藥物化學基礎

1、會計學1藥物化學基礎藥物化學基礎N,N-二乙基-4-N-（7-氯-4-喹啉基）-1，4-戊二胺NClHNCH3N步驟：（一）、確定藥物的基本骨架并標示位次1、以碳鏈為基本骨架的藥物：選擇最長的、飽和度最高的鏈烴，保持取代基位次最小。NHClO2-甲氨基-2-（2-氯-1-苯基）-環(huán)己酮COOHOCH3O2-(乙酰氧基)苯甲酸氯胺酮阿司匹林NONONSNSNNS呋喃噻吩 吡咯吡唑咪唑 噻唑 異噻唑 噻二唑NNHNNNHNNNNHN連三唑 1，2，4-三唑 1，2，3，4-四唑NNNNNNNHNNHHN吡啶 哌啶 嘧啶 噠嗪 吡嗪 哌嗪OO2H-吡喃 4H-吡喃HNNNHNNHNN23456712

2、34567891234567吲哚 嘌呤 吲唑NNN喹啉 異喹啉 喹嗪HNNNHNNNN基本環(huán)：咪唑 吡啶 嘧啶 附加環(huán)：苯 吡咯 吡啶 苯并咪唑 吡咯并吡啶 吡啶并嘧啶NNNNNSNHN基本環(huán)：噠嗪 噻唑 噻唑附加環(huán)：吡嗪 咪唑 咪唑 吡嗪并噠嗪 咪唑并噻唑 咪唑并噻唑 4、環(huán)大小、雜原子數(shù)目相同時，按O,S,N順序優(yōu)先。 5、雜原子數(shù)目相同時，雜原子種類多者優(yōu)先兩環(huán)共有的雜原子同屬于兩環(huán)。 6、環(huán)大小、雜原子種類、數(shù)目相同時，稠合前編號低者優(yōu)先環(huán)大小。NNS其次稠邊位置的表示： 將基本環(huán)與附加環(huán)分別編號，基本環(huán)以a、b、c來表示，附加環(huán)以1、2、3.表示原子的位次，編號時應盡可能使稠合的邊和

3、原子的位次最小。 附加環(huán)的原子編號順序與基本環(huán)的abc的順序不同向時，將附加環(huán)稠邊上兩原子編號順序倒置。NNS12345Phabcde5-苯基咪唑并2,1-b噻唑NN咪唑并1,2-a吡啶v第第相生物轉(zhuǎn)化（相生物轉(zhuǎn)化（Phase）v官能團化反應：官能團化反應： 在藥物分子中引入在藥物分子中引入或暴露出極性基團或暴露出極性基團1.氧化氧化2.還原還原3.水解水解4.羥化羥化v第第相生物轉(zhuǎn)化（相生物轉(zhuǎn)化（Phase）v軛合反應：軛合反應：藥物或代謝物與內(nèi)源藥物或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)的結(jié)合反應性物質(zhì)的結(jié)合反應1.葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸2.硫酸酯硫酸酯3.氨基酸（甘氨酸）氨基酸（甘氨酸）4.谷胱甘肽谷胱甘肽

4、一、 第I 相生物轉(zhuǎn)化（一）氧化反應v芳環(huán)及不飽和碳原子的氧化芳環(huán)及不飽和碳原子的氧化RROHH重排RHHO+-OHHRROHROHOH環(huán)氧化物酶H2OOHSGR谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶生物大分子親核基團xOHXRNCONH2CYP 450NCONH2O環(huán)氧化酶NCONH2OHHO卡馬西平飽和碳原子的氧化飽和碳原子的氧化CH2CH2CYP 450CHCH2CYP 450CYP 450CHCH2OHCHCH2CYP 450C Cv和和sp2碳原子相鄰碳原子的氧化碳原子相鄰碳原子的氧化NNOClCH3NNOClCH3OH 地西泮地西泮 馬西泮馬西泮其他碳原子的氧化其他碳原子的氧化與雜原子相連的碳原子易氧

