化療在晚期肺癌治療中的應(yīng)用

1、化療在晚期化療在晚期NSCLC治療中的地位治療中的地位ALI-3-20130220-094肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程1994199520032004200820092013組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌順鉑等化順鉑等化療藥物療藥物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱吉西他濱等第三代等第三代化療藥物化療藥物鱗癌鱗癌化療化療鱗癌鱗癌首選化療首

2、選化療非鱗癌非鱗癌化療，培美化療，培美曲塞是優(yōu)選曲塞是優(yōu)選非鱗癌非鱗癌EGFR突變突變陰性或未知陰性或未知首選化療，首選化療，培美曲塞是培美曲塞是優(yōu)選優(yōu)選EGFR突變突變陽性陽性化療化療(培美曲培美曲塞是優(yōu)選塞是優(yōu)選)；EGFR-TKI肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程1994199520032004200820092013組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療非小細(xì)胞肺癌

3、非小細(xì)胞肺癌順鉑等化順鉑等化療藥物療藥物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱吉西他濱等第三代等第三代化療藥物化療藥物鱗癌鱗癌化療化療鱗癌鱗癌首選化療首選化療非鱗癌非鱗癌化療，培美化療，培美曲塞是優(yōu)選曲塞是優(yōu)選非鱗癌非鱗癌EGFR突變突變陰性或未知陰性或未知首選化療，首選化療，培美曲塞是培美曲塞是優(yōu)選優(yōu)選EGFR突變突變陽性陽性化療化療(培美曲培美曲塞是優(yōu)選塞是優(yōu)選)；EGFR-TKI1990年前有哪些化療藥物應(yīng)用于晚期年前有哪些化療藥物應(yīng)用于晚期NSCLC?NSCLCCG. BMJ 1995; 311:899-909.1965-1989 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 白消安白消安 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 洛莫司汀洛

4、莫司汀 替加氟替加氟 絲裂霉素絲裂霉素 順鉑順鉑 長春地辛長春地辛 多柔比星多柔比星 UFT 1995年的年的英國醫(yī)學(xué)雜志英國醫(yī)學(xué)雜志：“盡管細(xì)胞毒化療已常規(guī)應(yīng)用盡管細(xì)胞毒化療已常規(guī)應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌，但其在非小細(xì)于小細(xì)胞肺癌，但其在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用仍然存在爭議胞肺癌中的應(yīng)用仍然存在爭議 (Remain controversial)”NSCLCCG. BMJ 1995; 311:899-909.薈萃分析：以順鉑為基礎(chǔ)的薈萃分析：以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)化療方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)02040608010006121824時(shí)間時(shí)間 (月月)生存概率生存概率死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降

5、低23% HR=0.77; 95%CI=0.63-0.85; P0.0001支持治療支持治療+以順鉑為基礎(chǔ)的化療以順鉑為基礎(chǔ)的化療 (n=416)支持治療支持治療 (n=362)NSCLCCG. BMJ 1995; 311:899-909.1年生存率顯著提高年生存率顯著提高10% (5%15%)肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程1994199520032004200820092013組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺

6、癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌順鉑等化順鉑等化療藥物療藥物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱吉西他濱等第三代等第三代化療藥物化療藥物鱗癌鱗癌化療化療鱗癌鱗癌首選化療首選化療非鱗癌非鱗癌化療，培美化療，培美曲塞是優(yōu)選曲塞是優(yōu)選非鱗癌非鱗癌EGFR突變突變陰性或未知陰性或未知首選化療，首選化療，培美曲塞是培美曲塞是優(yōu)選優(yōu)選EGFR突變突變陽性陽性化療化療(培美曲培美曲塞是優(yōu)選塞是優(yōu)選)；EGFR-TKI 1998年年臨床腫瘤研究雜志臨床腫瘤研究雜志“1990s的研究顯示，應(yīng)用紫杉醇、的研究顯示，應(yīng)用紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、長春瑞多西紫杉醇、吉西他濱、長

7、春瑞濱和伊立替康五種藥物治療具有濱和伊立替康五種藥物治療具有更高的有效率和更長的生存期更高的有效率和更長的生存期”Bunn PA Jr. Kelly K. Clin Cancer Res. 1998; 4(5):1087-100ECOG 1594：吉西他濱吉西他濱/順鉑在延緩腫瘤進(jìn)展方面優(yōu)勢(shì)突出順鉑在延緩腫瘤進(jìn)展方面優(yōu)勢(shì)突出Schiller J, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98.紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑 (n=288)：3.4個(gè)月個(gè)月吉西他濱吉西他濱/順鉑順鉑 (n=288)：4.2個(gè)月個(gè)月*多西他賽多西他賽/順鉑順鉑 (n=289)：3.7個(gè)月個(gè)月紫杉醇

