頸動(dòng)脈灌注機(jī)制-濟(jì)南腦科醫(yī)院

1、 成軍群成軍群n早在早在60年代年代Eckman 1等人根據(jù)人體生理學(xué)特點(diǎn)及藥物動(dòng)力等人根據(jù)人體生理學(xué)特點(diǎn)及藥物動(dòng)力學(xué)常規(guī)學(xué)常規(guī),已肯定了動(dòng)脈給藥的方法優(yōu)于靜脈給藥。已肯定了動(dòng)脈給藥的方法優(yōu)于靜脈給藥。Lovin等經(jīng)猴等經(jīng)猴子頸內(nèi)動(dòng)脈灌注藥物與靜脈輸注藥物的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)子頸內(nèi)動(dòng)脈灌注藥物與靜脈輸注藥物的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),頸內(nèi)動(dòng)脈灌頸內(nèi)動(dòng)脈灌注側(cè)大腦半球的藥物濃度比對(duì)照組高注側(cè)大腦半球的藥物濃度比對(duì)照組高190-280%，并且通過(guò)頸，并且通過(guò)頸動(dòng)脈灌注還可開放血腦屏障動(dòng)脈灌注還可開放血腦屏障,使腦細(xì)胞對(duì)藥物的通透性增加使腦細(xì)胞對(duì)藥物的通透性增加6-40倍，倍，較對(duì)側(cè)半球高出較對(duì)側(cè)半球高出 130%-280%

2、 2 ，在單位時(shí)間內(nèi)用頸，在單位時(shí)間內(nèi)用頸動(dòng)脈灌注可顯著改善半暗帶區(qū)缺血缺氧腦細(xì)胞動(dòng)脈灌注可顯著改善半暗帶區(qū)缺血缺氧腦細(xì)胞,調(diào)節(jié)腦代謝儲(chǔ)調(diào)節(jié)腦代謝儲(chǔ)備力使受損的腦細(xì)胞重塑原有的功能備力使受損的腦細(xì)胞重塑原有的功能3。1、EckmanW W, Pallak C S, Fenstenn ach J D. A critical evalua2 tion of the p ricip les governing the advantage of intra2arterial infu2sion J . J Pharm Acokine B iopharm Aceut, 1974, 2: 257-260

3、2、鄔祖良、鄔祖良. 頸內(nèi)動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療惡性腦瘤頸內(nèi)動(dòng)脈持續(xù)灌注化療治療惡性腦瘤J . 國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分國(guó)外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè)冊(cè),1988 ,3 :1133、石井屯子、石井屯子,德光伸一。腦梗死超急性期尿激酶局部大量動(dòng)脈注射療法德光伸一。腦梗死超急性期尿激酶局部大量動(dòng)脈注射療法 J . 臨床研究臨床研究, 1991, 68: 783.n通過(guò)頸動(dòng)脈直接給交互作用較強(qiáng)的藥液，經(jīng)頸總動(dòng)通過(guò)頸動(dòng)脈直接給交互作用較強(qiáng)的藥液，經(jīng)頸總動(dòng)脈直接注入病變側(cè)腦內(nèi)脈直接注入病變側(cè)腦內(nèi),可通過(guò)抑制交感神經(jīng)收縮神可通過(guò)抑制交感神經(jīng)收縮神經(jīng)的活動(dòng)經(jīng)的活動(dòng),直接封閉了患側(cè)動(dòng)脈壁的神經(jīng)。即導(dǎo)致動(dòng)直接

