文達(dá)敏二甲雙胍馬來酸羅格列酮片說明書

1、文達(dá)敏（二甲雙服馬來酸羅格列酮片）說明書【文達(dá)敏藥品名稱】商品名：文達(dá)敏通用名：二甲雙月瓜馬來酸羅格列酮片英文名：Avandamet【文達(dá)敏成份】每片含：鹽酸二甲雙月瓜、馬來酸羅格列酮【文達(dá)敏性狀】文達(dá)敏為薄膜衣片，一面刻有g(shù)sk字樣，另一面有2/500字樣，除去包衣后顯白色。【文達(dá)敏適應(yīng)癥】在飲食控制和運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，文達(dá)敏適用于目前正在使用羅格列酮和二甲雙月瓜聯(lián)合治療的患者或單用二甲雙麻治療后血糖控制不佳的患者的血糖改善。2型糖尿病的治療應(yīng)包括飲食控制。限制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)是正確治療糖尿病的基本措施，因?yàn)檫@些措施有助于改善胰島素敏感性。不僅對2型糖尿病的初次治療而且對維持藥物治療的療效均

2、有重要作用。在2型糖尿病初始治療或口服抗糖尿病藥物增加藥物劑量以前，應(yīng)當(dāng)查明血糖控制不佳的繼發(fā)原因（如感染等），并給予適當(dāng)治療。【文達(dá)敏用法用量】總則：文達(dá)敏的劑量選擇應(yīng)依據(jù)患者目前羅格列酮和/或二甲雙月瓜的使用劑量。下列關(guān)于羅格列酮或二甲雙月瓜單藥治療控制不佳的患者使用文達(dá)敏的推薦劑量是根據(jù)羅格列酮和二甲雙月瓜聯(lián)合治療的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提出的。-文達(dá)敏抗糖尿病治療的劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)個(gè)體化療效和耐受性來確定，但不應(yīng)超過推薦的每日劑量8mg/2000mg。-文達(dá)敏應(yīng)分次和食物一起服用，逐漸加量。這樣可以減少胃腸道副作用（主要是二甲雙月瓜引起的副作用），便于確定每個(gè)患者的小有效劑量。-應(yīng)當(dāng)給予充足的時(shí)間評

3、價(jià)療效。應(yīng)使用空腹血漿血糖（FPG）（乍為判斷文達(dá)敏療效的指標(biāo)。當(dāng)二甲雙月瓜劑量增加以后，經(jīng)過1-2周觀察如果控制效果不佳，可以考慮增加劑量。當(dāng)羅格列酮?jiǎng)┝吭黾右院螅ㄗh觀察療效8-12周，如果療效不佳，建議遞增用藥劑量。推薦用藥劑量：二甲雙月瓜單藥治療控制不佳的患者：一般文達(dá)敏的起始劑量為：4mg羅格列酮（每日總劑量）+現(xiàn)用的二甲雙月瓜劑量（見下面內(nèi)容）。羅格列酮單藥治療控制不佳的患者：一般文達(dá)敏的起始劑量為：1000mg二甲雙月瓜（每日總劑量）XxX現(xiàn)用的羅格列酮?jiǎng)┝浚ㄒ娤旅鎯?nèi)容）。二甲雙月瓜馬來酸羅格列酮片起始劑量：先前治療用藥每日總劑量為鹽酸二甲雙月瓜1000mg/日、羅格列酮4mg/

4、日者，文達(dá)敏的常用起始劑量為2mg/500mg片劑，每次1片，每日2次；先前治療用藥每日總劑量為鹽酸二甲雙月瓜2000mg/日者，文達(dá)敏的常用起始劑量為2mg/1000mg片劑，每次1片，每日2次；先前治療用藥每日總劑量為羅格列酮8mg/日者，文達(dá)敏的常用起始劑量為4mg/500mg片劑，每次1片，每日2次。鹽酸二甲雙月瓜劑量在1000-2000mg/日之間的患者，開始用文達(dá)敏的劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化。從羅格列酮和二甲雙月瓜聯(lián)合治療轉(zhuǎn)用文達(dá)敏：通常文達(dá)敏的起始劑量為已用的羅格列酮?jiǎng)┝亢投纂p月瓜劑量。如果需要加強(qiáng)血糖控制：文達(dá)敏的每日劑量可按需要增加羅格列酮4mg和/或二甲雙月瓜500mg,推薦的每日