8、紫杉醇/卡鉑卡鉑 (n=290)：3.1個(gè)月個(gè)月中位中位TTP* vs. 紫杉醇紫杉醇/順鉑：順鉑：P=0.001時(shí)間時(shí)間 (月月)0510152520300.01.00.80.20.40.6生存概率生存概率ECOG 1594研究顯示：三代化療藥物的療研究顯示：三代化療藥物的療效不受組織學(xué)類型的影響效不受組織學(xué)類型的影響WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.方案方案鱗癌鱗癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大細(xì)胞癌大細(xì)胞癌(N=74)其他其他(N=194)P值值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑6.99.16.160.09吉西他濱吉

9、西他濱/順鉑順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/順鉑順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑9.37.68.36.90.37P值值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑2.63.73.52.80.43吉西他濱吉西他濱/順鉑順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇多西紫杉醇/順鉑順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑3.73.53.92.20.25P值值0.20.190.560.68肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程1994199520032004200820092

10、013組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌順鉑等化順鉑等化療藥物療藥物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱吉西他濱等第三代等第三代化療藥物化療藥物鱗癌鱗癌化療化療鱗癌鱗癌首選化療首選化療非鱗癌非鱗癌化療，培美化療，培美曲塞是優(yōu)選曲塞是優(yōu)選非鱗癌非鱗癌EGFR突變突變陰性或未知陰性或未知首選化療，首選化療，培美曲塞是培美曲塞是優(yōu)選優(yōu)選EGFR突變突變陽性陽性化療化療(培美曲培美曲塞是優(yōu)選塞是

11、優(yōu)選)；EGFR-TKIJMEI研究研究：晚期晚期NSCLCNSCLC二線治二線治療療的的IIIIII期臨床研究期臨床研究培美曲塞培美曲塞 vs 多西他賽二線多西他賽二線 治療治療Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.非鱗癌亞組非鱗癌亞組培美曲塞組較多西他賽組顯著延長生存期培美曲塞組較多西他賽組顯著延長生存期1.3個(gè)月，個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)22%Scagliotti G, et al. Oncologist 2009; 14:253-263.HR=0.778(95%CI=0.607-0.997)P=0.0475培美曲塞培美曲塞 (

12、n=205)多西他賽多西他賽 (n=194)時(shí)間時(shí)間 (月月)生存率生存率0.01.00.80.60.40.28.006121824309.3降低死亡風(fēng)險(xiǎn)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)22%用在一線如何？JMDB研究：培美曲塞研究：培美曲塞 /順鉑一線治療順鉑一線治療一線對(duì)照吉西他濱一線對(duì)照吉西他濱/順鉑治療晚期順鉑治療晚期NSCLC的的III期研究期研究Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51迄今樣本最大且唯一入組迄今樣本最大且唯一入組1600例例晚期晚期NSCLC一線治療的一線治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球

13、多中心的III期研究期研究預(yù)設(shè)的非鱗癌亞組分析顯示：預(yù)設(shè)的非鱗癌亞組分析顯示：培美曲塞培美曲塞/順鉑治療非鱗癌患者的療效更優(yōu)順鉑治療非鱗癌患者的療效更優(yōu)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51培美曲塞培美曲塞 + 順鉑順鉑(N=512)吉西他濱吉西他濱 + 順鉑順鉑(N=488)Median(95% CI)11.8 mos (10.4, 13.2)10.4 mos (9.6, 11.2)Adjusted HR(95% CI)0.81 (0.70, 0.94)優(yōu)效性檢驗(yàn)優(yōu)效性檢驗(yàn) P=0.005用于晚期NSCLC維持治療？JM

14、EN研究研究：培美曲塞換藥維：培美曲塞換藥維持持治療治療對(duì)照安慰劑聯(lián)合對(duì)照安慰劑聯(lián)合BSC維持治療的維持治療的III期臨床研究期臨床研究樣本量樣本量600例例晚期晚期NSCLC維持治療的維持治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究期研究Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40 非鱗癌亞組：培美曲塞維持治療組無進(jìn)展生非鱗癌亞組：培美曲塞維持治療組無進(jìn)展生存期存期4.5個(gè)月，總生存期達(dá)個(gè)月，總生存期達(dá)15.5個(gè)月個(gè)月HR=0.4495%C=0.36-0.55P500例例晚期晚期NSCLC非鱗癌維持

