遺傳性疾病的診斷及防治

1、會計學1遺傳性疾病的診斷及防治遺傳性疾病的診斷及防治如苯丙酮尿癥的發(fā)病機理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內(nèi)堆積而致病，可出現(xiàn)患兒智力低下或成為白癡?？墒侨绻\斷準確，在早期最好在出生后7-10天開始著手防治，在出生后3個月內(nèi)，給患兒低苯丙氨酸飲食，如大米、大白菜、菠菜、馬鈴薯、羊肉等，則可促使嬰兒正常生長發(fā)育。等到孩子長大上學時，再適當放寬對飲食的限制。 Steve Roserberg采用轉(zhuǎn)導了腫瘤壞死因子基因的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療晚期癌癥。 取得一定程度的成功，從而引發(fā)了基因治療的狂基因治療的狂熱期熱期。從1990 1995年，就有 100多個臨床方案經(jīng)FDA批準進

2、入臨床實驗。感染細胞重組病毒19911991年復旦大學首次進行乙型血友病的基因治療年復旦大學首次進行乙型血友病的基因治療，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移因子的因子的cDNAcDNA到體外培養(yǎng)的到體外培養(yǎng)的患者皮膚成纖維細胞中，再回植入患者皮下?；颊咂つw成纖維細胞中，再回植入患者皮下。 1. 導入基因的持續(xù)表達導入基因的持續(xù)表達（六）、基因治療中存在的問題及（六）、基因治療中存在的問題及2. 導入基因的高效表達導入基因的高效表達 1. 導入基因的持續(xù)表達導入基因的持續(xù)表達（六）、基因治療中存在的問題及（六）、基因治療中存在的問題及2. 導入基因的高效表達導入基因的高效表達3. 安全性問題

3、安全性問題 GelsingerGelsinger事件事件 19991999年年9 9月，一位月，一位1818歲美國青年歲美國青年Jesse GelsingerJesse Gelsinger因一種在醫(yī)學上稱為鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶不足癥的因一種在醫(yī)學上稱為鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶不足癥的罕見遺傳性疾病而在美國賓夕法尼亞州大學人類罕見遺傳性疾病而在美國賓夕法尼亞州大學人類基因治療中心接受基因治療時不幸死亡，基因治療中心接受基因治療時不幸死亡，是美國首位明確由基因治療導致喪生的患者。值得提出的是，無論哪一種基因治療目前都處于初期的臨床試驗階段，均沒有穩(wěn)定的療效和完全的安全性，這是當前基因治療的研究現(xiàn)狀。可以說，在

4、沒有完全解釋人類基因組的運轉(zhuǎn)機制，充分了解基因調(diào)控機制和疾病的分子機理之前進行基因治療是相當危險的。 1. 導入基因的持續(xù)表達導入基因的持續(xù)表達（六）、基因治療中存在的問題及（六）、基因治療中存在的問題及2 2 導入基因的高效表達導入基因的高效表達3.3.安全性問題安全性問題 GelsingerGelsinger事件事件4.4.基因基因遺傳醫(yī)學主要任務是預防和控制遺傳病 在一些家庭內(nèi)的發(fā)生和在群 體中的流行。一、環(huán)境保護二、遺傳攜帶者的檢出遺傳攜帶者（genetic carrier）是指表型正常， 但帶有致病遺傳物質(zhì)的個體。 一般包括： 隱生遺傳雜合子； 顯性遺傳病的未顯者； 表型尚正常的遲發(fā)

5、外顯者； 染色體平衡易位的個體。2、酶活性檢查： 酶的活性的變化可使代謝過程發(fā)生紊亂，一 些先天性代謝病攜帶者外觀正常，或無臨床 發(fā)現(xiàn)，但其有關酶的活性多數(shù)為正常人的 50%左右。如能測得其量值，則對診斷處置 頗有意義。 3、耐量試驗： 一些先天性代謝病攜帶者的有關酶的活性 異常 ，通過給予一定量的代謝負荷來觀 察其活性程度，用血液中相應變化來測量。 如苯丙酮尿癥攜帶者，可用苯丙氨酸耐量試驗來檢查其 對該物質(zhì)的代謝狀況，借以診斷。這很象用葡萄糖耐量試驗 來診斷糖尿病一樣。4 、還可以做其他一些生物化學檢查來協(xié)助診斷。 如肝豆核變性攜帶者，血漿銅藍蛋白下降，肝酮上升。 血友病A攜帶者的抗血友病球

6、蛋白減少。 抗維生素D性佝僂病攜帶者血磷下降等。 中國有三個遺傳病檢測中心，分別在北京、上海和長沙，它們能對幾十種遺傳病作出產(chǎn)前診斷，提供酶缺陷、染色體、基因等疾病的產(chǎn)前診斷依據(jù)。 如能及時檢出顯性遺傳病的攜帶者，預先控 制發(fā)病的誘因，可防止該病的發(fā)作。 及時檢出人群中的致病基因攜帶者，并在檢 出后進行積極的婚姻指導和生育指導，對預 防遺傳病具有重要意義。遺傳病攜帶者檢出的意義 三、新生兒篩查新生兒篩查（neonatal screening）是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。 新生兒疾病篩查是防治某些先天性代謝及內(nèi)分泌疾病造成的兒童智力低下最有效的辦法，可以檢查出30多種遺傳疾病。其中苯

7、丙酮尿癥、甲狀腺功能減低癥和聽力障礙等就是最常見的出生缺陷。 苯丙酮尿癥發(fā)生率全國為萬分之一。患兒若能在出生1個月內(nèi)服用一種低或無苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不會出現(xiàn)智力損害。但如未經(jīng)處理，95的患兒智力會呈重度或極重度損害。其篩查如同通過手指驗血一樣，在新生兒足跟取血測苯丙氨酸濃度便知是否患有苯丙酮尿癥。 先天性甲狀腺功能減低癥（俗稱“呆小病”）發(fā)生率為萬分之五,是患兒在胎兒時期甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不良，影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而影響患兒身高和智力發(fā)育。由于患兒在新生兒期沒有特異性的臨床表現(xiàn)，家長往往拒絕作新生兒疾病篩查。而一旦患兒出現(xiàn)眼距寬、塌鼻梁、軀干長、四肢短等臨床癥狀后，即使再經(jīng)治療

8、，智力低下也已無法挽回。其篩查也是在新生兒足跟取血，作甲狀腺功能檢查。此癥患兒如及時服用甲狀腺激素，就不會影響其生長發(fā)育。四、癥狀出現(xiàn)前預防有些遺傳病常需在一定條件下才發(fā)病，例如家族性結(jié)腸息肉，在中年以前常無不適，但到40-50歲，則易發(fā)生癌變；大多數(shù)紅細胞G6PD缺乏癥患者在服用抗瘧藥、解熱止痛劑或進食蠶豆等之后才發(fā)生溶血。對諸如此類的遺傳病，若能在其典型癥狀出現(xiàn)之前盡早診斷，及時采取預防措施，則?？墒够颊呓K生保持表型正常。1. 群體普查2. 出生前預防 對發(fā)病率高、危害性大的遺傳病進行群體普查（population screening）是癥狀出現(xiàn)前預防的重要手段。例如廣東省蠶豆病研究協(xié)作組曾在興寧縣2個公社（鄉(xiāng)）普查38000余人，查出G6PD缺乏者2000余人，于是把蠶豆病預防對象集中在這小部分人，收到了良好的效果。 出生前預防是癥狀出現(xiàn)前預防的新進展，例如有人給臨產(chǎn)前的孕婦服小