5、劑量為8mg/2000mg。尚未對先前用過其他口服降糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用文達(dá)敏安全性和有效性進(jìn)彳T特殊研究。2型糖尿病治療方案的任何改變都應(yīng)慎重，并應(yīng)對血糖控制進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。特殊人群：文達(dá)敏不宜用于孕婦和兒童。所有患者在開始服用文達(dá)敏前都應(yīng)檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥后亦應(yīng)根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶。如果患者有活動(dòng)性肝臟疾病或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT大于正常上限的2.5倍）時(shí)，則不宜開始用文達(dá)敏?！疚倪_(dá)敏藥物過量】馬來酸羅格列酮：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服馬來酸羅格列酮達(dá)20毫克，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。鹽酸二甲雙月瓜：鹽酸二甲雙月瓜攝

6、入量達(dá)85g時(shí)，未出現(xiàn)低血糖，但有發(fā)生乳酸酸中毒的可能（參見警告）。二甲雙月瓜可通過血液透析消除，在血流動(dòng)力學(xué)條件良好的情況下，其清除率可達(dá)到170毫升/分。因此，懷疑二甲雙月瓜過量的患者，采用血液透析可有助于消除體內(nèi)蓄積的二甲雙月瓜?！疚倪_(dá)敏服藥與進(jìn)食】進(jìn)餐時(shí)或餐后服用進(jìn)餐時(shí)或餐后服用【文達(dá)敏禁忌】NYHA分級為III或IV級的心衰患者禁用文達(dá)敏。文達(dá)敏禁用于腎臟疾病或腎功能不全（如,血清肌酊水平R1.5mg/dL男,R1.4mg/dL女，或肌酊清除率異常），這些異常也可能繼發(fā)于心血管衰竭（休克）、急性心肌梗死和敗血癥等。文達(dá)敏禁用于已知對馬來酸羅格列酮或鹽酸二甲雙月瓜藥物過敏的患者。文達(dá)敏

7、禁用于急性或慢性代謝性酸中毒，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒；糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)當(dāng)用胰島素治療。接受放射學(xué)檢查需用血管內(nèi)碘化造影劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用文達(dá)敏，因?yàn)檫@種造影劑可引起急性腎功能改變?！疚倪_(dá)敏注意事項(xiàng)】鹽酸二甲雙月瓜：腎功能監(jiān)測：二甲雙月瓜大部分經(jīng)腎臟排泄，隨著腎功能損害的加重，二甲雙月瓜蓄積和乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性升高。因此，血清肌酊水平高于其所在年齡組正常上限的患者不宜用文達(dá)敏。因?yàn)殡S著年齡老化，腎功能逐漸減退，高齡患者使用文達(dá)敏應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量，應(yīng)當(dāng)采用控制血糖的小有效劑量。在老年人中，特別是R80歲的患者，應(yīng)當(dāng)常規(guī)監(jiān)測腎功能，一般不宜將文達(dá)敏中的二甲雙月瓜遞增到劑量（2g

8、）。在開始用文達(dá)敏治療之前應(yīng)當(dāng)檢查腎功能，用藥后至少應(yīng)每年檢測1次，以評估和確定腎功能是否正常。對可能發(fā)生腎功能障礙的患者，腎功能的監(jiān)測頻度應(yīng)予以增加，如果出現(xiàn)腎臟損害應(yīng)當(dāng)停用文達(dá)敏?？赡苡绊懩I功能或影響二甲雙月瓜清除的合并用藥：可能影響腎功能或引起血流動(dòng)力學(xué)明顯改變，或可能干擾二甲雙月瓜清除的合并用藥，例如通過腎小管分泌排泄的陽離子藥物，這些藥物應(yīng)當(dāng)慎用。需要血管內(nèi)注射碘化造影劑的放射學(xué)檢查（如，靜脈尿路造影、靜脈膽管造影、血管造影和造影劑加強(qiáng)的計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）：血管內(nèi)注射碘化物造影劑可引起腎功能的急性改變，與二甲雙月瓜治療患者發(fā)生乳酸酸中毒有關(guān)（參見"禁忌"）。因

