有機化學 第四章 堿催化

1、輕醛縮合在合成上的應用合成津基醛働合成a,p-不飽和OHCHOHC/、轉(zhuǎn)換成其它相關(guān)化合物8-羥基醛（酮）a,P-不飽和醛（酮）氧化0H0H1,3-二撥基化合物（8-二按基化合物）還原1,3-二醇類化合物逆合成分析:OHCH3MgX=Otj-CHs=Qf+2ch3叔醇CH3CH3酯縮合在合成上的應用合成P-撥基酯OO合成卩二ss雙活化位置，反應優(yōu)先發(fā)生（1.3-二軟基類化合物）逆合成分析:oIIC2H5O-COC2H5COOC2H5原料易得合成方便0由環(huán)己醇合成廣丫CHsOH濃叫HOOC(CH.)4COOH空竺H十H2O/H+A9-CO2COOQH5N2CH3AH5C2OOC(CH2)4COO

2、C2H5碳負離子的繪基化4.2碳原子上的炷基化反應酯的怪基化酮的怪基化醛的怪基化睛的怪基化A二撥基化合物的怪基化一_些辣基a位H酸性的比較化合物pKa卩-雙按基化合物（雙活化），a-氫酸性相對較強。h2c-1H0II-cOC2H5240h2c-1IIcch3201H00rC2H5O-CCHC-OC2H512.7H00IIIIH3CCCHCOCqHs10.700IIIIjH3C-CCrrC-CH39.0H一些常用于生成烯醇負離子的堿強堿4較強堿較弱堿beNaNH2NaOH叔胺類eezCH(CH3)2(LDA)sch(ch3)2NaOR毗噪衍生物eNaH4強堿可使按基化合物完全烯醇負離子化b用于活

3、潑（X氫的烯醇負離子化（如0雙按基化合物）OFTCCHRR*CgHR醛酮烯醇負離子(enolate)碳負離子(較穩(wěn)定的共振式)OHIR*C=CHR烯醇(enol)ROCCHRoeIFTO-C=CHRVAOIIeRfO-CCHR烷氧基烯醇負離子用共振式解釋a-H的酸性OIH3C-C=CH2h3c-L?h2兩個共振式，一個烯醇負離子oneBeooI IIh3c*c=chCch3vaooeH3C*CC=CCH3AHooII HIIHgCCCCCH30三個共振式，兩個烯醇負離子4.2.1單官能團化合物的怪基化酯.S.醛.睛等單官能團化合物,分子中的-H的酸性較弱,其婭基化反應需要用強堿（NaH、NaN

4、H2、PhsCNa）,使其變?yōu)橄┐见}。oIIR”、OFT醛、酯?；痮0IIII/CR/t3-二軟基型化合物(卜二援基化合物）RX炷基化0IID/C/R/酯的坯基化(CsHsbCNa(CH3)2CHCOOC2H5ECcomch3i(CH3)3CCOOC2H5乙烯型.苯型鹵代婭不能使用f3RX,2RX容易在強硯條件下發(fā)生消除反應,最適合的鹵代炷為lRXo酮的炷基化一元SB的婭基化須用足量的強堿(NaH.NaNH2、PhaNa),并在非質(zhì)子性溶劑中進行。0NaNH2(C2H5)2O,回流0ch2ch=ch2C6H5_CH2CH2CH3Phg”CgH5(C2H5O)2O65ONa+CH3CH2BrC

5、H2CH3C6H5CCH(CH2CH3)2不對稱酮的烯醇負離子化及炷基化:熱力學控制產(chǎn)物動力學控制產(chǎn)物生成條件V弱堿常溫或加熱質(zhì)子溶劑取代多穩(wěn)走性高大體積強堿低溫非質(zhì)子溶劑位阻小生成快oACH3囂不對稱酮oe熱力學控制1R-XO動力學控制*R-X(1) LDA/70(2) PhCH2BrO9叮(2)CH3CH2Br(2)CISi(CH3)3QS，(CH3)3(1)PhCH2Br(1)(C2H5)2NH(2)H2O5084%78%烯醇硅醴蒸館分離的純凈物繼續(xù)反應睛的炷基化ch2cnNaNH2液氨CHCN4.2.2雙官能團化合物的怪基化P-P-撥基酯卩-二酯OOOOIIIIcCIIIIh3ccch

6、2*cCH3OOC2H5OC-CH2C-OC2H5乙酰丙酮H3CC-CH2-COC2H5丙二酸二乙酯乙酰乙酸乙酸雙官能團化合物,分子中的-H的酸性較強,其炷基化反應條件溫和：醇鈉/相應的無水醇溶液。烯醇負離子的共振式:cPCH=CCH3亞甲基上的碳帶負電，具有親核性，發(fā)生親核反應1,4-加成知識點回顧：丙二酸二乙酯的制備H2CCOONaNaCN-OHOch3cooc2h5NaOEt尸C2H5OCOC2H1H2CCOOC2H5COOC2H51、丙二酸二乙酯的桂基化應用：制備一取代或二取代的乙酸1）單婭基化:CH2(COOC2H5)2CH3(CH2)3CH(COOC2H5)21) NaOC2H5/

