藥物分析教學(xué)大綱

1、藥物分析教學(xué)大綱根據(jù)全國中等職業(yè)教育衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材第二版編制一、前言藥物分析是藥學(xué)專業(yè)教學(xué)計劃中的一門專業(yè)課程，是在學(xué)生已學(xué)過有機化學(xué)、分析化學(xué)與藥物化學(xué)等課程的基礎(chǔ)上進行的。本課程著重圍繞藥物質(zhì)量控制問題進行教學(xué)，研究化學(xué)合成藥物或結(jié)構(gòu)明確的天然藥物及其制劑的質(zhì)量問題。藥物分析的基本要求：掌握我國藥典中收載的主要常見藥物及其制劑的質(zhì)量標準，能對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與分析方法之間的關(guān)系進行綜合分析，掌握常用檢測技術(shù)，熟悉并了解國內(nèi)外藥品質(zhì)量標準的情況，了解某些近代檢測技術(shù)載藥物分析中的應(yīng)用，動向與發(fā)展。通過學(xué)習(xí)，能夠綜合應(yīng)用所學(xué)，在制訂藥品質(zhì)量標準工作上以及分析方法的評價比較與選

2、取上具備初步的能力。2、 理論內(nèi)容和要求緒論（1學(xué)時)目的要求：通過本章的學(xué)習(xí)，了解藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)、國家藥品標準、藥品質(zhì)量管理規(guī)范和學(xué)習(xí)要求。教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)第二節(jié)、國家藥品標準第三節(jié)、藥品質(zhì)量管理規(guī)范第四節(jié)、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求基本要求1、掌握：性質(zhì)、任務(wù)、國家藥品標準、藥品質(zhì)量管理規(guī)范的定義2、熟悉：藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求教學(xué)重點：藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)、國家藥品標準、藥品質(zhì)量管理規(guī)范的定義。教學(xué)難點：國家藥品標準第一章 藥典概況【目的要求】通過本章的學(xué)習(xí)，掌握藥典的內(nèi)容與應(yīng)用，熟悉藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序，了解主要國外藥典概況?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié)、中國藥典的

3、內(nèi)容與進展1凡例2正文3附錄4索引第二節(jié)、主要國外藥典簡介1美國藥典2英國藥典3日本藥局方第三節(jié)、藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序1取樣2藥物的鑒別3藥物的檢查4藥物含量的測定5檢驗報告的書寫【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】1學(xué)時第二章藥物的鑒別試驗（4學(xué)時)【目的要求】1熟悉藥物鑒別的項目，鑒別試驗的條件2. 掌握反應(yīng)靈敏度的概念，何時做空白試驗以及提高反應(yīng)靈敏度的方法3. 掌握藥物鑒別方法4 了解一般鑒別試驗與原理【教學(xué)內(nèi)容】第一節(jié)、概述第二節(jié)、鑒別試驗的項目1性狀（1)外觀（2)溶解度（3)物理常數(shù)2一般鑒別試驗3專屬鑒別試驗第三節(jié)、鑒別方法1化學(xué)鑒別方法（1)呈色反應(yīng)鑒別法（2)

4、沉淀反應(yīng)鑒別法（3)熒光反應(yīng)鑒別法（4)氣體生成反應(yīng)鑒別法（5)測定生成物的熔點2光譜鑒別法（1)紫外-可見光譜鑒別法（2)紅外光譜鑒別法3色譜鑒別法（1)薄層色譜鑒別法（2)高效液相和氣相色譜鑒別法（3)紙色譜鑒別法4生物學(xué)法5藥物鑒別方法新方向第四節(jié)、鑒別實驗條件1溶液的濃度2溶液的溫度3溶液的酸堿度4試驗時間5干擾成分的存在第五節(jié)、鑒別試驗的靈敏度1反應(yīng)靈敏度和空白試驗2提高反應(yīng)靈敏度的方法【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】4學(xué)時第三章藥物的雜質(zhì)檢查【目的要求】1熟悉藥品純度的概念、藥品中雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)檢查的原理和方法、雜質(zhì)檢查中鹽量的表示方法和計算2掌握一般雜質(zhì)與特殊雜質(zhì)的概

5、念、氯化物、重金屬、砷鹽等雜質(zhì)檢查的原理與計算方法。如何選用特殊雜質(zhì)檢查的方法【教學(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 概述1 藥物純度的概念與要求2 雜質(zhì)的來源與種類3 雜質(zhì)的限度檢查與限量計算第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法1氯化物檢查法2硫酸鹽檢查法3鐵鹽檢查法4重金屬檢查法5砷鹽檢查法6溶液顏色檢查法7易炭化物檢查法8溶液澄清度檢查法9熾灼殘渣檢查法10干燥失重測定法11有機溶劑殘留量測定法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查法1利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差別2利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差別【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體。【教授學(xué)時】4學(xué)時第四章 藥物定量分析與分析方法驗證【目的要求】1 掌握定量分析樣品前處理方法2 了解生物

6、樣品前處理方法3熟悉測定方法的效能指標【教學(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 定量分析樣品前處理方法1 概述2 不經(jīng)有機破壞的分析方法3經(jīng)有機破壞的分析方法第二節(jié) 定量分析方法的特點1容量分析法2光譜分析法3色譜分析法第三節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證1準確度2精密度3專屬性4檢測限5定量限6線性7范圍，耐用性【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】4學(xué)時第五章巴比妥類藥物分析（3學(xué)時)【目的要求】2掌握巴比妥類藥物的理化性質(zhì)及常用的鑒別試驗。3掌握酸堿滴定法、溴量法、銀量法、UV法在含量測定中的應(yīng)用。4熟悉其他鑒別及測定方法?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析第二節(jié)巴比妥類藥物的理化特征1弱酸性2水解反

