：腎上腺素的典型血壓改變?yōu)殡p相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)。由于心臟興奮和皮膚黏膜血管收縮，使收縮壓和舒張壓升高，后又由于骨骼肌血管的舒張作用，使舒張壓不變或下降。4. 平滑肌：激動支氣管平滑肌上的2受體，舒張支氣管，并抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏性物質(zhì)。激動支氣管黏膜血管的受體，收縮血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫?？墒?受體占優(yōu)勢的胃腸平滑肌張力降低，自發(fā)性收縮頻率和幅度減少。其受體激動作用使膀胱逼尿肌舒張，受體激動使三角肌和括約肌收縮，由此引起排尿困難和尿潴留。5. 代謝：受體和2受體的激動都能致肝糖原分解，升高血糖作用

37、較去甲腎上腺素顯著。腎上腺素降低外周組織對葡萄糖的攝取，并使血液中游離脂肪酸升高。6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。肌內(nèi)注射的吸收速度遠(yuǎn)較皮下注射快。試述腎上腺素的臨床應(yīng)用答：1. 心臟驟停：用腎上腺素做心室內(nèi)注射，使心臟重新起搏同時進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施。對電擊所致的心臟驟停用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫。2. 過敏性疾?。?）過敏性休克：腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥。腎上腺素激動受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動脈，可迅速緩解

38、過敏性休克的臨床癥狀。2）支氣管哮喘：僅用于急性發(fā)作者。3）血管神經(jīng)性水腫及血清病。3.局部應(yīng)用：與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻藥作用時間。4.治療青光眼禁忌：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)等。青霉素休克，首選哪個？并解釋原理。A去甲腎上腺素，B腎上腺素，C異丙腎上腺素 D多巴胺答：選擇B。腎上腺素為治療過敏性休克的首選藥。腎上腺素激動受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動受體可改善心功能，都使得循環(huán)血量升高，血壓回升。激動支氣管平滑肌上的2受體，緩解支氣管平滑肌痙攣；抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏介質(zhì)的釋放，激動支氣管黏膜上的1受體，

39、消除支氣管黏膜水腫。并可以擴(kuò)張冠狀動脈，可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀，挽救患者的生命。多巴胺（主要激動、和外周的多巴胺受體，并促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA）藥理作用1. 心血管：低濃度主要與位于腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體D1結(jié)合，使血管舒張。高濃度多巴胺可作用于心臟的1受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。2. 血壓：多巴胺在高劑量可增加收縮壓，但對舒張壓無明顯影響或輕微增加，脈壓差增大。由于心排出量增加，由于腎和腸系膜的血管阻力下降，其他血管阻力基本不變，總外周阻力變化不大。繼續(xù)增加給藥濃度，多巴胺可激動血管的受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總的外周阻力增加，使血壓升高。3. 腎臟：低濃度舒張腎血管，

40、是腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加。同時多巴胺具有排鈉利尿的左右。而大劑量可興奮腎血管的受體，可使腎血管明顯收縮。因?yàn)槎喟桶凡灰淄高^血腦屏障，所以外源性多巴胺無中樞作用。作用時間短。嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。臨床應(yīng)用：用于各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克和出血性休克等。靜脈滴注，適當(dāng)補(bǔ)充血容量。其與利尿藥聯(lián)合應(yīng)用于急性腎衰。簡述多巴胺抗心源性休克機(jī)制答：1）對心臟的作用：多巴胺主要激動心臟的1受體，也促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA，能使得心肌收縮性加強(qiáng)，心排出量增加。2）對血管和血壓：作用于受體和多巴胺受體，而對2受體影響微弱。低濃度作用于腎臟、腸系膜和冠脈的多巴胺受體上，使得血管舒張。高濃度可激動血管

41、的受體，導(dǎo)致血管收縮，引起總的外周阻力增加，使血壓升高。3）對腎臟：低濃度舒張腎血管，是腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加。同時多巴胺具有排鈉利尿的左右。有助于休克病人。麻黃堿（可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而發(fā)揮間接作用。）特點(diǎn)：1）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2）擬腎上腺素作用弱而持久。3）中樞興奮作用較顯著。4）易產(chǎn)生快速耐受性。心率變化不大，升壓作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長。松弛支氣管平滑肌的作用較腎上腺素弱，起效慢，作用持久。有較明顯的中樞興奮作用。短期內(nèi)反復(fù)給藥，作用逐漸減弱，稱為快速耐受性。臨床應(yīng)用：1）用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療。2） 消除鼻黏膜充血所引起的鼻塞，可

