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1、中文譯文從新型葡萄籽IH636中提取的低聚原花青素和鹽堿酸內(nèi)的銘對(duì)治療倉(cāng)鼠的動(dòng)脈粥樣硬化癥有良好的作用摘要:動(dòng)脈硬化癥是大動(dòng)脈上的一種疾病,患有此病在內(nèi)部動(dòng)脈壁上會(huì)長(zhǎng)有脂肪扁桃體顆粒,這些脂肪顆粒最終會(huì)堵塞血液流通。以確認(rèn)的導(dǎo)致動(dòng)脈硬化癥的危險(xiǎn)因素包括:遺傳、飲食習(xí)慣、生活方式、抽煙、循環(huán)流通著的脂質(zhì)和膽固醇含量以及慢性血管炎癥和流通信號(hào)。黃酮類(lèi)化合物和動(dòng)脈硬化癥之間有一定的關(guān)系,主要是由于黃酮類(lèi)化合物具有抗氧化劑類(lèi)的性質(zhì),并且黃酮類(lèi)化合物還有抑制體內(nèi)低濃度脂蛋白的氧化作用。美國(guó)人普遍存在著血脂醇過(guò)高現(xiàn)象,而這正是導(dǎo)致心臟血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。從葡萄籽中提取的低聚原花青素已被證實(shí)具有廣泛的化
2、學(xué)保護(hù)特性和心臟保護(hù)特性以免受氧危害。最近的一項(xiàng)研究表明從IH636葡萄籽中提取的低聚原花青素與NBCH起使用能降低血脂醇過(guò)高的人體中的膽固醇及低濃度脂蛋白和被氧化的脂蛋白總含量。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)分別給倉(cāng)鼠單獨(dú)喂食葡萄籽中的低聚原花青素及和NBCH起服用,證實(shí)了低聚原花青素對(duì)倉(cāng)鼠的動(dòng)脈硬化癥有益處。因?yàn)楫?dāng)給倉(cāng)鼠服用含0.2%的膽固醇、10%勺椰子油的高血膽脂醇食物時(shí)他們就會(huì)長(zhǎng)有與血膽脂醇過(guò)多的人像似的脂脂膜。倉(cāng)鼠食用10周椰子油后就會(huì)長(zhǎng)出泡沫細(xì)胞這是動(dòng)脈硬化癥早期的生物標(biāo)志。與椰子油一起服用,當(dāng)?shù)途墼ㄇ嗨氐臐舛葹?0mg/kg、100mg/kg時(shí),倉(cāng)鼠得動(dòng)脈硬化癥的幾率分別降低50炊60%若低聚原
3、花青素與NBC一起使用時(shí)患病幾率大約降低32%每一實(shí)驗(yàn)組用79只倉(cāng)鼠。無(wú)論是單獨(dú)使用葡萄籽中的低聚原花青素或是與NBC一起使用都對(duì)膽固醇、甘油三酸酯的含量,不僅如此還對(duì)氧化性脂質(zhì)損害有很好的抑制作用。這一點(diǎn)已通過(guò)硫酸反應(yīng)物的形成所證明。這一數(shù)據(jù)表明葡萄籽提取物低聚原花青素(GSPE和煙堿酸內(nèi)的銘(NBC可以提供良好的健康因子。這是通過(guò)降低泡沫細(xì)胞的形成從而大幅度改變動(dòng)脈硬化癥的發(fā)生率來(lái)實(shí)現(xiàn)的。關(guān)鍵詞:GSPENBC動(dòng)脈硬化癥倉(cāng)鼠泡沫細(xì)胞膽固醇甘油三酸酯硫酸反應(yīng)物引言氧分壓升高是血膽脂醇過(guò)高的一個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn),這導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化。心臟內(nèi)氧分壓的形成是由于產(chǎn)生了過(guò)量的自由基,正是這些自由基引起了脈管