7、應(yīng)3與重金屬離子的反應(yīng)4與香草醛的反應(yīng)5紫外吸收光譜特征6薄層色譜特征7顯微結(jié)晶第三節(jié) 鑒別試驗1丙二酰脲類鑒別反應(yīng)2測定熔點3利用特殊取代基或元素的鑒別試驗第四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查1苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查2司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查第五節(jié) 含量測定1銀量法2溴量法3酸堿滴定法4紫外分光光度法5高效液相色譜法【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】3學(xué)時第六章芳酸及其酯類藥物分析【目的要求】1. 掌握水楊酸類藥物的鑒別反應(yīng)，阿司匹林和對氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查方法，本類藥物的酸堿滴定法。2. 熟悉間氨基酚的檢查,苯甲酸類及其它芳酸類藥物的鑒別、檢查及含量測定方法,含量測定的亞硝酸鈉滴定法、紫外

8、分光光度法、柱分配色譜-紫外分光光度法及HPLC法。3.了解本類藥物的結(jié)構(gòu)特征和理化性質(zhì)，本類藥物體內(nèi)分析方法?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 水楊酸類藥物的分析1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：水楊酸類藥物的羧基與酚羥基及其分子內(nèi)氫鍵。2.鑒別試驗：三氯化鐵反應(yīng)，重氮化-偶合反應(yīng)，水解反應(yīng)及其紅外光譜特征。3.特殊雜質(zhì)檢查：阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查。4.含量測定：酸堿滴定法，特別是兩步滴定法。第二節(jié) 苯甲酸類藥物的分析1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：苯甲酸不溶于水，其鈉鹽溶于水。2.鑒別試驗：三氯化鐵反應(yīng)，分解產(chǎn)物反應(yīng)及對氨基水楊酸鈉的紅外光譜。3.有關(guān)物質(zhì)檢查：對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查。4.含量測定：酸堿滴定法，雙相滴定法及紫外分光

9、光度法。第三節(jié) 其它芳酸類藥物的分析1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：氯貝丁酯(Clofibrate)： 2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯，又稱安妥明或氯苯丁酯。2.鑒別試驗：三氯化鐵反應(yīng)，重氮化-偶合反應(yīng)。3.特殊雜質(zhì)檢查：氯貝丁酯中的特殊雜質(zhì)檢查。4.含量測定：氯貝丁酯的兩步滴定法及其離子交換后紫外分光光度法。【教學(xué)方法】 講授結(jié)合多媒體教學(xué)以及課堂討論和練習(xí)；實驗【教授學(xué)時】4學(xué)時第七章 芳香胺類藥物的分析【目的要求】1. 掌握芳胺類藥物的鑒別試驗方法，芳胺類藥物含量測定的亞硝酸鈉滴定法。2. 熟悉芳胺類藥物的特殊雜質(zhì)檢查，芳胺類藥物含量測定的非水滴定法和分光光度法，苯乙胺類藥物的鑒別、檢查和含量測

10、定方法。3. 了解本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，芳胺類藥物含量測定的比色法、HPLC法等測定方法，芳氧丙醇胺類藥物的鑒別和含量測定方法?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 芳胺類藥物的分析一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)(一)基本結(jié)構(gòu)與典型藥物(二)主要化學(xué)性質(zhì) 1.芳伯氨基特性：重氮化-偶合反應(yīng)。2.水解特性：酯鍵或酰胺鍵易水解。3.弱堿性：有叔胺氮原子顯弱堿性，可用非水溶液滴定法滴定。4.其它特性。二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)(一)基本結(jié)構(gòu)與典型藥物(二)主要化學(xué)性質(zhì)1.水解后顯芳伯氨基特性：酸性溶液中易水解為具芳伯氨基的化合物，顯特性反應(yīng)。2.水解產(chǎn)物易酯化：含乙酰基藥物水解后產(chǎn)生醋酸

11、，與乙醇成酯。3.酚羥基的特征：對乙酰氨基酚的酚羥基可與三氯化鐵成色。4.弱堿性：脂烴胺側(cè)鏈有叔胺氮原子，顯弱堿性，可成鹽，發(fā)生沉淀反應(yīng)。5.與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：與銅或鈷離子絡(luò)合。三、鑒別試驗(一)重氮化-偶合反應(yīng)1.苯佐卡因和鹽酸普魯卡因的鑒別方法：生成橙黃到猩紅色沉淀。2.對乙酰氨基酚的鑒別方法：顯紅色。(二)與三氯化鐵反應(yīng)顯藍紫色。(三)與重金屬離子反應(yīng)1.與銅或鈷離子反應(yīng)：具芳酰胺的鹽酸利多卡因生成藍紫色配位化合物，溶入氯仿顯黃色。鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因和苯佐卡因在同樣條件下不發(fā)生此反應(yīng)。2.與羥肟酸鐵鹽反應(yīng)：鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構(gòu)，顯紫紅色，隨即變?yōu)樽睾谏?.與汞離子反

12、應(yīng)：(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)1.鹽酸普魯卡因的鑒別方法：水解成對氨基苯甲酸鈉，酸化后可溶于過量鹽酸。2.苯佐卡因的鑒別方法：水解成乙醇并發(fā)生碘仿反應(yīng)。(五)制備衍生物測熔點1.三硝基苯酚衍生物2.硫氰酸鹽衍生物(六)紫外特征吸收光譜(七)紅外吸收光譜四、特殊雜質(zhì)檢查(一)對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查1.乙醇溶液的澄清度與顏色：比色：檢查中間體對氨基酚；比濁：檢查還原劑鐵粉。2.有關(guān)物質(zhì)：藥典采用薄層色譜法對此項雜質(zhì)進行限度檢查。3.對氨基酚：利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應(yīng)的特點，與對照品比較，進行限量檢查。(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的

13、檢查TLC 雜質(zhì)對照品法五、含量測定(一) 亞硝酸鈉滴定法1.原理：具芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽。2.測定的主要條件：1)加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度(KBr為催化劑)。2)加過量鹽酸加速反應(yīng)。3)室溫（1030)條件下滴定。4)滴定管尖端插入液面下滴定。3.指示終點的方法：有電位法、永停滴定法、外指示劑法和內(nèi)指示劑法等。藥品標準中多采用永停滴定法或外指示劑法指示終點。(二) 非水溶液滴定法鹽酸丁卡因和鹽酸利多卡因側(cè)鏈烴胺的叔胺氮具有弱堿性，而鹽酸布比卡因側(cè)鏈哌啶環(huán)上的叔胺氮也具有弱堿性，均可采用非水溶液滴定法測定含量。(三) 分光光度法1.對乙酰氨基酚的測定：2.片

