藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱驗(yàn)證方案說明

1、15編號：頁碼：共15頁，第1頁藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱驗(yàn)證方案1. 概述32. 驗(yàn)證目的33. 驗(yàn)證范圍34. 驗(yàn)證時(shí)間35. 職責(zé)36. 相關(guān)文件47. 驗(yàn)證內(nèi)容及方法47.1 安裝確認(rèn)47.2 運(yùn)行確認(rèn)57.3 性能確認(rèn)78. 驗(yàn)證結(jié)論89. 再驗(yàn)證周期確認(rèn)910. 人員培訓(xùn)911. 偏差處理912. 評價(jià)與建議913. 附件91 概述：藥品穩(wěn)定試驗(yàn)箱采用鎳鉻絲電加熱器作為加熱器、二套進(jìn)口原裝松下小型風(fēng)冷全封閉耐熱型制冷壓縮機(jī)作為制冷機(jī)調(diào)節(jié)溫度，采用電熱蒸氣式加濕器（選用純凈水或蒸餾水供水）調(diào)節(jié)設(shè)備的濕度。能提供15°C65°C的溫度控制范圍及20%RH95%RH的濕度控制范

2、圍。藥品穩(wěn)定試驗(yàn)箱有效空間內(nèi)各點(diǎn)的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的±2C，溫度波動(dòng)度應(yīng)小于±0.5°C，濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的±5%RH。2 驗(yàn)證目的：本方案用于確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)，確保藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的安裝正確，且藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱在合格的安裝條件下能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，能提供穩(wěn)定的溫濕度條件。3 驗(yàn)證范圍：該方案適用于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。4 驗(yàn)證時(shí)間：本次驗(yàn)證計(jì)劃于年月日開始實(shí)施。5 職責(zé)：公司驗(yàn)證委員會(huì)根據(jù)驗(yàn)證項(xiàng)目，組建驗(yàn)證小組，明確職責(zé)，并對方案及報(bào)告進(jìn)行審批。5.1 驗(yàn)證小組組成及職責(zé)：組長：驗(yàn)證小組成員：

3、5.1.1 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。5.1.2 負(fù)責(zé)所有的變更和偏差的批準(zhǔn)。5.1.3 驗(yàn)證完成后收集驗(yàn)證記錄，審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)，并起草驗(yàn)證報(bào)告。5.1.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。5.1.5 確定再驗(yàn)證周期。5.1.6 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。5.1.7 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。5.1.8負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的發(fā)放。5.2質(zhì)管部職責(zé)：5.2.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核。5.2.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的檢查與監(jiān)督，確保驗(yàn)證項(xiàng)目正確有效實(shí)施。5.2.3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施中的取樣及檢驗(yàn)。5.2.4負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗(yàn)。6 相關(guān)參考文件本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求

4、制定。以下規(guī)范為有效的最新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應(yīng)能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。A2005版化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則B-藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱SHH-250/150SD使用說明書C-JJF1101-2003環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范7 驗(yàn)證內(nèi)容及方法7.1安裝確認(rèn)（IQ）：藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（型號：；編號：），安裝于。對藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料進(jìn)行核查、對藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱及備品備件及安裝進(jìn)行檢查。確認(rèn)方法：開箱，對照裝箱單、備件清單、合同進(jìn)行檢查，檢查供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書等是否準(zhǔn)確、完整；按照供應(yīng)商提供的備品備件清單檢查實(shí)物，將清單編號存檔，將實(shí)物驗(yàn)收

5、入庫。在安裝確認(rèn)的過程中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯(cuò)貨不完整，應(yīng)及時(shí)向供貨商索取。將檢查結(jié)果記錄于附錄一，并對檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。7.2運(yùn)行確認(rèn)（OQ）:7.2.1 儀器校準(zhǔn)確認(rèn)由有資質(zhì)的檢定機(jī)構(gòu)或人員對藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱本體儀表及驗(yàn)證儀配套儀表的校準(zhǔn)進(jìn)行檢查確認(rèn)，并將檢查結(jié)果記錄填寫于附錄三。7.2.2 最低水位確認(rèn)以潛水泵體的進(jìn)水口為最低水位，并在循環(huán)水箱箱體上標(biāo)注最低水位線。7.2.3 參數(shù)確認(rèn)采用Vaite多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)，通過測試藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱腔室內(nèi)不同點(diǎn)的溫度值，來證明該設(shè)備的溫、濕度準(zhǔn)確性。取8個(gè)測試點(diǎn)（每點(diǎn)放兩個(gè)探頭）如圖。測試點(diǎn)編號放置點(diǎn)測試點(diǎn)編號放置點(diǎn)（1號、2號探頭）上層左

