第五章病例對照研究課件

1、1 病例對照研究 Case control study2 第一節(jié) 病例對照研究的基本原理 第三節(jié) 病例對照研究實例 總結(jié) 第四節(jié) 病例對照研究的實施 第五節(jié) 病例對照研究的數(shù)據(jù)整理與分析 第六節(jié) 病例對照研究中的偏倚及其控制 第八節(jié) 病例對照研究的優(yōu)缺點 第二節(jié) 病例對照研究的設(shè)計類型 第七節(jié) 病例對照研究實施中應(yīng)注意的問題講課提綱概念病例對照研究病例對照研究是一種常用于探索病因的分析性流行是一種常用于探索病因的分析性流行病學(xué)研究方法；通過對一組患有某種疾病人群病學(xué)研究方法；通過對一組患有某種疾病人群(病例病例組組)和一組或幾組未患該病的對照人群和一組或幾組未患該病的對照人群(對照組對照組)既

2、往既往暴露于某個或某些可能危險因素暴露于某個或某些可能危險因素(或保護因素或保護因素)頻率頻率的比較，來考察這些因素是否與該病存在聯(lián)系及聯(lián)的比較，來考察這些因素是否與該病存在聯(lián)系及聯(lián)系的程度。系的程度。 第一節(jié) 病例對照研究的基本原理4設(shè)計原理Study objectControlsCasesExposureNon-exposureExposureNon-exposureabcdbaadccTimeNow5表2 病例對照研究資料分析表61 1、分析性研究，屬觀察法、分析性研究，屬觀察法2 2、回顧性研究、回顧性研究3 3、時間順序：從、時間順序：從“果果”“因因”4 4、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)

3、、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)特點7 第二節(jié) 病例對照研究的設(shè)計類型8病例與對照不匹配病例與對照不匹配在病例和對照人群中，分別抽取一定量的在病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象，一般對照數(shù)目應(yīng)等于或多于病研究對象，一般對照數(shù)目應(yīng)等于或多于病例人數(shù)。例人數(shù)。9病例與對照匹配病例與對照匹配匹配（匹配（matchingmatching）就是要求對照組在某些就是要求對照組在某些因素或特征上與病例組保持相同，目的是因素或特征上與病例組保持相同，目的是進(jìn)行兩組比較時排除匹配因素的干擾。進(jìn)行兩組比較時排除匹配因素的干擾。如以年齡做匹配因素。如以年齡做匹配因素。 10匹配方式匹配方式頻數(shù)匹配：頻數(shù)匹配：又稱為

4、群體匹配，即在選擇好又稱為群體匹配，即在選擇好一組病例之后，在選擇對照組時要求其某一組病例之后，在選擇對照組時要求其某些特征或變量的構(gòu)成比例與病例組的一致些特征或變量的構(gòu)成比例與病例組的一致（即在兩組的總體分布一致）。（即在兩組的總體分布一致）。例如例如性別、年齡構(gòu)成一致，具體做法上類性別、年齡構(gòu)成一致，具體做法上類似分層抽樣。如病例組中男女各半，似分層抽樣。如病例組中男女各半，6565歲歲以上者占以上者占1/31/3，則對照人群也是如此。，則對照人群也是如此。11匹配方式匹配方式個體匹配：個體匹配：就是以病例和對照的個體為單就是以病例和對照的個體為單位進(jìn)行匹配。選擇少數(shù)幾個特征或變量方位進(jìn)行

5、匹配。選擇少數(shù)幾個特征或變量方面與病例一致的一個或幾個對照者組成一面與病例一致的一個或幾個對照者組成一個計數(shù)單位或計數(shù)和分析單位。一個病例個計數(shù)單位或計數(shù)和分析單位。一個病例匹配一個對照的（即匹配一個對照的（即1:11:1匹配）一般稱為配匹配）一般稱為配對。對。12病例對照研究采用匹配的目的n提高研究效率，表現(xiàn)為每一研究對象提供提高研究效率，表現(xiàn)為每一研究對象提供的信息量的增加。的信息量的增加。 n其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹配的特征或變量必須是已知的混淆因子，配的特征或變量必須是已知的混淆因子，至少也應(yīng)有充分的理由這樣懷疑，否則不至少也應(yīng)有充分的理