4、組織的損傷。動(dòng)脈粥樣硬化癥是一種疾病,此病可使內(nèi)部動(dòng)脈壁上產(chǎn)生脂肪條紋,從而堵塞了血液流通,動(dòng)脈硬化癥及其并發(fā)癥如冠心病、心肌梗塞、心肌梗死和心臟中風(fēng)這些都是導(dǎo)致死亡的頭號(hào)殺手?;加袆?dòng)脈硬化癥的巨噬細(xì)胞和平滑肌肉細(xì)胞內(nèi)中無(wú)法控制的膽固醇和積累的脂質(zhì)將導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成和一系列動(dòng)脈粥樣硬化薄片。通過(guò)對(duì)一種新型葡萄籽IH636種提取的低聚原花青素進(jìn)行多次研究后證實(shí)了低聚原花青素具有絕好的消除氧自由基和保護(hù)心臟的特性。GSPE具有清除生物反應(yīng)產(chǎn)生的自由基功能,如:超氧化陰離子、羥基自由基和過(guò)氧化氫自由基,并且比維生素C、維生素E和B-胡蘿卜素的抗氧化性能力更強(qiáng)更優(yōu)越。止匕外,葡萄籽中的低聚原花青素對(duì)
5、老鼠體內(nèi)損傷和心肌局部缺血有獨(dú)特的保護(hù)功能,并且是亞德里亞霉素誘發(fā)了老鼠心臟中毒性物質(zhì)的產(chǎn)生。近期的一項(xiàng)人體研究發(fā)現(xiàn)葡萄籽中的低聚聚原花青素和NBC一起作為氧調(diào)和銘的鹽堿聚合體可以明顯的降低人體內(nèi)的膽固醇、低濃度脂蛋白和被氧化的低濃度脂蛋白的總含量。本實(shí)驗(yàn)的研究就是為了確定葡萄籽中的低聚原花青素是否可以阻止泡沫細(xì)胞的形成即是否可能阻止動(dòng)脈粥樣硬化癥的形成。倉(cāng)鼠連續(xù)10周食用含0.2%的膽固醇、10%勺椰子油的血膽脂醇過(guò)高的食物,使這些動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生泡沫細(xì)胞,這是早期動(dòng)脈粥樣硬化癥的生物標(biāo)志。葡萄籽中低聚原花青素的保護(hù)功能是由其用量所決定的,這是通過(guò)分別單獨(dú)使用花青素及與NBCH起使用使膽固醇和甘
6、油三酸酯的含量有所降低上來(lái)確定的。而且在此類(lèi)倉(cāng)鼠中也證實(shí)了硫酸反應(yīng)物和泡沫細(xì)胞確實(shí)減少了。原料和方法化學(xué)原料GSP日作為商業(yè)上所公認(rèn)的苯丙酸諾龍(商品名)和NBC-作為商業(yè)上所公認(rèn)的銘合金巴拉圭茶均來(lái)自美國(guó)加州一所內(nèi)部營(yíng)養(yǎng)食品健康合作機(jī)構(gòu)。從葡萄籽中提取的低聚原花青素是一種天然提取物,含有大約76%勺齊聚物花青素和3%的單節(jié)顯性生物黃酮類(lèi)化合物,通過(guò)對(duì)嚴(yán)重的口腔病、皮膚病和初級(jí)眼疾病的研究及為期90天的慢性口腔毒性和長(zhǎng)期毒性的研究,證實(shí)了GSPE®安全的并無(wú)任何毒副作用,最近低聚原花青素又通過(guò)了一致的安全認(rèn)定。NBC是一種獨(dú)特的銘復(fù)合物可以很好的提高人體內(nèi)的生物功能及銘的生物活性,增
