替考拉寧臨床應用劑量研究進展

1、 替考拉寧臨床應用劑量研究進展內容概要0103050204前言替考拉寧的藥學特性及臨床應用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總前言疾病現(xiàn)狀 金黃色葡萄球菌為社區(qū)及醫(yī)院感染的重要病原菌 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）的出現(xiàn)和不斷增多給抗感染治療帶來了極大挑戰(zhàn) MRSA所致感染治療困難、預后差，發(fā)病率和病死率持續(xù)居高不下 20052014年中國CHINET細菌耐藥監(jiān)測項目顯示，我國大型教學醫(yī)院中MRSA占所有金黃色葡萄球菌分離株的45%69%11、胡付品,等. 2014年CHINET中國細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志. ,():401

2、-410 前言主要治療藥物 替考拉寧屬糖肽類： 是我國臨床常用的重要抗革蘭陽性菌感染藥物 廣泛用于治療耐藥革蘭陽性菌所致各類感染 臨床應用多年，對MRSA仍保持高度抗菌活性 全球范圍內僅個別菌株確診耐藥，中國大陸及港澳臺地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株前言攥寫背景 影響我國替考拉寧臨床療效的3大因素： 我國替考拉寧說明書（2014年8月21日修改）1推薦劑量與國外推薦劑量有差距2 臨床醫(yī)生通常忽略負荷劑量的使用 說明書的更新往往落后于臨床實踐 本講題目的： 國內相關領域的專家參考國內外文獻，為臨床提供正確、恰當?shù)奶婵祭瓕幗o藥方案和劑量應用依據(jù)1、他格適說明書，20142、盧克鵬,等. 中國醫(yī)院藥學雜志.

3、2014,34(11):952-956.內容概要0103050204前言替考拉寧的藥學特性及臨床應用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總替考拉寧的藥學特性及臨床應用現(xiàn)狀 替考拉寧的藥效學 替考拉寧的藥動學 替考拉寧的PK/PD特性 替考拉寧的適應證 替考拉寧處方資料推薦劑量以及目前臨床常用劑量方案 替考拉寧產品說明書對比表 對臨床適用的替考拉寧劑量的探索和思考替考拉寧的藥效學 替考拉寧對多種革蘭陽性菌具有高度抗菌活性，對大多數(shù)金黃色葡萄球菌的抗菌作用與萬古霉素相仿或略1； 對臨床分離出的金黃色葡萄球菌，替考拉寧體外最低抑菌濃度（MIC）為1mg

4、/L，MIC50為1mg/L，MIC90為2mg/L2菌 屬藥物敏感度3凝固酶陰性葡萄球菌替考拉寧的作用與萬古霉素相仿溶血葡萄球菌部分對替考拉寧耐藥肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌、C及G組鏈球菌、草綠色鏈球菌替考拉寧的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素腸球菌屬替考拉寧的作用與萬古霉素相仿或略優(yōu) VanB型萬古霉素耐藥腸球菌對替考拉寧敏感棒狀桿菌JK和其他棒狀桿菌屬、艱難梭菌、單核細胞增多李斯特菌、芽胞桿菌屬和痤瘡丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌對替考拉寧高度敏感1、楊英為、楊英為. 海南醫(yī)學，海南醫(yī)學，2005,16（1）：）：142-153. 2、Tascini C,Flammini S,Leonildi A,

5、et al. J Chemother2012 A;24(4):187-90. 3、 Leclercq R, Canton R，Brown D. F. J，et al. Clin Microbiol Infect 2013; 19: 141160 替考拉寧的藥動學 替考拉寧口服不吸收 肌注后的生物利用度為94% 蛋白結合率為90%-95%，絕大部分以原型經腎臟排出 消除半衰期長達47100小時 腎功能不全者其消除半衰期進一步延長，與萬古霉素相同 血透和腹透均不能清除本品 替考拉寧組織擴散： 在穩(wěn)態(tài)期時，明顯的分布量變化為0.6-1.2 l/kg。注射放射標記替考拉寧后，分布很迅速地在組織（尤其是

6、皮膚和骨）起作用，隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達到很高的濃度 替考拉寧似乎可以進入白細胞及提高其抗菌活性 替考拉寧不進入紅細胞、腦脊液和脂肪他格適說明書，2014替考拉寧的PK/PD特性 糖肽類藥物的殺菌曲線為相對緩慢的時間依賴型，并具有明顯的抗生素后效應(post antibiotic effect，PAE) 1 24 小時AUC與MIC的比值（AUC24/MIC值）是與療效密切相關的PK/PD參數(shù)1 綜合當前研究結果，使用替考拉寧時為了獲得良好的臨床療效，應該使AUC/MIC值400，而AUC與給藥劑量和血藥谷濃度呈線性關系2注：藥動學/藥效學（PK/PD）參數(shù)指標能反映各種抗菌藥物的抗菌

