骨質(zhì)疏松聯(lián)合治療-

1、1Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted80%40%無法獨(dú)立行走無法獨(dú)立行走30%永久致殘永久致殘20%一年之內(nèi)死亡一年之內(nèi)死亡日常生活中至少喪失一項日常生活中至少喪失一項獨(dú)立活動的能力獨(dú)立活動的能力髖部骨折髖部骨折患者患者%骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松： 后果很嚴(yán)重！后果很嚴(yán)重！發(fā)生率：增長很迅速！發(fā)生率：增長很迅速！85歲以上65 74歲發(fā)生率 9.4%發(fā)生率 3.4%Sorbi R, Aghamirsalim MR.Knowledge

2、of orthopaedic surgeons in managing patients with fragility fracture.Int Orthop. 2012 Jan 27.臨床臨床醫(yī)生醫(yī)生： 重視很不夠！很被動重視很不夠！很被動！ 藥物：內(nèi)科醫(yī)生的事、僅知皮毛、Off-lable 誤區(qū)很多！誤區(qū)很多！ 骨松骨折骨松骨折= =普通普通骨折骨折骨質(zhì)疏松與每一個臨床醫(yī)生密切相關(guān)！與醫(yī)療、人身安全密切相關(guān)！不能不能被動、當(dāng)有所為被動、當(dāng)有所為! !如何如何作作為為？ 臨床總結(jié)（中國、中華牌） 循證醫(yī)學(xué)(PKP VS 保守？PFNA？) (SCI) 技術(shù)創(chuàng)新 器械研發(fā) 新藥創(chuàng)制新藥創(chuàng)制 植

3、骨材料 基礎(chǔ)研究新藥創(chuàng)制新藥創(chuàng)制推動了骨推動了骨松事業(yè)松事業(yè)的迅猛發(fā)展的迅猛發(fā)展1 11 12 21 11 11 1新藥創(chuàng)制：新藥創(chuàng)制：Me Too! Me Better! D+ (OH) =阿爾法D3 D+ (OH)2 =羅蓋全羅蓋全 福善美+D=福美加 福善美+N=密固達(dá)活性維生素活性維生素D與抗骨吸收藥物與抗骨吸收藥物聯(lián)合智慧聯(lián)合智慧1+1 2內(nèi)容 老年人骨質(zhì)疏松特點(diǎn)：維生素D缺乏 骨質(zhì)疏松治療中的誤區(qū) 含活性維生素D的聯(lián)合治療方案 研究設(shè)計: 跨地區(qū)，觀察性，國際性觀察性研究，評估血清25(OH)D情況。 受試對象是18個國家的2589名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者。 維生素 D缺乏的定義是血清

4、 25(OH)D 3Source: Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study跌倒易發(fā)生骨折內(nèi)容 老年人骨質(zhì)疏松特點(diǎn)：維生素D缺乏 骨質(zhì)疏松治療中的誤區(qū) 含活性維生素D的聯(lián)合治療方案研究顯示：單純補(bǔ)鈣不增加骨密度 在絕經(jīng)后婦女中，聯(lián)合治療組：VD0.5ug/日+鈣1000mg/日，對照組：鈣1000mg/日，治療6個月，檢測椎體L1-4、股骨轉(zhuǎn)子及粗隆間骨密度 單用鈣劑組，不增加骨密度 聯(lián)合治療組，明顯增加骨密度J Int Med Res. 2004;32(6):570-82.誤區(qū)一：單純補(bǔ)鈣能否增加骨密度對照組（鈣1000mg/日）治療組（骨化三醇0.5ug/

5、日+鈣1000mg/日）聯(lián)合用藥應(yīng)按指南推薦的原則 阿侖膦酸鈉和雌激素聯(lián)合治療較單獨(dú)用藥有效 可以增加骨密度，但缺少能降低骨折的證據(jù)加拿大骨松防治指南 尚無證據(jù)表明2種抗骨吸收聯(lián)合治療能有降低骨折發(fā)生率的疊加作用 不推薦美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治指南 VD和鈣是骨松治療的基礎(chǔ) 不建議相同作用機(jī)制的2種防治骨質(zhì)疏松的藥物聯(lián)合應(yīng)用中國骨松指南夏維波。中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志。2011；4（2）：73-81誤區(qū)二：相較于單藥治療，聯(lián)合治療顯著進(jìn)一步降低骨折風(fēng)險的證據(jù)不充分各種聯(lián)合治療方案的臨床評價Curr Med Res Opin. 2011;27(7):1493-7.ALN = 阿

