產(chǎn)前篩查、診斷及新生兒疾病篩查

1、產(chǎn)前篩查、診斷及新生兒疾病篩查產(chǎn)前篩查、診斷及新生兒疾病篩查 產(chǎn)前診斷的定義產(chǎn)前診斷的定義o產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前用各種方法產(chǎn)前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段疾病的一種手段產(chǎn)產(chǎn) 前前 診診 斷斷 技技 術(shù)術(shù)1、項項 目：遺傳咨詢、醫(yī)學(xué)影像、生化目：遺傳咨詢、醫(yī)學(xué)影像、生化 免疫、細胞遺傳、分子遺傳等；免疫、細胞遺傳、分子遺傳等；2、實施過程：篩查、實施過程：篩查診斷；診斷；產(chǎn)前診斷的基本原則產(chǎn)前診斷的基本原則o機構(gòu)準入機構(gòu)準入o人員準入人員準入o技術(shù)準入技術(shù)準入o知情同意知情同意(自愿自愿)原則原則: 產(chǎn)前篩查

2、產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷羊羊膜腔穿刺膜腔穿刺絨毛膜穿刺絨毛膜穿刺臍血穿刺臍血穿刺被診斷異常被診斷異常胎兒的醫(yī)學(xué)處理胎兒的醫(yī)學(xué)處理異常胎兒尸體的病理解剖異常胎兒尸體的病理解剖產(chǎn)前篩查的概述產(chǎn)前篩查的概述o產(chǎn)前篩查是指通過經(jīng)濟、簡便和較少創(chuàng)傷的產(chǎn)前篩查是指通過經(jīng)濟、簡便和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進而行產(chǎn)前診斷，以缺陷胎兒的高危孕婦，進而行產(chǎn)前診斷，以最大限度減少異常胎兒的出生。最大限度減少異常胎兒的出生。o目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指母血清產(chǎn)前篩目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指母血清產(chǎn)前篩查。查。產(chǎn)前篩查及診斷的目標疾病產(chǎn)前

3、篩查及診斷的目標疾病o開放性神經(jīng)管畸形（開放性神經(jīng)管畸形（ONTD)o唐氏綜合征（唐氏綜合征（DS）o18三體綜合征三體綜合征開放性神經(jīng)管畸形（開放性神經(jīng)管畸形（ONTD）o是神經(jīng)管閉合異常造成的無腦兒、脊柱是神經(jīng)管閉合異常造成的無腦兒、脊柱裂總稱，發(fā)生率約為裂總稱，發(fā)生率約為26o胎兒大多不能成活，即使成活，也存在胎兒大多不能成活，即使成活，也存在嚴重殘疾嚴重殘疾o與孕婦葉酸、與孕婦葉酸、B族維生素缺乏有關(guān)族維生素缺乏有關(guān)o亞甲基四氫葉酸還原酶基因（亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）677CT突變導(dǎo)致酶活性降低有關(guān)突變導(dǎo)致酶活性降低有關(guān)產(chǎn)前篩查唐氏綜合征、產(chǎn)前篩查唐氏綜合征、18三體綜合

4、征三體綜合征o唐氏綜合征唐氏綜合征 又稱又稱“先天愚型先天愚型”， 病因是多了一條病因是多了一條 21號染色體。號染色體。o18三體綜合征，三體綜合征， 病因是多了一條病因是多了一條 18號染色體。號染色體。唐氏綜合征染色體核型唐氏綜合征染色體核型唐氏綜合征唐氏綜合征(DS)oDS出生發(fā)生率出生發(fā)生率 1/6001/800o臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)智力低下智力低下生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩多發(fā)畸形多發(fā)畸形唐氏綜合征的遺傳病理唐氏綜合征的遺傳病理o減數(shù)分裂錯誤減數(shù)分裂錯誤 在配子減數(shù)分裂時發(fā)生染色在配子減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離，約占體不分離，約占94.5%o有絲分裂錯誤有絲分裂錯誤 胚胎部分細胞有絲分裂

