牟方宏--幽門螺桿菌與臨床疾病

1、幽門螺桿菌幽門螺桿菌(Hp）與臨床疾?。┡c臨床疾病牟方宏lHp的發(fā)現(xiàn)與研究歷史的發(fā)現(xiàn)與研究歷史l100多年前，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)有螺旋狀微生物l 1940年Freedburg就發(fā)現(xiàn)了幾例并作了一短篇報(bào)道 ，1954年P(guān)almer進(jìn)行的專門研究卻否定了胃內(nèi)有這種細(xì)菌 l1979年4月，澳大利亞學(xué)者沃倫 （Warren)發(fā)現(xiàn)胃粘膜的螺旋狀細(xì)菌l1981年Marshall與Warren 合作，證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)，還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中 l1982年4月，Marshall 培養(yǎng)成功l1983年，Lancet “慢性胃炎胃上皮的一種未知彎曲菌”（un

2、identified curved bacilli）l1984年，Lancet“胃炎和消化道潰瘍患者胃中的未知彎曲菌”l1989年Goodwin命名幽門螺旋菌(Helicobacterpylori,Hp)l1994年 ，NIH抗菌治療l2005年，Warren 和Marshall 獲得諾貝爾獎(jiǎng)l我國的研究l1985年張振華教授分離Hp成功l1990、1997、2001、2004年共舉辦4次Hp學(xué)術(shù)會(huì)議l1999、2003、2007年共舉辦3次Hp共識會(huì)l1998年成立幽門螺桿菌協(xié)作組，2000年改稱幽門螺桿菌學(xué)組，張萬岱教授、胡伏蓮教授、呂農(nóng)華教授先后任組長l進(jìn)行了全國Hp流調(diào)及Hp耐藥的流調(diào)

3、及多項(xiàng)臨床研究A silver stain (Warthin Starry) of HP (black wiggly things) on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). This is a x1000 photograph of HP in an antral gland. Marshall and Dr Warren 1984 2006年年Marshall 訪問中國訪問中國幽門螺桿菌與上胃腸道疾病一、Hp感染與慢性胃炎l慢性胃炎病人中,Hp感染率超過95%,其感染率隨著年齡增加而增加lHp感染可以引起3種不同類型胃炎:淺表

4、性胃炎;彌漫性胃竇炎;多灶性萎縮性胃炎。lHp相關(guān)性胃炎的病理特點(diǎn)是:黏膜上皮變性;中性粒細(xì)胞和慢性炎性細(xì)胞浸潤;腸上皮化生;非典型增生;腺體萎縮。lHp感染引起的腸上皮化生是胃腸道黏膜對慢行持續(xù)性感染的一種適應(yīng)現(xiàn)象二、Hp感染與胃癌l流行病學(xué)的研究認(rèn)為胃癌的發(fā)生與Hp的流行情況有許多相似之處:lHp感染率與胃癌發(fā)生率呈明顯正相關(guān);lHp感染與胃癌的發(fā)生都隨著年齡的增加而增加;lHp感染與胃癌的發(fā)生都與人群的經(jīng)濟(jì)狀況、社會(huì)地位及衛(wèi)生條件有關(guān);l種族方面:兩者在黑人中發(fā)病率均高;l從胃癌發(fā)生的部位來看,Hp主要定居于胃竇,這與胃癌的好發(fā)部位是一致的。l可以說Hp是胃癌的始動(dòng)因子三、Hp與消化性潰

5、瘍lHp的發(fā)現(xiàn)是消化性潰瘍在發(fā)病機(jī)制及病因?qū)W上的革命 “ 無酸無潰瘍”“沒有Hp就沒有潰瘍復(fù)發(fā)”l當(dāng)今消化性潰瘍的治療策略應(yīng)該包括三個(gè)方面:抑制胃酸;l根除Hp;l保護(hù)胃黏膜l四、Hp與胃MALT淋巴瘤l正常胃黏膜是缺少淋巴組織的,感染Hp之后,胃 黏膜組織中有淋巴濾泡形成,進(jìn)而MALT型淋巴樣組織在胃內(nèi)聚積,所以這種淋巴瘤是“獲得性MALT”,本病無特異的臨床癥狀,內(nèi)鏡下顯示胃黏膜充血或糜爛,少見有腫瘤增生樣改變l早期根除Hp胃MALT淋巴瘤可以縮小或消失Hp與胃腸外疾病 一、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病l1994年Mendall首次報(bào)道Hp感染可能與冠心病發(fā)生有關(guān)lHp感染與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系得到

