新版GMP培訓-設(shè)備

1、新版GMP培訓: 設(shè)備廈門法妮達咨詢服務(wù)有限公司2022-4-26內(nèi)容綱要 第一部分：設(shè)備管理的概述 第二部分：新版GMP設(shè)備管理條款及釋義 第三部分：GMP檢查常見缺陷-設(shè)備管理 第四部分：設(shè)備管理需要建立的SOP目錄第一部分：設(shè)備管理的概述設(shè)備終生管理的理念n 現(xiàn)代設(shè)備管理一般是指設(shè)備的終生管理n 前期管理（前半生管理）：包括規(guī)劃、設(shè)計、選型、購置、制造、安裝調(diào)試、確認n 設(shè)備的后期管理（使用期管理）：設(shè)備部門驗收后直至報廢，包括設(shè)備的生產(chǎn)運行、清潔、點檢、保養(yǎng)、潤滑、自主維修、專業(yè)維修、合同維修、技改、更新等。n 通過設(shè)備的終生精益管理，確保設(shè)備始終在符合GMP要求的條件下正常運行。設(shè)備

2、終生管理的理念第二部分：新版GMP設(shè)備管理條款及釋義新版GMP-設(shè)備條款目錄 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計與安裝 第三節(jié) 維護與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標志 第五節(jié) 校準 第六節(jié) 制藥用水第一節(jié) 原則 第七十四條 ：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。 釋義：用戶需求規(guī)格URS-FS-DQ-IQ-OQ-PQ 設(shè)備材質(zhì)，大小，安裝位置，維護，拆裝等第一節(jié) 原則 第七十五條 ：應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 釋義：維護：預防性維護，Preventiv

3、e Maintenance ； 維修：故障維修 Breakdown Maintenance 建立SOP，執(zhí)行后的使用記錄，清潔記錄，維護記錄，維修記錄等。第一節(jié) 原則 第七十六條 ：應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。 設(shè)備采購合同（合同應(yīng)約定詳細的設(shè)備參數(shù)），設(shè)備安裝使用手冊等（制造商提供），安裝記錄，4Q文件等。第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十七條 ：生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 釋義：設(shè)備材質(zhì)：不銹鋼304，316，316L

4、等 設(shè)備表面的拋光平整度 是否存在不易清潔的死角 搪玻璃（Glassline, GL）和不銹鋼（Stainless Steel, SS），墊圈材質(zhì)：特氟龍Teflon，不能含有石棉不同材質(zhì)不銹鋼的成分第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十八條 ：藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 釋義：適當?shù)牧砍毯途?藥典凡例對精度的要求：如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g； 稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.952.05g； 精密稱定和稱定各代表什么 有效數(shù)字：26度和26.0度是不一樣的 數(shù)字修約：四舍六入五成雙第

5、二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十九條 ：應(yīng)選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。 釋義：潔具的選擇：潔凈區(qū)使用的潔具和一般生產(chǎn)區(qū)不一樣，也不能混用 高壓水槍，吸塵器，絲光毛巾，不易脫落纖維的拖把 設(shè)備內(nèi)表面與外表面潔具要分開 清潔劑的選擇第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第八十條 ：設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當?shù)臐櫥瑒?釋義：設(shè)備傳動部位是否密封良好，保護裝置是否齊全 食品級潤滑劑：是指其基礎(chǔ)油和添加劑都無毒無害,并且不會污染食品的一類潤滑劑。分礦物型和合成食品級潤滑劑2類。 第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第八十一條 ：生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維

6、護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 釋義：建立SOP，保存記錄 專人，專柜，上鎖保管第三節(jié) 維護和維修 第八十二條 ：設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 釋義：設(shè)備的維修和維護口如果能設(shè)在潔凈區(qū)外最好； 若需要進入潔凈區(qū)維修或維護，維修工具進入潔凈區(qū)，維修之后的清場等需要有SOP規(guī)定 設(shè)備大修需要重新確認第三節(jié) 維護和維修 第八十三條 ：應(yīng)制定設(shè)備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 釋義：預防性維護SOP和維護計劃 保存實施維護計劃的記錄，故障維修也應(yīng)有維修記錄； 設(shè)備的使用日志LOG也應(yīng)記錄維護和維修的相關(guān)情況。第三節(jié) 維護和維修 第八

