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文檔簡介
1、影響血液和造血器官的藥物影響血液和造血器官的藥物Drugs acting on the blood and the Drugs acting on the blood and the blood-forming organsblood-forming organs 運輸功能運輸功能 緩沖功能緩沖功能 吸收熱量吸收熱量 生理性止血和防御功能生理性止血和防御功能血管損傷血管損傷暴露血管內(nèi)皮下膠原暴露血管內(nèi)皮下膠原血小板激活血小板激活粘附、聚集、釋放粘附、聚集、釋放血小板止血栓血小板止血栓血凝塊構(gòu)成血凝塊構(gòu)成血管收縮血管收縮凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)激活激活纖維蛋白纖維蛋白構(gòu)成構(gòu)成一一 凝血因子凝血因子(bl
2、ood clotting factor)(blood clotting factor) 定義:血漿與組織中直接參與血液凝定義:血漿與組織中直接參與血液凝 固的物質(zhì)。固的物質(zhì)。 種類:種類:1313種其中種其中F VIF VI是是F VaF Va,實為,實為 1212種種) )。 Va、Ca2+內(nèi)凝系統(tǒng)內(nèi)凝系統(tǒng)外凝系統(tǒng)外凝系統(tǒng)傳統(tǒng)通路傳統(tǒng)通路選擇通路選擇通路血液凝固機制血液凝固機制凝血旁路凝血旁路常常 用用 藥藥 物物抗凝血藥抗凝血藥抗血小板藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥促凝血藥作用于造血系統(tǒng)的藥物作用于造血系統(tǒng)的藥物血容量擴展藥血容量擴展藥1916年,年,Mclean初次發(fā)現(xiàn)
3、了具有抗凝血活性的物質(zhì)初次發(fā)現(xiàn)了具有抗凝血活性的物質(zhì)肝素,肝素,使藥物抗凝獲得了歷史性的進(jìn)展;使藥物抗凝獲得了歷史性的進(jìn)展;20世紀(jì)世紀(jì)30年代,纖維蛋白溶解藥開場運用,在急性心肌梗死、年代,纖維蛋白溶解藥開場運用,在急性心肌梗死、腦梗死等血栓性疾病的治療中發(fā)揚重要作用;腦梗死等血栓性疾病的治療中發(fā)揚重要作用;隨著對血小板對血栓構(gòu)成的深化認(rèn)識,抗血小板藥物逐漸成隨著對血小板對血栓構(gòu)成的深化認(rèn)識,抗血小板藥物逐漸成為研討的熱點,進(jìn)一步拓展了抗凝藥物及抗凝機制的研討為研討的熱點,進(jìn)一步拓展了抗凝藥物及抗凝機制的研討;抗貧血藥鐵劑的運用始于抗貧血藥鐵劑的運用始于16世紀(jì);世紀(jì);1925年發(fā)現(xiàn)維生素年
4、發(fā)現(xiàn)維生素B12能治愈惡性貧血;能治愈惡性貧血;上世紀(jì)上世紀(jì)70年代,基于基因工程的造血生長因子開場用于臨床,年代,基于基因工程的造血生長因子開場用于臨床,治療各種緣由引起的血細(xì)胞數(shù)量減少和或功能的降低,開治療各種緣由引起的血細(xì)胞數(shù)量減少和或功能的降低,開創(chuàng)了藥物治療血液和造血器官疾病的新紀(jì)元。創(chuàng)了藥物治療血液和造血器官疾病的新紀(jì)元。 抗凝血藥是一類經(jīng)過干擾機體生理性抗凝血藥是一類經(jīng)過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物,臨床主要凝血過程而阻止血液凝固的藥物,臨床主要用于防止血栓構(gòu)成和阻止曾經(jīng)構(gòu)成的血栓進(jìn)用于防止血栓構(gòu)成和阻止曾經(jīng)構(gòu)成的血栓進(jìn)一步開展。一步開展。肝肝 素素香豆素類香豆素類