6、醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注,但研究結(jié)果很不一致。l近期的臨床對照研究對急性心肌缺血患者進(jìn)行Hp感染檢測時(shí)發(fā)現(xiàn),盡管沒有明確的證據(jù)證明Hp感染能導(dǎo)致缺血性心臟病的發(fā)生率增加,但可能與CagA陽性的毒力菌株感染有關(guān)。l尚缺乏多數(shù)的研究結(jié)果支持l也有部分報(bào)道Hp感染可能與腦血管疾病、偏頭痛和原發(fā)雷諾現(xiàn)象有關(guān),但尚缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)支持。l另有零星報(bào)道Hp感染可能與心房顫動(dòng)等有關(guān),但都缺乏大規(guī)模臨床試驗(yàn)支持l二、血液系統(tǒng)疾病1、缺鐵性貧血l目前認(rèn)為活動(dòng)Hp感染可能參與缺鐵性貧血的發(fā)生,這在兒童尤為明顯。同時(shí)Hp持續(xù)感染也可能導(dǎo)致缺鐵狀態(tài)。l對感染Hp的缺鐵性貧血的患兒進(jìn)行根除Hp治療后的觀察表明,治療后患兒血紅蛋

7、白均有不同程度的提高,貧血癥狀改善。對于部分感染Hp的難治貧血患者單純進(jìn)行Hp根除治療而無需補(bǔ)充鐵劑,其效果好于單純補(bǔ)鐵治療2、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)l l1998年Gasbarrini首次對合并幽門螺桿菌感染的8名ITP患者進(jìn)行根除治療,根除后所有患者癥狀獲得改善。此后Veneri對43名幽門螺桿菌陽性的ITP患者進(jìn)行根除治療,其中41名患者癥狀改善,其中20人(48.8%)獲得長期緩解。 根除治療的效果在不同地區(qū)稍有差異,這可能與宿主因素、感染菌株有關(guān)。目前對于發(fā)病機(jī)制的研究尚少,有提示可能與細(xì)菌感染導(dǎo)致的交叉免疫反應(yīng)有關(guān)。 3、白血病l白血病病因未明,早期病毒感染作為可能病因被

8、反復(fù)提及。在目前尚不能肯定的病因中,有報(bào)道認(rèn)為嬰幼兒時(shí)期接觸Hp可能導(dǎo)致兒童或成人階段的白血病發(fā)生。l目前尚無證據(jù)三、皮膚病l慢性蕁麻疹l食物過敏和特應(yīng)性皮炎l酒渣鼻四、其他消化系統(tǒng)疾病四、其他消化系統(tǒng)疾病1、肝膽疾病肝膽疾病l原發(fā)硬化性膽管炎和膽汁性肝硬化患者原發(fā)硬化性膽管炎和膽汁性肝硬化患者l幽門螺桿菌感染率較高幽門螺桿菌感染率較高l有認(rèn)為幽門螺桿菌可能參與膽石的形成有認(rèn)為幽門螺桿菌可能參與膽石的形成2、胰腺疾病、胰腺疾病l幽門螺桿菌感染可能通過增加胃泌素分泌影響幽門螺桿菌感染可能通過增加胃泌素分泌影響胰腺生理功能胰腺生理功能五、其他自身免疫性疾病及內(nèi)分泌代謝疾病五、其他自身免疫性疾病及內(nèi)

9、分泌代謝疾病1、干燥綜合征、干燥綜合征l與其他結(jié)締組織病比較與其他結(jié)締組織病比較,干燥綜合癥的患者可能有干燥綜合癥的患者可能有較高的幽門螺桿菌感染率。較高的幽門螺桿菌感染率。2、甲狀腺炎與糖尿病、甲狀腺炎與糖尿病l臨床上觀察到甲狀腺炎患者幽門螺桿菌血清學(xué)陽臨床上觀察到甲狀腺炎患者幽門螺桿菌血清學(xué)陽性率高于對照性率高于對照,并以毒力菌株為主并以毒力菌株為主, 2型糖尿病患者型糖尿病患者血清幽門螺桿菌感染率較高血清幽門螺桿菌感染率較高, l幽門螺桿菌相關(guān)的免疫性疾病致病機(jī)制尚不清楚幽門螺桿菌相關(guān)的免疫性疾病致病機(jī)制尚不清楚,在有自身免疫疾病傾向的個(gè)體中在有自身免疫疾病傾向的個(gè)體中,幽門螺桿菌感染幽

10、門螺桿菌感染可能作為誘因或加重因素參與其中。多數(shù)假說認(rèn)可能作為誘因或加重因素參與其中。多數(shù)假說認(rèn)為可能由于細(xì)菌感染后菌體與人類抗原發(fā)生交叉為可能由于細(xì)菌感染后菌體與人類抗原發(fā)生交叉免疫免疫,誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生誘導(dǎo)自身抗體產(chǎn)生,導(dǎo)致細(xì)胞損傷。導(dǎo)致細(xì)胞損傷。六、呼吸系統(tǒng)疾病1、慢性支氣管炎l1999年開始就有調(diào)查發(fā)現(xiàn),與無幽門螺桿菌感染的對照組相比,感染幽門螺桿菌者慢性支氣管炎的發(fā)生率明顯增加,此后也有零星相關(guān)報(bào)道。2、其他l有學(xué)者通過PCR方法在支氣管擴(kuò)張患者的肺泡灌洗液和肺組織中檢測到幽門螺桿菌DNA成分,在支氣管哮喘和肺癌患者中幽門螺桿菌感染率較高,但這些結(jié)果并沒有得到此后多數(shù)研究支持,并且這種較高的