7、十四條 ：經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進行重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 釋義：設(shè)備重新確認：重新確認的程度和范圍根據(jù)重大維修的情況具體而定。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十五條 ：主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。 釋義：建立主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備的操作SOP。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十六條 ：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 釋義：只有在確認的參數(shù)下運行，結(jié)果方可保證； 不能超負荷使用設(shè)備第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十七條 ：應(yīng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一

8、批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十七條釋義：詳細規(guī)定了設(shè)備清潔SOP應(yīng)當包含的內(nèi)容：清潔方法、清潔工具、清潔劑、舊標識去除、清潔后的保護、保存時限和再次使用的檢查方法。 規(guī)定這么詳細的目的：確保每次清潔有效，清潔結(jié)果可以重現(xiàn)，不會因人而異。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十七條（續(xù)）：如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔

9、前所允許的最長間隔時限。 釋義：消毒和滅菌同樣需要制定詳細的規(guī)程； 最長間隔時限：一：防止微生物滋生繁衍，二：確保清潔規(guī)程的有效。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第八十八條： 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 釋義：規(guī)定了清潔后設(shè)備的保存條件：清潔、干燥。 設(shè)備清潔的保護措施：設(shè)備布套等 同樣適用于容器第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識第八十九條： 用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。釋義：每臺設(shè)備均應(yīng)具備設(shè)備日志LOG。LOG可以反映該臺設(shè)備的完整歷史，其作用除了與藥品的生產(chǎn)歷

10、史相互印證外，還可以為設(shè)備的維護提供數(shù)據(jù)。設(shè)備日志不僅僅是設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 接上一條款：原料藥附錄（第十九條）：如果設(shè)備專用于一種中間產(chǎn)品或原料藥的生產(chǎn)，且該中間產(chǎn)品或原料藥的批號有可追蹤的順序，則不需有單獨的設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔、維護及使用記錄可以作為批記錄的一部分保存，也可單獨保存。 HPLC和GC的色譜柱，純化水的紫外消毒燈等關(guān)鍵配件（消耗品）也應(yīng)建立LOG。第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第九十條： 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標明清潔狀態(tài)。 釋義：每一臺設(shè)備必須

11、編制ID號（設(shè)備編號SOP） 設(shè)備狀態(tài)卡：設(shè)備ID，設(shè)備狀態(tài)，產(chǎn)品名稱，步驟，規(guī)格，批號等。 設(shè)備狀態(tài)：生產(chǎn)中 ，待清潔 ，清潔中 ，已清潔 ，維護中 第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第九十一條： 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標識。 釋義：移走的作用是防止誤用。符合最大限度降低差錯的風險GMP原則。 可以制作紅色的故障牌（醒目）；色標管理第四節(jié) 使用、清潔和狀態(tài)標識 第九十二條： 主要固定管道應(yīng)標明內(nèi)容物名稱和流向。 釋義：固定管道：如公用系統(tǒng)管道：蒸汽，室溫循環(huán)水，冰鹽水，壓縮空氣，氮氣等。 按色標管理 根據(jù)觀察方便的原則進行標識。第五節(jié) 校準 第九

12、十三條： 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。 釋義：保證數(shù)據(jù)準確可靠 外校和內(nèi)校 校準周期第五節(jié) 校準 第九十四條： 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 釋義：校準規(guī)程，校準計劃，校準記錄，校準標識，校準范圍；第五節(jié) 校準 第九十五條： 應(yīng)使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號