9、此，準(zhǔn)備做此類檢查的患者在檢查前或檢查過程中應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用文達(dá)敏，術(shù)后48小時(shí)內(nèi)也不宜用文達(dá)敏，在重新檢查腎功能結(jié)果正常的情況下，再恢復(fù)用藥。缺氧狀態(tài)：無論什么原因引起的心血管衰竭（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他造成缺氧的疾病都可能引起乳酸酸中毒，也可能引起腎前性氮質(zhì)血癥。使用文達(dá)敏治療的患者出現(xiàn)此類事件，應(yīng)當(dāng)立即停藥。外科手術(shù)：進(jìn)行任何外科手術(shù)時(shí)都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停用文達(dá)敏（不限制進(jìn)食和飲水的小手術(shù)除外），只有在患者恢復(fù)飲食及腎功能結(jié)果評估正常時(shí)才能恢復(fù)用藥。飲酒：酒精可增強(qiáng)二甲雙月瓜對乳酸代謝的作用。因此應(yīng)當(dāng)警告患者用文達(dá)敏治療期間不宜過量飲酒，包括短期和長期飲酒。肝功能損害：因?yàn)楦?/p>

10、功能損害與某些病例的乳酸酸中毒有關(guān)，所以有臨床或?qū)嶒?yàn)室肝臟疾患證據(jù)的患者一般應(yīng)當(dāng)避免使用文達(dá)敏。維生素B12水平：為期29周的鹽酸二甲雙月瓜臨床試驗(yàn)中，約7的患者原來正常的血清維生素B12水平降低到正常水平以下，但沒有臨床表現(xiàn)。這種維生素水平降低可能是因?yàn)橥ㄟ^B12-內(nèi)源因子復(fù)合物干擾B12的吸收，但罕見貧血發(fā)生，并且停用二甲雙月瓜或補(bǔ)充維生素B12后迅速恢復(fù)。建議使用文達(dá)敏治療的患者每年測定血液學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)任何明顯異常應(yīng)當(dāng)查明原因并積極處理。某些患者（維生素B12或鈣攝取和吸收不足的患者）容易出現(xiàn)維生素B12水平低于正常的情況，這些患者每2-3年應(yīng)當(dāng)常規(guī)測定血清維生素B12水平。以前得到控制

11、的糖尿病的臨床狀態(tài)改變：先前使用文達(dá)敏控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查異?；蚺R床疾?。ㄌ貏e是診斷不明的疾病），應(yīng)當(dāng)立即檢查明確是否有酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)。檢查項(xiàng)目包括血清電解質(zhì)和酮體、血糖，必要時(shí)檢查血pH、乳酸、丙酮酸和二甲雙月瓜水平。如果發(fā)生任何一種形式的酸中毒，都必須立即停用文達(dá)敏，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施。低血糖：單用二甲雙月瓜治療時(shí)，一般情況下不會發(fā)生低血糖，但如果熱量攝入不足、高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)沒有補(bǔ)足熱量、同時(shí)使用其他降糖藥（如磺酰月尿類或胰島素）或在飲酒等情況下也會有低血糖發(fā)生。老年人、體質(zhì)虛弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者、酒精中毒者特別容易發(fā)生低血糖。老年