5、枸枸 櫞櫞 酸酸 鈉鈉 Heparin因最初得自肝臟,故名肝素因最初得自肝臟,故名肝素,存在于哺存在于哺乳動物的許多臟器中,但以肺和腸粘膜的含量最高。乳動物的許多臟器中,但以肺和腸粘膜的含量最高。 藥用藥用heparin多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得。多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得。平均相對分子質(zhì)量約平均相對分子質(zhì)量約12 103 。強酸性,帶有大量。強酸性,帶有大量負(fù)電荷且與其抗凝作用有關(guān)。負(fù)電荷且與其抗凝作用有關(guān)。 1.抗凝作用抗凝作用 特點:迅速、強大,體內(nèi)、體外均有效。特點:迅速、強大,體內(nèi)、體外均有效。 Heparin的生物活性主要取決于血漿蛋白的生物活性主要取決于血漿蛋白酶抑制劑抗
6、凝血酶酶抑制劑抗凝血酶AT。 高劑量的高劑量的Heparin也抑制血小板聚集,這也抑制血小板聚集,這能夠是抑制凝血酶后的繼發(fā)性結(jié)果凝血酶可能夠是抑制凝血酶后的繼發(fā)性結(jié)果凝血酶可促進(jìn)血小板聚集。促進(jìn)血小板聚集。2.抗動脈粥樣硬化作用抗動脈粥樣硬化作用 經(jīng)過以下幾方面實現(xiàn):經(jīng)過以下幾方面實現(xiàn):(1) 降血脂降血脂(2) 維護(hù)動脈內(nèi)皮維護(hù)動脈內(nèi)皮抗平滑肌細(xì)胞增殖抗平滑肌細(xì)胞增殖 3.抗炎作用抗炎作用 Heparin對炎癥反響有抑制造用,能抑制白細(xì)胞游走、對炎癥反響有抑制造用,能抑制白細(xì)胞游走、趨化及粘附,中和多種致炎因子,減少氧自在基構(gòu)趨化及粘附,中和多種致炎因子,減少氧自在基構(gòu)成和滅活多種酶等。成
7、和滅活多種酶等。 Heparin是高極性、大分子物質(zhì),不易經(jīng)過生物是高極性、大分子物質(zhì),不易經(jīng)過生物膜,故口服和直腸給藥均無效。膜,故口服和直腸給藥均無效。臨床多采用靜脈給藥的方式。臨床多采用靜脈給藥的方式。本藥不經(jīng)過胸膜、腹膜、胎盤及乳汁。本藥不經(jīng)過胸膜、腹膜、胎盤及乳汁。 1主要用于防治血栓栓塞性疾病主要用于防治血栓栓塞性疾病 2用于心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外用于心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治周靜脈術(shù)后血栓的防治 3治療早期彌散性血管內(nèi)凝血治療早期彌散性血管內(nèi)凝血DIC:早:早期運用肝素治療,可防止因纖維蛋白和凝血因子期運用肝素治療,可防止因纖維蛋白和凝血因子的
8、耗費引起繼發(fā)性出血。的耗費引起繼發(fā)性出血。 4體外抗凝:如血液透析、心導(dǎo)管檢查、心體外抗凝:如血液透析、心導(dǎo)管檢查、心血管手術(shù)等。血管手術(shù)等。 1出血出血 是是heparin最常見的不良反響,發(fā)生率為最常見的不良反響,發(fā)生率為5%10%。表現(xiàn)為各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口。表現(xiàn)為各種粘膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。出血等。 防治:適當(dāng)控制劑量及嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血時間或防治:適當(dāng)控制劑量及嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血時間或部分凝血活素時間。部分凝血活素時間。 如出血嚴(yán)重,可緩慢靜脈注射特效解毒劑硫酸魚精如出血嚴(yán)重,可緩慢靜脈注射特效解毒劑硫酸魚精蛋白蛋白protamine sulphate, 一種強堿