15、治療的非鱗癌維持治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究期研究Paz-Ares L, et al., Lancet Oncol 2012; 13: 247-55 培美曲塞一線誘導(dǎo)培美曲塞一線誘導(dǎo)+維持治療可顯著非鱗癌維持治療可顯著非鱗癌NSCLC延長延長OS至至16.9月月1.00.80.60.40.20.0061218243036培美曲塞 (n=359)：中位16.9個(gè)月安慰劑 (n-180)：中位14.0個(gè)月OS時(shí)間 (月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191受試患者受試患者培美曲塞培美曲塞 +BSC N=359276 20

16、0 138 7715 0安慰劑安慰劑 + BSCN=180132 78 49 23 8 0Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7507.培美曲塞是晚期培美曲塞是晚期NSCLC非鱗癌患者的優(yōu)先選擇非鱗癌患者的優(yōu)先選擇 培美曲塞用于非鱗癌的療效更優(yōu)培美曲塞用于非鱗癌的療效更優(yōu)NSCLC組織學(xué)分組組織學(xué)分組一線治療一線治療Pem/Cis vs. Gem/Cis維持治療維持治療Pem vs. Placebo二線治療二線治療Pem vs. DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鱗癌非鱗癌*N=618N=634N=325N=156

17、N=205N=194 mOS(月月)11.010.115.510.39.38.0 校對(duì)的校對(duì)的HR(95% CI) P值值0.84(0.74, 0.96)0.0110.70(0.56, 0.88)0.0020.78(0.61, 1.00)0.048鱗癌鱗癌N=244N=229N=116N=66N=78N=94 mOS(月月)9.410.89.910.86.27.4 校對(duì)的校對(duì)的HR(95% CI) P值值1.23(1.00, 1.51)0.0501.07(0.77, 1.50)0.6781.56(1.08, 2.26)0.018Scagliotti G. et al. J Thorac Onc

18、ol.2011; 6(1): 64-70.*非鱗癌包括：腺癌、大細(xì)胞癌和其他未確定類型的非鱗癌包括：腺癌、大細(xì)胞癌和其他未確定類型的NSCLCNCCN指南推薦進(jìn)行指南推薦進(jìn)行NSCLC治療治療應(yīng)首先確定組織學(xué)類型應(yīng)首先確定組織學(xué)類型2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline20112010肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程肺癌的組織學(xué)分型及治療藥物的演變歷程1994199520032004200820092013組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物藥物組織學(xué)分型組織學(xué)分型藥物

19、藥物小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌化療化療非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌順鉑等化順鉑等化療藥物療藥物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌吉西他濱吉西他濱等第三代等第三代化療藥物化療藥物鱗癌鱗癌化療化療鱗癌鱗癌首選化療首選化療ECOG1594非鱗癌非鱗癌化療，培美化療，培美曲塞是優(yōu)選曲塞是優(yōu)選非鱗癌非鱗癌EGFR突變突變陰性或未知陰性或未知首選化療，首選化療，培美曲塞是培美曲塞是優(yōu)選優(yōu)選EGFR突變突變陽性陽性化療化療(培美曲培美曲塞是優(yōu)選塞是優(yōu)選)；EGFR-TKI1978-2004 EGFR EGFR-TKI2007-2011EML4-

20、ALK 克唑替尼腺癌驅(qū)動(dòng)基因的突變情況腺癌驅(qū)動(dòng)基因的突變情況 An SJ, Wu YL. et al, PLoS One. 2012; 7(6): e40109. AKT1NRASMEK1MET AMPHER2PIK3CABRAF 2%雙重突變 3%未檢測到突變未檢測到突變國外國外Kris MG. et al. ASCO 2011, Abstract # 7506. 國內(nèi)國內(nèi)TKI、克唑替尼、西妥昔單抗、貝伐單抗、司美替尼張建國EGFR突變狀態(tài)是突變狀態(tài)是EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測因子藥物療效的預(yù)測因子 IPASS研究研究-肺腺癌一線治療肺腺癌一線治療Mut +ve 吉非替尼吉非替尼 vs

