銀杏內(nèi)脂類藥物教學(xué)教材

1、銀杏內(nèi)脂類藥物 銀杏曾與動物界的恐龍一樣稱霸銀杏曾與動物界的恐龍一樣稱霸于世。至于世。至5050萬年前，發(fā)生了第四紀(jì)冰萬年前，發(fā)生了第四紀(jì)冰川運(yùn)動，絕大多數(shù)銀杏類植物瀕于絕川運(yùn)動，絕大多數(shù)銀杏類植物瀕于絕種，唯有我國境內(nèi)，奇跡般地保存下種，唯有我國境內(nèi)，奇跡般地保存下來。來。 文獻(xiàn)記載，國外的銀杏都是直接文獻(xiàn)記載，國外的銀杏都是直接或間接從我國傳入的?；蜷g接從我國傳入的。 銀杏的藥用價值主要體現(xiàn)在醫(yī)藥、農(nóng)藥和獸藥銀杏的藥用價值主要體現(xiàn)在醫(yī)藥、農(nóng)藥和獸藥三個方面。三個方面。 本草綱目本草綱目記載：銀杏記載：銀杏“熟食溫肺益氣，定喘嗽，熟食溫肺益氣，定喘嗽，縮小便，止白濁；生食降痰消毒、殺蟲?？s小

2、便，止白濁；生食降痰消毒、殺蟲?！北窘?jīng)逢源本經(jīng)逢源：白果有降痰、清毒、殺蟲之功能，：白果有降痰、清毒、殺蟲之功能，可治療可治療“瘡癤疽瘤、乳癰潰爛、牙齒蟲齲等癥瘡癤疽瘤、乳癰潰爛、牙齒蟲齲等癥”新編藥物學(xué)新編藥物學(xué)中記載：中記載：“銀杏葉主要用于冠心病、銀杏葉主要用于冠心病、心絞痛、腦血管痙攣、血膽固醇過高等癥。心絞痛、腦血管痙攣、血膽固醇過高等癥。” 銀杏葉具有重要的藥用價值。銀杏葉具有重要的藥用價值。 到目前為止，已知化學(xué)成分的銀杏葉提取到目前為止，已知化學(xué)成分的銀杏葉提取物多達(dá)百余種。主要有黃酮類、萜類、酚類、物多達(dá)百余種。主要有黃酮類、萜類、酚類、生物堿、聚異戊烯、奎寧酸、亞油酸、蟒草

3、酸、生物堿、聚異戊烯、奎寧酸、亞油酸、蟒草酸、抗壞血酸、抗壞血酸、a-a-已烯醛、白果醇、白果酮等。已烯醛、白果醇、白果酮等。 銀杏葉味甘、苦、澀，性平。含有多種黃銀杏葉味甘、苦、澀，性平。含有多種黃酮苷和萜內(nèi)酯，具有重要的藥用價值，尤其是酮苷和萜內(nèi)酯，具有重要的藥用價值，尤其是對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。銀杏內(nèi)酯的藥理學(xué)作用銀杏內(nèi)酯的藥理學(xué)作用 調(diào)節(jié)血小板調(diào)節(jié)血小板活化因子活化因子(PAF)n對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用n對缺血損傷的保護(hù)作用對缺血損傷的保護(hù)作用n抗休克作用抗休克作用n抗過敏作用抗過敏作用n抗菌抗炎作用抗菌抗炎作用n抗器官移

4、植中的排斥反應(yīng)抗器官移植中的排斥反應(yīng)氧自由氧自由基生成基生成損傷腦組織含水量損傷腦組織含水量缺血側(cè)腦半球水腫缺血側(cè)腦半球水腫銀杏內(nèi)酯作用機(jī)制銀杏內(nèi)酯作用機(jī)制銀杏內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)銀杏內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)銀杏內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)過程銀杏內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)過程 1967年，Maruyama從銀杏的根皮中分離得銀杏內(nèi)酯A ,B ,C 和M ，并闡明了化學(xué)結(jié)構(gòu) 1987年，Weinges 從銀杏葉中又分離出一銀杏內(nèi)酯J，確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu) 1988年，Corey 以包含26 步反應(yīng)的復(fù)雜而微妙的合成路線, 第一次完成銀杏內(nèi)酯B的全合成銀杏內(nèi)酯的全合成銀杏內(nèi)酯的全合成 1988年，采用三內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯年，采用三內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯B兩條途兩條途徑合成