5、時胚胎部分細胞有絲分裂時染色體分離異常，約占染色體分離異常，約占5.5%o由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代，由染色體易位攜帶者作為父母傳遞給下一代，約占約占1%發(fā)病原因發(fā)病原因o與孕婦年齡關(guān)系密切與孕婦年齡關(guān)系密切o與環(huán)境毒物接觸可能有關(guān)與環(huán)境毒物接觸可能有關(guān)o與葉酸缺乏或四氫葉酸還原酶基因突變，與葉酸缺乏或四氫葉酸還原酶基因突變，DNA低甲基化造成低甲基化造成21號染色單體之間的重號染色單體之間的重組缺乏或降低，是染色體不分離的主要原因組缺乏或降低，是染色體不分離的主要原因唐氏綜合征的風(fēng)險率與孕婦唐氏綜合征的風(fēng)險率與孕婦 年齡的關(guān)系年齡的關(guān)系 年齡是篩查年齡是篩查DS的有效指標的有效指

6、標oDS的發(fā)病率與孕婦的年齡有關(guān)，年齡越大，的發(fā)病率與孕婦的年齡有關(guān)，年齡越大，發(fā)病率越高。發(fā)病率越高。o凡是凡是35歲以上的孕婦都被認為是高危孕婦歲以上的孕婦都被認為是高危孕婦生化指標產(chǎn)前篩查必要性生化指標產(chǎn)前篩查必要性oDS發(fā)病率相對較高，危害嚴重（以發(fā)病率相對較高，危害嚴重（以1：1000發(fā)病發(fā)病率計算，我國約率計算，我國約2000萬萬/年出生數(shù)，每年出生年出生數(shù)，每年出生2萬左萬左右右DS）o單以孕婦年齡單以孕婦年齡35歲為篩查指標，檢出率只有歲為篩查指標，檢出率只有30%左右左右.2003年中國出生缺陷監(jiān)測中心資料顯示年中國出生缺陷監(jiān)測中心資料顯示85%DS發(fā)生在發(fā)生在35歲以下人群

7、歲以下人群.o生化篩查技術(shù)條件基本成熟生化篩查技術(shù)條件基本成熟o介入性產(chǎn)前診斷方法為創(chuàng)傷性介入性產(chǎn)前診斷方法為創(chuàng)傷性,有風(fēng)險有風(fēng)險,費用高費用高產(chǎn)前篩查技術(shù)產(chǎn)前篩查技術(shù)1、與產(chǎn)前篩查技術(shù)相關(guān)的產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前篩查技術(shù)相關(guān)的產(chǎn)前咨詢2、母血清生化免疫篩查、母血清生化免疫篩查3、胎兒體表及重要臟器的超聲篩查、胎兒體表及重要臟器的超聲篩查4、以及預(yù)防先天性缺陷和遺傳性疾病、以及預(yù)防先天性缺陷和遺傳性疾病的健康教育。的健康教育。5、產(chǎn)前篩查孕婦妊娠結(jié)局的追蹤隨訪。、產(chǎn)前篩查孕婦妊娠結(jié)局的追蹤隨訪。血清篩查方案的選擇血清篩查方案的選擇1、孕早期篩查（、孕早期篩查（9周周13周）周） PAPP-A Free

8、-HCG (913W) (913W) 2、孕中期篩查（孕中期篩查（15周周20周）周） AFP Free-HCG E3 (1520W) (1520W) (1520W) 3、CUT off值值DS risk: 1:270； 18-三體三體 risk: 1：350孕婦及家屬孕婦及家屬 篩查前咨詢篩查前咨詢簽知情同意書簽知情同意書收集詳細資料收集詳細資料采樣（孕采樣（孕9-20周）周）檢測檢測風(fēng)險計算風(fēng)險計算報告結(jié)果報告結(jié)果 低風(fēng)險低風(fēng)險血清產(chǎn)前血清篩查程序血清產(chǎn)前血清篩查程序高風(fēng)險高風(fēng)險定期常規(guī)產(chǎn)前檢查定期常規(guī)產(chǎn)前檢查遺傳咨詢遺傳咨詢產(chǎn)前診斷（產(chǎn)前診斷（B超、羊水穿刺）超、羊水穿刺）及診斷結(jié)果咨詢