6、侖膦酸; RIS=利塞膦酸; ZOL=唑來膦酸; RLX =雷洛昔芬; HRT=雌激素替代治療;聯(lián)合治療方案舉例評價抗骨吸收藥物序貫促骨形成藥物抗骨吸收藥物+促骨形成藥物促骨形成藥物序貫抗骨吸收藥物抗骨吸收藥物+周期性促骨形成藥物同時兩種抗骨吸收藥物同時兩種促骨形成藥物有些研究中，接受過ALN治療的患者對PTH的反應(yīng)差。接受過RIS、RLX治療的患者影響較小或無影響有些研究中，同時接受ALN會減弱患者對PTH的反應(yīng)差。其他抗骨吸收藥物不影響或利于患者對PTH的反應(yīng)序貫標(biāo)準(zhǔn)抗骨吸收治療可維持和增強(qiáng)PTH的作用。不這樣做腰椎BMD會快速下降周期性PTH+持續(xù)ALN增加BMD的效果與每日單用PTH相

7、似而且費(fèi)用低、應(yīng)用方便增加BMD上，兩藥物的相加作用很小有過度抑制骨轉(zhuǎn)化的風(fēng)險雙磷酸鹽和甲狀旁腺素不應(yīng)聯(lián)用 原發(fā)性骨質(zhì)疏松指南（2011年）：雙磷酸鹽和甲狀旁腺素聯(lián)合治療，不能取得加倍的效果 研究顯示：聯(lián)合治療組對骨密度的作用小于PTH或阿侖膦酸單藥治療N Engl J Med. 2003;349(13):1207-15.內(nèi)容 老年人骨質(zhì)疏松特點(diǎn)：維生素D缺乏 骨質(zhì)疏松治療中的誤區(qū) 含活性維生素D的聯(lián)合治療方案活性維生素D與抗骨吸收藥物聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)開源節(jié)流： 活性維生素D羅蓋全促進(jìn)腸鈣吸收，促進(jìn)骨形成 抗骨吸收藥物抑制破骨細(xì)胞功能，抑制骨吸收成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞抗骨吸收藥物抑制破骨細(xì)胞活性，

8、抑制骨吸收羅蓋全促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，進(jìn)而促進(jìn)骨形成開源節(jié)流聯(lián)用方案一：活性維生素D+雙磷酸鹽顯著提高骨質(zhì)疏松癥患者骨密度0246810L2-L4L2-L4T.hipT.hip平均骨密度改善比例（%）活性維生素D+雙磷酸鹽聯(lián)合治療后，骨密度情況觀察Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.活性維生素D（n=30）阿侖膦酸鈉+普通維生素D(n=30)阿侖膦酸鈉+活性維生素D(n=30)活性維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉，顯著提高骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和股骨頸的骨密度與普通維生素D聯(lián)合阿侖膦酸鈉相比，活性維生素D聯(lián)合方案改善骨密度療效更顯著腰椎2-

9、412月*#腰椎2-424月雙側(cè)股骨頸12月雙側(cè)股骨頸24月*P0.0002;*P0.0001;#P0.0016;#P0.0002聯(lián)用方案一：活性維生素D+雙磷酸鹽減少老年人骨松性骨折發(fā)生率210411024681012阿侖膦酸鈉+活性維生素D阿侖膦酸鈉+普通維生素D骨折發(fā)生例數(shù)*包括椎體和非椎體骨折骨松患者治療24個月后，新發(fā)骨折*和跌倒情況Ringe JD, et al. Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.（n=30）（n=30）新發(fā)骨折新發(fā)跌倒 與普通維生素D+阿侖膦酸鈉相比，活性維生素D+阿侖膦酸鈉顯著降低新發(fā)骨折和跌倒的發(fā)生率聯(lián)用方案一：活性維

