《抗腎上腺素藥》ppt課件

1、第十章第十章抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥腎上腺素受體及激活效應(yīng)1. 腎上腺素受體 1受體：分布于皮膚黏膜及內(nèi)臟血管、瞳孔擴(kuò)展肌、腺體 興奮時(shí)血管收縮、瞳孔擴(kuò)展、汗腺分泌 2受體：分布于突觸前膜 興奮時(shí)負(fù)反響調(diào)理NA的釋放2. 腎上腺素受體 1受體：分布于心臟，興奮時(shí)心臟興奮 2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，興奮時(shí)平滑肌舒張 3受體：分布于脂肪，興奮時(shí)脂肪糖原分解，血糖升高抗腎上腺素藥又稱為: 腎上腺素受體阻斷藥(adrenomimetic drugs) 藥物分類(根據(jù)受體選擇性不同) 腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)受體阻斷藥 短效類：酚妥拉明 1、2受體阻斷藥

2、 長(zhǎng)效類：酚芐明 受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪 選擇性2受體阻斷藥 育亨賓腎上腺素受體阻斷藥干涉腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)血壓的影響 受體阻斷藥使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種景象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal。這是由于AD可激動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保管了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。同樣，這類藥物引起的血壓下降不能用AD來對(duì)抗，只能用NA治療。腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用一、 1、 2受體阻斷藥一短效類(競(jìng)爭(zhēng)性) 酚妥拉明體內(nèi)過程 口服利用率低藥理作用 作用機(jī)制：對(duì)1和2受體均有作用 阻斷血管壁突觸后膜1受體，使血管舒張 阻斷突觸前

3、膜2受體，抑制負(fù)反響，促進(jìn)NA的釋放。1. 擴(kuò)張血管 直接擴(kuò)張血管 小動(dòng)脈舒張，降低外周阻力 阻斷1受體 小靜脈舒張，減少回心血量2. 興奮心臟 阻斷1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經(jīng) 阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA的釋放，興奮心臟3. 擬膽堿和組胺樣作用臨床運(yùn)用 1. 外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2. 抗休克 擴(kuò)張血管，降低外周阻力改善微循環(huán) 添加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生 留意： 用藥前必需補(bǔ)足血容量。 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 常與NA合用，目的是阻斷受體，保管受體作用3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量

4、添加，心肌氧耗降低，使心力衰竭減輕。4.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷 嗜鉻細(xì)胞瘤的主要病癥是繼續(xù)高血壓腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD，酚妥拉明可使此時(shí)的血壓迅速下降。5. 靜滴去甲腎上腺素藥液外漏不良反響 1. 體位性低血壓擴(kuò)靜脈動(dòng)脈。2. 胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3. 誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿和組胺樣作用，胃酸分泌添加。4. 心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。二長(zhǎng)效類(非競(jìng)爭(zhēng)性)酚芐明phenoxybenzamine來源 人工合成藥動(dòng)學(xué) 口服吸收差 常采用緩慢靜脈注射給藥 脂溶性高，主要分布于脂肪組織中藥理作用 1. 降低血壓 與1受體結(jié)合結(jié)實(shí)以及釋放緩慢導(dǎo)致阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，耐久一次用藥可維持3

5、4天。具有顯著的降壓作用。 2. 心率加快 阻斷1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經(jīng) 阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA的釋放，興奮心臟 3. 腎上腺素翻轉(zhuǎn)臨床運(yùn)用 1. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤； 2. 有時(shí)治療雷諾??； 3. 自發(fā)性反射亢進(jìn)。不良反響 體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。二、 1受體阻斷藥哌唑嗪 阻斷1受體，舒張血管，降低血壓，為降壓藥，詳見降壓藥。問題： 為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明不可？三、2受體阻斷藥 育亨賓 為科研工具藥，無臨床運(yùn)用價(jià)值。第二節(jié)受體阻斷藥 無內(nèi)在活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內(nèi)在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內(nèi)在活性：阿替洛爾 選擇性1受體阻斷藥 有內(nèi)在