9、性蛋白質(zhì)注射液一種強堿性蛋白質(zhì)注射液急救,急救,1.0mg 1.5mg的的protamine sulphate可使可使100u的的heparin失活,但每次劑量不可超越失活,但每次劑量不可超越50mg。 2血小板減少癥血小板減少癥 發(fā)生率發(fā)生率5%6%,多發(fā)生于用藥,多發(fā)生于用藥后后14天,且多為一過性,普通程度較輕,不需停藥即天,且多為一過性,普通程度較輕,不需停藥即可恢復(fù)。可恢復(fù)。 3其他其他 偶有過敏反響,如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜偶有過敏反響,如哮喘、蕁麻疹、結(jié)膜炎和發(fā)熱等。長期運用炎和發(fā)熱等。長期運用heparin可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松和骨折等。和骨折等。 禁用于:禁用于
10、:heparin過敏者、出血素質(zhì)血友病、血過敏者、出血素質(zhì)血友病、血小板功能不全和血小板減少癥、紫癜、嚴(yán)重高血壓、小板功能不全和血小板減少癥、紫癜、嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動性肺結(jié)核、孕婦、先兆流產(chǎn)及產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、活動性肺結(jié)核、孕婦、先兆流產(chǎn)及產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及術(shù)后等患者。外傷及術(shù)后等患者。 LMWH是是20世紀(jì)世紀(jì)70年代開展起來的一種新型抗凝血藥物,年代開展起來的一種新型抗凝血藥物,平均相對分子質(zhì)量平均相對分子質(zhì)量(12) 103 。目前臨床常用的目前臨床常用的LMWH制劑有:制劑有:依諾肝素依諾肝
11、素enoxaparm,替地肝素,替地肝素tedelparin弗希肝素弗希肝素fraxiparin,洛吉肝素,洛吉肝素logiparin洛莫肝素洛莫肝素lomoparin等。等。 與普通肝素的比較?與普通肝素的比較?華法林華法林warfarin,芐丙酮香豆素,芐丙酮香豆素雙香豆素雙香豆素dicoumarol醋硝香豆素醋硝香豆素acenocoumarol,新抗凝,新抗凝 均具有均具有4-羥基香豆素的根本構(gòu)造,口服有效,羥基香豆素的根本構(gòu)造,口服有效,故又稱口服抗凝血藥。故又稱口服抗凝血藥。 僅體內(nèi)有效僅體內(nèi)有效 本類藥物是維生素本類藥物是維生素K的拮抗劑。本類藥物的拮抗劑。本類藥物能抑制肝臟的維生
12、素能抑制肝臟的維生素K環(huán)氧復(fù)原酶,阻止維生環(huán)氧復(fù)原酶,阻止維生素素K的環(huán)氧型向氫醌型的轉(zhuǎn)變,從而抑制肝臟的環(huán)氧型向氫醌型的轉(zhuǎn)變,從而抑制肝臟凝血因子凝血因子、的活化。的活化。 本藥與本藥與heparin heparin 類似,主要用于防治血栓類似,主要用于防治血栓栓塞性疾病,如靜脈血栓栓塞,外周動脈血栓栓塞性疾病,如靜脈血栓栓塞,外周動脈血栓栓塞,肺栓塞,心房纖顫伴附壁血栓和冠脈閉栓塞,肺栓塞,心房纖顫伴附壁血栓和冠脈閉塞等。塞等。 優(yōu)點是口服有效,作用時間較長。優(yōu)點是口服有效,作用時間較長。 缺陷是顯效慢,作用過于耐久,不易控制。缺陷是顯效慢,作用過于耐久,不易控制。對需快速抗凝者那么應(yīng)先用
13、對需快速抗凝者那么應(yīng)先用heparinheparin發(fā)揚治療作發(fā)揚治療作用后再用香豆素類藥物維持療效。用后再用香豆素類藥物維持療效。 n 過量易致自發(fā)性出血,發(fā)生率為過量易致自發(fā)性出血,發(fā)生率為9%10%,可累,可累及機體的一切臟器,最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血。及機體的一切臟器,最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血。n 應(yīng)嚴(yán)密察看。輕度出血者減量或停藥可以緩解,應(yīng)嚴(yán)密察看。輕度出血者減量或停藥可以緩解,中度或重度出血者,應(yīng)給予維生素中度或重度出血者,應(yīng)給予維生素K1治療,維生素治療,維生素K3對香豆素類過量導(dǎo)致的出血無效。同時輸注新穎血、對香豆素類過量導(dǎo)致的出血無效。同時輸注新穎血、血漿或凝血酶原復(fù)合物可以迅速恢復(fù)凝血