7、作用1、盧克鵬,等. 中國醫(yī)院藥學雜志. 2014,34(11):952-956.2、Byung-Jin Ahn, et al. Yonsei Med J. 2011, 52(4):616-623, 替考拉寧的適用范圍替考拉寧主要適用于：敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染，血流感染、感染性心內膜炎、透析相關性腹膜炎、中性粒細胞減少伴發(fā)熱、骨和關節(jié)感染、皮膚軟組織感染等預防手術部位感染，僅限于MRSA感染高發(fā)病區(qū)的MRSA感染高?；颊咚襁m說明書，2014替考拉寧處方資料推薦劑量以及目前臨床常用劑量方案 中國替考拉寧藥品說明書推薦使用方法：他格適說明書，2014中度感染負荷劑量為200mg 1

8、次/12小時 靜脈滴注或肌內注射3次，維持劑量為200mg 1次/日 靜脈滴注或肌內注射重度感染負荷劑量為400mg 1次/12小時 靜脈滴注或肌內注射3次，維持劑量為400mg 1次/日 靜脈滴注或肌內注射腎功能不全起始負荷劑量方案不變，維持劑量根據(jù)腎功能受損的程度按常規(guī)劑量，每隔一天或三天一次嚴重燒傷感染/金黃色葡萄球菌心內膜炎替考拉寧維持量可能需要達到12mg/kg外科手術預防感染方案為麻醉誘導期單劑靜脈滴注6mg/kg 替考拉寧產品說明書對比表適應癥適應癥用法用量用法用量注意事項注意事項歐洲歐洲藥品藥品管理局管理局3皮膚和軟組織的復雜感染、骨和皮膚和軟組織的復雜感染、骨和關節(jié)感染、院內

9、或社區(qū)獲得性肺關節(jié)感染、院內或社區(qū)獲得性肺炎、復雜的尿路感染、心內膜炎、炎、復雜的尿路感染、心內膜炎、正在接受持續(xù)不臥床腹膜透析患正在接受持續(xù)不臥床腹膜透析患者發(fā)生的腹膜炎；上述任何感染者發(fā)生的腹膜炎；上述任何感染引起的菌血癥引起的菌血癥口服給藥治療與艱難梭狀芽孢桿口服給藥治療與艱難梭狀芽孢桿菌感染相關的腹瀉和結腸菌感染相關的腹瀉和結腸對于某些類型的感染，對于某些類型的感染，CHMP同意可以同意可以給予更高劑量，給予更高劑量，12 mg/kg，每日兩次，每日兩次（之前僅在幾個歐盟成員國內使用）（之前僅在幾個歐盟成員國內使用）給藥給藥替考拉寧可能引起嚴重的危及生命的超敏（過敏）反替考拉寧可能引起

10、嚴重的危及生命的超敏（過敏）反應，需要立即停用本藥并進行緊急處理；對于使用萬應，需要立即停用本藥并進行緊急處理；對于使用萬古霉素過敏的患者需要警惕，因為此類患者可能存在古霉素過敏的患者需要警惕，因為此類患者可能存在更大的風險更大的風險若患者接受較高起始劑量（若患者接受較高起始劑量（12 mg/kg，每日兩次）的，每日兩次）的治療時，應進行嚴密監(jiān)測治療時，應進行嚴密監(jiān)測臺灣臺灣他格適他格適說明書說明書2葡萄球菌感染所致之心內膜炎、葡萄球菌感染所致之心內膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥、軟組織骨髓炎、肺炎、敗血癥、軟組織感染、腸炎、梭狀桿菌感染所致感染、腸炎、梭狀桿菌感染所致之假膜性結腸炎。之假膜性結腸

11、炎。一般每日給藥一次，于嚴重感染時，一般每日給藥一次，于嚴重感染時，于第一天治療時須投予第二劑，以便于第一天治療時須投予第二劑，以便能更快達到所需的血清濃度；能更快達到所需的血清濃度；治療時測定治療時測定teicoplanin血清濃度有助于血清濃度有助于達到理想療效，嚴重感染時，最低血達到理想療效，嚴重感染時，最低血清濃度不可低與清濃度不可低與10mg/L.靜脈注射靜脈注射400mg，于，于1小時后測得最高血清濃度小時后測得最高血清濃度為為20-50mg/L,以以25mg/Kg的劑量靜脈注的劑量靜脈注射時，最高血清濃度可選射時，最高血清濃度可選250mg/L。重復感染：如同其他抗生素，使用本品