6、活性：醋丁洛爾藥理作用1. 受體阻斷作用 (1)心臟1受體阻斷：抑制心臟。 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。 此作用是本類藥物的藥理作用根底。(2)血管與血壓 短期：阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少 長(zhǎng)期：可使外周阻力恢復(fù)原來程度。 受體阻斷藥對(duì)正常人的血壓影響不明顯，長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者具有明顯的降壓作用。(3) 支氣管平滑肌收縮 2受體阻斷，支氣管收縮(4) 減少腎素釋放 1受體阻斷(5) 抑制脂肪分解及降低血糖 脂肪：1 3受體阻斷 血糖：2受體阻斷 留意：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素

7、降低血糖，但可延伸胰島素降血糖的時(shí)間及血糖程度的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反響，故運(yùn)用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)留意。這能夠是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌添加。2. 內(nèi)在擬交感活性 有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用(partial agonistic action)，此稱為內(nèi)在擬交感活性。3. 膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。臨床運(yùn)用 1. 心律失常 2. 冠心病、心絞痛 3. 高血壓 4. 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 抑制心臟，改善甲狀腺過多時(shí)心率加快的交感神經(jīng)興奮的形狀；

8、抑制甲狀腺激素的合成 5. 慢性心功能不全不良反響 1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘 2. 抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。 3. 反跳景象，忽然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。 4. 外周血管收縮和痙攣 無內(nèi)在活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內(nèi)在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內(nèi)在活性：阿替洛爾 選擇性1受體阻斷藥 有內(nèi)在活性：醋丁洛爾普萘洛爾propranolol，心得安 特點(diǎn)：口服吸收快而完全，但首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用率低； 蛋白結(jié)合率大于90%。易經(jīng)過血腦屏障和胎盤2. 對(duì)1 2受體無選擇性 無內(nèi)在擬交感活性 膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。 無內(nèi)在

9、活性：普萘洛爾 1、2受體阻斷藥 有內(nèi)在活性：吲哚洛爾 受體阻斷藥 無內(nèi)在活性：阿替洛爾 選擇性1受體阻斷藥 有內(nèi)在活性：醋丁洛爾小結(jié)腎上腺素受體阻斷藥又稱為: 抗腎上腺素藥(adrenomimetic drugs)藥物分類(根據(jù)受體選擇性不同) 腎上腺素受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 選擇性2受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 選擇性1受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥教學(xué)要求要求 掌握受體阻斷藥和受體阻斷藥的分類及主要藥物的作用特點(diǎn)；普萘洛爾的藥理作用、臨床用途、不良反響和忌諱癥；熟習(xí)其他腎上腺素受體阻斷藥的作用特點(diǎn)。內(nèi)容 受體阻斷藥的分類，非選擇性受體阻斷藥

10、：短效的酚妥拉明、妥拉蘇林和長(zhǎng)效的酚芐明的藥理作用與臨床運(yùn)用；1受體阻斷藥哌唑嗪的臨床運(yùn)用；2受體阻斷藥育亨賓。 受體阻斷劑的分類，非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、臨床用途、不良反響和忌諱癥；吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等的作用特點(diǎn)；選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾和醋丁洛爾等的作用特點(diǎn)。 、受體阻斷劑拉貝洛爾的藥理作用與運(yùn)用特點(diǎn)。 腎上腺素受體阻斷藥干涉腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)血壓的影響。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)分類方式圖N1MN21 血管平滑肌 收縮1 心臟 興奮2 血管 舒張膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥 藥物分類 一、膽堿受體激動(dòng)藥 1. M、N膽堿受體激動(dòng)藥(完全擬似藥)：Ach 2. M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿(節(jié)后) 3. N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿 二、膽堿酯酶抑制藥 1. 易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明 2. 難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類 三、膽堿酯酶復(fù)活藥：氯磷定膽堿受體阻斷藥 藥物分類一、M膽堿受體阻斷藥平滑肌 1. 非選擇性M受體阻斷藥：阿托品 天然阿托品類生物堿 人工合成 2. M1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平二、N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)：美卡拉明三、N2膽堿受體阻斷藥骨骼?。和布緣A腎上腺素受體激動(dòng)藥藥物分類1血管平滑肌 收