21、. 化療化療 HR=0.48 p.0001Mut ve 吉非替尼吉非替尼 vs. 化療化療 HR=2.85 p.000104812162024自隨機(jī)時(shí)間自隨機(jī)時(shí)間 (月月)0.00.20.40.60.81.0無進(jìn)展概率無進(jìn)展概率吉非替尼吉非替尼 EGFR M+ (n=132) 吉非替尼吉非替尼 EGFR M- (n=91)卡鉑卡鉑 / 紫杉醇紫杉醇 EGFR M+ (n=129)卡鉑卡鉑 / 紫杉醇紫杉醇 EGFR M- (n=85)9.56.35.51.5Mok T et al. Ann Oncol 2008; 19 (suppl 8): Abstract #LBA2.有效率70-80%。O

22、S又如何呢？與化療相比，一線與化療相比，一線EGFR-TKI治療未能延治療未能延長長EGFR突變患者的突變患者的OS研究研究NPFS (月月)PFS的的HR(95%CI)OS (月月)先用先用TKI先用化療先用化療先用先用TKI先用化療先用化療IPASS2619.56.30 48 (0 36 - 0 64)21.621.9NEJ00222810.85.40.322 (0.236 0.438)27.726.6WJTOG34051729.66.60 520 (0 378-0 715)35.538.8OPTIMAL15413.14.60.16 (0.10-0.26)22.728.8EURTAC173

23、9.75.20.37(0.25-0.54)19.319.5Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rosell R Lancet Oncol. 2012; 13(3):239-46EGFR-TKI + 化療？ 同時(shí)、序貫、化療間期使用TKI？既往未經(jīng)治療的既往未經(jīng)治療的IIIB/IV 期期NSCLC (ECOG PS 02) and EGFR突變陽性突變陽性(n=165)Randomization 1:1厄洛替尼厄洛替尼 150 mg/

24、day吉西他濱吉西他濱(G: 1,000 mg/m2 days 1 and 8), +卡鉑卡鉑 (C: AUC=5 day 1) 每三周每三周方案共方案共4個(gè)周期個(gè)周期 厄洛替尼給藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性厄洛替尼給藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性 分層因素：組織學(xué)類型，吸煙情況，突變類型和分層因素：組織學(xué)類型，吸煙情況，突變類型和QoL 在隨機(jī)分組時(shí)及分組后直至在隨機(jī)分組時(shí)及分組后直至PD的每的每6周時(shí)進(jìn)行問卷調(diào)查周時(shí)進(jìn)行問卷調(diào)查 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): PFS 次要終點(diǎn)次要終點(diǎn): ORR, OS, QoL (FACT-L, TOI, LCSS) 和安全性和安全性O(shè)PTIMAL：研究設(shè)

25、計(jì)：研究設(shè)計(jì)Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.后續(xù)二線治療（交叉入組）： 厄洛替尼（n=50） 健擇+卡鉑（n=46） OPTIMAL結(jié)果的分析顯示：結(jié)果的分析顯示：EGFR突變患者突變患者化療不可或缺化療不可或缺 只有只有EGFR-TKI與化療均接受的患者與化療均接受的患者OS達(dá)達(dá)30.39月月Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.00.20.40.60.8010201.04030時(shí)間時(shí)間 (月月)OSEGFR-TKI聯(lián)合化療聯(lián)合化療 (n=94)：中位：中位30.39個(gè)月個(gè)月僅僅EGFR-TKI (n=

26、33)：中位：中位20.67個(gè)月個(gè)月僅化療僅化療 (n=21)：中位：中位11.70個(gè)月個(gè)月EGFR-TKI+化療化療 vs. 僅化療：僅化療：P=0.0001僅僅EGFR-TKI vs. 僅化療：僅化療：P=0.057Log-rank P值值0.0001對(duì)對(duì)EGFR突變陰性的患者，突變陰性的患者，EGFR-TKI的緩解的緩解率只有率只有1.1% IPASS研究研究 Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95%

27、CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 總體反應(yīng)率總體反應(yīng)率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.EGFR野生型二線治療？TAILOR：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：OS 證明多西紫杉醇治療證明多西紫杉醇治療EGFR野生型患者的野生型患者的OS優(yōu)于厄洛替尼優(yōu)于厄洛替尼次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性、生活質(zhì)量、安全性、生活質(zhì)量多西紫杉醇多西紫杉醇 75mg/m2 d1,21 或或 35mg/m2 d1,8