6、由這樣懷疑，否則不應(yīng)匹配。應(yīng)匹配。13匹配過頭匹配過頭匹配過頭：匹配過頭：把與結(jié)局變量關(guān)聯(lián)性很強的獨把與結(jié)局變量關(guān)聯(lián)性很強的獨立變量作為匹配因素或條件，從而低估了立變量作為匹配因素或條件，從而低估了真實病因的作用，稱為匹配過頭。因為一真實病因的作用，稱為匹配過頭。因為一個因素一旦作為匹配條件，就不可能作為個因素一旦作為匹配條件，就不可能作為與疾病有關(guān)的因素加以分析。與疾病有關(guān)的因素加以分析。14衍生類型衍生類型巢式病例對照研究巢式病例對照研究將傳統(tǒng)的病例對照研究和隊列研究的一些要素進(jìn)將傳統(tǒng)的病例對照研究和隊列研究的一些要素進(jìn)行組合后形成的一種研究方法，也就是在對一個行組合后形成的一種研究方法，

7、也就是在對一個事先確定好的隊列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，再應(yīng)事先確定好的隊列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用病例對照研究的設(shè)計思路進(jìn)行研究分析。分為用病例對照研究的設(shè)計思路進(jìn)行研究分析。分為前瞻性和回顧性兩種。前瞻性和回顧性兩種。15巢式病例對照研究運做開始運做開始是按照是按照隊列研究隊列研究的方式進(jìn)行：選擇一隊的方式進(jìn)行：選擇一隊列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲存?zhèn)溆?，然后組織或體液標(biāo)本儲存?zhèn)溆?，然后隨訪隨訪到出現(xiàn)能滿到出現(xiàn)能滿足病例對照研究樣本量的病例數(shù)為止。將這些病足病例對照研究樣本量的病例數(shù)為止。將這些病例作為例作為病例組病例

8、組，按病例進(jìn)入隊列的時間、疾病出，按病例進(jìn)入隊列的時間、疾病出現(xiàn)的時間與性別、年齡等其他現(xiàn)的時間與性別、年齡等其他匹配匹配條件，從同一條件，從同一隊列中選擇隊列中選擇1個或數(shù)個非病例作對照，抽取病例個或數(shù)個非病例作對照，抽取病例與對照的基線資料并檢測收集的標(biāo)本，資料按匹與對照的基線資料并檢測收集的標(biāo)本，資料按匹配病例對照研究處理。配病例對照研究處理。16巢式病例對照研究19921992年年RossRoss報道了上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素報道了上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系的巢式病例對照研究的結(jié)果，在生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系的巢式病例對照研究的結(jié)果，在1824418244名中年男性隊列中發(fā)現(xiàn)名中

9、年男性隊列中發(fā)現(xiàn)2222例肝癌，每例配例肝癌，每例配5 5或或1010個對照，檢測研究開始時的尿樣發(fā)現(xiàn)，黃曲個對照，檢測研究開始時的尿樣發(fā)現(xiàn)，黃曲霉素霉素B1B1及代謝產(chǎn)物和及代謝產(chǎn)物和DNADNA加成物的加成物的OROR值為值為2.3-6.22.3-6.2，經(jīng)調(diào)整混雜因素后，經(jīng)調(diào)整混雜因素后，OROR值為值為3.83.8。這是至今關(guān)于。這是至今關(guān)于黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)。黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)。17 第三節(jié) 病例對照研究實例年青女性陰道腺癌與母親服妊娠期用己烯雌酚的關(guān)系年青女性陰道腺癌與母親服妊娠期用己烯雌酚的關(guān)系18第四節(jié) 病例對照研究的實施一、復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，提出假

