中藥抗炎的作用機(jī)制及相關(guān)研究

1、中藥抗炎的作用機(jī)制及相中藥抗炎的作用機(jī)制及相關(guān)研究關(guān)研究主要內(nèi)容主要內(nèi)容l炎癥簡(jiǎn)介炎癥簡(jiǎn)介l中藥抗炎的作用機(jī)制中藥抗炎的作用機(jī)制l研究進(jìn)展研究進(jìn)展炎癥炎癥l炎癥概念：炎癥概念：炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的，由多種細(xì)胞、多種因子參與子所發(fā)生的，由多種細(xì)胞、多種因子參與的復(fù)雜防御反應(yīng)。是人類疾病的一種最常的復(fù)雜防御反應(yīng)。是人類疾病的一種最常見(jiàn)的病理過(guò)程，大多數(shù)疾病均與此有關(guān)，見(jiàn)的病理過(guò)程，大多數(shù)疾病均與此有關(guān)，如感染，腫瘤，心腦血管病，老年癡呆等。如感染，腫瘤，心腦血管病，老年癡呆等。中藥的抗炎機(jī)制中藥的抗炎機(jī)制l下丘腦下丘腦 垂體垂體 腎上腺

2、皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸（HPAA）的的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)作用l對(duì)炎癥介質(zhì)的影響對(duì)炎癥介質(zhì)的影響l細(xì)胞分子和基因水平的抗炎免疫機(jī)制細(xì)胞分子和基因水平的抗炎免疫機(jī)制下丘腦下丘腦 垂體垂體 腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸（HPAA）的調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)作用下丘腦下丘腦垂體垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)GCCRHACTH下丘腦下丘腦 垂體垂體 腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸（HPAA）的調(diào)節(jié)作用的調(diào)節(jié)作用l梁氏等證明大鼠肌注梁氏等證明大鼠肌注柴胡總皂苷柴胡總皂苷能明顯抑制由能明顯抑制由右旋糖苷引起的足浮腫，并呈劑量依賴關(guān)系，右旋糖苷引起的足浮腫，并呈劑量依賴關(guān)系，大鼠切除腎上腺后作用明顯減弱。大鼠切除腎上腺后作用明顯減弱。l鄢氏等發(fā)

3、現(xiàn)鄢氏等發(fā)現(xiàn)金錢(qián)白花蛇金錢(qián)白花蛇能抑制大小鼠蛋清性足能抑制大小鼠蛋清性足腫脹及二甲苯致小鼠耳廓腫脹度，但對(duì)摘除腎腫脹及二甲苯致小鼠耳廓腫脹度，但對(duì)摘除腎上腺大鼠蛋清性足腫脹無(wú)抑制作用，提示其抗上腺大鼠蛋清性足腫脹無(wú)抑制作用，提示其抗炎作用可能與炎作用可能與下丘腦下丘腦 垂體垂體 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)系系統(tǒng)有關(guān)。統(tǒng)有關(guān)。對(duì)炎癥介質(zhì)的影響對(duì)炎癥介質(zhì)的影響炎癥介質(zhì)外源性炎癥介質(zhì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)細(xì)胞源性血漿源性細(xì)菌及其產(chǎn)物血管活性胺細(xì)胞因子(CK)花生四烯酸代謝產(chǎn)物血小板激活因子(PAF）激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)一、外源性炎癥介質(zhì)的影響一、外源性炎癥介質(zhì)的影響lLPS刺激刺激M，使，使M分泌大量細(xì)胞因子分泌大量

4、細(xì)胞因子( TNF、白細(xì)胞介素等白細(xì)胞介素等) 、血小板活化因子、血小板活化因子( Platelet activation factor，PAF) 、NO 及具有保護(hù)作及具有保護(hù)作用的細(xì)胞因子用的細(xì)胞因子IL-10。LPS 入血引起血管組織入血引起血管組織損傷，多種炎細(xì)胞在炎癥部位浸潤(rùn)。損傷，多種炎細(xì)胞在炎癥部位浸潤(rùn)。l酵母多糖酵母多糖A 能誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)釋放，包括組能誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)釋放，包括組胺、胺、5 羥色胺羥色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT ) 、白三烯白三烯( Leukotriene，LTs) 、前列腺素、前列腺素( Prostaglandin，PGs) 、

5、血栓素、血小板活化、血栓素、血小板活化因子、氧自由基等。因子、氧自由基等。一、外源性炎癥介質(zhì)的影響一、外源性炎癥介質(zhì)的影響lIndicanone 是從了哥王根部乙酸乙酯提取物中是從了哥王根部乙酸乙酯提取物中分離得到的一個(gè)全新愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合分離得到的一個(gè)全新愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物，對(duì)物，對(duì)LPS /IFN- 活化的活化的RAW 264. 7 巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞中胞中NO 合成有強(qiáng)抑制作用。合成有強(qiáng)抑制作用。l葫蘆素葫蘆素R 是具有抗炎活性的四環(huán)三萜類化合物，是具有抗炎活性的四環(huán)三萜類化合物，可顯著抑制乳酸分枝桿菌造成的大鼠足部水腫?？娠@著抑制乳酸分枝桿菌造成的大鼠足部水腫。二、對(duì)內(nèi)源性炎癥