14、劑溶出度測定：3.分光光度法測定人唾液中對乙?；拥暮浚?四) 比色法利用芳伯氨基的重氮化-偶合反應(yīng)，生成的有色偶氮染料，在可見光范圍內(nèi)測定吸收度進行比色測定。(五)熒光法熒光探針技術(shù)(六) 高效液相色譜法(七)體內(nèi)藥物分析第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一) 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上有酚羥基(鹽酸克侖特羅除外)。(二) 主要化學(xué)性質(zhì)1. 弱堿性：脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性。2. 酚羥基特性：易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)。3. 光學(xué)活性：具手性碳原子，具旋光性。4. 溶解性：游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。二、鑒別試驗(一) 與三氯化鐵反應(yīng)腎上腺素和

15、鹽酸去氧腎上腺素等藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與Fe3+ 離子絡(luò)合顯色，加入堿性溶液，隨即被高鐵離子氧化而顯紫色或紫紅色。(二) 與甲醛硫酸反應(yīng)腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素等藥物可與甲醛在硫酸中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物。(三) 氧化反應(yīng)具有酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現(xiàn)不同的顏色。(四) 紫外特征吸收與紅外吸收光譜(五) 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng))脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)(六)雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿分子結(jié)構(gòu)中，芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲反應(yīng)。三、雜質(zhì)檢查（一)酮體的檢查1.雜質(zhì)來源：原料殘存(由酮體氫化還原制得的藥物，若氫化不完全，易

16、引入酮體雜質(zhì))2.檢查方法 比較法（含量測定法)3.檢查原理 利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。（二)有關(guān)物質(zhì)檢查1. 有此項檢查的藥物：鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物。2.檢查方法：TLC中高低濃度對比法。配制兩種濃度對照溶液。（三)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查檢查方法：紙色譜法（PC)分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，控制吸收度以控制有關(guān)雙胍的量。四、含量測定原料:多采用非水溶液滴定法和溴量法測定含量制劑:提取容量法、陰離子表面活性劑滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效

17、液相色譜法等。(一) 非水溶液滴定法1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定：冰醋酸為溶劑，結(jié)晶紫為指示劑，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色。2.鹽酸克侖特羅的測定：冰醋酸為溶劑，加醋酸汞試液，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定。3.硫酸沙丁胺醇的測定：冰醋酸為溶劑，加醋酐，結(jié)晶紫為指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定。(二) 溴量法1.藥物：重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液均采用溴量法測定含量。2.測定原理：藥物分子中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的硫代硫酸鈉滴定

18、液的量，即可計算供試品的含量。(三) 比色法利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基可與亞鐵離子絡(luò)合顯色，測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。也可利用分子結(jié)構(gòu)中的芳伯氨基進行重氮化偶合反應(yīng)顯色，測定鹽酸克侖特羅栓劑的含量。(四) 提取酸堿滴定法(五) 腎上腺素的熒光分光光度法(六) 高效液相色譜法第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥物一、藥物結(jié)構(gòu)與主要理化性質(zhì)二、鑒別試驗 三、鹽酸卡替洛爾中有關(guān)物質(zhì)的檢查四、含量測定【教學(xué)方法】 講授結(jié)合多媒體教學(xué)以及課堂討論和練習(xí)；實驗【教授學(xué)時】4學(xué)時第八章雜環(huán)類藥物的分析【目的要求】1. 掌握非水溶液滴定法、鈰量法、比色法、紫外分光光度法。2. 熟悉吡啶類藥物的鑒別試

19、驗,異煙肼中游離肼的檢查方法，喹啉類藥物的鑒別試驗。3. 了解本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)， 喹啉類藥物的特殊雜質(zhì)檢查方法，氣相色譜法和高效液相色譜法在本類藥物含量測定中的應(yīng)用【教學(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 吡啶類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)典型藥物的結(jié)構(gòu)(二)主要化學(xué)性質(zhì)1.吡啶環(huán)：弱堿性，非水溶液滴定法含量測定或沉淀反應(yīng)鑒別；吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，可用于吡啶類藥物的鑒別。2.取代基：（1)異煙肼 g 位上酰肼基1)還原性：鑒別或氧化還原滴定法含量測定。 2)可與某些羰基試劑發(fā)生縮合反應(yīng)，鑒別或比色法含量測定。(2)尼可剎米 b位上酰胺基易水解，釋放具有堿性的二乙胺，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色，可以此進行鑒

20、別。（3)硝平地平 結(jié)構(gòu)中的吡啶環(huán)、位被甲酸甲酯所取代，其吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)。3. UV和IR二、鑒別試驗(一) 吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)適用于吡啶 a、a未取代的異煙肼和尼可剎米。1.戊烯二醛反應(yīng)（Knig反應(yīng))：溴化氰與芳伯胺作用，吡啶環(huán)發(fā)生水解生成戊二醛，再與芳伯胺縮合，生成有色的戊烯二醛衍生物。2.二硝基氯苯反應(yīng)：在無水條件下，將吡啶及其某些衍生物與2, 4-二硝基氯苯混合，加熱或使其熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘渣溶解，溶液呈紫紅色。(二)酰肼基團的反應(yīng)1.還原反應(yīng)：異煙肼與硝酸銀反應(yīng)，生成白色異煙酸銀沉淀(溶于稀硝酸)，并生成氮氣和金屬銀，在管壁上產(chǎn)生銀鏡。2.縮合反應(yīng)：異煙肼