42、改善黏膜腫脹。3） 用于防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓。4） 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀。腎上腺素受體激動藥：異丙腎上腺素（是經(jīng)典的1、2激動劑）1. 心臟：強(qiáng)大的激動作用。與腎上腺素相比，其加快心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)。2. 血管和血壓：對血管有舒張作用，主要是激動2受體使骨骼肌血管舒張。心臟興奮而外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降。脈壓差增大。對冠脈血管有舒張作用。3. 支氣管平滑?。杭?受體，舒張支氣管平滑肌，作用比腎上腺素略強(qiáng)，并具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素。4. 升高血中游離脂肪酸作用與腎上腺素相似，而升高血糖作用

43、較弱。5. 維持時間較腎上腺素長。臨床應(yīng)用：1. 心搏驟停：常與NE和間羥胺合用做心室內(nèi)注射。2. 房室傳導(dǎo)阻滯（度、度）3. 支氣管哮喘：用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作。4. 休克：適用于中心靜脈壓高，心輸出量低的感染性休克，但要注意補(bǔ)液及心臟毒性。（不用于心源性休克。）多巴酚丁胺（主要激動1受體）僅供靜脈注射給藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性頻率作用顯著主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。腎上腺素受體阻斷藥：腎上腺素受體阻斷藥：酚妥拉明和妥拉唑林藥理作用1. 血管：其具有阻斷血管平滑肌1受體和直接擴(kuò)張血管的作用。靜脈注射使血管舒張，血壓下降，外周血管阻力降低。2. 心臟：其能夠興奮心臟

44、，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)引起；部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，激動心臟1受體的結(jié)果。生物利用度低臨床應(yīng)用：1. 治療外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣的雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。2. 去甲腎上腺素滴注外漏：皮下浸潤注射3. 治療頑固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死：擴(kuò)張血管、降低外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯降低、左室舒張末壓與肺動脈壓下降，心輸出量增加，心衰得以減輕。4. 抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必須補(bǔ)足血容量。（可與NE合用，目的是對抗NE強(qiáng)大的1受

45、體，使血管收縮作用不致過分劇烈，并保留對心臟1受體的激動作用，使心肌收縮力增加，提高其抗休克的療效，減少毒性反應(yīng)。）5. 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：其降低嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓，用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備。6. 藥物引起的高血壓不良反應(yīng)：低血壓、胃腸道平滑肌興奮所導(dǎo)致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病。胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。酚芐明（屬于長效非競爭性受體阻斷藥。酚芐明具有起效慢，作用強(qiáng)而持久的特點(diǎn)。）酚芐明能舒張血管，降低外周阻力，降低血壓，其作用強(qiáng)度與交感神經(jīng)興奮性有關(guān)。對于靜臥的正常人，酚芐明的降壓作用不明顯。但當(dāng)伴有代償性交感性血管收縮，如血容量減少

46、或直立時，就會引起顯著的血壓下降。臨床應(yīng)用：1.用于外周血管痙攣性疾病。2. 抗休克：適用于治療感染性休克。3. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤：對不宜手術(shù)或惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的患者，可持續(xù)應(yīng)用。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備。4. 治療良性前列腺增生：用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困難，可明顯改善癥狀，可能與阻斷前列腺和膀胱底部的受體有關(guān)。坦洛新是選擇性1受體阻斷藥，對良性前列腺肥大療效好。育亨賓是選擇性2受體阻斷藥，可以促進(jìn)NE的釋放，增加交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高，心率加快。腎上腺素受體阻斷藥：藥理作用要點(diǎn)：當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時，對心臟的抑制作用明顯，主要表現(xiàn)為心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧

47、量下降，血壓略降。還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。其可使得肝、腎、骨骼肌的血流量減少，一方面來自其對血管2受體的阻斷作用，另一方面與其抑制心臟功能，反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮、外周阻力增加有關(guān)。阻斷支氣管平滑肌的2受體，收縮平滑肌而增加呼吸道阻力。有些受體阻斷藥能阻斷受體外，對受體亦具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。（ISA），ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時，其抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。能降低眼內(nèi)壓，治療青光眼，還具有膜穩(wěn)定作用。臨床應(yīng)用：1. 心律失常：對多種原因引起的快速型心律失常有效，尤其對運(yùn)動或情緒緊張、激動所致的心律失?；蛞蛐募∪毖?、強(qiáng)心苷中毒

48、引起的心律失常療效好。2. 心絞痛和心肌梗死：對心絞痛有良好的療效?？蓽p少心?；颊叩膹?fù)發(fā)和猝死率。但不用于冠狀動脈痙攣所致的變異性心絞痛。3. 高血壓。4. 充血性心力衰竭（對擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致的心衰療效作用明顯。）5. 甲亢6. 青光眼、偏頭痛等。不良反應(yīng)和禁忌：1. 心血管反應(yīng)：對心臟1受體的阻斷作用，出現(xiàn)心臟功能抑制，特別是心功能不全、竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的患者。對血管平滑肌2受體阻斷的作用，可使外周血管收縮甚至痙攣。2. 誘發(fā)或加重支氣管痙攣：由于對支氣管平滑肌2受體的阻斷作用，可使呼吸道的阻力增加，誘發(fā)或加劇哮喘。3.反跳現(xiàn)象：長期使用阻斷藥可使相應(yīng)的受體數(shù)目增多，產(chǎn)生受體向上調(diào)

49、節(jié)，對相應(yīng)遞質(zhì)敏感化，長期用藥后突然停藥，可使原來病癥加劇，如血壓上升、嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，稱為“反跳現(xiàn)象”。因此，在病情控制后必須逐漸減量直至停藥。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜、睡眠紊亂和抑郁癥狀。禁忌：嚴(yán)重左心室功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的患者。普萘洛爾：無內(nèi)在交感活性?？诜章矢摺Ｑ獫{蛋白結(jié)合率高。不同個體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差25倍，臨床用藥需要從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)用量。納多洛爾：可增加腎血流量，腎功能不全且需用受體阻斷藥可首選。噻嗎洛爾：治療青光眼，減少房水形成。吲哚洛爾：有較強(qiáng)的ISA。阿替洛爾和美托洛爾是選擇性1受體阻斷

50、藥。拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛是、腎上腺受體阻斷藥。臨床上主要用于高血壓的治療。附表：自主神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能和腎上腺素能受體的分布及其生理功能效應(yīng)器膽堿能系統(tǒng)腎上腺素能系統(tǒng)受體效應(yīng)受體效應(yīng)自主神經(jīng)節(jié)N1節(jié)前-節(jié)后興奮傳遞眼虹膜環(huán)形肌M收縮（縮瞳）虹膜輻射狀肌1收縮（擴(kuò)瞳）睫狀體肌M收縮（視近物）2舒張（視遠(yuǎn)物）心竇房結(jié)M心率減慢1心率加快房室傳導(dǎo)系統(tǒng)M傳導(dǎo)減慢1傳導(dǎo)加快心肌M收縮力減弱1收縮力增強(qiáng)血管冠狀血管M舒張1收縮2舒張（為主）皮膚黏膜血管M舒張1收縮骨骼肌血管M舒張1收縮2舒張（為主）腦血管M舒張1收縮腹腔內(nèi)臟血管1收縮（為主）2舒張唾液腺血管M舒張1收縮支氣管平滑肌M收縮2舒張腺體M促