6、介質(zhì)的影響二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響l對(duì)細(xì)胞源性炎性介質(zhì)的影響對(duì)細(xì)胞源性炎性介質(zhì)的影響（一）對(duì)血管活性胺的影響（一）對(duì)血管活性胺的影響 血管活性胺包括組胺和血管活性胺包括組胺和5-HT5-HT。組胺是最早發(fā)現(xiàn)的。組胺是最早發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧形成，有使血管擴(kuò)張、炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧形成，有使血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起血管通透性增強(qiáng)、非血管平滑血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起血管通透性增強(qiáng)、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷T T 淋巴細(xì)胞等功能。淋巴細(xì)胞等功能。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，枇杷葉中的馬斯里酸能拮抗組織胺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，枇杷葉中的馬斯里酸能拮抗組織胺引起的

7、過(guò)敏性回腸收縮，并抑制釋放組織胺活性，從引起的過(guò)敏性回腸收縮，并抑制釋放組織胺活性，從而達(dá)到抗炎效果。而達(dá)到抗炎效果。二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響（二）對(duì)花生四烯酸代謝的影響（二）對(duì)花生四烯酸代謝的影響花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素（PGs）環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶（COX）5 脂氧酶脂氧酶白三烯白三烯（LTs）前列腺素前列腺素E2(PGE2) 增加血管通透性增加血管通透性LTB4 白細(xì)胞趨化、聚集、脫白細(xì)胞趨化、聚集、脫顆粒和產(chǎn)生超氧陰離子顆粒和產(chǎn)生超氧陰離子（-）五加皮五加皮姜黃素姜黃素黃芩莖葉黃芩莖葉總黃酮、總黃酮、黃芩甙黃芩甙（-）二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響二、對(duì)

8、內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響（三）對(duì)細(xì)胞因子（三）對(duì)細(xì)胞因子（CKCK）的影響）的影響l包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、干擾素、粒細(xì)胞包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、干擾素、粒細(xì)胞/巨巨噬細(xì)胞集落刺激因子等噬細(xì)胞集落刺激因子等; 生長(zhǎng)因子如內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子如內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生的生長(zhǎng)因子以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子也可稱為細(xì)血小板衍生的生長(zhǎng)因子以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子也可稱為細(xì)胞因子。胞因子。l在在LPS 活化的活化的J774A. 1 巨噬細(xì)胞中，巨噬細(xì)胞中，30mol /L 柳杉柳杉酚可使酚可使TNF-a 釋放減少釋放減少2 /3， IL-1濃度從濃度從135 pg /mL 降至降至45 pg /mL( P 0.

9、 01) ， IL-1 前體蛋白表達(dá)減前體蛋白表達(dá)減少至原來(lái)的少至原來(lái)的2 /5 ( 20 mol /L時(shí)，可減少為原來(lái)的時(shí)，可減少為原來(lái)的1 /4) ，且無(wú)細(xì)胞毒性。且無(wú)細(xì)胞毒性。二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響二、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響（四）對(duì)血小板激活因子（四）對(duì)血小板激活因子(PAF) (PAF) 的影響的影響lPAF 能夠激活血小板，增加血管通透性，降低血壓，能夠激活血小板，增加血管通透性，降低血壓，促進(jìn)白細(xì)胞聚集、粘附和趨化，調(diào)節(jié)全身血液動(dòng)力學(xué)促進(jìn)白細(xì)胞聚集、粘附和趨化，調(diào)節(jié)全身血液動(dòng)力學(xué)等。等。l麝香糖蛋白成分可抑制乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，減少麝香糖蛋白成分可抑制乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，減少PAF 生

10、生成，減輕炎癥反應(yīng)。成，減輕炎癥反應(yīng)。l山奈酚是紅花有效成分之一，可濃度依賴性地抑制山奈酚是紅花有效成分之一，可濃度依賴性地抑制PAF 與與PAF 受體的特異性結(jié)合，抑制受體的特異性結(jié)合，抑制PAF 誘發(fā)的血小誘發(fā)的血小板粘附及板粘附及PMN 內(nèi)內(nèi)Ca2 + 濃度升高，表明山奈酚具有抗?jié)舛壬?，表明山奈酚具有抗PAF 作用，為新的作用，為新的PAF 受體拮抗劑。受體拮抗劑。三、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響三、對(duì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的影響激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)緩激肽緩激肽激活激活細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞收縮、細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞收縮、細(xì)靜脈通透性增加及血管外細(xì)靜脈通透性增加及血管外平滑肌收縮平滑肌收縮黃芩莖葉總黃酮黃