21、的酰肼基與芳醛縮合形成腙，有固定熔點。(三)形成沉淀的反應(yīng)與重金屬鹽類（如氯化汞、硫酸銅)及苦味酸等試劑形成沉淀。如尼可剎米可與硫酸銅及硫氰酸銨作用生成草綠色配位化合物沉淀。（四)分解產(chǎn)物的反應(yīng)（五)紫外吸收光譜特征三、有關(guān)物質(zhì)檢查（一)異煙肼中游離肼的檢查雜質(zhì)來源 原料引入、降解產(chǎn)生1. 薄層色譜法（TLC)（1)ChP（2005)：雜質(zhì)對照品法（2)BP（2000)：采用TLC法查游離肼及有關(guān)物質(zhì) 1)游離肼：雜質(zhì)對照品法 2)有關(guān)物質(zhì)：高低濃度對比法2. 比濁法 JP（13)(1)檢查方法：靈敏度法(2)反應(yīng)原理：游離肼+水楊醛水楊醛腙(混濁)3. 差示分光光度法：經(jīng)處理，供試物發(fā)生特征

22、性的光譜變化，而賦形劑或其它共存物質(zhì)不受處理的影響，或雖受處理影響但在某些波長處并未引起光譜變化，從而消除了它們的干擾。（二)尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)的檢查ChP（2005): TLC 高低濃度對比法.（三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)的檢查第二節(jié) 喹啉類藥物一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)(一)典型藥物的結(jié)構(gòu)(二)主要化學(xué)性質(zhì)1.堿性 氮原子有堿性，與強酸成穩(wěn)定的鹽。喹核堿：含脂環(huán)氮，堿性強，與硫酸成鹽喹啉環(huán)：芳環(huán)氮，堿性弱，不能與硫酸成鹽2.旋光性 硫酸奎寧為左旋體；硫酸奎尼丁為右旋體，鹽酸環(huán)丙沙星無旋光性。3.熒光特性 硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光；鹽酸環(huán)丙沙星無熒光。二、鑒別試驗(一)綠奎寧反

23、應(yīng)(Thalleioquin)1.奎寧和奎尼丁為6位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)。2.作用機制：如6-羥基喹啉，經(jīng)氯水的氯化反應(yīng)，再以氨水處理，生成綠色的二醌基吲胺的銨鹽。(二)光譜特征1.紫外吸收光譜特征：Ch.P(2005)用本法鑒別鹽酸環(huán)丙沙星。2.熒光光譜特征：3.紅外吸收光譜特征：4.無機酸鹽：三、特殊雜質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中特殊雜質(zhì)檢查1.來源：中間體、副反應(yīng)產(chǎn)物2.檢查：1)酸度-控制酸性雜質(zhì)。2)三氯甲烷-乙醇中不溶物-控制醇中不溶性雜質(zhì)或無機鹽類。3)其他金雞納堿-采用高低濃度對比法控制其他生物堿。(二)鹽酸環(huán)丙沙星中特殊雜質(zhì)檢查1.來源：生產(chǎn)、貯藏過程中引入。2.檢查

24、：1)酸度-控制酸性雜質(zhì)。2)溶液的澄清度與顏色-控制水中不溶性物質(zhì)和有色雜質(zhì)。3)有關(guān)物質(zhì)-采用HPLC法中歸一化法控制引入的結(jié)構(gòu)不清的有關(guān)雜質(zhì)。第三節(jié) 托烷類藥物一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)(一)典型藥物的結(jié)構(gòu)(二)主要化學(xué)性質(zhì)1.水解性：具酯結(jié)構(gòu)，易水解。2.堿性：脂環(huán)上叔氮原子，有較強堿性。3.旋光性：氫溴酸東莨菪堿含不對稱碳原子，左旋體；阿托品含不對稱碳原子，消旋體，無旋光性。二、鑒別試驗(一)托烷生物堿一般鑒別試驗(二)氧化反應(yīng)水解產(chǎn)物莨菪酸，與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛(俗稱苦杏仁油，具苦杏仁味)。(三)沉淀反應(yīng)可與生物堿沉淀劑生成沉淀。(四)硫酸鹽與溴化物

25、反應(yīng)三、氫溴酸東莨菪堿中特殊雜質(zhì)的檢查1.雜質(zhì)來源：生產(chǎn)和貯藏。2.檢查：酸度-強酸弱堿鹽，5%水溶液，pH=4.05.5。3.易氧化物-檢查阿撲阿托品及其他含有不飽和雙鍵的有機物質(zhì)等雜質(zhì)?？墒垢咤i酸鉀溶液褪色。第四節(jié)吩噻嗪類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)特點與典型藥物吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核。(二) 主要化學(xué)性質(zhì)1.具有紫外和紅外吸收光譜特征：(1)一般具有三個峰值的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的系統(tǒng)所產(chǎn)生。(2)氧化產(chǎn)物的吸收光譜與未取代的吩噻嗪母核的吸收光譜有明顯不同。(3)2、10位上的取代基（R 、R)不同，會引起紫外吸收峰發(fā)生位移，紅外吸收光譜不同。

26、2.易氧化呈色：吩噻嗪類藥物遇不同氧化劑,如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過氧化氫等，其母核易被氧化成砜、亞砜等不同產(chǎn)物，隨著取代基的不同，而呈不同的顏色。3.與金屬離子絡(luò)合呈色：母核中未被氧化的S原子，可與金屬離子（如Pd2+)形成有色絡(luò)合物，其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無此反應(yīng)。利用此性質(zhì)可進行鑒別和含量測定，并具有專屬性，可排除氧化產(chǎn)物的干擾。二、鑒別試驗(一)紫外特征吸收max、min進行鑒別；以及同時利用最大吸收的吸收度或百分吸收系數(shù)進行鑒別。(二)顯色反應(yīng)1.氧化劑氧化顯色：吩噻嗪類藥物可被不同氧化劑如硫酸、硝酸、過氧化氫等氧化而呈色。2.與鈀離子絡(luò)合顯色：吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中的未被氧化的二