51、進(jìn)分泌1抑制分泌2促進(jìn)分泌胃腸胃平滑肌M收縮2舒張小腸平滑肌M收縮2舒張2舒張括約肌M舒張1收縮腺體M促進(jìn)分泌2抑制分泌膽囊和膽道M收縮2舒張膀胱逼尿肌M收縮2舒張三角區(qū)和括約肌M舒張1收縮子宮平滑肌M 可變1收縮（有孕）2舒張（無孕）皮膚汗腺M(fèi)促進(jìn)溫?zé)嵝园l(fā)汗1促進(jìn)精神性發(fā)汗豎毛肌1收縮唾液腺M(fèi)分泌大量、稀薄唾液1分泌少量、黏稠唾液中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理局部麻醉藥局麻藥，是一類以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，在意識清醒的條件下可使局部痛覺等感覺暫時消失的藥物。本類藥物能暫時、完全和可逆地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。兩類局麻藥：酯類（毒性大，可被膽堿酯酶分解），酰胺類（對膽堿酯酶穩(wěn)定）局麻的

52、一般規(guī)律：神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸部位對局麻藥最為敏感，細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維更易被阻斷。對無髓鞘的交感、副交感神經(jīng)節(jié)后纖維在低濃度時可顯效，對有髓鞘的感覺和運(yùn)動纖維則需在高濃度才能產(chǎn)生作用。一般順序：中樞抑制性神經(jīng)元、中樞興奮性神經(jīng)元、植物神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)、心肌及傳導(dǎo)纖維、血管胃腸子宮平滑肌、骨骼肌消失順序：持續(xù)性鈍痛、短暫性銳痛，冷覺、溫覺、觸覺、壓覺、運(yùn)動麻痹。局麻藥具有親脂性和非解離性是投入神經(jīng)的必要條件。而透入神經(jīng)后則須轉(zhuǎn)變?yōu)榻怆x型帶電的陽離子才能發(fā)揮作用。浸潤麻醉時，根據(jù)需要可在溶液中加入少量腎上腺素，可減緩局麻藥的吸收，延長作用時間。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻）：麻醉該部

53、位的脊神經(jīng)根，首先阻斷交感神經(jīng)纖維，其次是感覺纖維，最后是運(yùn)動纖維。脊髓麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可取輕度的頭低位或預(yù)先使用麻黃堿預(yù)防。硬膜外麻醉用藥量較腰麻大5-10倍，如誤入蛛網(wǎng)膜下腔，可引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，體液pH越高，非解離性藥物越多，局麻的效果越好。局麻藥的不良反應(yīng)：1）毒性反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)（先興奮后抑制，晚期可導(dǎo)致呼吸衰竭狀態(tài)。）2）心血管系統(tǒng)（降低心肌興奮性，血壓下降）防治：掌握藥物的濃度和一次允許的極量，采用分次小劑量注射的方法。3） 過敏反應(yīng)：一般酯類局麻藥比酰胺類發(fā)生變態(tài)反應(yīng)多。普魯卡因：用于表麻之外的各種麻醉。應(yīng)避免與磺胺類藥物合用。可用于損傷部位的局部封閉。（酯

54、類局麻藥，有時引起過敏反應(yīng)。）利多卡因：是目前使用最多的局麻藥。起效快、作用強(qiáng)而持久，穿透力強(qiáng)及安全范圍大，無擴(kuò)張血管作用，對組織幾乎沒有刺激性，用于多種形式的局麻。可用于心律失常的治療，主要用于室性心律失常。反復(fù)應(yīng)用產(chǎn)生快速耐受性。丁卡因：酯類局麻藥。麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)，但毒性大，常用于表面麻醉，一般不用于浸潤麻醉。布比卡因：酰胺類局麻藥局麻作用較利多卡因強(qiáng)，作用持續(xù)時間長，但毒性大。羅哌卡因：明顯的收縮血管作用，使用時無需加腎上腺素。對子宮和胎盤血流幾乎無影響，故適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量時引起安靜或嗜睡的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時引起類似生理性睡眠的催眠作用。苯二氮卓類：長效類如地西泮，中效類如勞拉西泮，短效類如三唑侖。苯二氮卓類藥物過量中毒可用氟馬西尼解救簡述苯二氮卓類的藥理作用和臨床應(yīng)用。答：1） 抗焦慮作用：苯二氮卓類通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體的作用實(shí)現(xiàn)抗焦慮作用，選擇性較高，對各種原因引起的焦慮均有顯著療效。2） 鎮(zhèn)靜催眠作用：苯二氮卓類隨著劑量的增大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜及催眠作用。能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。主要