4、封閉了患側(cè)動(dòng)脈壁的神經(jīng)。即導(dǎo)致動(dòng)脈被動(dòng)擴(kuò)張脈被動(dòng)擴(kuò)張,有利于患側(cè)建立側(cè)支循環(huán)有利于患側(cè)建立側(cè)支循環(huán),以改善血液循以改善血液循環(huán)環(huán),避免全身用擴(kuò)血管藥物引起的偷漏現(xiàn)象。因此不避免全身用擴(kuò)血管藥物引起的偷漏現(xiàn)象。因此不需經(jīng)過(guò)全身血液循環(huán)需經(jīng)過(guò)全身血液循環(huán),在單位時(shí)間內(nèi)使藥物作用更有在單位時(shí)間內(nèi)使藥物作用更有效地得以發(fā)揮效地得以發(fā)揮,使血液流變學(xué)指標(biāo)得到明顯改善使血液流變學(xué)指標(biāo)得到明顯改善,使缺使缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞重新得到血液供應(yīng)血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞重新得到血液供應(yīng),促使腦水腫得促使腦水腫得以消除以消除,故可使癱瘓的肢體恢復(fù)生理功能。故可使癱瘓的肢體恢復(fù)生理功能。王新志王新志,韓群英韓群英,陳賀華陳賀華

5、. 中華實(shí)用中風(fēng)病大全中華實(shí)用中風(fēng)病大全M . 北京北京:人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社, 1996, 1416, 4982499n張來(lái)柱等張來(lái)柱等1利用前循環(huán)腦缺血模型及頸動(dòng)脈灌注技術(shù)利用前循環(huán)腦缺血模型及頸動(dòng)脈灌注技術(shù),探探討亞低溫復(fù)合山莨菪堿頸動(dòng)脈灌注對(duì)大鼠腦缺血再灌注損討亞低溫復(fù)合山莨菪堿頸動(dòng)脈灌注對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響傷的影響,結(jié)果表明結(jié)果表明,頸動(dòng)脈灌注可提高局部腦組織內(nèi)藥物頸動(dòng)脈灌注可提高局部腦組織內(nèi)藥物濃度濃度,減少用藥量減少用藥量,減輕藥物的全身性不良反應(yīng)。充分發(fā)揮減輕藥物的全身性不良反應(yīng)。充分發(fā)揮藥物作用藥物作用,明顯增強(qiáng)了亞低溫治療效果明顯增強(qiáng)了亞低溫治療效果,優(yōu)于靜

6、脈滴注法。優(yōu)于靜脈滴注法。另一資料顯示另一資料顯示,頸動(dòng)脈灌注小劑量緩激肽能選擇性增加局部頸動(dòng)脈灌注小劑量緩激肽能選擇性增加局部腦缺血大鼠血腦屏障的通透性腦缺血大鼠血腦屏障的通透性2。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料報(bào)道較為缺乏報(bào)道較為缺乏,但這些研究結(jié)論仍然為頸動(dòng)脈灌注治療缺血但這些研究結(jié)論仍然為頸動(dòng)脈灌注治療缺血性卒中提供了一定的科學(xué)依據(jù)。性卒中提供了一定的科學(xué)依據(jù)。1、張來(lái)柱張來(lái)柱,曾因明曾因明,陳群亞陳群亞,等等. 低溫復(fù)合山莨菪堿頸動(dòng)脈灌注對(duì)大鼠腦缺血再灌注自基的影響低溫復(fù)合山莨菪堿頸動(dòng)脈灌注對(duì)大鼠腦缺血再灌注自基的影響 J . 徐州醫(yī)徐州醫(yī)學(xué)學(xué) 院報(bào)院報(bào),1999, 19

7、 (1) : 10213.2、劉云會(huì)劉云會(huì),薛一雪薛一雪,紀(jì)興海紀(jì)興海,等等. 緩激肽選擇性增加局部腦缺血大鼠血腦屏障的通透性緩激肽選擇性增加局部腦缺血大鼠血腦屏障的通透性 J . 解剖科學(xué)進(jìn)展解剖科學(xué)進(jìn)展, 2002, 8 (2) : 972,100.n缺血性卒中的治療缺血性卒中的治療,主要目的在于最大限度的減少缺血腦組主要目的在于最大限度的減少缺血腦組織的損害和由于梗塞灶的壓迫所導(dǎo)致的周圍缺血半暗帶低灌織的損害和由于梗塞灶的壓迫所導(dǎo)致的周圍缺血半暗帶低灌注狀態(tài)注狀態(tài),改善和恢復(fù)正常的血循環(huán)改善和恢復(fù)正常的血循環(huán),以保障半暗帶的腦組織供以保障半暗帶的腦組織供血、供氧。頸動(dòng)脈灌注可使藥物快速到