14、因子的功能。血漿或凝血酶原復(fù)合物可以迅速恢復(fù)凝血因子的功能。 nWarfarinWarfarin能經(jīng)過胎盤屏障,影響胎能經(jīng)過胎盤屏障,影響胎兒骨骼正常發(fā)育??诜鼓幰字聝汗趋勒0l(fā)育??诜鼓幰字绿夯巍L夯?。n 此類藥物忌諱證同此類藥物忌諱證同heparinheparin。 Sodium citrate為體外抗凝藥,其酸根與為體外抗凝藥,其酸根與Ca2+可構(gòu)成難解離的可溶性絡(luò)合物,導(dǎo)致血中可構(gòu)成難解離的可溶性絡(luò)合物,導(dǎo)致血中Ca2+濃濃度降低,故有抗凝作用。度降低,故有抗凝作用。 僅用于體外抗凝,如輸血時每僅用于體外抗凝,如輸血時每100 mL全血中參全血中參與與2.5% sodi
15、um citrate 10 mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。 本類藥是用于治療因凝血因子缺乏、本類藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強等所致凝血功血小板減少或纖溶功能過強等所致凝血功能妨礙的一類藥物。按其作用機制可分為能妨礙的一類藥物。按其作用機制可分為促進(jìn)凝血因子活性的藥物,凝血因子制劑促進(jìn)凝血因子活性的藥物,凝血因子制劑和抗纖溶藥等。和抗纖溶藥等。 維生素維生素K K 凝血因子制劑凝血因子制劑 血漿血漿 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 凝血酶凝血酶 凝血酶原復(fù)合物凝血酶原復(fù)合物 纖維蛋白溶解抑制劑纖維蛋白溶解抑制劑 植物性食物如苜蓿中所含的是植物性食物如苜蓿中所含的是vi
16、tamin K1phytomenadione)腸道細(xì)菌所產(chǎn)生者為腸道細(xì)菌所產(chǎn)生者為vitamin K2menaquincne亞硫酸氫鈉甲萘醌稱為亞硫酸氫鈉甲萘醌稱為vitamin K3menadione sodium bisulfite甲萘氫醌為甲萘氫醌為vitamin K4menadil后二者是人工合廢品,具水溶性,不需膽汁協(xié)助吸收。前二后二者是人工合廢品,具水溶性,不需膽汁協(xié)助吸收。前二者是脂溶性的,需膽汁協(xié)助吸收。者是脂溶性的,需膽汁協(xié)助吸收。 Vitamin K的主要作用是參與肝臟合成凝血因子的主要作用是參與肝臟合成凝血因子、抗凝血蛋白、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S。Vita
17、min K促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端谷氨酸殘基的谷氨酸殘基的-羧化作用,從而使這些因子具有活性,羧化作用,從而使這些因子具有活性,可與可與Ca2+結(jié)合,再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合,再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合,使血液凝固正常進(jìn)展。結(jié)合,使血液凝固正常進(jìn)展。 Vitamin K主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者,香豆素類性腹瀉、早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者,香豆素類和水楊酸類藥物或其他緣由導(dǎo)致凝血酶原過低而和水楊酸類藥物或其他緣由導(dǎo)致凝血酶原過低而引起的出血者,也可用于預(yù)防長期運用廣譜抗