9、及診斷結(jié)果咨詢B超校正孕周，重新計算風(fēng)險率超校正孕周，重新計算風(fēng)險率 一、臨床咨詢、篩查申請一、臨床咨詢、篩查申請（一）血清篩查對象：（一）血清篩查對象：1、孕、孕9-13周、周、15-20周的所有非高危孕婦周的所有非高危孕婦2、直接做產(chǎn)前診斷的高危孕婦：、直接做產(chǎn)前診斷的高危孕婦：（1）孕婦年齡）孕婦年齡35周歲的；周歲的；（2）曾經(jīng)生育過染色體病患兒的；）曾經(jīng)生育過染色體病患兒的；（3）產(chǎn)前）產(chǎn)前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的；超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的；（4）夫婦一方有染色體異常攜帶者的；）夫婦一方有染色體異常攜帶者的；（5）醫(yī)師認為有必要直接做產(chǎn)前診斷的其他情形的。）醫(yī)師認為

10、有必要直接做產(chǎn)前診斷的其他情形的。（二）血清篩查項目告知：（二）血清篩查項目告知：o篩查病種、時間篩查病種、時間 21-三體綜合征：孕三體綜合征：孕9-13周、孕周、孕15-20周周 18三體綜合征：孕三體綜合征：孕9-13周、孕周、孕15-20周周 開放性神經(jīng)管畸形：孕開放性神經(jīng)管畸形：孕15-20周周(孕產(chǎn)婦健康管理服務(wù)規(guī)范要求：早孕建卡、孕孕產(chǎn)婦健康管理服務(wù)規(guī)范要求：早孕建卡、孕1621周）周）o篩查手段、指標：篩查手段、指標：孕孕9-13周：周：PAPPA； f- HCG孕孕15-20周：周：AFP； f- HCG ； E3（三）（三）B超篩查項目告知：超篩查項目告知：o篩查病種、時間

11、篩查病種、時間胎兒體表及重要臟器的先天性缺陷胎兒體表及重要臟器的先天性缺陷1113孕周和孕周和18-24孕周（孕周（2次）次）o篩查手段篩查手段 胎兒系統(tǒng)超聲檢查胎兒系統(tǒng)超聲檢查o敏感的孕中期超聲標記物應(yīng)該在患者的年齡，病史敏感的孕中期超聲標記物應(yīng)該在患者的年齡，病史和血清學(xué)結(jié)果中加以解釋。和血清學(xué)結(jié)果中加以解釋。（四）篩查項目告知后簽訂知情同意書：（四）篩查項目告知后簽訂知情同意書：o要肯定篩查的意義：篩查后要肯定篩查的意義：篩查后DS的發(fā)生至少從人群的的發(fā)生至少從人群的1/800降低到降低到1/2600-1/2000。o說明篩查低風(fēng)險不能完全排除說明篩查低風(fēng)險不能完全排除DS的可能：即使在

12、醫(yī)的可能：即使在醫(yī)務(wù)人員已認真履行了工作職責(zé)和嚴格執(zhí)行操作規(guī)程務(wù)人員已認真履行了工作職責(zé)和嚴格執(zhí)行操作規(guī)程的情況下，篩查低風(fēng)險者仍然會有約的情況下，篩查低風(fēng)險者仍然會有約0.3%DS風(fēng)險。風(fēng)險。o對不接受產(chǎn)前篩查的孕婦，要避免發(fā)生對不接受產(chǎn)前篩查的孕婦，要避免發(fā)生“未告知未告知”糾紛，病歷有孕婦放棄篩查記錄。糾紛，病歷有孕婦放棄篩查記錄。（五）孕婦基本信息收集：（五）孕婦基本信息收集：1、孕婦姓名、種族、孕婦姓名、種族、出生日期、出生日期、體重、體重、月經(jīng)周期月經(jīng)周期、末次月經(jīng)末次月經(jīng)、是否雙胎或試管嬰兒、異常生育史、糖、是否雙胎或試管嬰兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、尿病史、吸煙史、聯(lián)系電

13、話聯(lián)系電話。2、 孕齡孕齡可以用未次月經(jīng)可以用未次月經(jīng)+ +超聲學(xué)指標超聲學(xué)指標( (雙頂徑雙頂徑, ,頭臀長頭臀長, ,頭頭圍等圍等) ) 估計：估計：部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則, ,時間長短不一；時間長短不一；未次月經(jīng)存在嚴重的回憶偏差；未次月經(jīng)存在嚴重的回憶偏差；有資料報道，約有有資料報道，約有15%15%的孕婦即使月經(jīng)周期正常或規(guī)的孕婦即使月經(jīng)周期正?；蛞?guī)律，仍會存在多于律，仍會存在多于2 2周的誤差。周的誤差。二、血清樣本采集、儲運二、血清樣本采集、儲運o建議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血建議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血2-3mL，不抗凝。，不抗凝。o采血