12、，尤其在延長重復感染：如同其他抗生素，使用本品，尤其在延長治療時，可能導致非感受性菌的增殖，應重復評估病治療時，可能導致非感受性菌的增殖，應重復評估病患的狀態(tài)。若于治療期間發(fā)生重復感染時，應采取適患的狀態(tài)。若于治療期間發(fā)生重復感染時，應采取適當?shù)拇胧?。當?shù)拇胧Ｖ袊袊襁m他格適說明書說明書1本品可用于治療各種嚴重的革蘭本品可用于治療各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素陽性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球

13、菌感生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染，或對其他抗生素耐藥的葡萄染，或對其他抗生素耐藥的葡萄球菌感染。球菌感染。已證明替考拉寧對下列感染有效：已證明替考拉寧對下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關節(jié)感染，敗呼吸道感染，骨和關節(jié)感染，敗血癥，心內膜炎及持續(xù)不臥床腹血癥，心內膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關性腹膜炎。膜透析相關性腹膜炎。在骨科手術具有革蘭陽性菌感染在骨科手術具有革蘭陽性菌感染的高危因素時，本品也可作預防的高危因素時，本品也可作預防用。用。本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射。本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射?？梢钥焖凫o脈注射，注射時間為可以

14、快速靜脈注射，注射時間為35分鐘之間，或緩慢分鐘之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時間不少于靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對敏感菌所藥兩次。對敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后致感染的大多數(shù)病人，給藥后4872小時會出現(xiàn)療效反應，療程長短則依小時會出現(xiàn)療效反應，療程長短則依據(jù)感染的類型、嚴重據(jù)感染的類型、嚴重程度和病人的臨床反應而定。心內膜程度和病人的臨床反應而定。心內膜炎和骨髓炎的療程則推薦為炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長周或更長時間。時間。他格適與萬古霉素可能有交叉過敏反應，故對萬古霉他格適與萬古霉素可能有交叉過

15、敏反應，故對萬古霉素過敏者慎用。但用萬古霉素曾發(fā)生素過敏者慎用。但用萬古霉素曾發(fā)生“紅人綜合征紅人綜合征”者非本品禁忌證。者非本品禁忌證。以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進行血液檢查些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進行血液檢查兩次，并進行肝功能和腎功能的檢測。兩次，并進行肝功能和腎功能的檢測。曾有替考拉寧關于聽力、血液學、肝和腎毒性方面的曾有替考拉寧關于聽力、血液學、肝和腎毒性方面的報告。應當對聽力、血液學、肝和腎功能進行檢測，報告。應當對聽力、血液學、肝和腎功能進行檢測，特別是腎功能不全，接受長期

16、治療的，以及用本品期特別是腎功能不全，接受長期治療的，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經毒性和間同時和相繼使用可能有聽神經毒性和/或腎毒性的或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本品聯(lián)合應用時，并未證實有協(xié)同毒性。物與本品聯(lián)合應用時，并未證實有協(xié)同毒性。腎功能受損者應調整劑量腎功能受損者應調整劑量(參見劑量參見劑量)。使用替考拉寧，特別是長期使用，在與其他抗生素聯(lián)使用替考拉寧，特別是長期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時，可能會導致不敏感

17、菌的過度生長。再三考合使用時，可能會導致不敏感菌的過度生長。再三考慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應進行適當?shù)恼{整。二重感染，應進行適當?shù)恼{整。 1.他格適說明書,2014 2.臺灣他格適說明書 3.12 September 2013. EMA/319080/2013 Rev.1. EMEA/H/A-30/1301 普遍存在缺乏起始負荷劑量或起始負荷劑量及維持劑量偏低的現(xiàn)象在替考拉寧的應用過程中，當谷濃度達到藥物的最低有效濃度時，臨床有效率、細菌清除率會顯著提高臨床現(xiàn)行的參照中國說明書給予的負荷劑量和維持劑量用藥方案難以獲得

18、滿意的臨床療效早期給予足夠負荷劑量對于其抗感染治療是不可缺少的，對治療效果有重要影響常使替考拉寧血藥濃度不達標，影響臨床療效對臨床適用的替考拉寧劑量的探索和思考內容概要0103050204前言替考拉寧的藥學特性及臨床應用現(xiàn)狀替考拉寧足劑量治療方案的重要性替考拉寧在各類感染的劑量推薦方案替考拉寧推薦劑量匯總替考拉寧足劑量治療方案的重要性 血藥谷濃度是調整替考拉寧起始負荷劑量的重要指標 替考拉寧起始負荷劑量的重要性和臨床意義1 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次的起始負荷劑量有助于多數(shù)患者達到有效谷濃度 替考拉寧更高的起始負荷劑量(12mg/kg 1次/12小時 靜脈