7、強(qiáng)胰島素的新陳代謝作用。老鼠體內(nèi)每千克體重大約含有一克銘中靜脈內(nèi)的脂質(zhì)蛋白,而且在食物中添加鹽堿酸銘的濃度達(dá)4.6g/kg連續(xù)使用20周,并未出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢或其他毒副作用。美國(guó)環(huán)境保護(hù)局科技部人類(lèi)危險(xiǎn)性鑒定組織調(diào)查了銘的安全性和毒性,并且確定了相關(guān)劑量標(biāo)準(zhǔn)為:每天每千克食物中銘含量為1000微克。除非有其他明文規(guī)定,所有化合物和試劑均來(lái)自斯格碼化學(xué)所,并且是分析級(jí)或最高級(jí)。動(dòng)物和治療本實(shí)驗(yàn)所用的是雄性、剛斷奶的敘利亞嬰幼倉(cāng)鼠來(lái)自查爾斯飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室并且連續(xù)四周喂食商業(yè)的未純化的嚙齒目動(dòng)物食物。爾后這些動(dòng)物被分成數(shù)組,每組都具有相對(duì)均勻的重量。這些動(dòng)物飼養(yǎng)在塑料籠子里,每只籠子有34只老鼠,籠子內(nèi)設(shè)有
8、木條小床,溫度控制在室溫(20C),光照周期光/黑暗為12小時(shí),給他們提供充足的食物和水??傊@些動(dòng)物的飼養(yǎng)遵循了Scranton大學(xué)的指南協(xié)會(huì)動(dòng)物護(hù)養(yǎng)和用途委員會(huì)的指導(dǎo)方針。為實(shí)驗(yàn)組的動(dòng)物提供高膽固醇和高脂肪的食物,簡(jiǎn)要地說(shuō)就是1000克粉狀嚙齒目動(dòng)物食物中加入600毫升水,并且含有0.2%的膽固醇和10%勺椰子油,而后融化混合物。除此之外,水中還要加入十個(gè)獨(dú)自的地甜味劑。低花青素食物中大約每千克嚙齒目動(dòng)物食物含有0.88克低聚原花青素,而高花青素食物中大約每千克嚙齒目動(dòng)物食物含有1.76克低聚原花青素。在低花青素食物中每千克原花青素大約加0.88克NBC每千克嚙齒目動(dòng)物食物加40毫克,半固
9、體混合物就會(huì)凝固,從而分裂成綜合色物質(zhì)。在喂養(yǎng)十周后接著給倉(cāng)鼠斷食12小時(shí),用戊巴比妥將其麻痹,從而造成心臟穿孔。在含有乙二酸四乙胺的微量容器內(nèi)血液就會(huì)聚集,學(xué)漿被分離,在90c下儲(chǔ)存一作分析使用。麻痹后的倉(cāng)鼠噴灑含10%勺甲醛磷酸緩沖液從而分離出大動(dòng)脈已備組織學(xué)研究使用。按Kowalaetal所描述的方法進(jìn)行解刨和分析。從離心臟1毫米處截取大約45毫米長(zhǎng)的一段大動(dòng)脈,進(jìn)行脫脂、修飾并擁油紅O著色。在16x40倍放大鏡下觀察上層樣品以確定泡沫細(xì)胞的數(shù)量、大小和分布。泡沫所覆蓋的面積用微型放映機(jī)放大后可通過(guò)電腦數(shù)字墊料塊進(jìn)行測(cè)定。甘油三酸酯總量可用斯格碼酶分析技術(shù)測(cè)定出來(lái)。膽固醇總量可用斯格碼配
10、套元件測(cè)定。通過(guò)斯格碼磷酸鹽試劑降低濃度脂蛋白沉淀后,高濃度脂蛋白可用相似的方法測(cè)定。為了確定gspEe倉(cāng)鼠體內(nèi)的作用,使用了一種體內(nèi)型倉(cāng)鼠,因?yàn)楫?dāng)給倉(cāng)鼠服用含0.2%的膽固醇、10%勺椰子油的高血膽脂醇食物時(shí)他們就會(huì)長(zhǎng)有與血膽脂醇過(guò)多的人像似的脂脂膜。倉(cāng)鼠食用10周椰子油后就會(huì)長(zhǎng)出泡沫細(xì)胞這是動(dòng)脈硬化癥早期的生物標(biāo)志。在喂食GSPE勺動(dòng)物中可以測(cè)定動(dòng)脈粥樣硬化的指數(shù)。結(jié)果倉(cāng)鼠的食物中葡萄籽中低聚原花青素的含量分別為50g/kg和100g/kg,都連續(xù)10周服用含0.2%的膽固醇、10%勺椰子油的高血膽脂醇食物,結(jié)果得動(dòng)脈粥樣硬化癥的幾率分別降低了50%口63%在同樣的條件下,若50g/kg的