14、管要注明孕婦姓名、標本號、采血員。采血管要注明孕婦姓名、標本號、采血員。o對不能在對不能在24小時內(nèi)檢測的標本，應(yīng)在采血后小時內(nèi)檢測的標本，應(yīng)在采血后8小時內(nèi)盡快處理分離血清，將血清移至微量離小時內(nèi)盡快處理分離血清，將血清移至微量離心管內(nèi)心管內(nèi)-20下保存，離心管外寫明編號姓名。下保存，離心管外寫明編號姓名。o采血醫(yī)療機構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到：血清標采血醫(yī)療機構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到：血清標本應(yīng)在采集后本應(yīng)在采集后5個工作日內(nèi)遞送，個工作日內(nèi)遞送，24小時內(nèi)到小時內(nèi)到達篩查檢測實驗室。運送的過程中溫度要保持達篩查檢測實驗室。運送的過程中溫度要保持在在4 - 8 。三、高風(fēng)險召回、咨詢、產(chǎn)前診斷三

15、、高風(fēng)險召回、咨詢、產(chǎn)前診斷（一）高風(fēng)險的界定（一）高風(fēng)險的界定o建議將如下篩查指標作為唐氏高風(fēng)險指標，進行胎建議將如下篩查指標作為唐氏高風(fēng)險指標，進行胎兒染色體核型分析：兒染色體核型分析： 1 1、孕婦年齡、孕婦年齡3535歲；歲； 2 2、唐氏風(fēng)險、唐氏風(fēng)險1/2701/270； 3 3、1818三體風(fēng)險三體風(fēng)險1/3501/350；o建議將如下篩查指標作為建議將如下篩查指標作為ONTD高風(fēng)險指標，進行高風(fēng)險指標，進行胎兒高分辨超聲檢查：胎兒高分辨超聲檢查：oAFPMOM 2.5AFPMOM 2.5（二）高風(fēng)險孕婦的處理原則（二）高風(fēng)險孕婦的處理原則o對篩查高風(fēng)險的孕婦要專人負責(zé)通知，并在

16、對篩查高風(fēng)險的孕婦要專人負責(zé)通知，并在7日內(nèi)日內(nèi)召回，召回率達召回，召回率達100%。o再次核對孕齡，對不能準確判定孕齡的，需經(jīng)再次核對孕齡，對不能準確判定孕齡的，需經(jīng)B超超測測 BPD/CRLo對染色體高風(fēng)險孕婦，建議行羊膜腔穿刺術(shù)對染色體高風(fēng)險孕婦，建議行羊膜腔穿刺術(shù)o對對NTD高風(fēng)險孕婦，建議行高風(fēng)險孕婦，建議行B超產(chǎn)前診斷超產(chǎn)前診斷o篩查高風(fēng)險篩查高風(fēng)險,提示胎兒發(fā)生提示胎兒發(fā)生DS的可能性為的可能性為3%-5%。對于篩查高風(fēng)險孕婦，在未作出明確診斷前不得隨對于篩查高風(fēng)險孕婦，在未作出明確診斷前不得隨意建議孕婦終止妊娠。意建議孕婦終止妊娠。o對不接受產(chǎn)前診斷的高風(fēng)險孕婦，要避免發(fā)生對不

17、接受產(chǎn)前診斷的高風(fēng)險孕婦，要避免發(fā)生“未未告知告知”糾紛，病歷有孕婦放棄產(chǎn)前診斷記錄。糾紛，病歷有孕婦放棄產(chǎn)前診斷記錄。（三）風(fēng)險評估影響因素（三）風(fēng)險評估影響因素o正確的孕齡至關(guān)重要正確的孕齡至關(guān)重要：母血清：母血清AFP、 E3隨孕齡隨孕齡增加而增高，而增加而增高，而f- HCG隨孕齡增加而降低。隨孕齡增加而降低。o孕婦體重：隨體重增加，母血清孕婦體重：隨體重增加，母血清AFP、f- HCG、 E3下降。下降。oI型糖尿病者：母血清型糖尿病者：母血清f- HCG、 E3升高。升高。o吸煙者：吸煙者： f- HCG降低降低3% ； E3降低降低23%；AFP升高升高3%HCG可能發(fā)生的并發(fā)癥