19、滴注 或 肌內注射3次)，可快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并可提高血藥谷濃度 采用替考拉寧個體化的起始負荷劑量能夠提高達到理想谷濃度的比例 替考拉寧起始負荷劑量方案同樣適用于特殊患者，如新生兒、兒童、老年人和腎功能不全患者，甚至血液透析患者1、Federico Pea,et al. International Journal of Antimicrobial Agents 27 (2006) 344350血藥谷濃度是調整替考拉寧起始負荷劑量的重要指標 血藥濃度水平可間接地作為感染部位藥物濃度的指標 替考拉寧抗菌作用的強弱與細胞外液中的藥物濃度呈正比 細胞外液藥物濃度又與血藥濃度呈平行關系 根據(jù)血藥濃度

20、調整給藥劑量及給藥間隔時間，確保有效性和安全性 近年來，國際上所有的指南和共識均建議1： 替考拉寧谷濃度應保持在10mg/L以上； 對于MRSA引起的復雜及重癥感染（如血流感染、重癥肺炎及感染性心內膜炎等），建議將替考拉寧血藥谷濃度維持在20mg/L或更高，因為劑量不足易導致治療失敗率升高； 更高的替考拉寧血藥谷濃度可顯著改善預后1、Federico Pea, et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, 971975.替考拉寧起始負荷劑量的重要性和臨床意義替考拉寧具有血漿蛋白結合率較高、游離濃度低的特點： 能夠確保治療MRSA

21、感染早期療效的替考拉寧最佳劑量是谷濃度 10mg/L 血流感染患者中，替考拉寧谷濃度10mg/L時臨床痊愈率達90%以上，而谷濃度5mg/L的臨床痊愈率不足30% 起始負荷劑量（6mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次）能使多數(shù)患者達到治療相關谷濃度(10mg/L)，較高的負荷劑量（12mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次）可以快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，避免延誤治療。 對于某些患者，如新生兒和兒童革蘭陽性菌感染、嚴重膿毒癥、骨和關節(jié)感染、感染性心內膜炎等，可能需要更高的負荷劑量1、Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicr

22、ob Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 2、Wilson AP. Clin Pharmacokinet. 2000 Sep; 39 (3): 167-83. 3、Wang JT, Liao HI, Wu Lin FL et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 May;110 (5): 416-20. 4、Pea F, Viale P, Candoni A et al. ClinPharmacokinet. 2004;43(6):405-15. 5、Niwa T, Imanishi Y, Ohmori T et al.

23、 Int J Antimicrob Agents. 2010 May;35 (5): 507-10. Epub 2010 Feb 24. 6、Sunakawa K, Nonoyama M, Fujii R et al. Jpn J Antibiot. 2002 Oct; 55 (5): 656-77. 7、Wolter K, Claus M, Wagner K, et al. Clin Nephrol 1994; 42: 389-97. 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次起始負荷劑量有助于多數(shù)患者達到有效谷濃度臨床研究 Pea F 等對202例MRSA感染的重癥患

24、者進行回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)，予以起始負荷劑量的患者用藥后第2，3，4天的血藥谷濃度分別為6.47mg/L，10.80mg/L和11.22mg/L，明顯高于未予以起始負荷劑量的患者（第2天, 4.24mg/L, P=0.001；第3天, 6.11mg/L，P0.001；第4天，8.66mg/L, P=0.022） 同時多因素分析顯示，僅劑量和體重與第2天和第3天血藥谷濃度密切相關起始負荷劑量：平均劑量5.84 mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 3次;未予以起始負荷劑量：平均劑量4.67mg/kg 1次/日Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicrob

25、Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 替考拉寧6mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次的起始負荷劑量有助于多數(shù)患者達到有效谷濃度Pea F, Brollo L, Viale P et al. J Antimicrob Chemother. 2003 Apr; 51(4): 941-5. 對于多數(shù)患者，替考拉寧標準劑量方案（起始負荷劑量6mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注3次，維持劑量6mg/kg 1次/日 靜脈滴注）能達到有效血藥濃度(10mg/L) 替考拉寧谷濃度 10mg/L適用于絕大多數(shù)嚴重感染 而對于感染性心內膜炎和骨或假體感染，谷濃度