6、前方（9號、10號探頭）中層左后方（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層右后方（5號、6號探頭）上層右后方（13號、14號探頭）下層左后方（7號、8號探頭）中層左前方（15號、16號探頭）下層中間點(diǎn)將16支檢定合格的多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點(diǎn)，同時(shí)將A、B、C三塊濕度計(jì)分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱溫濕度設(shè)定為°C/%RH。在藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱穩(wěn)定工作2小時(shí)后，觀察藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱本體儀表的溫濕度值與多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的溫度探頭所示的溫度平均值和三塊濕度計(jì)的濕度平均值是否一致。如有差異，調(diào)整參數(shù)Scl和Sc3進(jìn)行校正

7、，使其一致，并將結(jié)果記錄于附錄二。7.2.4啟閉確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱從室溫開始運(yùn)行到穩(wěn)定工作所需要的最少時(shí)間為啟閉時(shí)間。記錄溫度從室溫到設(shè)定溫度所用的時(shí)間，并將結(jié)果記錄于附錄二。7.2.5開關(guān)門確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱穩(wěn)定工作后，打開箱門2min，然后關(guān)閉箱門，觀察箱體內(nèi)的溫濕度變化。重復(fù)操作3次，參照多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的運(yùn)行記錄，計(jì)算開關(guān)門后藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱恢復(fù)穩(wěn)定工作（溫度在設(shè)定溫度的±2C，濕度在設(shè)定濕度的±5%RH，且兩者同時(shí)滿足）所需時(shí)間，結(jié)果記錄于附錄二。7.2.6準(zhǔn)確性測試藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱連續(xù)測試4小時(shí)，參照多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的運(yùn)行記錄和三塊濕度計(jì)的記錄數(shù)據(jù)（剔除3次

8、開關(guān)門數(shù)據(jù)），計(jì)算出平均溫度和平均濕度。將檢查結(jié)果記錄于附錄四、五，并對檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱顯示溫度與多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)測試平均溫度差值不得過±1C；藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱顯示濕度與測試平均濕度差值不得過±5%RH。確認(rèn)結(jié)果：驗(yàn)證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，同時(shí)對其進(jìn)行結(jié)果確認(rèn)，并簽名。7.2.7停電保溫性能確認(rèn)將藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱溫濕度設(shè)定為C/%RH和C/%RH兩種條件下的試驗(yàn)。當(dāng)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱穩(wěn)定工作后，關(guān)掉藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱電源，記錄斷電動(dòng)作時(shí)間。參照多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的運(yùn)行記錄，計(jì)算藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱從停電時(shí)刻到超過設(shè)定溫度的±2°C或設(shè)定

9、濕度的±5%RH的時(shí)間，結(jié)果記錄于附錄二。7.3性能確認(rèn)（PQ）：采用Vaite多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)，通過測試恒溫恒濕箱腔室內(nèi)不同點(diǎn)的溫度值，來證明該設(shè)備的溫度均勻性及準(zhǔn)確性。取8個(gè)測試點(diǎn)（每點(diǎn)放兩個(gè)探頭）如圖。測試點(diǎn)編號放置點(diǎn)測試點(diǎn)編號放置點(diǎn)（1號、2號探頭）上層左前方（9號、10號探頭）中層左后方（3號、4號探頭）上層右前方（11號、12號探頭）中層右后方（5號、6號探頭）上層右后方（13號、14號探頭）下層左后方（7號、8號探頭）中層左前方（15號、16號探頭）下層中間點(diǎn)將16支檢定合格的多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)探頭通過測試孔分布到各點(diǎn)，同時(shí)將A、B、C三塊濕度計(jì)分別放在上層左后方、中層中

