腸促胰素及其類似物

1、第一頁，共43頁胰島素合成分泌受損胰島素合成分泌受損2型糖尿病核心缺陷型糖尿病核心缺陷: 胰島素抵抗及胰島素抵抗及 細(xì)胞功能紊亂細(xì)胞功能紊亂Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.; Ramlo-Halsted BA, et al. Prim Care. 1999;26:771-789.胰島素抵抗胰島素抵抗 (IR)- 高胰島素血癥 - 正常糖耐量 細(xì)胞功能紊亂細(xì)胞功能紊亂IR + 胰島素水平下降 + 糖尿病異常 細(xì)胞功能減退不能代償IR葡萄糖毒性遺傳易感性胰島素反應(yīng)受損胰島素反應(yīng)受損FFA水平缺乏運動飲食肥胖2型糖尿病第二頁，共43頁31

2、20600胰島素胰島素(U/mL) 100120140-60060120180240時間時間 (分鐘分鐘)胰高糖素胰高糖素(g/mL)進(jìn)餐進(jìn)餐高血糖高血糖胰島素釋放缺陷胰島素釋放缺陷餐后胰高糖素不被抑制餐后胰高糖素不被抑制糖尿病的缺陷糖尿病的缺陷36030024011080葡萄糖葡萄糖(mg/%)非糖尿病個體非糖尿病個體2型糖尿病型糖尿病*Mean SEM; *N=24; N=14; mean insulin values N=5.Adapted from Muller WA, et al. N Engl J Med. 1970;283:109-115. Copyright 1970, Mas

3、sachusetts Medical Society.第三頁，共43頁第四頁，共43頁第五頁，共43頁靜脈血漿葡萄糖靜脈血漿葡萄糖 (mg/dL)時間時間 (min)C肽肽 (nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時間時間 (min)0202腸促胰素效應(yīng)腸促胰素效應(yīng)口服葡萄糖口服葡萄糖 靜脈注射葡萄糖靜脈注射葡萄糖*Mean SE; N=6; *p .05; 01-02=glucose infusion time.Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498. 腸促

4、胰島素效應(yīng)腸促胰島素效應(yīng)口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應(yīng)比較口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應(yīng)比較第六頁，共43頁第七頁，共43頁第八頁，共43頁Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.第九頁，共43頁020406080胰島素胰島素 (mU/L)

5、0306090120150180時間時間 (min)*0204060800306090120150180時間時間 (min)*2型糖尿病患者型糖尿病患者正常人正常人靜脈注射葡萄糖靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖口服葡萄糖*與口服后的相應(yīng)值相比與口服后的相應(yīng)值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 第十頁，共43頁5002型糖尿病患者型糖尿病患者 GIP (pg/mL)時間時間 (min)050010001500200025006012018002時間時間 (min)0100015002000250060120180正常人正常人010201

6、口服葡萄糖口服葡萄糖靜脈注射葡萄糖靜脈注射葡萄糖Mean SE; N=22; 01-02=葡萄糖輸注時間。葡萄糖輸注時間。Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. GIP (pg/mL)第十一頁，共43頁*20151050060120180240時間時間 (min)進(jìn)餐進(jìn)餐GLP-1 (pmol/L)正常糖耐量正常糖耐量糖耐量受損糖耐量受損2型糖尿病型糖尿病Mean SE; N=54; * T2DM和和NGT組的差別組的差別p7.0 %)，則進(jìn)入，則進(jìn)入下一步治療下一步治療 或第三十頁，共43頁第三十一頁，共43頁* * 兩餐之間至少間隔兩餐之

7、間至少間隔6 6小時小時詳見相關(guān)的使用說明和安全信息詳見相關(guān)的使用說明和安全信息第三十二頁，共43頁第三十三頁，共43頁第三十四頁，共43頁*AMIGO: AC2993 Diabetes Management for Improving Glucose Outcomes第三十五頁，共43頁3610 g 艾塞那肽艾塞那肽 (N = 483)5 g艾塞那肽艾塞那肽 (N = 480)安慰劑安慰劑(N = 483)30周艾塞那肽周艾塞那肽3期試驗合并結(jié)果期試驗合并結(jié)果25%15%8%低血糖低血糖48%39%18%惡心惡心 7%10%6%頭痛頭痛10%9%4%抖動感抖動感13%13%4%嘔吐嘔吐15%11%6%腹瀉腹瀉Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.第三十六頁，共43頁第三十七頁，共43頁第三十八頁，共43頁第三十九頁，共43頁第四