8、達(dá)梗塞部位血、供氧。頸動(dòng)脈灌注可使藥物快速到達(dá)梗塞部位,提高局部提高局部血藥濃度血藥濃度,減少用藥量減少用藥量,同時(shí)能夠擴(kuò)張血管同時(shí)能夠擴(kuò)張血管,尤其是梗死區(qū)內(nèi)血尤其是梗死區(qū)內(nèi)血管管,早期恢復(fù)梗死灶周圍半暗帶的血液供應(yīng)早期恢復(fù)梗死灶周圍半暗帶的血液供應(yīng),盡可能挽救可逆盡可能挽救可逆性缺血組織性缺血組織,從而有利于神經(jīng)功能早期恢復(fù)。研究資料已證實(shí)從而有利于神經(jīng)功能早期恢復(fù)。研究資料已證實(shí),在缺血性卒中的治療中在缺血性卒中的治療中,動(dòng)脈溶栓與靜脈溶栓相比有諸多優(yōu)點(diǎn)動(dòng)脈溶栓與靜脈溶栓相比有諸多優(yōu)點(diǎn),動(dòng)脈溶栓的再通率為動(dòng)脈溶栓的再通率為60 70% ,高于靜脈溶栓高于靜脈溶栓(再通率為再通率為30 4

9、0% ) 1 。1、AdamsHP JR, Brott TG, Furlan AJ, et al. Guidelines for throm bolytic therapy for acute stroke: a-supp lement to the guidelines for the management of patientswith acutte ischemic stroke J . Circ,1996, 94: 1167-1174.n張青等張青等1評(píng)價(jià)動(dòng)脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的評(píng)價(jià)動(dòng)脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的長(zhǎng)期療效及并發(fā)癥。對(duì)長(zhǎng)期療效及并發(fā)癥。對(duì)14例發(fā)病在例發(fā)病在6h內(nèi)的

10、急性缺血內(nèi)的急性缺血性腦梗死患者行頸動(dòng)脈灌注治療性腦梗死患者行頸動(dòng)脈灌注治療,臨床結(jié)果評(píng)價(jià)在臨床結(jié)果評(píng)價(jià)在溶栓后溶栓后30d進(jìn)行，結(jié)論證明動(dòng)脈溶栓對(duì)發(fā)病進(jìn)行，結(jié)論證明動(dòng)脈溶栓對(duì)發(fā)病6h內(nèi)的內(nèi)的急性缺血腦梗死是可行安全的急性缺血腦梗死是可行安全的,能明顯降低死亡率能明顯降低死亡率和改善預(yù)后。對(duì)溶栓前腦動(dòng)脈未完全閉塞患者長(zhǎng)期和改善預(yù)后。對(duì)溶栓前腦動(dòng)脈未完全閉塞患者長(zhǎng)期效果尤佳。效果尤佳。1、張青、張青,金征宇金征宇,黃一寧等黃一寧等. 動(dòng)脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的長(zhǎng)期療效動(dòng)脈溶栓治療急性缺血性腦梗死的長(zhǎng)期療效 J . 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2002, 10 ( 6 ) : 40