11、低聚原花青食物加入NBC勺病幾率就降低32%每組動(dòng)物的食物消耗量和體重并未出現(xiàn)任何異樣。實(shí)驗(yàn)前倉(cāng)鼠的平均體重是86±6g,試驗(yàn)結(jié)束后四組倉(cāng)鼠的平均體重和標(biāo)準(zhǔn)偏差控制在:151±26g,低聚原花青素食物:155±9g,高聚原花青素食物:154±14g,低聚原花青素食物加NBC:148±9g。每只倉(cāng)鼠平均每天消耗的食物大約為11g。表一:不同濃度的葡萄籽中低聚原花青素分別單獨(dú)使用及與鹽堿酸中的銘同使用時(shí)對(duì)膽固醇、三油酸甘酯、血漿油脂氧化前體(TBARS含量及大動(dòng)脈上泡沫細(xì)胞的百分比,泡沫細(xì)胞是體內(nèi)大動(dòng)脈的一種標(biāo)志。組別膽固醇(mg/dl)三油酸甘酯
12、(mg/dl)動(dòng)脈粥樣硬化癥(%大動(dòng)脈上泡沫細(xì)胞所占百分比)TBARSaControl(n=8)59240.0±898767±5.93士3.64%0.2850.039±GSPE(50mg/kg)(n=9)44349.0±806433±3.00*士0.44%0.3790.070±GSPE(100mg/kg)(n=9)45767.0±593401*±2.19._*士0.28%0.3110.157±GSPE(50mg/kg)+NBC(2.2mg/kg)(n=7)346103*±203122*±
13、;4.01士1.96%0.066*0.022±*p<0.1;*p<0.05;*p<0.001.食物中葡萄籽中低聚原花青素的含量分別為50g/kg和100g/kg,連同高脂蛋白一起服用,總膽固醇含量分別降低了25%口34%甘油三酸酯分別降低10%口34%若低原花青素食物再加上NBC、膽固醇量就降低42%t油三酸酯降低了77%(如圖表一所示)。無(wú)論是否含有低聚原花青素,血漿脂質(zhì)的前氧化體都未有明顯的變化。但是若低聚原花青素(50g/kg)再加上NBC1漿脂質(zhì)前氧化體就降低了77%(如表一所示)。討論動(dòng)脈硬化癥及其并發(fā)癥如冠心病、心肌梗塞、心肌梗死和心臟中風(fēng)被定為發(fā)達(dá)國(guó)家
14、中導(dǎo)致死亡的都號(hào)殺手。高血壓、糖尿病、抽煙和食用高膽固醇高脂肪的食物都有可能過(guò)早地患有動(dòng)脈粥樣硬化癥。止匕外,個(gè)人的遺傳因素和與眾不同的生理特性在這種病理學(xué)上也發(fā)揮著很重要的作用?;加袆?dòng)脈硬化癥的巨噬細(xì)胞和平滑肌肉細(xì)胞內(nèi)中無(wú)法控制的膽固醇和積累的脂質(zhì)將導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成和一系列動(dòng)脈粥樣硬化薄片,這一點(diǎn)眾所周知。更奇怪的是高含量的低濃度脂質(zhì)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化癥一起產(chǎn)生。當(dāng)巨噬細(xì)胞流過(guò)內(nèi)皮血管病吞噬氧化脂質(zhì)時(shí),由于自由基所產(chǎn)生的氧化低濃度脂質(zhì)蛋白對(duì)血管內(nèi)形成的脂肪條也有很大的影響。葡萄籽中的低聚原花青素可以保護(hù)老鼠免收心肌局部缺血?jiǎng)┕H膿p害,這是通過(guò)有規(guī)律的改變基因cJUNJNK俅實(shí)現(xiàn)的。體內(nèi)氧