26、應達到15-20mg/L或更高替考拉寧更高的起始負荷劑量(12mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注 或 肌內注射3次)，可快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，并可提高血藥谷濃度臨床研究（一）Wang JT 等對替考拉寧兩種起始負荷劑量治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的療效進行比較 ，A組12例，B組11例結果發(fā)現(xiàn)，治療后第2天和第3天，高負荷劑量組（12mg/kg）患者達到理想谷濃度（10mg/L）的比例為90%和100%，而低負荷劑量組（6mg/kg）僅18.2%和16.7%（P10mg/L的患者比例僅36.2%，47%和55.4%，遠低于80%的達標率； 替考拉寧800mg 1次/12小時 靜脈滴注3次，繼以

27、400mg 1次/日 靜脈滴注劑量方案，給藥后第1-3天，谷濃度達標率分別為90.2%，92.8%和86.1% 替考拉寧400mg 1次/12小時 靜脈滴注3次，繼以400mg 1次/日 靜脈滴注劑量方案不足以有效治療中性粒細胞缺乏患者金黃色葡萄球菌感染所致發(fā)熱 Ahn BJ, Yim DS, Lee DG et al. Yonsei Med J (2011) 52(4):616-623. 下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱劑量推薦Mimoz O, Rolland D, M

28、archand S et al. Intensive Care Med (2006)32: 775-779. 推薦劑量方案： 替考拉寧6-12 mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注3次，繼以6-12mg/kg 1次/日 靜脈滴注，療程10-14天下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群特殊人群的應用 腎功能不全患者 兒童和新生兒 老年患者下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群腎功能不全患者腎功能不全的成

29、人和老年人: 腎功能受損患者，前三天仍然按常規(guī)劑量，第四天開始根據(jù)血藥濃度的測定結果調節(jié)治療用量療程第4天的用量： 輕度腎功能不全者：肌酐清除率在4060ml/min之間，本品劑量減半，方法是或按常規(guī)劑量，每隔一天一次；或劑量減半，每天一次 嚴重腎功能不全：肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品劑量應為常規(guī)劑量的三分之一，或按常規(guī)劑量給藥，每三天一次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天一次。本品不能被血透清除他格適說明書，2014下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群兒童和新生兒臨床研究

30、Fanos V等對數(shù)項替考拉寧治療新生兒革蘭陽性菌感染的臨床研究進行回顧性分析，173名新生兒經替考拉寧（10-20mg/kg/d起始負荷劑量，繼以8-10mg/kg維持劑量 靜脈滴注或肌內注射）治療，臨床有效率和細菌清除率分別為80%100%和83%100%，不良反應少見 Debbaq R等對替考拉寧治療兒童嚴重革蘭陽性菌感染進行回顧性分析，166例革蘭陽性菌感染兒童納入最終評估，主要為骨關節(jié)炎和導管相關血流感染。金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌是主要致病菌。替考拉寧治療后痊愈/改善率為93%，平均療程為10天，不良反應發(fā)生率為6% Fanos V, Kacet N, Mosconi G.

31、 Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):423-7. Debbaq R, Paqanini H, Gomez S et al. Medicina. 2002;62 Suppl 2:48-51. 下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群兒童和新生兒劑量推薦推薦劑量方案： 新生兒 首日替考拉寧16mg/kg 靜脈滴注或肌內注射，繼以8mg/kg 1次/日 靜脈滴注或肌內注射 兒童替考拉寧10mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注或肌內注射3次，繼以10mg/kg 1次/日 靜脈滴注

32、或肌內注射，療程視不同感染而定，一般為7-14天1、Fanos V, Kacet N, Mosconi G. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):423-7. 2、Debbaq R, Paqanini H, Gomez S et al. Medicina. 2002;62 Suppl 2:48-51. 下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感染（CDI）預防手術部位感染 中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱 特殊人群老年患者 MRSA是老年患者重癥感染的常見致病菌，并且持續(xù)MRSA血流感染將導致高病死率 Lin SH等比較萬古霉素和替考拉寧治療老年患者持續(xù)MRSA血流感染的療效 結果發(fā)現(xiàn)，替考拉寧治療后MRSA相關病死率和30天病死率分別為28.6%和50%，與萬古霉素相似Lin SH, Lai CC, Tan CK et al. Int J Antimicrob Agents. 2011 Feb;37(2): 179-81. 推薦劑量方案： 根據(jù)感染部位和感染嚴重程度，予以替考拉寧612mg/kg 1次/12小時 靜脈滴注3次，并根據(jù)肌酐清除率調整維持劑量下呼吸道血流感染和感染性心內膜炎復雜性皮膚和軟組織骨和關節(jié)泌尿系統(tǒng)艱難梭菌感