11、1-404n王君等王君等1以兔大腦中動(dòng)脈急性閉塞模型為準(zhǔn)以兔大腦中動(dòng)脈急性閉塞模型為準(zhǔn), 72h后采用經(jīng)后采用經(jīng)頸動(dòng)脈血管內(nèi)加壓灌注尿激酶的方法治療非急性腦梗死頸動(dòng)脈血管內(nèi)加壓灌注尿激酶的方法治療非急性腦梗死,通通過(guò)對(duì)梗死后兔的行為學(xué)、受損腦組織形態(tài)、大小變化進(jìn)行過(guò)對(duì)梗死后兔的行為學(xué)、受損腦組織形態(tài)、大小變化進(jìn)行研究研究,并對(duì)梗死區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行凋亡研究。結(jié)果顯示并對(duì)梗死區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行凋亡研究。結(jié)果顯示,加加壓灌注治療組癥狀改善明顯壓灌注治療組癥狀改善明顯,有效率達(dá)有效率達(dá)83.3%,與之對(duì)應(yīng)與之對(duì)應(yīng),該組該組梗死周邊區(qū)的神經(jīng)元凋亡數(shù)目與治療對(duì)照組、梗死對(duì)照組梗死周邊區(qū)的神經(jīng)元凋亡數(shù)目與

12、治療對(duì)照組、梗死對(duì)照組相比較差異有顯著性意義。提示通過(guò)加壓灌注治療相比較差異有顯著性意義。提示通過(guò)加壓灌注治療,使得局使得局部腦組織代償性的血流灌注得以加強(qiáng)部腦組織代償性的血流灌注得以加強(qiáng),從而使得該區(qū)域神經(jīng)從而使得該區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞凋亡減慢元細(xì)胞凋亡減慢,對(duì)于臨床神經(jīng)功能的改善有所幫助。由此對(duì)于臨床神經(jīng)功能的改善有所幫助。由此可見可見,頸動(dòng)脈灌注對(duì)缺血性卒中非急性期的治療同樣具有重頸動(dòng)脈灌注對(duì)缺血性卒中非急性期的治療同樣具有重要的意義。要的意義。1、王君、王君,李寶民李寶民,孫璐孫璐,等等. 加壓灌注修復(fù)家兔腦梗死后缺血組織的實(shí)驗(yàn)研究加壓灌注修復(fù)家兔腦梗死后缺血組織的實(shí)驗(yàn)研究 J . 中華老年

13、心腦血管病雜志中華老年心腦血管病雜志, 2004, 6 ( 6) :409-413.n盡管盡管6h內(nèi)治療可能更為有效內(nèi)治療可能更為有效,但但6h后對(duì)那些存活腦組織還后對(duì)那些存活腦組織還較多的病例仍然有效。較多的病例仍然有效。Gill等等1利用彌散加權(quán)磁共振成像進(jìn)利用彌散加權(quán)磁共振成像進(jìn)行鼠的缺血實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大腦中動(dòng)脈永久性阻斷后在行鼠的缺血實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大腦中動(dòng)脈永久性阻斷后在13h內(nèi)內(nèi),圍繞梗死灶周圍的腦組織隨時(shí)間延續(xù)不斷地與梗死灶融合圍繞梗死灶周圍的腦組織隨時(shí)間延續(xù)不斷地與梗死灶融合,并發(fā)現(xiàn)并發(fā)現(xiàn)424h仍有進(jìn)展。半暗帶一般自缺血仍有進(jìn)展。半暗帶一般自缺血1h后即出現(xiàn)后即出現(xiàn),通通常持續(xù)達(dá)常持續(xù)達(dá)2

14、4h,在人類腦梗死時(shí)半暗帶持續(xù)時(shí)間可能達(dá)在人類腦梗死時(shí)半暗帶持續(xù)時(shí)間可能達(dá)48h。正電子發(fā)射體層掃描正電子發(fā)射體層掃描(PET)研究也證明研究也證明,在卒中發(fā)生后在卒中發(fā)生后1824h,在最終會(huì)發(fā)生缺血壞死的區(qū)域內(nèi)能夠檢測(cè)到缺血的但在最終會(huì)發(fā)生缺血壞死的區(qū)域內(nèi)能夠檢測(cè)到缺血的但仍存活的腦組織仍存活的腦組織,這些組織是可能獲救的這些組織是可能獲救的 2 。1、Gill R, Sibson NR, Hatfield RH, et al. A comparison of the early development of ischemic damage following permanent midd