18、或不良妊娠結(jié)局可能發(fā)生的并發(fā)癥或不良妊娠結(jié)局:o早產(chǎn)、自然流產(chǎn)增加早產(chǎn)、自然流產(chǎn)增加o小于胎齡兒小于胎齡兒o妊娠高血壓綜合癥妊娠高血壓綜合癥o胎盤慢性灌注不足、胎盤早剝胎盤慢性灌注不足、胎盤早剝o胎兒畸形或其它染色體病胎兒畸形或其它染色體病o胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒黃疸黃疸關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（一）關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（一）AFP可能發(fā)生的并發(fā)癥或不良妊娠結(jié)局可能發(fā)生的并發(fā)癥或不良妊娠結(jié)局: 1、流產(chǎn)、流產(chǎn)o2、早產(chǎn)、早產(chǎn)o3、低體重兒、低體重兒o4、妊娠高血壓綜合癥、妊娠高血壓綜合癥o5、胎兒畸形或其他染色體病、

19、胎兒畸形或其他染色體病關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事（二）關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事（二）關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（三）關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（三） 1、與、與AFP增高相關(guān)胎兒畸形增高相關(guān)胎兒畸形 開放性神經(jīng)管畸形、無腦兒、腹裂、先天性開放性神經(jīng)管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病兒染色體異常、胎兒皮膚病關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（四）關(guān)于風(fēng)險率結(jié)果分析注意事項（四）2、AFP異常升高的其它情況：異常升高的其它情況： 1). 孕

20、周錯誤；孕周錯誤； 2). 多胎妊娠；死胎多胎妊娠；死胎 3). 母親異常：母親異常： 肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（血型不合（Rh）、系統(tǒng)性紅斑狼倉）、系統(tǒng)性紅斑狼倉 4). 胎盤異常胎盤異常: 胎盤臍帶血管瘤、胎盤血池、胎盤后出血胎盤臍帶血管瘤、胎盤血池、胎盤后出血B超產(chǎn)前診斷顱骨缺如、腦膜腦膨出超產(chǎn)前診斷顱骨缺如、腦膜腦膨出B超診斷超診斷 十二指腸閉鎖（引產(chǎn)標本）十二指腸閉鎖（引產(chǎn)標本）產(chǎn)前篩查唐氏高風(fēng)險，羊水產(chǎn)前診斷為產(chǎn)前篩查唐氏高風(fēng)險，羊水產(chǎn)前診斷為21-三體三體 唐氏風(fēng)險為唐氏風(fēng)險為1:480 AFP 0.38MOM 胎兒經(jīng)羊水

21、細胎兒經(jīng)羊水細胞培養(yǎng)核型分析為胞培養(yǎng)核型分析為45,X羊水、臍血、絨毛穿刺前的準備o血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、凝血功能血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、凝血功能o輸血四項（乙肝、丙肝、輸血四項（乙肝、丙肝、HIV、RPR)o羊水穿刺時間：周羊水穿刺時間：周1周周4o臍血、絨毛穿刺時間：周臍血、絨毛穿刺時間：周1周周5o羊水穿刺孕周：羊水穿刺孕周：16-24周周o臍血穿刺孕周：臍血穿刺孕周：18-34周周o絨毛穿刺孕周：絨毛穿刺孕周：9-11周周o公共健康服務(wù)系統(tǒng)公共健康服務(wù)系統(tǒng)o目的：對危害嚴重的先天性、遺傳性代謝目的：對危害嚴重的先天性、遺傳性代謝病，在新生兒早期，臨床癥狀未表現(xiàn)之前病，在新生兒早期，臨

22、床癥狀未表現(xiàn)之前進行普查，通過及時治療，避免或降低智進行普查，通過及時治療，避免或降低智能落后及殘疾發(fā)生能落后及殘疾發(fā)生文化高低和地區(qū)差別文化高低和地區(qū)差別新生兒疾病篩查新生兒疾病篩查 o新生兒篩查作為公共健康的手段之一，是保證新生兒篩查作為公共健康的手段之一，是保證一個國家新生兒人群未來健康的重要措施一個國家新生兒人群未來健康的重要措施 o新生兒篩查提供的實驗室檢查以及后續(xù)的服務(wù)新生兒篩查提供的實驗室檢查以及后續(xù)的服務(wù)是為了在或者顯著的不可逆的損傷出現(xiàn)之前早是為了在或者顯著的不可逆的損傷出現(xiàn)之前早期診斷和治療期診斷和治療o對醫(yī)師的治療有較好依從性的患兒，多數(shù)能夠?qū)︶t(yī)師的治療有較好依從性的患兒