27、價能與金屬鈀離子絡(luò)合形成有色絡(luò)合物，如與癸氟奮乃靜形成紅色的絡(luò)合物。(三)分解產(chǎn)物的反應(yīng)三、特殊雜質(zhì)檢查除鹽酸氟奮乃靜未列此項檢查外，其余六種原料藥與其部分制劑均規(guī)定了該項檢查。(一)鹽酸異丙嗪合成工藝與雜質(zhì)的來源1.合成工藝：2.雜質(zhì)的來源(1)異丙嗪合成過程中易產(chǎn)生異構(gòu)體()。(2)吩噻嗪母體可帶入成品藥物中。(3)異丙嗪不太穩(wěn)定、易氧化，因其貯存不當(dāng)或存放時間過長，可能會產(chǎn)生分解產(chǎn)物。(二)檢查方法薄層色譜高低濃度對比法。第五節(jié) 苯并二氮雜卓類藥物一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物苯并二氮雜卓類藥物為含氮雜原子、六元和七元環(huán)并合而成的有機化合物，其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的鎮(zhèn)

28、靜劑。結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：1. 苯并二氮雜卓母核，弱堿性，UV。2. 結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。3. 含鹵素。二、鑒別試驗(一) 化學(xué)反應(yīng)1. 沉淀反應(yīng)：2. 水解后呈芳伯胺反應(yīng)(重氮化-偶合反應(yīng))：3. 硫酸-熒光反應(yīng)：苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸(或稀硫酸)后，在紫外光(365nm)下，呈現(xiàn)不同顏色的熒光。4. 分解產(chǎn)物的反應(yīng)：有機氯化合物，用氧瓶燃燒法破壞，顯氯化物反應(yīng)。5. 氯化銅顏色反應(yīng)：(二) 紫外和紅外吸收光譜(三) 薄層色譜法1. 常用的五種苯并二氮雜卓類藥物的TLC法展開，利用硫酸-熒光反應(yīng)檢查斑點2. 酸水解產(chǎn)物的TLC法三、特殊雜質(zhì)檢查

29、(一)有關(guān)物質(zhì)檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)檢查(1)來源：合成過程中的副反應(yīng)。(2)雜質(zhì)：N-去甲基苯甲二氯氮卓及化學(xué)結(jié)構(gòu)不明的有關(guān)物質(zhì)。(3)方法：TLC高低濃度對比法。2、氯氮卓中的關(guān)物質(zhì)的檢查(1)USP(24)：1)有關(guān)物質(zhì)：中間體氧化物(0.01%)，分解產(chǎn)物氨基物(0.1%)。2)方法：TLC對照品法(2)BP(2000)：方法：TLC 高低濃度對比法(3)Ch.P(2005)：未規(guī)定此項檢查。采用“溶液的澄清度”檢查來控制氯氮卓中中間體等水中不溶性雜質(zhì)。(二)降解產(chǎn)物的檢查：第六節(jié) 含量測定一、非水溶液滴定法(一)原理：弱堿性藥物在非水酸性介質(zhì)中，只要在水溶液中的Kb值大于10-10

30、，都能被冰醋酸均化到溶劑AC-水平，堿強度顯著增強，因而使弱堿性藥物的滴定能順利進行。(二)一般方法1.取樣量：以消耗標準液約8ml為度。2.溶劑：冰醋酸10ml30ml。3.試劑：5%Hg(Ac)2 3ml5ml 氫鹵酸鹽時加入。4.指示劑：結(jié)晶紫。(三)問題討論1.適用范圍：用于Kb10-8的有機堿鹽及有機酸堿金屬鹽類的含量測定若Kb為： 10-810-10，冰醋酸為溶劑；10-1010-12，冰醋酸與醋酐的混合溶液為溶劑；10，重新標定。4.終點指示方法：電位法和指示劑法(多用，結(jié)晶紫指示劑)。(四)應(yīng)用實例1.游離弱堿性藥物的測定(1)藥物：吡啶類、苯并二氮雜卓類，如：異煙肼、尼可剎米

31、、地西泮及氯氮卓。(2)測定方法：直接測定。2.氫鹵酸鹽類藥物測定(1)藥物：吩噻嗪類、喹啉類、托烷類藥物，如：鹽酸氯丙嗪、鹽酸環(huán)丙沙星、氫溴酸東莨菪堿。(2).測定方法：加入過量Hg(Ac)2，再用高氯酸滴定液滴定。3.硫酸鹽類藥物測定在非水介質(zhì)中，只顯示一元酸解離為，即只供給一個H+，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。(1)硫酸阿托品測定：(2) 硫酸奎寧測定：(3)硫酸奎寧片的含量測定：4、硝酸鹽的測定 用電位法指示指示終點。因硝酸可氧化破壞指示劑使其變色，使指示劑無法指示終點。5、磷酸鹽與有機酸鹽 按常規(guī)方法直接滴定。二、鈰量法利用藥物具有

32、還原性，在酸性介質(zhì)中可以用硫酸鈰滴定液直接滴定。(一)硝苯地平的含量測定鄰二氮菲指示劑指示終點(二)吩噻嗪類藥物的測定藥物自身的顏色變化指示終點；也可采用電位法或永停法指示終點。三、比色法(一)酸性染料比色法1.基本原理：在適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)中，堿性藥物(B)可與氫離子結(jié)合成陽離子(BH+)，而一些酸性染料，如溴百里酚藍、溴酚藍、溴甲酚紫和溴甲酚綠等，可解離成陰離子(In-)。上述陽離子與陰離子定量地結(jié)合成有色絡(luò)合物(BH+In-)離子對，可以定量地被有機溶劑提取，在一定波長處測定該溶液有色離子對的吸收度，即可計算出堿性藥物的含量。2.影響因素(1)水相最佳pH值的選擇：(2)酸性染料及其濃度：1)能

33、與有機堿藥物定量結(jié)合，且生成的離子對在有機相中溶解度大。2)染料在有機溶劑中不溶或很少溶解。3)生成的離子對，于其最大吸收波長處有較高的吸收度。(3)有機溶劑的選擇1)選擇要求：對離子對提取率高；不與或極少與水混溶；或能與離子對形成氫鍵。2)常用：氯仿(三氯甲烷)。(4)水分的影響1)水相中有過量的酸性染料，影響測定結(jié)果。2)水分的混入使氯仿混濁，影響比色測定。3.應(yīng)用示例氫溴酸東莨菪堿片Ch.P(2005)(二)鈀離子比色法利用吩噻嗪類藥物，在適當(dāng)pH值溶液中可與金屬鈀離子形成有色絡(luò)合物，借以進行比色測定。四、紫外分光光度法(一)直接分光光度法供試品不需分離，溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M行含量測定