15、lecerebral artery occlusion in rats as assessed using magnetic resonance imaging and histology J . J Cereb B lood Flow M etab,1995, 15 (1) : 1-11.2、Marchal G, Beaudouin V, Rioux P, et al. Prolong persistence of substantial volumes of potentially viable brain tissue after stroke:a correlative PET-CT

16、study with voxel2based data analysis J .S toke, 1996, 27 (4) : 599-606.nCoppieters等等1也通過(guò)也通過(guò)PET研究顯示研究顯示,腦損傷后腦損傷后,腦代謝狀況腦代謝狀況不良現(xiàn)象可持續(xù)不良現(xiàn)象可持續(xù)14d之久之久,也就是說(shuō)也就是說(shuō),失去溶栓機(jī)會(huì)的腦梗死患失去溶栓機(jī)會(huì)的腦梗死患者者,其局部缺血組織將遭受持續(xù)其局部缺血組織將遭受持續(xù)714d的代謝障礙和再灌注的代謝障礙和再灌注損傷。然而損傷。然而,在這種損傷的同時(shí)在這種損傷的同時(shí),維持足夠的平均動(dòng)脈壓可使維持足夠的平均動(dòng)脈壓可使組織充分灌流組織充分灌流,改善微循環(huán)并盡快消除再

17、灌注損傷的毒性作改善微循環(huán)并盡快消除再灌注損傷的毒性作用。這為臨床提供了卒中急性期神經(jīng)保護(hù)性治療用。這為臨床提供了卒中急性期神經(jīng)保護(hù)性治療14天的理論天的理論依據(jù)。因此依據(jù)。因此,由于個(gè)體差異由于個(gè)體差異,腦缺血程度腦缺血程度,側(cè)支循環(huán)建立的快慢側(cè)支循環(huán)建立的快慢多少各不相同多少各不相同,治療時(shí)間窗也不可能完全治療時(shí)間窗也不可能完全樣樣,部分病人在超部分病人在超過(guò)過(guò)6h后的一定時(shí)間內(nèi)治療仍然有效后的一定時(shí)間內(nèi)治療仍然有效2 ，頸動(dòng)脈灌注治療部分，頸動(dòng)脈灌注治療部分慢性期病人仍然能獲良效，推測(cè)除了神經(jīng)可塑性之外，還與慢性期病人仍然能獲良效，推測(cè)除了神經(jīng)可塑性之外，還與長(zhǎng)期處于低灌流狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞

18、激活有關(guān)長(zhǎng)期處于低灌流狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞激活有關(guān)3 。1、Copp ieters MW, Stappaerts KH, Wouters LL, et al. Aberrant p rotective force generation during neural p rovocation testing and the effect of treatment in patientswith neurogenic cervicobrachial pain J . J M anipulat Physiol Ther, 2003, 26 (2) : 99-106.2、穎冬、穎冬. 缺血性腦卒中的現(xiàn)代預(yù)防及

19、治療缺血性腦卒中的現(xiàn)代預(yù)防及治療 J . 國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè), 1994, 2 (2) : 1012103.3、李育臣、李育臣,王健茹王健茹,王鵬飛王鵬飛,等等. 實(shí)用頸動(dòng)脈灌注治療法實(shí)用頸動(dòng)脈灌注治療法M . 北京北京:科學(xué)出版社科學(xué)出版社,2000. 134141 ,176.n在頸動(dòng)脈灌注方面在頸動(dòng)脈灌注方面,要掌握其適應(yīng)證及禁忌證要掌握其適應(yīng)證及禁忌證,嚴(yán)格遵守嚴(yán)格遵守操作規(guī)程操作規(guī)程,如果藥物配伍濃度過(guò)高、灌注速度過(guò)快如果藥物配伍濃度過(guò)高、灌注速度過(guò)快,可能造可能造成病人癲癇樣抽搐或顏面潮紅等不適癥狀。關(guān)于頸動(dòng)脈成病人癲癇樣抽搐或顏面潮紅等不適癥狀。關(guān)于頸動(dòng)脈