5、化，先生成羥與雜原子相連的碳原子易氧化，先生成羥基化合物，再氧化成羰基基化合物，再氧化成羰基含含N N化合物的氧化化合物的氧化NCHHNCHHNCHNCHNCHOHNHONCHHO胺類化合物的氧化代謝N-N-脫烷基化和脫胺反應脫烷基化和脫胺反應CHNH2RRRCRONH4CHNHCH2RRRHCROCHNH2RRRCRONH2CH2RR CH2NCH2RCH2RNHCH2CH2RRHCORNHCH2CH2RRHCOR,NHCH2CH2RR,HCOR氯胺酮氧化代謝后生成脫甲基產(chǎn)物，由于沒有-氫原子，不能進一步羥基化，所以得不到脫胺產(chǎn)物。N-脫烷基后代謝產(chǎn)物極性加大，親水性增強，藥物生物活性下降。

6、N-N-氧化反應氧化反應v一般來講，叔胺和含氮芳雜環(huán)（吡啶一般來講，叔胺和含氮芳雜環(huán)（吡啶）較易代謝成穩(wěn)定的）較易代謝成穩(wěn)定的N-N-氧化物。氧化物。伯胺和仲胺中存在氨基的-氫原子，則主要是-氧化羥基化為主，生成N-羥基胺、亞胺、肟，最終重排稱硝基化合物。伯胺和仲胺中不存在氨基的-氫原子，則代謝生成羥基胺，亞硝基或硝基化合物。含含O O化合物的氧化化合物的氧化ONCH3CH3OOHONCH3HOOH 可待因 嗎啡NCOOHOCH3OClNCOOHOHOCl 吲哚美辛脫O-烷基化反應含含S化合物的氧化化合物的氧化vS-脫烷基化脫烷基化NNNNSCH3HNNNNSCH2OHHNNNNSHHv氧化脫

7、氧化脫SNHNHC2H5HCOSOH9C4CH3NHNHC2H5HCOOOH9C4CH3 硫噴妥PC2H5OC2H5OSONO2PC2H5OC2H5OOONO2含醇羥基醇脫氫酶羰基化合物伯醇 醛 羧酸 O O 仲醇 酮NHNSOONNOHCOOH柳氮磺吡啶其他基團的還原（三）水解反應 具有酯和酰胺結(jié)構(gòu)的藥物經(jīng)過體內(nèi)酯酶或酰胺酶催化，主要進行水解代謝，如羧酸酯、硝酸酯等藥物在體內(nèi)代謝成酸、醇或胺。COOHOCOCH3COOHOHOOHOHCOOHOOHPOOOHPOOOHOOHOHNNHOO尿苷二磷酸葡萄糖醛酸二、第II相生物轉(zhuǎn)化3-3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5-磷酰硫酸（磷酰硫酸（PAPSPA

8、PS）NNNNNH2OHOHOPOOOHSOOHOH2O3PO3、氨基酸軛合ROHORAMPORSCoAORGlyOATPppiCoASHGlyAMP氨基酸軛合反應是體內(nèi)許多羧酸羧酸類藥物和含羧酸基羧酸基代謝物的主要軛合反應。 CONHCOOHNHCOHSCOOHNH2谷胱甘肽（GSH）RSCOOHHNHO乙酰硫醚氨酸N甲基化反應在藥物代謝途徑中較少見，但對于一些內(nèi)源性物質(zhì)如腎上腺素、褪黑激素等兒茶酚類物質(zhì)的代謝非常重要。HNNNHNNHNN2345671234567891234567吲哚 嘌呤 吲唑NNN喹啉 異喹啉 喹嗪NCONH2CYP 450NCONH2O環(huán)氧化酶NCONH2OHHO卡馬西平N-N-脫烷基化和脫胺反應脫烷基化和脫胺反應CHNH2RRRCRONH4CHNHCH2RRRHCROCHNH2RRRCRONH2CH2RR CH2N