18、菌引起的出血者,也可用于預(yù)防長期運用廣譜抗菌藥物繼發(fā)性藥物繼發(fā)性vitamin K缺乏癥。缺乏癥。 對先天性或嚴(yán)重肝病所致的低凝血酶原血癥無對先天性或嚴(yán)重肝病所致的低凝血酶原血癥無效。效。 Vitamin K1不良反響最少,但靜脈注射速度過不良反響最少,但靜脈注射速度過快時,可產(chǎn)生面部潮紅、呼吸困難、血壓下降,甚快時,可產(chǎn)生面部潮紅、呼吸困難、血壓下降,甚至發(fā)生虛脫,故普通以肌內(nèi)注射為宜。至發(fā)生虛脫,故普通以肌內(nèi)注射為宜。 Vitamin K3、Vitamin K4常致胃腸道反響,引常致胃腸道反響,引起惡心、嘔吐等。較大劑量起惡心、嘔吐等。較大劑量vitamin K3可致新生兒、可致新生兒、早
19、產(chǎn)兒溶血性貧血,高膽紅素血癥及黃疸。對紅細(xì)早產(chǎn)兒溶血性貧血,高膽紅素血癥及黃疸。對紅細(xì)胞缺乏葡萄糖胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶G6PD的特異質(zhì)患的特異質(zhì)患者也可誘發(fā)急性溶血性貧血。者也可誘發(fā)急性溶血性貧血。 肝功能不良者慎用,或選用肝功能不良者慎用,或選用vitaminK1而不用而不用vitamin K3。 凝血因子制劑凝血因子制劑 是從安康人或動物血液中是從安康人或動物血液中提取,分別、純化、凍干而制得的含有各種凝提取,分別、純化、凍干而制得的含有各種凝血因子的制劑,主要用于凝血因子缺乏時的替血因子的制劑,主要用于凝血因子缺乏時的替代或補充療法。代或補充療法。 血漿中凝血因子缺乏可
20、致出血。在遺傳性血漿中凝血因子缺乏可致出血。在遺傳性出血性疾病中,較常見的有血友病出血性疾病中,較常見的有血友病A缺乏因缺乏因子子、血友病、血友病B缺乏因子缺乏因子和血友病和血友病C缺乏因子缺乏因子,濃縮的血漿制劑可以治療這,濃縮的血漿制劑可以治療這些疾病。些疾病。 Human plasma為人新穎血漿低壓為人新穎血漿低壓枯燥制劑,含有全部凝血因子,適用于枯燥制劑,含有全部凝血因子,適用于治療多種凝血機制妨礙。每瓶治療多種凝血機制妨礙。每瓶200 mL,含含200 U。成人一次靜脈滴注。成人一次靜脈滴注200 400 mL。 由新穎冰凍安康人血漿或新穎血漿制得,主要由新穎冰凍安康人血漿或新穎血
21、漿制得,主要成分為凝血因子成分為凝血因子。經(jīng)活化后的凝血因子。經(jīng)活化后的凝血因子aa是加速是加速凝血因子凝血因子aa生成的輔因子,能在血小板磷脂外表參生成的輔因子,能在血小板磷脂外表參與促使凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化的過程。與促使凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)化的過程。 臨床主要用于血友病臨床主要用于血友病A A先天性凝血酶原先天性凝血酶原缺乏缺乏癥的治療,也可用于嚴(yán)重肝病、癥的治療,也可用于嚴(yán)重肝病、DICDIC和系統(tǒng)性紅斑和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等引起的獲得性凝血因子狼瘡等引起的獲得性凝血因子缺乏癥。缺乏癥。 本藥滴注過快可引起頭痛、眩暈、發(fā)熱、蕁麻本藥滴注過快可引起頭痛、眩暈、發(fā)熱、蕁麻疹、發(fā)紺、呼吸困難等病癥。