12、人以及服用3-腎上腺素能阻滯劑藥物者發(fā)生的低血糖比較難以識別。血糖控制不佳：用糖尿病治療方案治療病情穩(wěn)定的患者，如出現(xiàn)發(fā)熱、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀況時(shí)，可能發(fā)生暫時(shí)性血糖控制不佳。這種情形下，有必要停用文達(dá)敏，暫時(shí)用胰島素治療。在急性應(yīng)激狀態(tài)過后，可重新使用文達(dá)敏治療。馬來酸羅格列酮：根據(jù)羅格列酮的作用機(jī)制，必須有內(nèi)源性胰島素時(shí)，羅格列酮才能發(fā)揮作用。因此，文達(dá)敏不能用于1型糖尿病的治療。低血糖：文達(dá)敏與其它降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。水腫：文達(dá)敏應(yīng)慎用于水腫患者。在健康志愿者參加的臨床試驗(yàn)中，受試者服用羅格列酮8毫克/日，1日1次，連續(xù)服用8周，平均血漿容量

13、顯著增加，與安慰劑組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于包括羅格列酮在內(nèi)的曝吵烷二酮類可引起液體潴留，可能使充血性心力衰竭加重或引起充血性心力衰竭，所以有心衰癥狀的患者應(yīng)慎用文達(dá)敏。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者心衰的癥狀及體征。2型糖尿病患者的臨床對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受馬來酸羅格列酮治療的患者中，會出現(xiàn)輕到中度的水腫，并可能與劑量有關(guān)。黃斑水腫：上市后在一些服用文達(dá)敏或其他曝吵烷二酮類藥物的2型糖尿病患者中，報(bào)告了黃斑水腫。一些患者主訴視物模糊和視力下降，但是一些患者是經(jīng)常規(guī)眼科檢查所診斷。在黃斑水腫診斷時(shí)，大多數(shù)患者伴有外周水腫。一些患者停服曝吵烷二酮類藥物后，他們的黃斑水腫得到改善。按照美國糖尿病協(xié)會的標(biāo)準(zhǔn)治療指南

14、，糖尿病患者應(yīng)由眼科醫(yī)生定期進(jìn)行常規(guī)的眼科檢查。另外，如果糖尿病患者出現(xiàn)視力癥狀，應(yīng)該立即去眼科就診，而不管患者的基礎(chǔ)用藥或其他體檢發(fā)現(xiàn)如何。骨折：在一項(xiàng)為期4-6年的新診斷2型糖尿病患者單藥治療血糖控制的臨床試驗(yàn)中，單用文達(dá)敏女性患者骨折發(fā)生率（9.3，每100病人年中2.7位患者）較單用二甲雙月瓜（5.1,每100病人年中1.5位患者）或單用格列苯月尿（3.5,每100病人年中1.3位患者）增高。單用文達(dá)敏女性患者骨折大多數(shù)報(bào)告發(fā)生在上臂、手和足。應(yīng)考慮患者，特別是女性患者接受文達(dá)敏治療的骨折風(fēng)險(xiǎn)，并注意按現(xiàn)行的診療常規(guī)評估和維持患者的骨健康。體重增加：羅格列酮單用或與其他降血糖藥物聯(lián)合使

15、用時(shí)，可能觀察到劑量相關(guān)的體重增加（見上表）。體重增加的機(jī)制尚不清楚，但可能與液體潴留及脂肪蓄積有關(guān)。上市后羅格列酮單用或與其他降血糖藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，罕有體重增加過快、超過臨床試驗(yàn)中常見的體重增加量病例報(bào)告。應(yīng)監(jiān)測出現(xiàn)以上體重增加的患者的體液潴留及血容量相關(guān)事件（如過度水腫和充血性心力衰竭）。血液系統(tǒng)：在所有臨床對照試驗(yàn)中，馬來酸羅格列酮單用以及與其他降血糖藥物聯(lián)合治療的患者可能發(fā)生血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低（其平均降低幅度分別w1.0g/dL和w3.3）。此改變主要出現(xiàn)于羅格列酮治療或增加羅格列酮?jiǎng)┝亢蟮那?個(gè)月。使用羅格列酮治療的患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)也稍有降低。上述改變可能與羅格列酮治療后引起的血