10、設(shè)二、明確研究目的，選擇適宜的對照形式三、病例和對照的來源和選擇四、獲取研究因素信息19（一）提出假設(shè)（一）提出假設(shè) 根據(jù)以往疾病分布的研究或現(xiàn)況研究的結(jié)果，結(jié)根據(jù)以往疾病分布的研究或現(xiàn)況研究的結(jié)果，結(jié)合文獻(xiàn)資料，提出疾病的病因假設(shè)。合文獻(xiàn)資料，提出疾病的病因假設(shè)。（二）根據(jù)研究目的選擇對照形式（二）根據(jù)研究目的選擇對照形式 1 1、廣泛探索危險因素，可采用不匹配或頻數(shù)匹、廣泛探索危險因素，可采用不匹配或頻數(shù)匹配；配； 2 2、根據(jù)提供研究用的病例數(shù)量；、根據(jù)提供研究用的病例數(shù)量； 3 3、能否以較小的樣本獲得較高的檢驗效率。、能否以較小的樣本獲得較高的檢驗效率。20病例和對照的來源和選擇Ho

11、spital-based case control studyCommunity -based case control study21病例的選擇病例的選擇從醫(yī)院病人選擇從醫(yī)院病人選擇優(yōu)點：優(yōu)點：診斷正確、獲取方便、診斷正確、獲取方便、 對象合作、信息較可靠對象合作、信息較可靠缺點：缺點：入院率偏倚、代表性差入院率偏倚、代表性差從某特定人群選擇病例從某特定人群選擇病例優(yōu)點：優(yōu)點：代表性強代表性強缺點：缺點：不易獲得不易獲得22原則 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 最好是新發(fā)病例最好是新發(fā)病例 盡最大限度收集某地醫(yī)院或社區(qū)的所有病例盡最大限度收集某地醫(yī)院或社區(qū)的所有病例23 對照選擇的原則2、對照一定是未患所

12、研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡、對照一定是未患所研究的疾病，如有可能，應(yīng)盡 可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病可能排除亞臨床或處于潛伏期的疾病3、對照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研、對照可為不健康者，但所患疾病病因不應(yīng)與所研 究疾病的病因相同究疾病的病因相同4、注意研究因素以外其它因素的均衡性、注意研究因素以外其它因素的均衡性5、無應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理、無應(yīng)答者事先要有統(tǒng)一合理的更換辦法，慎重處理1、對照最好是、對照最好是全人群的一個無偏樣本全人群的一個無偏樣本；或者是產(chǎn)生?。换蛘呤钱a(chǎn)生病 例的例的源人群（源人群（source population）中全體未患該病者中全

13、體未患該病者 的一個隨機樣本的一個隨機樣本24 樣本含量的估計1、人群中暴露者的比例人群中暴露者的比例。如人群中吸煙的比例 比例比例 樣本量樣本量2、假定暴露造成的相對危險度（假定暴露造成的相對危險度（RR）?？赏ㄟ^既往研 究或查閱文獻(xiàn)獲得 RR 樣本量樣本量3、要求的顯著性水平，即第一類錯誤要求的顯著性水平，即第一類錯誤 樣本量樣本量4、要求的把握度，即要求的把握度，即1- 1- 樣本量樣本量決定因素25樣本大小計算公式樣本大小計算公式n非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)相等時每組所需人非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)相等時每組所需人數(shù)數(shù)n非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)不相等時每組所需非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)不相等

14、時每組所需人數(shù)人數(shù)n1:11:1匹配設(shè)計匹配設(shè)計n1:R1:R配比病例對照研究設(shè)計配比病例對照研究設(shè)計26樣本大小計算公式樣本大小計算公式1 1 非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)相等時每組非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)相等時每組 所需人數(shù)所需人數(shù)式中式中P P0為對照人群估計暴露率，為對照人群估計暴露率， P P1P P0RR/1RR/1P P0(RR(RR1)1)，P P的均值為的均值為0.5(P0.5(P1P P0) )，q q1 1P P。 22)()(201qpzzqpN27樣本大小計算公式樣本大小計算公式2 2 非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)不相等時每組非匹配設(shè)計病例數(shù)與對照數(shù)不相等時每組 所需人數(shù)所需

15、人數(shù) 設(shè)病例數(shù)：對照數(shù)設(shè)病例數(shù)：對照數(shù)=1=1：c c，22)()()/11 (01qpzzqpcNpqccppp1,10128樣本大小計算公式樣本大小計算公式3 1:13 1:1匹配設(shè)計匹配設(shè)計p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR)p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR)p p0為對照人群估計暴露率為對照人群估計暴露率P P1為暴露組的估計暴露率。為暴露組的估計暴露率。P P1 =p =p0RR/1+pRR/1+p0(RR-1)(RR-1)，q q1=1-p=1-p1，q q0=1-p=1-p022) 5 . 0( )1 (2/1pppUUm0110qpqpmM29樣本大小計算公式樣本