22、應(yīng)予以留意疹、發(fā)紺、呼吸困難等病癥。應(yīng)予以留意 Thrombin是從牛、兔、豬血提是從牛、兔、豬血提取、精制而成的凝血酶無菌制劑。取、精制而成的凝血酶無菌制劑。可直接作用于血液中纖維蛋白原,可直接作用于血液中纖維蛋白原,使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,發(fā)揚止血作使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,發(fā)揚止血作用。此外,還有促進(jìn)上皮細(xì)胞的有用。此外,還有促進(jìn)上皮細(xì)胞的有絲分裂而加速創(chuàng)傷愈合的作用。絲分裂而加速創(chuàng)傷愈合的作用。 用于止血困難的小血管、毛細(xì)用于止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及本質(zhì)性臟器的出血,也用血管以及本質(zhì)性臟器的出血,也用于外傷、手術(shù)、口腔、泌尿道以及于外傷、手術(shù)、口腔、泌尿道以及消化道等部位的止血,還可縮短穿
23、消化道等部位的止血,還可縮短穿刺部位出血的時間。部分止血時,刺部位出血的時間。部分止血時,用滅菌生理鹽水溶解成用滅菌生理鹽水溶解成501000 U/mL溶液噴霧或敷于創(chuàng)面,切忌進(jìn)溶液噴霧或敷于創(chuàng)面,切忌進(jìn)入血管內(nèi)。因其具有抗原性,可產(chǎn)入血管內(nèi)。因其具有抗原性,可產(chǎn)生過敏反響。生過敏反響。 本類藥是由安康人靜脈血分別和濃縮制得的含有凝本類藥是由安康人靜脈血分別和濃縮制得的含有凝血因子血因子、的混合制劑。的混合制劑。 臨床上用于補充凝血因子的缺乏,促進(jìn)血液凝固。臨床上用于補充凝血因子的缺乏,促進(jìn)血液凝固。也用于治療血友病也用于治療血友病B B先天性因子先天性因子缺乏及嚴(yán)重肝臟缺乏及嚴(yán)重肝臟疾病、口
24、服抗凝血藥過量和維生素疾病、口服抗凝血藥過量和維生素K K依賴性凝血因子缺依賴性凝血因子缺乏等引起的出血,也可用于預(yù)防。乏等引起的出血,也可用于預(yù)防。 抗血小板藥抗血小板藥 是指能抑制血小板粘附、是指能抑制血小板粘附、聚集以及釋放等功能,防止血栓的構(gòu)成,用聚集以及釋放等功能,防止血栓的構(gòu)成,用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的藥物。性疾病的藥物。 血管受損血管受損 血管收縮血管收縮 膠原、微纖維膠原、微纖維 血小板粘附血小板粘附 血小板分泌血小板分泌 凝血酶凝血酶ADP、TXA2、PAF、IP3 限制血流限制血流 血小板聚集成止血栓血小板聚集成
25、止血栓 纖維蛋白構(gòu)成纖維蛋白構(gòu)成 生理性止血過程生理性止血過程血管期血管期細(xì)胞期細(xì)胞期血漿期血漿期初步止血初步止血 加固止血加固止血阿司匹林阿司匹林利多格雷利多格雷依前列醇依前列醇雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫噻氯匹定噻氯匹定阿加曲斑阿加曲斑水蛭素水蛭素 纖維蛋白溶解藥纖維蛋白溶解藥fibrinolyticsfibrinolytics可使纖維蛋可使纖維蛋白溶酶原白溶酶原plasminogenplasminogen,又稱纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w,又稱纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶維蛋白溶酶plasminplasmin,又稱纖溶酶,后者迅速水,又稱纖溶酶,后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原,導(dǎo)致血栓溶解,故又稱血解纖維蛋白和
26、纖維蛋白原,導(dǎo)致血栓溶解,故又稱血栓溶解藥栓溶解藥thrombolyticsthrombolytics。 凝血抗凝血1.內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)因子激活開場因子激活開場2.外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)TF因子激活開場因子激活開場3.旁路途徑旁路途徑1.完好的血管內(nèi)皮;完好的血管內(nèi)皮; 2.血流速度相對較快;3.單核吞噬系統(tǒng)作用;單核吞噬系統(tǒng)作用;4.生理性抗凝物質(zhì);生理性抗凝物質(zhì);5.纖溶系統(tǒng)。纖溶系統(tǒng)。鏈鏈 激激 酶酶尿尿 激激 酶酶阿阿 尼尼 普普 酶酶重重 組組 葡葡 激激 酶酶組組 織織 型型 纖纖 溶溶 酶酶 原原 激激 活活 劑劑 氨甲苯酸氨甲苯酸aminomethylbenz