16、漿容量增加有關(guān)，并可能與劑量相關(guān)排卵：羅格列酮與其他曝吵烷二酮類藥物一樣，可能引起某些絕經(jīng)期前停止排卵的婦女重新排卵。因此，這些患者用文達(dá)敏治療期間發(fā)生妊娠的危險(xiǎn)性升高。因此，絕經(jīng)期前的婦女應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。臨床研究中沒有針對這種作用進(jìn)行專門研究，所以其反應(yīng)的發(fā)生率尚未知。雖然臨床前研究中發(fā)現(xiàn)有激素平衡失調(diào)現(xiàn)象，但這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不明確。如果發(fā)生意料外的月經(jīng)功能失調(diào)，應(yīng)權(quán)衡繼續(xù)使用文達(dá)敏治療的受益。肝臟反應(yīng)：曝唾烷二酮類中的另一種藥物曲格列酮與特發(fā)性肝毒性反應(yīng)相關(guān)，臨床應(yīng)用中極罕見肝功能衰竭、肝移植和死亡的病例報(bào)告。在上市前的2型糖尿病臨床對照試驗(yàn)中，曲格列酮治療組與安慰劑組相比，有臨

17、床意義的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT超過正常上限3倍）的機(jī)率增高。極罕見可逆性黃疸的病例報(bào)告。上市前的臨床試驗(yàn)中，4598例患者使用了馬來酸羅格列酮，總暴露量約3600病人年，未發(fā)現(xiàn)藥物誘發(fā)肝毒性反應(yīng)或ALT升高的跡象。上市前對照試驗(yàn)中，患者出現(xiàn)ALT升高超過正常上限3倍的發(fā)生率，使用羅格列酮治療為0.2,安慰劑組為0.2,陽性對照藥組為0.5。使用羅格列酮治療的患者出現(xiàn)的ALT升高是可逆的，與羅格列酮治療沒有明顯的因果關(guān)系。在上市后馬來酸羅格列酮的應(yīng)用中，有肝炎和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限3倍或以上的報(bào)告。但這些報(bào)告中致死性或非致死性肝衰竭的情況極其罕見，尚不確定因果關(guān)系。羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲

18、格列酮有相似處，曲格列酮已退出美國市場，在臨床應(yīng)用中與特異性肝毒性有關(guān)，且有肝衰竭、肝移植和死亡的罕見報(bào)告。在其他大規(guī)模長期對照臨床試驗(yàn)結(jié)果和上市后安全性監(jiān)測資料公布以前，建議使用文達(dá)敏治療的患者定期監(jiān)測肝功。所有患者在開始服用文達(dá)敏前都應(yīng)當(dāng)檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥后根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶?；€轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT超過正常上限2.5倍）的患者不宜使用文達(dá)敏治療?；€時(shí)或文達(dá)敏治療過程中轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ALT水平W正常上限2.5倍）的患者應(yīng)當(dāng)查明轉(zhuǎn)氨酶升高的原因。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者開始或者繼續(xù)使用文達(dá)敏應(yīng)當(dāng)慎重，要進(jìn)行密切的臨床隨訪，包括增加監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶的頻度，以確定肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高是否緩解或惡化。如

19、果使用文達(dá)敏治療的患者ALT水平升高到大于正常上限3倍，應(yīng)盡早復(fù)查肝酶。若復(fù)查ALT水平仍然超過正常上限3倍，應(yīng)當(dāng)停用文達(dá)敏。尚無評價(jià)曲格列酮治療間出現(xiàn)肝功能異常、肝功能障礙或黃疸的患者應(yīng)用文達(dá)敏的安全性臨床試驗(yàn)資料。所以服用曲格列酮期間出現(xiàn)黃疸的患者不宜使用文達(dá)敏。如果患者出現(xiàn)肝功能障礙的癥狀，如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和/或尿色加深，應(yīng)當(dāng)檢查肝臟轉(zhuǎn)氨酶。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)當(dāng)停用文達(dá)敏。此外，如果肝臟疾病或肝功能障礙的程度較重，有發(fā)生乳酸酸中毒的可能，應(yīng)停用文達(dá)敏。實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)當(dāng)定期檢測空腹血糖和糖化血紅蛋白以便監(jiān)測治療效果。所有患者在開始服用文達(dá)敏前都應(yīng)當(dāng)檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶，服藥