34、。(二)萃取后分光光度法如，鹽酸氯丙嗪的測定：兩次萃取，分離其他組分，消除干擾。(三)萃取-雙波長分光光度法USP(24)用于鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定，主要用來校正樣品中氧化物對測定的干擾。(四)二階導(dǎo)數(shù)分光光度法五、氣相色譜法(一)硫酸阿托品片的含量測定USP(24)采有此法。(二)、人血漿中硝苯地平的氣相色譜法測定及藥代動力學(xué)研究六、高效液相色譜法反相高效液相色譜法地西泮注射液(Ch.P)【教學(xué)方法】 講授結(jié)合多媒體教學(xué)以及課堂討論和練習(xí)；實驗【教授學(xué)時】6學(xué)時第九章維生素類藥物的分析【目的要求】1. 掌握維生素A三點校正法的原理、波長選擇、測定方法及其應(yīng)用與計算，維生素C含量測定的碘量

35、法的原理、注意事項及應(yīng)用。2熟悉維生素A的三氯化銻反應(yīng)鑒別試驗，維生素B1的硫色素反應(yīng)鑒別試驗，維生素B1含量測定的非水滴定法及紫外分光光度法，維生素C的與硝酸銀反應(yīng)、與2,6-二氯靛酚反應(yīng)的鑒別試驗，維生素C的2,6-二氯靛酚滴定法測定含量，維生素D的含量測定的第一法，維生素E的雜質(zhì)檢查及含量測定。3. 了解本類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，維生素A的UV及TLC鑒別試驗，維生素B1的沉淀反應(yīng)、氧化物反應(yīng)及硝酸鉛反應(yīng)鑒別試驗，維生素B1含量測定中的硫色素?zé)晒夥ǎS生素C與其它氧化劑反應(yīng)、糖類反應(yīng)及UV鑒別試驗，維生素C的雜質(zhì)檢查，維生素D的鑒別試驗及雜質(zhì)檢查，維生素E的鑒別試驗?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 維生

36、素A的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一) 結(jié)構(gòu)1.為一個具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烯：具有UV吸收，存在多種立體異構(gòu)化合物。2.共軛多烯側(cè)鏈：易被氧化。(二)性質(zhì)1.溶解性：與氯仿、乙醚任意混合，乙醇中微溶，水中不溶。2.不穩(wěn)定性：易氧化、裂解3.紫外吸收特性：共軛多烯醇的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，其紫外吸收可用于鑒別和含量測定。4.與三氯化銻呈色：可產(chǎn)生不穩(wěn)定的藍色。二、鑒別試驗(一)三氯化鐵反應(yīng)(Carr-Price反應(yīng))1.原理：維生素A與氯化高銻作用形成不穩(wěn)定的藍色碳正離子。2.方法：氯仿溶解，加氯仿2ml與與25%三氯化銻的氯仿溶液顯藍色，漸變紫紅色。3.注意事項：無水、無醇。(二)紫外吸收光譜法1.方法：維生素

37、A的無水乙醇-鹽酸(100：1)溶液在326nm波長處有最大吸收。2.討論：脫水維生素最大吸收紅移。(三)薄層色譜法三、含量測定(一)紫外分光光度法(三點校正法)1.條件：（1)雜質(zhì)的吸收在310340nm波長范圍內(nèi)呈一條直線，且隨波長的增大吸收度減小；（2)物質(zhì)對光的吸收具有加和性。2.波長的選擇：（1)l1： VitA的lmax(328nm or 325nm)。（2)l2、l3 ：分別在l1的兩側(cè)各選一點。3.測定法（1)基本步驟:第一步：A選擇；第二步：求第三步：求效價第四步：求標示量(2)第一法：等波長差法，直接測定法，適用于純度高的維生素A醋酸酯(3)第二法：等吸收比法，皂化法，適用

38、于維生素A醇4.討論：(1)儀器波長準確。(2)樣品不得少于2份。5.應(yīng)用示例：(1)維生素AD膠丸的測定。(2)維生素AD膠丸醋酸酯的含量測定。第二節(jié) 維生素B1的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)氨基嘧啶環(huán)CH2噻唑環(huán)(季銨堿)(二)性質(zhì)1.溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性。2.UV：共軛雙鍵3.硫色素反應(yīng)：噻唑環(huán)經(jīng)開環(huán)、氧化成具有熒光特性的硫色素。4.與生物堿沉淀劑反應(yīng)：與碘化汞鉀、三硝基酚等形成沉淀。5.氯化物的特性：顯氯化物的鑒別特性。二、鑒別試驗(一)硫色素反應(yīng)1.原理：維生素B1堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇，顯藍色熒光。2.方法：(二)沉淀反應(yīng)三、含量測定(一

39、)非水滴定法(二)紫外分光光度法1.原理：共軛雙鍵，紫外區(qū)有吸收。Ch.P，維生素B1片劑和注射劑。2.維生素B1片的測定3.維生素B1注射液的測定(三)硫色素?zé)晒夥?.原理：2.方法：第三節(jié) 維生素C的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)具有二烯醇結(jié)構(gòu)，具有內(nèi)酯環(huán)，二個手性碳原子。(二)性質(zhì)1.溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性。2.強還原性：二烯醇有強還原性。3.酸性：C3OH的pKa = 4.17，C2OH的pKa = 11.57，表現(xiàn)為一元酸。4.旋光性：L(+)抗壞血酸活性最強。5.水解性：與碳酸鈉作用，水解成鈉鹽。6.有糖的性質(zhì)：7.紫外吸收特性：二、鑒別試驗(一)與硝酸銀反應(yīng)1.原理：被硝酸