27、oic acid, PAMBA 氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸t(yī)ranexamin acid , AMCHA 正常機體循環(huán)中的血細(xì)胞壽命比較短正常機體循環(huán)中的血細(xì)胞壽命比較短暫,需求造血系統(tǒng)不斷生成新的血細(xì)胞進(jìn)暫,需求造血系統(tǒng)不斷生成新的血細(xì)胞進(jìn)入循環(huán),以維持機體的正常功能。入循環(huán),以維持機體的正常功能。 造血過程需求一些必需物質(zhì)如鐵、銅及造血過程需求一些必需物質(zhì)如鐵、銅及維生素包括葉酸、維生素維生素包括葉酸、維生素B12、維生素、維生素C、維生素維生素B6、維生素、維生素B2等。等。 同時,造血過程的調(diào)理也是一個復(fù)雜同時,造血過程的調(diào)理也是一個復(fù)雜的過程,涉及造血微環(huán)境、細(xì)胞間的相互的過程,涉及造血微環(huán)境
28、、細(xì)胞間的相互影響、造血生長因子及淋巴生長因子的影影響、造血生長因子及淋巴生長因子的影響。響。鐵制劑鐵制劑 葉酸類葉酸類 維生素維生素B12 B12 促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素 促白細(xì)胞生成藥促白細(xì)胞生成藥 硫酸亞鐵硫酸亞鐵ferrous sulfate枸櫞酸鐵銨枸櫞酸鐵銨ferric ammonium citrate富馬酸亞鐵富馬酸亞鐵ferrous fumarate 注射鐵劑注射鐵劑右旋糖酐鐵右旋糖酐鐵iron dextran山梨醇鐵山梨醇鐵iron sorbitex 正常成年男子體內(nèi)鐵的總量約為正常成年男子體內(nèi)鐵的總量約為46 mg/kg,女子,女子約為約為35mg/kg。對鐵的需求量
29、可因不同年齡和生理。對鐵的需求量可因不同年齡和生理形狀而有所差別。形狀而有所差別。 鐵有兩個來源,一為內(nèi)源性鐵鐵有兩個來源,一為內(nèi)源性鐵,另一是外源性鐵,另一是外源性鐵,即從食物中獲得的鐵。即從食物中獲得的鐵。 各種緣由呵斥機體鐵缺乏時均可影響血紅蛋白的各種緣由呵斥機體鐵缺乏時均可影響血紅蛋白的合成而導(dǎo)致貧血,鐵劑可起到補鐵的作用。合成而導(dǎo)致貧血,鐵劑可起到補鐵的作用。 鐵制劑用于治療缺鐵性貧血,用藥鐵制劑用于治療缺鐵性貧血,用藥后普通病癥迅速改善。血紅蛋白約后普通病癥迅速改善。血紅蛋白約48周周接近正常。但體內(nèi)儲存鐵量恢復(fù)正常值接近正常。但體內(nèi)儲存鐵量恢復(fù)正常值需求較長時間,故重度貧血患者最
30、好連需求較長時間,故重度貧血患者最好連用數(shù)月。用數(shù)月。 胃腸道刺激病癥胃腸道刺激病癥 注射用鐵劑可引起部分刺激及皮膚潮注射用鐵劑可引起部分刺激及皮膚潮紅,發(fā)熱、蕁麻疹等過敏反響。嚴(yán)重者紅,發(fā)熱、蕁麻疹等過敏反響。嚴(yán)重者可發(fā)生心悸、血壓下降等。可發(fā)生心悸、血壓下降等。 小兒誤服鐵劑小兒誤服鐵劑1 g以上可發(fā)生急性中以上可發(fā)生急性中毒,表現(xiàn)為急性循環(huán)衰竭、休克、胃粘毒,表現(xiàn)為急性循環(huán)衰竭、休克、胃粘膜 凝 固 性 壞 死 。 可 運 用 去 鐵 胺膜 凝 固 性 壞 死 。 可 運 用 去 鐵 胺deferoxamine灌胃或肌內(nèi)注射以結(jié)合灌胃或肌內(nèi)注射以結(jié)合殘存的鐵進(jìn)展急救。殘存的鐵進(jìn)展急救。