16、大小計算公式4 1:R4 1:R配比病例對照研究設(shè)計配比病例對照研究設(shè)計 病例數(shù)為病例數(shù)為N N，對照數(shù)為，對照數(shù)為RNRN30獲取研究因素信息Ascertainment of Exposure Personal interviews Existing records Physical measurements and lab testsExposure Yes / No Intensity Length of exposure變量的選定、規(guī)定、測量和如何作到研究變量符合變量的選定、規(guī)定、測量和如何作到研究變量符合規(guī)定。規(guī)定。31 資料的收集資料的收集 主要在研究現(xiàn)場以詢問方式，填寫調(diào)查表而主

17、要在研究現(xiàn)場以詢問方式，填寫調(diào)查表而 收集。有些情況下輔以查閱檔案，采取樣品收集。有些情況下輔以查閱檔案，采取樣品 化驗等?；灥?。32一、資料的整理 1、原始資料的重新核查原始資料的重新核查 2、資料的分組、歸納，或者編碼、輸入計算機資料的分組、歸納，或者編碼、輸入計算機 二、數(shù)據(jù)的分析 1、描述性統(tǒng)計 1）描述研究對象的一般特征）描述研究對象的一般特征 2）均衡性檢驗均衡性檢驗 2、關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計推斷 第五節(jié) 病例對照研究的數(shù)據(jù)整理與分析33關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計推斷步驟（1）將資料整理成）將資料整理成表格形式表格形式（2）病例和對照組暴露比例差異的）病例和對照組暴露比例差異的顯著性檢驗顯著性檢驗 即

18、回答即回答E和和D是否有聯(lián)系？是否有聯(lián)系？（3）估計暴露因素和疾病之間的聯(lián)系強度）估計暴露因素和疾病之間的聯(lián)系強度（4）結(jié)果解釋）結(jié)果解釋 可能存在哪些偏倚？得出什么結(jié)論？可能存在哪些偏倚？得出什么結(jié)論？34Exposure Cases Controls Total Yes a b a+b=n1 No c d c+d=n0 Total a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t 資料整理表格病例組暴露比例：病例組暴露比例：對照組暴露比例：對照組暴露比例：caadbb顯著性檢驗：顯著性檢驗：2檢驗檢驗關(guān)聯(lián)強度？關(guān)聯(lián)強度？35不匹配或成組匹配的資料分析顯著性檢驗Exposure Cases C

19、ontrols Total Yes a b a+b=n1 No c d c+d=n0 Total a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t )()()()()(2010122dcdbcabatbcadnnmmtbcad36病例對照研究的資料分析病例對照研究的資料分析 病例組的暴露比值（病例組的暴露比值（a/c）n比值比比值比= 對照組的暴露比值（對照組的暴露比值（b/d） 說明：說明：指暴露組的疾病危險性為非暴露組的多指暴露組的疾病危險性為非暴露組的多 少倍。少倍。OR1OR1，說明疾病的危險度因暴露而增加，暴露說明疾病的危險度因暴露而增加，暴露與疾病之間為正關(guān)聯(lián)。與疾病之間為正關(guān)聯(lián)。O

20、R1OR1，說明疾病的危險說明疾病的危險度因暴露而減少，暴露與疾病之間為負(fù)關(guān)聯(lián)。度因暴露而減少，暴露與疾病之間為負(fù)關(guān)聯(lián)。3795% confidence interval of OR： Miettinen2961195.OR%CIOR38dcbaORVar1111)(ln)(ln96.1ln%95lnORVarORCIOR)%95exp(lnOR95%CICIOR95% confidence interval of OR： Woolf成成 組組 資資 料料 的的 基基 本本 分分 析析 : : 表4 母 親 圍 產(chǎn) 期 的 放 射 暴 露 與 兒 童 白 血 病 的 關(guān) 系 放 射 暴 露 病