23、，多數(shù)能夠正常生長發(fā)育正常生長發(fā)育 o新生兒篩查有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益新生兒篩查有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益 o可篩查的遺傳性代謝病可篩查的遺傳性代謝病4060種種o降低發(fā)病率和死亡率，提高人口素質(zhì)，新降低發(fā)病率和死亡率，提高人口素質(zhì)，新生兒篩查使全世界數(shù)十萬兒童避免了智力生兒篩查使全世界數(shù)十萬兒童避免了智力落后和殘疾。有的患者成為醫(yī)師、律師落后和殘疾。有的患者成為醫(yī)師、律師o避免家庭的不幸，減輕社會負擔(dān)避免家庭的不幸，減輕社會負擔(dān)o患者為社會創(chuàng)造財富患者為社會創(chuàng)造財富新生兒篩查的重要貢獻新生兒篩查的重要貢獻-顯著的經(jīng)濟效益和社會效益顯著的經(jīng)濟效益和社會效益新生兒篩查的重要貢獻新生兒篩查的重

24、要貢獻o2009年湖南省共對年湖南省共對443367萬余例新生兒做萬余例新生兒做疾病篩查，診斷甲狀腺功能減低癥患兒疾病篩查，診斷甲狀腺功能減低癥患兒211例，苯丙酮尿癥患兒例，苯丙酮尿癥患兒10例，患兒均得到了早例，患兒均得到了早期相關(guān)治療，避免了智力低下發(fā)生。期相關(guān)治療，避免了智力低下發(fā)生。甲低患兒甲低患兒未治療未治療已治療已治療PKU患者患者已治療已治療未治療未治療新生兒疾病篩查的選擇標準：新生兒疾病篩查的選擇標準：o疾病危害嚴重，早期癥狀不明顯疾病危害嚴重，早期癥狀不明顯o有一定發(fā)病率有一定發(fā)病率o篩查疾病可以治療篩查疾病可以治療o篩查方法簡單，適合大規(guī)摸開展篩查方法簡單，適合大規(guī)摸開展

25、o篩查成本篩查成本/效益好效益好o篩檢疾病能夠在出生后篩檢疾病能夠在出生后24至至72小時取樣檢測小時取樣檢測 新生兒疾病篩查中新生兒疾病篩查中心心衛(wèi)生廳衛(wèi)生廳婦幼婦幼處處衛(wèi)生部婦社司衛(wèi)生部婦社司 篩查實驗篩查實驗 病人診治、隨訪病人診治、隨訪 產(chǎn)院產(chǎn)院 產(chǎn)科產(chǎn)科新生兒篩查宣傳新生兒篩查宣傳采血采血信息填寫信息填寫綠色通道綠色通道新生兒疾病新生兒疾病組織與管理組織與管理 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥發(fā)病率：發(fā)病率：1:11 762（1800萬篩查新生兒資萬篩查新生兒資料）料）遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病遺傳病：常染色體隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷生化特征：血苯丙氨酸

26、升高生化特征：血苯丙氨酸升高危害：危害：腦損傷、智力落后腦損傷、智力落后PKU 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹 未治療者，未治療者，34個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育 落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液 有特殊鼠臭味，有濕疹。有特殊鼠臭味，有濕疹。苯丙酮尿癥（苯丙酮尿癥（PKU）篩查）篩查 方法：方法： 測定出生后測定出生后3-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血）濃度，血Phe2mg/dl作為篩查陽性。作為篩查陽性。 采血必須在新生兒開奶后采血

27、必須在新生兒開奶后3-5天進行。天進行。 陽性結(jié)果的處理陽性結(jié)果的處理 o若篩查血若篩查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),則初則初步步 確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須 召回作確診檢查。召回作確診檢查。 治療原則治療原則o低苯丙氨酸飲食，開始治療的年齡越小，預(yù)后越好低苯丙氨酸飲食，開始治療的年齡越小，預(yù)后越好o發(fā)病后治療者可減輕癲癇和行為異常發(fā)病后治療者可減輕癲癇和行為異常oPhe是一種必需氨基酸，需防止過度治療是一種必需氨基酸，需防止過度治療o由于每個患兒對苯丙氨酸的耐受量不同，應(yīng)個體化治由于每個患兒對苯丙氨酸的耐受量不同，應(yīng)個體化治療療o低苯