28、,15,28 (n=110)厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d (n=109) 晚期晚期/復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)的NSCLC 既往接受含鉑兩藥既往接受含鉑兩藥化療化療 EGFR野生型野生型 KRAS明確明確 ECOG PS 0-2 N=219R分層因素：研究中心；復(fù)發(fā)分層因素：研究中心；復(fù)發(fā)/進(jìn)展；化療類型進(jìn)展；化療類型 (既往培美曲塞既往培美曲塞 vs. 吉西他濱吉西他濱vs. 長春瑞濱長春瑞濱)；ECOG PS (0-1 vs. 2)；組織樣本的充分性；組織樣本的充分性 (理想理想 vs. 亞理想亞理想)研究不允許交叉入組研究不允許交叉入組Garassino MC, et al. 2012 ASCO A

29、bstract 7501.對(duì)對(duì)EGFR野生型患者，二線治療首選化療野生型患者，二線治療首選化療Garassino MC, et al. 2012 ASCO Abstract 7501.總生存數(shù)據(jù)尚不成熟總生存數(shù)據(jù)尚不成熟1.00.80.60.40.2 001234567PFSHR=0.6995%CI=0.52-0.93P=0.014多西他賽多西他賽 (n=110)：中位：中位3.4個(gè)月個(gè)月厄洛替尼厄洛替尼 (n=109)：中位：中位2.4個(gè)月個(gè)月6個(gè)月個(gè)月PFS：28.9% vs. 16.9%時(shí)間時(shí)間 (月月)EGFR突變狀態(tài)未知的一線治療TKI or 化療？TORCH：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)試驗(yàn)

30、組試驗(yàn)組厄洛替尼厄洛替尼150mg/d順鉑順鉑80mg/m2 D1吉西他濱吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles標(biāo)準(zhǔn)組標(biāo)準(zhǔn)組順鉑順鉑+吉西他濱吉西他濱順鉑順鉑80mg/m2 D1吉西他濱吉西他濱1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼厄洛替尼150mg/d 細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的診的IIIB*與與IV期期NSCLC ECOG PS 0-1 分層因素分層因素 組織學(xué)組織學(xué) 吸煙狀態(tài)吸煙狀態(tài) 性別性別 國家國家 年齡年齡 種族種族 既往未用化療既往未用化療(既往既往曾輔助化療至少曾輔助化療至少1年年以上可入組，但需以上可入組，但需不含吉西他濱

31、方案不含吉西他濱方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液E-GPGP-E首要終點(diǎn)：首要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：毒性、次要終點(diǎn)：毒性、RR和和PFS等等 Gridelli C, et al. J Clin Oncol 2012; 30(24): 3002-11.EGFR突變狀態(tài)未明患者，一線治療首選化療突變狀態(tài)未明患者，一線治療首選化療 Gridelli C, et al. J Clin Oncol 2012; 30(24): 3002-11.與IPASS結(jié)論一致EGFR突變狀態(tài)是突變狀態(tài)是EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測因子藥物療效的預(yù)測因子 IPASS研究研究-肺腺癌

32、一線治療肺腺癌一線治療Mut +ve 吉非替尼吉非替尼 vs. 化療化療 HR=0.48 p.0001Mut ve 吉非替尼吉非替尼 vs. 化療化療 HR=2.85 p.000104812162024自隨機(jī)時(shí)間自隨機(jī)時(shí)間 (月月)0.00.20.40.60.81.0無進(jìn)展概率無進(jìn)展概率吉非替尼吉非替尼 EGFR M+ (n=132) 吉非替尼吉非替尼 EGFR M- (n=91)卡鉑卡鉑 / 紫杉醇紫杉醇 EGFR M+ (n=129)卡鉑卡鉑 / 紫杉醇紫杉醇 EGFR M- (n=85)9.56.35.51.5Mok T et al. Ann Oncol 2008; 19 (suppl 8): Abstract #LBA2.其他靶向治療藥物：EGFR突變未知者一線選化療+貝伐單抗 vs 厄洛替尼+貝伐單抗？INNOVATIONS：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì) 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：PFS (預(yù)期兩組的預(yù)期兩組的PFS相似相似) 次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)： RR、6周周DCR OS、EGFR突變型與野生型患者的突變型與野生型患者的OS PFS 初治初治IIIB/IV期期 非鱗癌非鱗癌 ECOG PS 0-1 可接受順鉑治療可接受順