21、 例 組 對 照 組 合 計 有 3 0 ( a ) 4 5 ( b ) 7 5 無 7 0 ( c ) 1 5 5 ( d ) 2 2 5 合 計 1 0 0 2 0 0 3 0 0 基 本 公 式 : ( a d - b c )2N 2= ( a + b ) ( c + d ) ( a + c ) ( b + d ) 校 正 公 式 : ( | a d - b c | - N / 2 )2N 2= ( a + b ) ( c + d ) ( a + c ) ( b + d ) a d O R = R R b c O R 值 的 可 信 限 ( M i e t t i n e n 法 ) :

22、 O RL， O RU= O R( 1 Z / ) 40 不匹配或成組匹配分層數(shù)據(jù)資料的分析41Group Cases Controls Total Exposure ai bi n1i Non-exposure ci di noi Total m1i m0i ti The tabulation of the i th stratum42表 7 不同年齡組婦女最近使用 OC 與 MI 的關(guān)系 年齡組 OC 病例 對照 2 P OR 用 4 62 25-29 未用 2 224 4.59 0.035 7.226 用 9 33 30-34 未用 12 390 12.25 0.001 8.864 用

23、4 26 35-39 未用 33 330 0.13 0.738 1.538 用 6 9 40-44 未用 65 362 4.73 0.038 3.713 用 6 5 45-49 未用 93 301 4.09 0.046 3.884 合 計 234 1742 34.46 0.001 3.970 43暴暴露露分分級級 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 合合計計 病病例例 )(0ca 1a 2a 3a 4a 1m 對對照照 )(0db 1b 2b 3b 4b 0m 合合計計 0n 1n 2n 3n 4n t 分級暴露資料的分析（1）將資料整理成列聯(lián)表）將資料整理成列聯(lián)表（2）各分級的）各分級的

24、2 檢驗檢驗（3）計算各分級的）計算各分級的OR值值（4）趨勢性）趨勢性2檢驗劑量反應(yīng)關(guān)系檢驗劑量反應(yīng)關(guān)系44 每日吸煙支數(shù) 0 1- 5- 15- 合計 病例 2(c) 33(a1) 250(a2) 364(a3) 649(m1) 對照 27(d) 55(b1) 293(b2) 274(b3) 649(m0) 合計 29(n0) 88(n1) 543(n2) 638(n3) 1298(t) OR 1.0 8.10 11.52 17.93 2=43.15, =3, P0.001 男性每日吸煙的支數(shù)與肺癌的關(guān)系45 1：1配對資料的分析 Cases Controls Exposure Non-e

25、xposure Total Exposure a c a+c Non-exposure b d b+d Total a+b c+d t 1dfcbcb22,)(40)c(b1,df,cb1)| cb(|22cbOR ）（0t 46病例對照研究的偏倚病例對照研究的偏倚選擇偏倚選擇偏倚 入院率偏倚、現(xiàn)患病例入院率偏倚、現(xiàn)患病例- -新發(fā)病例偏倚、新發(fā)病例偏倚、 檢出征候偏倚、時間效應(yīng)偏倚檢出征候偏倚、時間效應(yīng)偏倚 信息偏倚信息偏倚 回憶偏倚和調(diào)查偏倚回憶偏倚和調(diào)查偏倚混雜偏倚混雜偏倚 47病例對照研究的選擇偏倚病例對照研究的選擇偏倚n入院率偏倚：入院率偏倚：當(dāng)利用醫(yī)院病人作為病例和對照時，當(dāng)利用醫(yī)

26、院病人作為病例和對照時，因為對照不是全體目標(biāo)人群的一個隨機樣本，同時因為對照不是全體目標(biāo)人群的一個隨機樣本，同時病例也不是全體病人的隨機樣本。病例也不是全體病人的隨機樣本。n現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚：新發(fā)病例偏倚：如果調(diào)查對象來自存活病如果調(diào)查對象來自存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息與存例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息與存活有關(guān)，未必與疾病有關(guān)，因此高估了某些暴露因活有關(guān)，未必與疾病有關(guān)，因此高估了某些暴露因素的病因作用。素的病因作用。48病例對照研究的選擇偏倚病例對照研究的選擇偏倚n檢出征候偏倚：檢出征候偏倚：病人因某些與致病無關(guān)的癥狀就醫(yī)，病人因某些與致病無關(guān)的