28、丙氨酸治療至少持續(xù)到青春后期或終身治療低苯丙氨酸治療至少持續(xù)到青春后期或終身治療o對四氫生物蝶呤反應(yīng)性苯丙氨酸羥化酶缺乏癥患者可對四氫生物蝶呤反應(yīng)性苯丙氨酸羥化酶缺乏癥患者可單一選用單一選用BH4治療治療 治治 療療 監(jiān)監(jiān) 測測 o生長發(fā)育監(jiān)測生長發(fā)育監(jiān)測 。o智力發(fā)育監(jiān)測智力發(fā)育監(jiān)測 。o定期血定期血Phe濃度檢測濃度檢測 。o飲食治療的終止年齡：至少到飲食治療的終止年齡：至少到810歲。歲。 PKU 預(yù)預(yù) 防防 o避免近親結(jié)婚。避免近親結(jié)婚。oPKU患兒的母親，再次妊娠，必須通過產(chǎn)前患兒的母親，再次妊娠，必須通過產(chǎn)前診斷來選擇正常兒出生。診斷來選擇正常兒出生。 先天性甲狀腺功能減低癥先天性

29、甲狀腺功能減低癥o新生兒主要篩查甲狀腺發(fā)育障礙的原發(fā)性甲低新生兒主要篩查甲狀腺發(fā)育障礙的原發(fā)性甲低o發(fā)病率發(fā)病率: :全世界甲低約為全世界甲低約為1/4 0001/4 000 我國新生兒甲低篩查資料統(tǒng)計：我國新生兒甲低篩查資料統(tǒng)計： （17961796萬，萬， 20072007年）年）臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微，甚大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微，甚 至缺如，但仔細詢問病史和體格檢查常至缺如，但仔細詢問病史和體格檢查常 可發(fā)現(xiàn)可疑線索?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索。臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)o生理性黃疸延長，黃疸很深生理性黃疸延長，黃疸很深o孕期胎動少孕期胎動少o生產(chǎn)期延遲生產(chǎn)期延遲o出生體重

30、大于第出生體重大于第90百分值（常百分值（常 4Kg）o便秘便秘o嗜睡嗜睡o臍疝臍疝o腹脹腹脹o新生兒篩查標記物新生兒篩查標記物：血：血TSHTSHo新生兒新生兒TSHTSH：1010o先天性原發(fā)性甲低：先天性原發(fā)性甲低：FTFT4 4 TSHTSHo高高TSHTSH血癥：血癥：FTFT4 4 正常，正常， TSH TSH o地方性碘缺乏：地方性碘缺乏： FT FT4 4 正?；蚪档停；蚪档?，TSH TSH o下丘腦下丘腦- -垂體性甲低：垂體性甲低：FTFT4 4 TSH TSH 甲狀腺形態(tài)檢查甲狀腺形態(tài)檢查 o99mTcO99mTcO4 4、123123I I放射性核素掃描是判斷甲狀腺

31、位置、大放射性核素掃描是判斷甲狀腺位置、大小、發(fā)育情況較好的方法小、發(fā)育情況較好的方法oB B超甲狀腺檢查超甲狀腺檢查 注意：不要因等待甲狀腺形態(tài)學(xué)檢查而延誤治療注意：不要因等待甲狀腺形態(tài)學(xué)檢查而延誤治療o治療劑量須個體化，維持治療劑量須個體化，維持FT4FT4水平在正常平均水平以水平在正常平均水平以上，上，檢查結(jié)果的處理分析檢查結(jié)果的處理分析 o篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性陽性”結(jié)果應(yīng)立即與結(jié)果應(yīng)立即與 采血醫(yī)院聯(lián)系，通知家長帶小兒復(fù)診。采血醫(yī)院聯(lián)系，通知家長帶小兒復(fù)診。 陽性結(jié)果的臨床處理陽性結(jié)果的臨床處理 o臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細病史，并進行體格檢查。臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細病史