13、，確保記錄的可追溯性。 釋義：應(yīng)配備足夠的標準計量器具； 標準計量器具應(yīng)有證書（計量合格證明），具備溯源性；現(xiàn)場要保留一份證書復印件，原件由工廠計量部門保存。第五節(jié) 校準 第九十六條： 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標識，標明其校準有效期。 釋義：校準狀態(tài)卡校準狀態(tài)卡名稱名稱INSTRUMENT/EQUIPMENT:編碼編碼I.D NO.:校準狀態(tài)校準狀態(tài)CALIBARTION STATUS:校準校準日期日期CALIBRATED ON:校準校準有效期至有效期至CALIBRATION DUE:校準校準人人/日期日期CALIBRATED BY/DATE:復核人復核人/日期日期

14、CHECKED BY/DATE:第五節(jié) 校準 第九十七條： 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 校準不合格標識（紅色）第五節(jié) 校準 第九十八條 ：如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 釋義：電子磅秤，數(shù)顯溫度計等同樣需要校準。第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 ：藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合中華人民共和國藥典的相關(guān)要求。 釋義：藥典除了有純化水，注射用水的專論（質(zhì)量標準）外，還有一個附錄，也需要符合附錄中的要求。第六

15、節(jié) 制藥用水 第一百條： 飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標準，純化水、注射用水應(yīng)符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標準。 飲用水國標：生活飲用水衛(wèi)生標準GB 5749-2006 選取關(guān)鍵項目建立內(nèi)控質(zhì)量標準。工廠內(nèi)部定期取樣檢驗，定期向自來水公司索取全檢報告。 按照水系統(tǒng)驗證后建議的監(jiān)測頻次，定期對不同取樣點進行取樣檢測，數(shù)據(jù)匯總分析。第六節(jié) 制藥用水 第一百零一條 ：水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 水的凈化流程：前處理，脫鹽，后處理 脫鹽技術(shù)：反滲透（RO），混合床（IE），電再生混合床（EDI）或其組合。 輸送分配系統(tǒng)

16、：循環(huán)回路第六節(jié) 制藥用水 第一百零二條： 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 釋義：儲罐和輸送管道材質(zhì)：316L 不脫落纖維的疏水性除菌濾器（呼吸器） 使用不銹鋼隔膜閥，不能用球閥。 使用點閥門處的“盲管”長度小于6倍管徑。（3倍以下更合適，嚴格要求） 管道應(yīng)設(shè)計一定的坡度，打開閥門時能全部排空。球閥結(jié)構(gòu)滯留在閥內(nèi)的水水通過閥門時會被污染水系統(tǒng)輸送管道示意圖第六節(jié) 制藥用水 第一百零三條 ：應(yīng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。第六節(jié) 制藥用水 第一百零四條： 純化水、注射用水

17、的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 釋義：流水不腐，戶樞不蠹 藥典附錄制藥用水：80以上保溫或70以上保溫循環(huán)或4以下的狀態(tài)下存放第六節(jié) 制藥用水 第一百零五條 ：應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，必要時包含其它供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 釋義：建立管道定期消毒規(guī)程，實施并記錄。 警戒限度Alert limit 糾偏限度 （行動限度）Action limit 合格限度(Specification) 第六節(jié) 制藥用水 （續(xù)上一條）提出這些限度的理念是: 在未超標以前,即采取行動,

18、使工藝/系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn).而不是待問題已出現(xiàn)再采取措施,就為時已晚； 警戒限度是指如果結(jié)果/值達到此值,雖然合格,但是,應(yīng)該引起注意, 并了解當前工藝/系統(tǒng)的情況, 便于及時發(fā)現(xiàn)問題，例如增加監(jiān)控項目和頻次； 糾偏限度則代表此時系統(tǒng)離超標已經(jīng)不遠了,必須采取行動,調(diào)整過來,否則接下來超標的危險性很大 水源滯留點水源滯留點如如 D=25mm，而長而長度度 X 大于大于50mm（2D）, 我們認為此滯留點過長。我們認為此滯留點過長。滯留區(qū)滯留區(qū)2D管道上的流向標志是很管道上的流向標志是很重要的重要的衛(wèi)生閥衛(wèi)生閥DX第三部分：GMP檢查常見缺陷-設(shè)備管理第三部分：GMP檢查常見缺陷-設(shè)備管理設(shè)備與工藝要求不符；設(shè)備的衛(wèi)生狀況不佳，存在一些死角