40、銀氧化為去氫抗壞血酸。2.方法：(二)與2,6-二氯靛酚反應(yīng)1.原理：有色(酸性：玫瑰紅色；堿性：藍色)的2,6-二氯靛酚與維生素C反應(yīng)后生成還原型的無色酚亞胺。2.方法：(三)與其它氧化劑的反應(yīng)(四)糖類的反應(yīng)(五)紫外分光光度法三、雜質(zhì)檢查(一)溶液的澄清度與顏色檢查1.原料：2.注射液：3.片劑：(二)鐵、銅離子的檢查1.鐵：2.銅：四、含量測定(一)碘量法1.原理：維生素C在醋酸酸性條件下，可被碘定量氧化。2.方法：3.注意事項：（1)酸性環(huán)境。（2)新沸冷H2。（3)立即滴定。(二)2，6-二氯靛酚反應(yīng)1.原理：2.方法：3.注意事項：(三)HPLC法第四節(jié) 維生素D的分析一、結(jié)構(gòu)與

41、性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)(二)性質(zhì)1.性狀：無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶。2.溶解性：在氯仿中易溶，在水中不溶。3.不穩(wěn)定性：遇光或空氣及其它氧化劑發(fā)生氧化變質(zhì)。4.旋光性：有旋光性。5.顯色反應(yīng)：6.紫外吸收特性：二、鑒別試驗(一)顯色反應(yīng)1.與醋酐-濃硫酸反應(yīng)：2.與三氯化鐵反應(yīng)：顯橙紅色，漸變?yōu)榉奂t色。3.其它顯色反應(yīng)：(二)比旋度鑒別(三)其他鑒別方法(四)維生素D2、D3的區(qū)別反應(yīng)三、雜質(zhì)檢查(一)麥角甾醇的檢查(二)前維生素D的光照產(chǎn)物四、含量測定(一)維生素D測定法1.第一法2.第二法3.第三法(二)討論第五節(jié) 維生素E的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)為苯并二氫吡喃醇衍生物。(二)性質(zhì)1.溶解性：

42、在無水乙醇、丙酮中易溶，在水中不溶。2.水解性：3.氧化性：4.紫外吸收特性：二、鑒別試驗(一)硝酸反應(yīng)1.原理：2.方法：(二)三氯化鐵反應(yīng)1.原理：；2.方法：3.討論：(三)紫外光譜法(四)薄層色譜法(五)其它方法三、雜質(zhì)檢查(一)酸度【教學(xué)方法】 講授結(jié)合多媒體教學(xué)以及課堂討論和練習(xí)；實驗【教授學(xué)時】4學(xué)時第十章甾體激素類藥物分析【目的要求】1. 掌握本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異與分析方法的關(guān)系，本類藥物中其他甾體的檢查方法，四氮唑比色法、異煙肼比色法的原理、方法及測定條件。2. 熟悉本類藥物的分類，紅外光譜鑒別法及某些官能團的呈色反應(yīng)。3. 了解與硫酸呈色、制備衍生物測定熔點等鑒別方法，U

43、V法、Kober反應(yīng)比色法及HPLC法在本類藥物含量測定中的應(yīng)用?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與分類一、腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團與性質(zhì)：4 3 酮，UV、與羰基試劑反應(yīng)；C17 醇酮基，還原性。二、雄性激素與蛋白同化激素主要活性基團與性質(zhì)：4 3 酮，UV、與羰基試劑反應(yīng)；C17 羥基，可成酯。三、孕激素主要活性基團與性質(zhì)：4 3 酮，UV、與羰基試劑反應(yīng)；C17甲酮基，與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)；C17羥基，與AgNO3反應(yīng)。四、雌性激素主要活性基團與性質(zhì)：A環(huán)為3OH 苯環(huán)，UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)；C17 乙炔基，與AgNO3反應(yīng)；C17 羥基，可成酯。第二節(jié)鑒別試驗一、化學(xué)鑒別法(一)與強酸

44、的呈色反應(yīng)：(二)官能團反應(yīng)：1. C17 醇酮基呈色反應(yīng)：2.酮基的呈色反應(yīng)：3.甲酮基的呈色反應(yīng)：4.酚羥基的呈色反應(yīng)：5.炔基的沉淀反應(yīng)：6.鹵素的反應(yīng)：7.酯的反應(yīng)：二、制備衍生物測定熔點(一)縮氨基脲的生成：(二)酯的水解三、紫外分光光度法四、紅外分光光度法五、薄層色譜法六、HPLC法第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查一、其他甾體的檢查(一)薄層色譜法1.氫化可的松中其他甾體的檢查：2.雌二醇中其他甾體的檢查：(二)HPLC法二、硒的檢查三、有機溶劑殘留量的檢查四、游離磷酸鹽的檢查第四節(jié) 含量測定一、高效液相色譜法二、紫外分光光度法三、比色法(一)異煙肼比色法1.原理：2.測定方法：3.討論：(二

45、)四氮唑比色法1.四氮唑鹽的種類：氯化三苯四氮唑，藍四氮唑2.反應(yīng)原理：3.測定方法：4.討論：(三)Kober反應(yīng)比色法四、生物樣品中甾體激素的分析【教學(xué)方法】講授結(jié)合多媒體教學(xué)以及課堂討論和練習(xí)；實驗【教授學(xué)時】4學(xué)時第十一章抗生素類藥物分析【目的要求】1掌握內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及分析方法的關(guān)系；熟悉一般鑒別反應(yīng)原理及含量測定方法原理。2熟悉氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與藥物分析方法的關(guān)系。掌握鑒別反應(yīng)原理及含量測定方法原理。熟悉四環(huán)素類抗生素類結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與藥物分析方法的關(guān)系。3了解抗生素藥物的特點，質(zhì)量分析方法及其分類。【教學(xué)內(nèi)容】概述1抗生素是一類重要的藥物，臨床上應(yīng)用最多的是抗生素