15、壓增高是血膽酯醇過(guò)高的一個(gè)主要特征,正是血膽酯醇過(guò)高導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化癥,氧化活性的升高可以調(diào)節(jié)血管組織免收傷害。有多種方法可以降低低濃度脂質(zhì)蛋白膽固醇的含量。降低膽固醇含量的最簡(jiǎn)單方法就是通過(guò)飲食、新型抗氧化物和運(yùn)動(dòng)鍛煉。一種有利的抗氧化物可以作為治療動(dòng)脈粥樣硬化癥的化學(xué)保護(hù)劑。以前的體內(nèi)研究就說(shuō)明了GSP時(shí)保護(hù)由于抽煙所引起的氧化壓力和人類(lèi)處級(jí)組織中的死亡細(xì)胞有很好的作用。通過(guò)體內(nèi)和體外的研究,證實(shí)了GSPE具有清除生物反應(yīng)產(chǎn)生的自由基功能,如:超氧化陰離子、羥基自由基和過(guò)氧化氫自由基,并且比維生素C、維生素E和B-胡蘿卜素的抗氧化性能力更強(qiáng)更優(yōu)越。不僅如此,低聚原花青素對(duì)保護(hù)由于阿霉素所
16、引起的心臟中毒更有效果。長(zhǎng)久以來(lái)就已證實(shí)缺少銘對(duì)患動(dòng)脈硬化癥有決定性的作用。早期研究就表明了銘可以降低膽固醇和三油酸酯的含量。銘的這種作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖和胰島素的代謝途徑并且對(duì)心緒不寧也有一定的作用。NBC寸降低人類(lèi)和動(dòng)物血液中的膽固醇和血脂酯也有很好的效果和安全性。并且它在動(dòng)物體內(nèi)有很高的生物活性,可以自發(fā)地防止老鼠由于高糖所產(chǎn)生的高血壓及維護(hù)糖的良好濃度,降低肝腎臟的氧化前體。在對(duì)一項(xiàng)人體的臨床研究中,表明NBCT以有效地降低免疫學(xué)清的適度含量,平均降低了14%并且使男性運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)的膽固醇和高脂質(zhì)蛋白的比提高了7%GSPENBC勺作用分通過(guò)單方4和一起在布朗.挪威菲斯格棕色老鼠身上進(jìn)
17、行的實(shí)驗(yàn)得到了驗(yàn)證。這些研究證實(shí)了低聚原花青素和NB印獨(dú)服用或一起服用都可以明顯地降低心臟收縮血壓,影響葡萄籽一胰島素而且凝乳血管緊素縮系統(tǒng)在血壓正常和高血壓的鼠內(nèi)均沒(méi)有導(dǎo)致任何明顯的毒性作用。對(duì)隨意抽取的40個(gè)膽血脂醇過(guò)高的人進(jìn)行臨床研究。這些人或服用安慰劑或服用100mgGSPE200vgNBC每天服用兩次,連續(xù)服用2個(gè)月。GSPENB)起服用使膽固醇總量和低濃度脂質(zhì)蛋白膽固醇分別降低16.5咐口20%單獨(dú)服用GSPEGSP®NB&同服用LDL量分別降低了30.7噴口44.0%,而安慰劑和NBC獨(dú)服用分別降低了17.3噴口10.4%。治療動(dòng)脈粥樣硬化癥最好的藥物如:利普妥、辛戈他等雖然都能很好地降低膽固醇含量和歡心臟病的幾率,但是則寫(xiě)藥物都有很大的副作
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