20、灌注動(dòng)脈損傷問題：研究表明灌注動(dòng)脈損傷問題：研究表明:反復(fù)穿刺不會(huì)造成管壁增反復(fù)穿刺不會(huì)造成管壁增厚及管腔狹窄厚及管腔狹窄;損傷的動(dòng)脈內(nèi)膜可完全修復(fù)損傷的動(dòng)脈內(nèi)膜可完全修復(fù),未發(fā)現(xiàn)附壁血未發(fā)現(xiàn)附壁血栓形成栓形成,原有的粥樣硬化斑塊也未見脫落原有的粥樣硬化斑塊也未見脫落;損傷的彈力纖維損傷的彈力纖維斑痕修復(fù)斑痕修復(fù),未發(fā)現(xiàn)血液動(dòng)力學(xué)有不良影響（河北省科委技未發(fā)現(xiàn)血液動(dòng)力學(xué)有不良影響（河北省科委技術(shù)攻關(guān)課題結(jié)論）。結(jié)合腦卒中大樣本的頸動(dòng)脈灌注治術(shù)攻關(guān)課題結(jié)論）。結(jié)合腦卒中大樣本的頸動(dòng)脈灌注治療療,未見明顯不良反應(yīng)。未見明顯不良反應(yīng)。迄今為止迄今為止,尚無(wú)研究報(bào)道頸動(dòng)脈灌尚無(wú)研究報(bào)道頸動(dòng)脈灌注在臨床

21、應(yīng)用中出現(xiàn)重大不良反應(yīng)。注在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)重大不良反應(yīng)。n實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈穿刺病理改變及修復(fù)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈穿刺病理改變及修復(fù)-頸動(dòng)脈灌注穿刺損傷研究（一）頸動(dòng)脈灌注穿刺損傷研究（一）n腦血管病者頸動(dòng)脈穿刺前后超聲雙功掃描觀察腦血管病者頸動(dòng)脈穿刺前后超聲雙功掃描觀察-頸動(dòng)脈灌注穿刺損傷研究（二）頸動(dòng)脈灌注穿刺損傷研究（二）頸動(dòng)脈灌注頸動(dòng)脈灌注(準(zhǔn)介入準(zhǔn)介入)與介入治療的應(yīng)用比較與介入治療的應(yīng)用比較n應(yīng)用頸動(dòng)脈灌注方法在一定條件下治療患者是可靠的。實(shí)應(yīng)用頸動(dòng)脈灌注方法在一定條件下治療患者是可靠的。實(shí)施頸動(dòng)脈灌注治療過(guò)程中施頸動(dòng)脈灌注治療過(guò)程中,應(yīng)制定技術(shù)操作規(guī)范及安全護(hù)理應(yīng)制定技術(shù)操作規(guī)范及安全護(hù)理規(guī)范規(guī)范

22、,嚴(yán)格遵照其操作規(guī)范、適應(yīng)癥開展治療。近二十年大嚴(yán)格遵照其操作規(guī)范、適應(yīng)癥開展治療。近二十年大樣本的治療病例中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)與病情惡化情況。因樣本的治療病例中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)與病情惡化情況。因此此,經(jīng)頸動(dòng)脈灌注治療缺血性卒中不失為安全有效的給藥途經(jīng)頸動(dòng)脈灌注治療缺血性卒中不失為安全有效的給藥途徑徑,可明顯提高療效可明顯提高療效,有助于致殘后的恢復(fù)而改善生活質(zhì)量。有助于致殘后的恢復(fù)而改善生活質(zhì)量。正因?yàn)轭i動(dòng)脈灌注有很多的優(yōu)點(diǎn)正因?yàn)轭i動(dòng)脈灌注有很多的優(yōu)點(diǎn),用于治療腦卒中的報(bào)道不用于治療腦卒中的報(bào)道不斷增多斷增多,并多獲良效。并多獲良效。n頸動(dòng)脈灌注療法亦是基層適合開展的特色方法，治療費(fèi)用頸動(dòng)脈灌注療法亦是基層適合開展的特色方法，