46、。2抗生素含量或效價測定主要有：物理化學(xué)測定法和微生物檢定法。第一節(jié) 內(nèi)酰胺類抗生素1結(jié)構(gòu)特征：內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素，分子中都含有內(nèi)酰胺環(huán)。2化學(xué)性質(zhì)：酸性、旋光性、紫外吸收性質(zhì)及內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性。3鑒別試驗：焰色反應(yīng)、顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)及光譜法鑒別。4含量測定：碘量法、電位配位滴定法、可見紫外分光光度法及色譜法等。第二節(jié) 氨基糖甙類抗生素的分析 1化學(xué)結(jié)構(gòu)：本類抗生素是以氨基環(huán)醇與氨基糖縮合而成，故稱為氨基糖甙類抗生素，目前臨床上使用有：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁安卡那霉素、新霉素等。2化學(xué)性質(zhì)：堿性、旋光性、紫外吸收性質(zhì)、不穩(wěn)定性。3鑒別試驗：茚三酮反應(yīng)、Molisch試驗、

47、N甲基葡萄糖胺反應(yīng)、麥芽酚反應(yīng)、坂口反應(yīng)及光譜法色譜法等。4雜質(zhì)檢查：鏈霉素B、硫酸奈替米星雜質(zhì)檢查，慶大霉素C組分分析。5含量測定：微生物檢定法。第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素的分析1化學(xué)結(jié)構(gòu)：本類抗生素分子中都含有4個環(huán)，故稱為四環(huán)類抗生素。2化學(xué)性質(zhì)：兩性、旋光性、不穩(wěn)定性（差向異構(gòu)化反應(yīng)與降解反應(yīng))。3鑒別試驗：與硫酸反應(yīng)、遇三氯化鐵顯色及色譜法。4雜質(zhì)檢查：高效液相色譜法及雜質(zhì)吸收度法。5含量測定：高效液相色譜法?！窘虒W(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】4學(xué)時第十二章藥物制劑分析【目的要求】1熟悉復(fù)方制劑分析的特點及示例。2掌握藥物制劑分析特點及含量測定計算方法。3掌握片劑和注射劑的常規(guī)檢

48、查方法。4掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 藥物制劑分析的特點1方法：利用各種測定方法，檢驗被檢測的制劑是否符合質(zhì)量標準。2區(qū)別：各種附加成分的存在，常常會影響主藥的測定。3檢查：源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過程。4與原料藥含量測定方法的區(qū)別：專屬性和靈敏度要求更高。5計算：按標示量計算的百分含量表示。第二節(jié) 片劑和注射劑的分析1片劑的一般檢查：外觀、色澤和硬度；重量差異；檢查崩解時限的檢查。2注射劑的一般檢查：裝量檢查、無菌粉末裝量差異檢查、澄清度檢查、無菌檢查等。3. 片劑含量均勻度和溶出度的檢查：含量均勻度、溶出度、釋放度。第三節(jié) 片劑和注射劑中藥物

49、的含量測定1常見干擾及排除：糖類、硬脂酸鎂、抗氧化劑、溶劑油的干擾及排除。2含量測定及應(yīng)用示例：鹽酸苯海拉明片和注射液等的含量測定。第四節(jié) 復(fù)方制劑的分析1復(fù)方制劑分析的特點：定義、干擾物、分析方法。2復(fù)方制劑分析示例：復(fù)方對乙酰氨基酚片、復(fù)方磺胺甲惡唑片、復(fù)方炔諾孕酮片的含量測定?！窘虒W(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】4學(xué)時第十三章生物制品分析概論【目的要求】1了解生化藥物和基因工程藥物的定義及特點。2熟悉生化藥物質(zhì)檢的基本程序與方法。3掌握常用定量分析方法：理化法，生化法的分類及基本原理?！窘虒W(xué)內(nèi)容】第一節(jié) 概述1生化藥物和基因工程藥物的定義：生化藥物、基因工程藥物。2生化藥物和基因工

50、程藥物的種類：生化藥物的種類、基因工程藥物的種類。3生化藥物和基因工程藥物的特點：共同特點、分子量大、結(jié)構(gòu)確證難、全過程的質(zhì)量控制等。第二節(jié)質(zhì)量檢驗的基本程序與方法1鑒別試驗：理化鑒別法、生化鑒別法、生物鑒別法。2雜質(zhì)檢查：一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查（原料藥、生產(chǎn)過程中的雜質(zhì))。3安全性檢查：熱原和細菌類毒素檢查、異常毒性試驗、過敏試驗、降壓物質(zhì)試驗等。4含量（效價)測定：含量測定、效價測定。第二節(jié) 常用定量分析方法及其應(yīng)用1理化分析法：化學(xué)分析法、電化學(xué)分析、光譜分析法、色譜分析法。2生化測定法：酶法（酶活力測定法、酶分析法)、電泳法、免疫法等。3生物測定法：作為理化、生化測定法的補充?！窘?/p>

51、學(xué)方法】課堂講授、多媒體?！窘淌趯W(xué)時】1學(xué)時第十四章 中藥及其制劑分析概論【目的和要求】1掌握中藥及其制劑分析的一般程序及重要方法；掌握雜質(zhì)檢查項目和方法2熟悉中藥及其制劑提取分離與純化方法；熟悉常用的定性鑒別方法3了解中藥及其制劑的分類及中藥及其制劑分析的特點第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點1中藥及其中藥制劑的概念（1)中藥（2)中藥及其制劑2中藥及其制劑分析的特點（1)有效成分難以確定（2)化學(xué)成分復(fù)雜（3)分析時應(yīng)分清君臣佐使地位，抓住君藥、貴重藥及劇毒藥，對其著重進行檢測（4)各種有效成分在中藥材中含量相差懸殊，且劑型繁多，輔料干擾大（5)中藥制劑的質(zhì)量受多種因素的影響（6)中藥制劑的穩(wěn)定性研究比西藥制劑的穩(wěn)定性研究較滯后二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點1中藥材及其炮制品2液體制劑：（1)合劑與口服液：pH、裝量檢查、相對密度、微生物限度（2)酒劑與酊劑：乙醇量（GC)、甲醇量（GC)、總固體、最低裝量、微生物限度。（3)注射劑：裝量差異、澄明度、無菌、不溶性微粒、pH3半固體制劑：（1)煎膏劑：相對密度、不溶物、