27、癥狀就醫(yī)，提高早期病例的檢出率，高估了暴露程度而產(chǎn)生系提高早期病例的檢出率，高估了暴露程度而產(chǎn)生系統(tǒng)誤差。統(tǒng)誤差。n時間效應(yīng)偏倚：時間效應(yīng)偏倚：對于一些慢性病來說，病程較長，對于一些慢性病來說，病程較長，在病例對照研究時，有可能將那些已發(fā)生早期病變在病例對照研究時，有可能將那些已發(fā)生早期病變而不能檢出的人作為對照組。而不能檢出的人作為對照組。49病例對照研究的信息偏倚病例對照研究的信息偏倚n回憶偏倚：回憶偏倚：病例對照研究主要調(diào)查研究對象既往的病例對照研究主要調(diào)查研究對象既往的暴露情況，由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成系暴露情況，由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成系統(tǒng)誤差。統(tǒng)誤差。n調(diào)查偏倚：調(diào)

28、查偏倚：病例與對照調(diào)查環(huán)境與條件不同，或調(diào)病例與對照調(diào)查環(huán)境與條件不同，或調(diào)查技術(shù)、質(zhì)量不高以及儀器設(shè)備的問題。查技術(shù)、質(zhì)量不高以及儀器設(shè)備的問題。50 第七節(jié) 病例對照研究實施中應(yīng)注意的問題1 1、主要假設(shè)、研究目的是否清楚？是否可以檢驗？、主要假設(shè)、研究目的是否清楚？是否可以檢驗？2 2、疾病與暴露變量的定義是否清楚明確？、疾病與暴露變量的定義是否清楚明確？3 3、病例與對照的來源、診斷方法和排除是否一致？、病例與對照的來源、診斷方法和排除是否一致？4 4、抽樣方法和樣本大??？是否匹配及匹配變量？、抽樣方法和樣本大??？是否匹配及匹配變量？5 5、調(diào)查表設(shè)計是否合理？真實性和可靠性評估？、調(diào)

29、查表設(shè)計是否合理？真實性和可靠性評估？6 6、質(zhì)量控制：人員培訓(xùn)？調(diào)查方法？檢驗方法和試劑？、質(zhì)量控制：人員培訓(xùn)？調(diào)查方法？檢驗方法和試劑？7 7、數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析：方法選擇？結(jié)論的解釋？、數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計分析：方法選擇？結(jié)論的解釋？避免偏倚的方法避免偏倚的方法: : 1研究對象有代表性 隨機抽樣 避免選擇偏倚 多個、多類醫(yī)院 2 選用新病例,減少回憶偏倚 避免信息偏倚 3研究內(nèi)容盡量用客觀、定量指標(biāo) 4配比研究 分層分析 減少混雜偏倚 多因素分析 521 1、特別適用于罕見病的研究、特別適用于罕見病的研究2 2、省力、省錢、省時間，易于組織實施、省力、省錢、省時間，易于組織實施3 3、同時調(diào)

30、查多個暴露因素與疾病的關(guān)系、同時調(diào)查多個暴露因素與疾病的關(guān)系4 4、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其它方面、不僅用于病因探討，而且可廣泛用于其它方面 第八節(jié) 病例對照研究的優(yōu)點及其局限性優(yōu)點531 1、不適于研究人群暴露比例很低的因素、不適于研究人群暴露比例很低的因素2 2、選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚、選擇研究對象時，難以避免選擇性偏倚3 3、暴露和疾病的時間先后常難以判斷、暴露和疾病的時間先后常難以判斷4 4、獲取既往信息時，難以避免信息偏倚、獲取既往信息時，難以避免信息偏倚5 5、不能計算發(fā)病率和相對危險度、不能計算發(fā)病率和相對危險度6 6、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)、通常不能夠確證因果關(guān)聯(lián)局限性54三種流行病學(xué)研究方法的比較方法學(xué)特點方法學(xué)特點隊列研究隊列研究病例