5、了銀杏內(nèi)酯徑合成了銀杏內(nèi)酯A 1989 年，合成了具有高度抗年，合成了具有高度抗PAF活性而結(jié)活性而結(jié)構(gòu)簡單的銀杏內(nèi)酯構(gòu)簡單的銀杏內(nèi)酯B同系物，并發(fā)現(xiàn)其中主同系物，并發(fā)現(xiàn)其中主要的活性部分似是要的活性部分似是C4C12間的醚橋間的醚橋C4C6間的內(nèi)酯橋間的內(nèi)酯橋 1992年，闡明了年，闡明了A、B、C 3種內(nèi)酯化合物種內(nèi)酯化合物分子內(nèi)和分子間羥基的反應(yīng)所存在的差異分子內(nèi)和分子間羥基的反應(yīng)所存在的差異,研究從銀杏內(nèi)酯研究從銀杏內(nèi)酯C轉(zhuǎn)變成銀杏內(nèi)酯轉(zhuǎn)變成銀杏內(nèi)酯B的途徑的途徑銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯B的含氮衍生物的含氮衍生物 銀杏內(nèi)酯B六環(huán)籠狀結(jié)構(gòu)為剛性結(jié)構(gòu)，不溶于水，生物利用度差三維定量構(gòu)效關(guān)系研究三維

6、定量構(gòu)效關(guān)系研究受體拮抗劑受體拮抗劑或激動劑或激動劑受體的活性部位受體的活性部位形狀及作用方式形狀及作用方式虛擬的受體模型虛擬的受體模型計算計算用分子場研究藥物與受體間的相互作用用分子場研究藥物與受體間的相互作用銀杏內(nèi)酯類似物的CoMFA研究CoMFA立體場立體場CoMFA靜電場靜電場綠色綠色 增大基團(tuán)體積增大基團(tuán)體積 紅色紅色 負(fù)電性基團(tuán)負(fù)電性基團(tuán)黃色黃色 減小基團(tuán)體積減小基團(tuán)體積 藍(lán)色藍(lán)色 正電性基團(tuán)正電性基團(tuán)銀杏內(nèi)酯類似物的COMSIA研究綠色綠色 增大基團(tuán)體積增大基團(tuán)體積 紅色紅色 負(fù)電性基團(tuán)負(fù)電性基團(tuán) 白色白色 親水性基團(tuán)親水性基團(tuán)黃色黃色 減小基團(tuán)體積減小基團(tuán)體積 藍(lán)色藍(lán)色 正電性

7、基團(tuán)正電性基團(tuán) 紫色紫色 疏水性基團(tuán)疏水性基團(tuán)CoMSIA立體場CoMSIA靜電場CoMSIA疏水場銀杏內(nèi)酯類似物的HQSAR研究 處于光譜藍(lán)色系的顏色反映的是有利的貢獻(xiàn)，從黃色處于光譜藍(lán)色系的顏色反映的是有利的貢獻(xiàn)，從黃色(yellow) 、藍(lán)綠色、藍(lán)綠色( green blue) 到綠色到綠色( green) 表示對活性表示對活性的貢獻(xiàn)依次增大。在合成時，這些基團(tuán)應(yīng)盡量保留的貢獻(xiàn)依次增大。在合成時，這些基團(tuán)應(yīng)盡量保留; 處于光譜紅色系的顏色代表該部位的不利的貢獻(xiàn)，從橙色處于光譜紅色系的顏色代表該部位的不利的貢獻(xiàn)，從橙色(orange)、橙紅色、橙紅色( red orange)到紅色到紅色( red)，這種不利影，這種不利影響依次增大。在合成時應(yīng)盡量避免引入這些基團(tuán)。響依次增大。在合成時應(yīng)盡量避免引入這些基團(tuán)。a. 白色白色(wh