11、芩莖葉總黃酮補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)激活激活過(guò)敏毒素過(guò)敏毒素組胺組胺血管壁通透性增加、血管平滑肌收縮，血管壁通透性增加、血管平滑肌收縮，刺激白細(xì)胞釋放氧自由基和溶酶體酶，刺激白細(xì)胞釋放氧自由基和溶酶體酶，造成肺間質(zhì)水腫、細(xì)胞液外滲及肺血造成肺間質(zhì)水腫、細(xì)胞液外滲及肺血管阻力升高。管阻力升高。l對(duì)血管源性炎性介質(zhì)的影響對(duì)血管源性炎性介質(zhì)的影響細(xì)胞分子和基因水平的抗炎免疫機(jī)制細(xì)胞分子和基因水平的抗炎免疫機(jī)制細(xì)胞免疫作用白花蛇舌草對(duì)輻射損傷小鼠T、B 細(xì)胞功能的恢復(fù)以及對(duì)正常小鼠的三項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)均有明顯增強(qiáng)作用，表現(xiàn)出了較好的免疫調(diào)節(jié)活性。大黃素可通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制過(guò)度炎

12、癥反應(yīng)。粉防己堿、七皂苷也有類似機(jī)制。氧自由基可以促進(jìn)白細(xì)胞趨化游走，導(dǎo)致溶酶體破裂，血管通透性升高，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。三七總皂苷、草血竭提取物、黃芪總皂苷、靈芝多糖等的抗炎免疫機(jī)制與清除氧自由基的作用相關(guān)李氏等通過(guò)證明中藥通過(guò)口服進(jìn)入腸道使防御素的表達(dá)量增加，啟示中藥極可能是通過(guò)啟動(dòng)機(jī)體有效的抗感染機(jī)制，如誘導(dǎo)先天性免疫分子防御素的分泌發(fā)揮抗菌抗炎作用降低一氧化氮(NO)水平調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)清除氧自由基提高防御素調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)清除氧自由基提高防御素降低一氧化氮(NO)水平NO花生四烯酸花生四烯酸COX-2PGs激活激活血管擴(kuò)張、增加血管通透性、炎癥反應(yīng)血管擴(kuò)張、增加血管通透性、炎癥

13、反應(yīng)雷公藤多苷、草血竭提取物、銀杏葉總黃酮、黃芪總黃酮（-）中藥抗炎作用特點(diǎn)中藥抗炎作用特點(diǎn)品種繁多品種繁多成分復(fù)雜成分復(fù)雜同一種中藥有多種抗炎作用機(jī)制同一種中藥有多種抗炎作用機(jī)制不同中藥有相同或相似的抗炎作用機(jī)制不同中藥有相同或相似的抗炎作用機(jī)制作用機(jī)制之間相互關(guān)聯(lián)，相互作用作用機(jī)制之間相互關(guān)聯(lián)，相互作用研究進(jìn)展研究進(jìn)展 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從炎癥的不同途徑和近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從炎癥的不同途徑和環(huán)節(jié)對(duì)中藥抗炎的分子機(jī)制進(jìn)行了研究，同時(shí)，環(huán)節(jié)對(duì)中藥抗炎的分子機(jī)制進(jìn)行了研究，同時(shí)，一些新的、分子和基因水平的研究也在不斷涌一些新的、分子和基因水平的研究也在不斷涌現(xiàn)。但是，對(duì)其中有些中藥的抗炎作用機(jī)制

14、研現(xiàn)。但是，對(duì)其中有些中藥的抗炎作用機(jī)制研究仍不夠深入，對(duì)其具體的作用途徑了解仍不究仍不夠深入，對(duì)其具體的作用途徑了解仍不夠詳細(xì)和全面，尤其在基因水平的研究仍較少。夠詳細(xì)和全面，尤其在基因水平的研究仍較少。因此，應(yīng)該加強(qiáng)多學(xué)科之間的合作和交叉研究，因此，應(yīng)該加強(qiáng)多學(xué)科之間的合作和交叉研究，更深入、全面地了解中藥抗炎作用的全過(guò)程，更深入、全面地了解中藥抗炎作用的全過(guò)程，以找到抗炎的新靶點(diǎn)，從而從更多途徑和環(huán)節(jié)以找到抗炎的新靶點(diǎn)，從而從更多途徑和環(huán)節(jié)對(duì)其進(jìn)行深入研究。對(duì)其進(jìn)行深入研究。臨床應(yīng)用效果臨床應(yīng)用效果 黃連、黃連制劑和小檗堿都有抗炎作用。黃連、黃連制劑和小檗堿都有抗炎作用。治療消化道和呼吸道感染，效果非常明顯。治療消化道和呼吸道感染，效果非常明