20、后根據(jù)醫(yī)生醫(yī)囑定期復(fù)查肝酶。開始治療前，要檢測血常規(guī)（如血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞指標(biāo)）以及腎功能（血清肌酊），并定期復(fù)查，至少1年1次。在使用二甲雙月瓜的治療中，罕見巨幼細(xì)胞貧血，如懷疑此疾病，應(yīng)當(dāng)排除維生素B12缺乏癥的可能性。駕駛和機(jī)器操作能力的影響：駕駛和機(jī)器操作能力的影響尚未知?！疚倪_(dá)敏兒童用藥】兒童患者使用文達(dá)敏的安全性和有效性資料尚不明確。【文達(dá)敏老年患者用藥】因?yàn)槎纂p月瓜大部分經(jīng)腎臟排泄，腎損害患者用二甲雙月瓜發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高，所以文達(dá)敏僅適用于腎功能正常的患者。隨著年齡老化，腎功能會逐漸減退，所以老年患者慎用文達(dá)敏，并應(yīng)慎重選擇用藥劑量，同時(shí)根據(jù)對腎功能的常規(guī)密切

21、監(jiān)測調(diào)整其用藥劑量。一般情況下，老年患者不應(yīng)使用文達(dá)敏的劑量?！疚倪_(dá)敏孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用【文達(dá)敏不良反應(yīng)】羅格列酮和劑量二甲雙月瓜聯(lián)合治療，患者低血糖的發(fā)生率比單用羅格列酮或單用二甲雙月瓜治療時(shí)的發(fā)生率高?；颊叩脱堑陌l(fā)生率在雙盲研究中，羅格列酮與劑量二甲雙月瓜組為3.0,二甲雙月瓜組為1.3,羅格列酮組為0.6,安慰劑組為0.2。少數(shù)使用羅格列酮治療的患者可能出現(xiàn)貧血和水腫等不良事件?？傮w上，這些事件的嚴(yán)重程度一般為輕中度，通常不需要停止羅格列酮治療?；颊咚[的發(fā)生率在羅格列酮治療組為4.8,安慰劑組為1.3,二甲雙月瓜組為2.2,羅格列酮與劑量二甲雙月瓜組為4.4。

22、總體上看，羅格列酮與二甲雙月瓜聯(lián)合治療所發(fā)生不良事件的類型與單用羅格列酮發(fā)生的不良事件類型相似。羅格列酮與二甲雙月瓜聯(lián)合治療的貧血發(fā)生率為7.1,高于羅格列酮單藥治療。二甲雙月瓜聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中，患者在治療前的血紅蛋白/紅細(xì)胞壓積水平較低，可能是造成這些研究中貧血發(fā)生率較高的原因。上市后經(jīng)驗(yàn)：除已報(bào)告的來自于臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)以外，尚有如下關(guān)于文達(dá)敏上市后的或與單組分相關(guān)的不良事件的描述。由于此類事件屬于自愿上報(bào)，且來源于未知數(shù)量的人群，因此無法準(zhǔn)確地評估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。罕見發(fā)生皮疹、瘙癢、尊麻疹、血管性水腫、過敏反應(yīng)和Stevens-Johnson綜合征的報(bào)告。收到文達(dá)敏應(yīng)用中新發(fā)生或加重糖尿病性黃斑水腫，伴有視力下降的上市后報(bào)告。血液學(xué)：馬來酸羅格列酮可導(dǎo)致患者的平均血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，且與劑量相關(guān)（個(gè)別試驗(yàn)中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1g/dL和3.3%）。單用馬來酸羅格列酮或與二甲雙月瓜/磺酰月尿類藥物合用時(shí)，血液學(xué)指標(biāo)改變的時(shí)間和程度是相似的。馬來酸羅格列酮與二甲雙月瓜合用組患者的貧血發(fā)生率較高，可能與治療前患者血紅蛋白和血球壓積水平較低有