31、葉酸葉酸folic acid由蝶啶核、對氨由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成,廣泛存在于苯甲酸及谷氨酸三部分組成,廣泛存在于動、植物中,尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中動、植物中,尤以酵母、肝及綠葉蔬菜中含量較多,人體必需從食物中獲得含量較多,人體必需從食物中獲得folic acid。CH2NH2NOHNNNHNCOCHCH2NCH2HCOOCOO12345678910APABAPteridinePteroyl(pteroic acid)Folic acidGlutamic acid Folic acid不耐熱,食物烹調(diào)后可損失50%以上。成人每日攝入200g、妊娠及哺乳婦女每日攝入300400g
32、folic acid,即可滿足生理需求。 Folic acid為機體細(xì)胞生長和分裂所必需的物質(zhì),缺乏時可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。 Folic acid缺乏的主要緣由是:需求量添加,如妊娠、嬰兒期及溶血性貧血;營養(yǎng)不良、偏食、飲酒;運用葉酸對抗藥甲氨喋呤、甲氧芐氨嘧啶等;吸收不良、胃和小腸切除、胃腸功能紊亂等。 80%以以N5-甲基四氫葉酸的方式儲存。甲基四氫葉酸的方式儲存。N5-甲基甲基四氫葉酸需經(jīng)四氫葉酸需經(jīng)N5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶作用轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶作用轉(zhuǎn)化為四氫葉酸才干發(fā)揚作用,維生素四氫葉酸才干發(fā)揚作用,維生素B12是此酶的輔酶,是此酶的輔酶,故當(dāng)維生素故當(dāng)維生素B12缺乏時,
33、可使四氫葉酸合成受阻。缺乏時,可使四氫葉酸合成受阻。 Folic acid可用于各種緣由所致的巨可用于各種緣由所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。治療時,以幼紅細(xì)胞性貧血。治療時,以folic acid為主,輔以維生素為主,輔以維生素B12。 Folic acid對抗藥甲氨蝶呤、乙氨嘧對抗藥甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血,因二氫啶等引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血,因二氫葉酸復(fù)原酶受抑制,四氫葉酸的生成妨葉酸復(fù)原酶受抑制,四氫葉酸的生成妨礙,故需用甲酰四氫葉酸鈣礙,故需用甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。治療。 對維生素對維生素B12缺乏導(dǎo)致的缺乏導(dǎo)致的“惡性貧血,惡性貧血,f
34、olic acid僅能糾正異常血象,不能改善僅能糾正異常血象,不能改善神經(jīng)損害病癥。故治療時應(yīng)以維生素神經(jīng)損害病癥。故治療時應(yīng)以維生素B12為主,為主,folic acid為輔。為輔。 Folic acid對缺鐵性貧血無效。對缺鐵性貧血無效。 Vitamin B12 是一類含鈷的水溶性是一類含鈷的水溶性B族維生素。族維生素。普通指氰鈷胺普通指氰鈷胺cyanocobalamin,還有羥鈷胺、硝,還有羥鈷胺、硝鈷胺、氯鈷胺等,作用一樣。藥用鈷胺、氯鈷胺等,作用一樣。藥用vitamin B12為氰為氰鈷胺和羥鈷胺。在體內(nèi)具有輔酶活性的維生素鈷胺和羥鈷胺。在體內(nèi)具有輔酶活性的維生素B12為為甲基鈷胺和甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺。脫氧腺苷鈷胺。 正常人每日需正常人每日需vitaminB12僅僅12g,但必需從外,但必需從
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