32、，并進行體格檢查。o取靜脈血作取靜脈血作T4、TSH復(fù)查，并與正常同齡兒對照。復(fù)查，并與正常同齡兒對照。 o用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查oX線骨齡檢查線骨齡檢查 o應(yīng)對家長宣教疾病知識，替代治療不能中斷的重要應(yīng)對家長宣教疾病知識，替代治療不能中斷的重要性性 。甲狀腺素（甲狀腺素（TH）替代治療）替代治療 （一）（一）o目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療。）治療。 用藥劑量依臨床癥狀的反應(yīng)及血清用藥劑量依臨床癥狀的反應(yīng)及血清T4水平來調(diào)節(jié)。水平來調(diào)節(jié)。o治療劑量：新生兒期用治療劑量：新生兒期用L-T4 每天每

33、天10gKg，每，每 天天1次頓服；嬰兒期用次頓服；嬰兒期用L-T4每天每天68 gKg， 兒童為兒童為5 gKg。甲狀腺素（甲狀腺素（TH）替代治療）替代治療 （二）o有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒3 歲以后暫停歲以后暫停TH 30天后重新評估天后重新評估 。甲狀腺。甲狀腺 發(fā)育不良、異位、缺如者須終身用藥。發(fā)育不良、異位、缺如者須終身用藥。o低低T3綜合征者不必治療。暫時性高綜合征者不必治療。暫時性高TSH血血 癥，而癥，而T4正常者也不必治療正常者也不必治療 ,需追蹤復(fù)查。需追蹤復(fù)查。 預(yù)預(yù) 后后 o愈早診斷及治療，預(yù)后愈好。愈早診斷及治療，預(yù)后

34、愈好。 病因的預(yù)防病因的預(yù)防 o在缺碘地區(qū)須在缺碘地區(qū)須 補碘。補碘。o甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。o甲低婦女孕期應(yīng)堅持甲低婦女孕期應(yīng)堅持TH替代治療。替代治療。開展新生兒疾病篩查采血單位、各級開展新生兒疾病篩查采血單位、各級管理中心質(zhì)控員必須掌握的基本技能管理中心質(zhì)控員必須掌握的基本技能新生兒疾病篩查采血新生兒疾病篩查采血對象及時間對象及時間o對象：在本省醫(yī)療保健機構(gòu)或鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）衛(wèi)生院出生對象：在本省醫(yī)療保健機構(gòu)或鄉(xiāng)（鎮(zhèn)）衛(wèi)生院出生的全部活產(chǎn)新生兒的全部活產(chǎn)新生兒o采血時間：出生采血時間：出生72小時后，小時后，7天之內(nèi)，并充分哺乳天之內(nèi)，并充分哺乳（吃足（吃足6次奶）

35、；次奶）；o對于各種原因（早產(chǎn)兒，低體重兒，提前出院、轉(zhuǎn)對于各種原因（早產(chǎn)兒，低體重兒，提前出院、轉(zhuǎn)院）沒有采血者，原則應(yīng)由接產(chǎn)單位對上述新生兒院）沒有采血者，原則應(yīng)由接產(chǎn)單位對上述新生兒進行跟蹤采血，最遲不宜超過出生后二十天。進行跟蹤采血，最遲不宜超過出生后二十天。采血部位采血部位 足底近足跟足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)處內(nèi)外側(cè) 采血方法采血方法o按摩或熱敷新生兒足跟，使其充血，酒精消毒，按摩或熱敷新生兒足跟，使其充血，酒精消毒，（切忌用碘酒）后用一次性采血針穿刺，深約（切忌用碘酒）后用一次性采血針穿刺，深約2-3mm，針刺后擠血，應(yīng)在穿刺點周圍較大范圍擠，針刺后擠血，應(yīng)在穿刺點周圍較大范圍擠壓，保持血液自然流出。用消毒干棉球拭去第一滴壓，保持血液自然流出。用消毒干棉球拭去第一滴血，將特定的濾紙輕輕接觸再次擠出的血滴。使其血，將特定的濾紙輕輕接觸再次擠出的血滴。使其滲入濾紙，并透過濾紙背面形成正反兩面大小一致，滲入濾紙，并透過濾紙背面形成正反兩面大小一致，直徑大于直徑大于8mm的血斑。取血斑三個。的血斑。取血斑三個。血標本的保存血標本的保存o血斑紙片置室溫下平放在室內(nèi)清潔處，