7、C2H5OH2) CH3(CH2)3BrKOHHOCH3(CH2)3CH(COOK)2h2so4ACH3(CH2)3CH2COOH2）雙婭基化：1)NaOC2H5/C2H5OHCH(CH3)2C2H5CH(COOC2H5)22)(ch2CHIAC2H5C(COOC2H5)21) KOH/H202) H2SO43Lch(ch3)2c2h5chcoohoPh八汽+PhCOCIf-BuOOCCOOBu-fA+PhCH2f-BuOOCCOOBu-f3）成環(huán):CH2(COOC2H5)2NaOCzH#|C(COOC2H5)21)K0屯2)H+|C(COOH)2COOH合成:CH2(COOC2H5)2COO

8、EtCOOEtOEtCOOHBrBrH2C丙S03COA3CHCRBH2C.OA3CH實驗條件較苛刻，產(chǎn)率不好.h3coc2h5RBrNaOEt取代丙酮（甲基酮）乙酰乙酸乙酯e稀ohAH+,A00CH2C-OA3CH實驗條件較溫和，產(chǎn)率2）雙桂基化:先引進較大基團，后引進較小基團。CH3COCH2COOC2H5JNaOQH1)NaOC2H52)CH3(CH2)3Br2)CH3I4ch3coccooc2h5(ch2)3ch30OXI陽0Z只OC2H5RXoo稀oiP(2)H+,A單取代丙酮R*-XNaOEtooH3CXOC2H5稀ofH+,AORH3CR*應用:制備取代丙酮（甲基酮）類化合物二取

9、代丙酮oooo2JIJLNaOEtK11H3COC2H5+X-(CH2)n-XW丿丫S)QH5(CH2)nIXooxAHaCOCsHsoooc2h5(CH2)nNaOEtHCjf人|f6H5oo稀OHH+,AH3cH3Co(CH2)n乙酰乙酸乙酯：二鹵代矩=2:1甲基二酮類化合物應用：制備甲基二酮類化合物3）雙分子:RICH3COCHCOOC2H5NaOC2H5ORH3CC-CCOOC2H5H3CC-CCOOC2H56RH+ACH3COCHCHCOCH3RRX(CH2)nXX2n=0oc2h5NaOEt稀o電(2)HAoo制備乙5-己二酮4）制備環(huán)烷基甲基酮X-(CH2)n-XNaOEtOC2

10、H5(CH2)n-XNaOEt(2)H+,A稀ofH3CoCH2)n環(huán)烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯：二鹵代炷=1:1oIIH3Cc甲基環(huán)烷基甲闌H3c8n合成路線:乙酰乙酸乙酯:二鹵代炷=1:1h3coc2h5NaOEtBr(CH2)5Br稀0$H+-C02以乙酰乙酸乙酯為原料合成2013年云南大學真題O/COOEtH3C-E-CHCOOEt+BrCH2CH2CH2BrCH3COCH2COOC2H5+COOEt11)KO羋2)H+-CO20J5）成環(huán)生成含氧六元環(huán)COOEtB亞込y*0ch2COOEtsrzCH23、A二酮的桂基化K2CO3,CH3ICH3COCH2COCH3丙酮CH3COCHCOC

11、H3ch30a在強堿的存在下：CH3COCH2COCH3NaNH2二?H3CC=CH-C=CH2二烯醇鹽l)CH3(CH?3tCH3COCH2COCH2(CH2)3CH32)H2O，H_ooknh2液氨4.2.3共輒加成反應（Michael加成）Michael加成一負離子與為卩-不飽和撥基化合物的共輒加成結(jié)果：碳負離子加到卩碳原子上，而a碳原子上加個Ho(CH3)2C=CH-CCH3+CH2(COOC2H5)2oNaOCA(ch3)2C-CH2CCH3C2H5OHICH(COOC2H5)2oPhCH=CH-CPh+CH2(COOC2H5)2六氫毗噪iiPhCHCH2CPhCH(COOC2H5)

12、2Oh2c=chcc6h5ONaOC2H5、C2H5OHH2C=CHCN+CH2(COOC2H5)2NaOC2HsC2H5OHANCCH2CH2CH(COOC2H5)2ch3coch2cooc2h51)C2H5MgBr3)H30KOH,EtOH+CH3NO23COOC2H5oII(CH3)2C-CH2CCH3COOC2H5COOC2H5NaOC2H5C2H5OOC1)KOH2)H+，CO2、/NaOC2H5/弋HCHOH2CuNaOC2H5MichaeI加成由環(huán)己醇合成cooc2h5COOC2H5COOC2H5COOC2H53HCOOHL(COOH/COOC2H5由丙二酸二乙酯、丙烯臘為原料合成HOOC2008年南京大學真題NC、/CNEtOOCzCH2+2CH2=EtOOCC2H5ONa|-CH-CNaJczEtOOC”、COOEtH2O/H+hooc、/COOHC2H5OH/OH-EtOOC、.COOEt/-CO2vEtOOC7XCOOEt(1)h2o/h+COOH以C3和C3以下的有機化合物合成ooCOOEtCOOEtCOOEtCHsCOOH424塊化合物的怪基化乙怏、末端烘具有明顯的酸性，在堿存在下形成碳負離子可與RX發(fā)生親核取代反應，應用：制備高級怏姪NaHC=CHHCECNanh3Br(CH2)3CH3:AHC=C(CH2)3CH