10、生素D+雙磷酸鹽減少老年人非椎體骨折發(fā)生率骨松患者治療72個月期間，新發(fā)非椎體骨折情況 與單用阿侖膦酸鈉相比，活性維生素D+阿侖膦酸鈉顯著降低新發(fā)非椎體骨折發(fā)生率，這與跌倒的減少相關(guān)。HR 0.3195% CI 0.10, 0.96P= 0.043Orimo et al. Curr Med Res Opin. 2011, 27(6), 1273-84 71%50%77%62%0%20%40%60%80%100%脊柱股骨頸BMD自基線的變化比例(%)鈣劑+降鈣素(n=52)鈣劑+羅蓋全+降鈣素(n=50)聯(lián)用方案二：活性維生素D+降鈣素提高股骨頸骨密度優(yōu)于單用降鈣素張華儔，等。中國骨質(zhì)疏松雜志。

11、2007 ；13 （3）：201-203*P0.001，與鈣劑+降鈣素組相比* 與單用降鈣素+鈣劑相比，增加活性維生素D的聯(lián)合治療，提高了股骨頸的骨密度活性VD+降鈣素治療后，觀察骨密度變化聯(lián)用方案二：活性維生素D+降鈣素更有效緩解骨質(zhì)疏松癥性骨痛羅蓋全與密蓋息聯(lián)合應(yīng)用3周，緩解骨痛療效杜平.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué).2006;7(9):60-61*P0.01日?；顒邮芟蕹潭然顒油从|壓痛自發(fā)痛羅蓋全與密蓋息聯(lián)合應(yīng)用3周，緩解骨痛療效更顯著聯(lián)用方案三：活性維生素D+雌激素替代治療增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者鈣吸收羅蓋全聯(lián)合雌激素治療8個月后，可增加骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女的鈣吸收Holzherr et al. Os

12、teoporos Int. 2000;11(1):43-51.：每小時腸鈣吸收率； 0.55表示腸鈣吸收不良*與基線相比，P0.005治療時間（月）0.60.508月*單用雌激素組雌激素+羅蓋全組羅蓋全+雌激素治療，骨松患者鈣吸收率觀察聯(lián)用方案三：活性維生素D+雌激素替代治療顯著增加老年婦女骨質(zhì)疏松癥者骨密度羅蓋全聯(lián)合雌激素治療較雌激素單藥能更有效增加股骨頸、腰椎、股骨轉(zhuǎn)子和全髖的骨密度Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):361828活性維生素D+雌激素治療3年，骨密度觀察（n=489）總結(jié) 老年骨質(zhì)

13、疏松患者普遍存在維生素D缺乏 單純補(bǔ)鈣、PTH聯(lián)合雙磷酸鹽的方案不可取 活性維生素D聯(lián)合多種抗骨質(zhì)疏松藥物可顯著提高骨密度新藥創(chuàng)制新藥創(chuàng)制推動了骨推動了骨松事業(yè)松事業(yè)的迅猛發(fā)展的迅猛發(fā)展羅蓋全羅蓋全1 12 21 11 11 1創(chuàng)新藥物只能是大公司的專利？臨床醫(yī)生只能是被動的接受者？NONO移動醫(yī)療APP： “身體不舒服，低頭問手機(jī)”，這在移動互聯(lián)網(wǎng)時代并非天方夜譚。如今，移動醫(yī)療APP雨后春筍般迅猛發(fā)展，目前已達(dá)數(shù)千款，可滿足用戶在線問診、日常保健、移動慢病管理、移動影像訪問等需求，讓人看到了緩解“看病難、看病貴”的希望。 最新報告顯示，2014年中國移動醫(yī)療市場規(guī)模將達(dá)29.9億元，2017年中國移動醫(yī)療市場規(guī)模將達(dá)到125.3億元。Our Weichat:APP 器械研發(fā) 藥物發(fā)現(xiàn) 植骨材料 技術(shù)創(chuàng)