10、間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱溫濕度設(shè)定為C/%RH和C/%RH兩種條件下的試驗(yàn)。分空載只做C/%RH和滿載（注：包裝物為日常待檢樣品）做C/%RH和C/%RH兩種裝載方式連續(xù)測試，各測試24小時(shí)。參照多路溫度驗(yàn)證系統(tǒng)的運(yùn)行記錄和三塊濕度計(jì)的記錄數(shù)據(jù)，計(jì)算溫濕度變差和溫度波動(dòng)度。計(jì)算公式如下：1 溫度波動(dòng)度的計(jì)算公式：T=±(T-T.)/2fomaxomin式中：ATf溫度波動(dòng)度，°C；T中心點(diǎn)n次測量中的最高溫度，C；omaxT.中心點(diǎn)n次測量中的最低溫度，C；omin2 溫度變差的計(jì)算公式：AT=T-Todd式中：AT”溫度變差，C；dTo中心點(diǎn)n次測量

11、的平均值，C；T設(shè)備顯示溫度平均值，C；d3.濕度變差的計(jì)算公式：AH=H-Hodd式中：-濕度變差，%RH；dHo中心點(diǎn)n次測量的平均值，%RH；H設(shè)備顯示濕度平均值，RH；d可接受標(biāo)準(zhǔn)：藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱有效空間內(nèi)各點(diǎn)的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的±2C，溫度波動(dòng)度應(yīng)小于±0.5C，濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的±5%RH。結(jié)果記錄于附表四、五。確認(rèn)結(jié)果：驗(yàn)證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，由質(zhì)管部、設(shè)備部、QC化驗(yàn)室等部門對其進(jìn)行結(jié)果確認(rèn)，并簽名。8. 驗(yàn)證結(jié)論對驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，驗(yàn)證總結(jié)。9. 再驗(yàn)證周期由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定再驗(yàn)證周期。10. 人員培訓(xùn)由驗(yàn)證小組長對參加

12、驗(yàn)證的人員進(jìn)行本驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，確保整個(gè)驗(yàn)證過程嚴(yán)格按方案進(jìn)行。結(jié)果記錄于附錄六。11. 偏差處理在驗(yàn)證過程中，發(fā)現(xiàn)任何偏差需按照偏差規(guī)程進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查及處理，并記錄。12. 評價(jià)與建議對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，包括以下內(nèi)容： 驗(yàn)證是否有遺漏？ 驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改？修改原因，依據(jù)是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ 驗(yàn)證記錄是否完整？ 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合要求？對偏差的處理是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？ 通過本次驗(yàn)證，對本儀器的使用有何建議？13.附件附錄一藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱安裝確認(rèn)項(xiàng)目檢查表附錄二藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目檢查表附錄三儀表檢定確認(rèn)表附錄四濕度原始數(shù)據(jù)附錄五溫濕度波動(dòng)度及偏差結(jié)果附錄六驗(yàn)

13、證小組培訓(xùn)記錄附錄一藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱安裝確認(rèn)項(xiàng)目檢查表檢查項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人/日期儀器包裝及開箱外包裝無破損檢查儀器主機(jī)及配件齊全記錄儀器序列號合格證書及機(jī)器使用說明書齊全設(shè)備電路圖提供安裝條件檢查電壓滿足設(shè)備要求所有電子部件按照電路圖標(biāo)示明確安裝房間溫度建議控制住1035°C與墻或其他設(shè)備保持最低0.5m的距離關(guān)鍵部件檢查箱門按要求安裝，并配備門鎖控制面板安裝正確配有RS232接口溫度和濕度傳感器被固定水箱及管路安裝正確風(fēng)扇電機(jī)及扇葉被固定冷卻系統(tǒng)按電路圖安裝正確開機(jī)顯示檢查溫度、濕度顯示正常確認(rèn)結(jié)果及意見確認(rèn)人/日期附錄二藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目檢查表項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)

14、果OQ開始前IQ完成IQ根據(jù)方案進(jìn)行，且成功完成電源連接正常狀態(tài)進(jìn)水、排水連接正常最低水位最低水位不得低于進(jìn)水管口功能測試開機(jī)面板上顯示與說明書一致的界面，顯示當(dāng)前箱內(nèi)的溫濕度，箱內(nèi)風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)儀表參數(shù)設(shè)置“Set”、“”和“”等功能鍵正常，可設(shè)置溫濕度值和其它參數(shù)值指示燈加熱、加濕或制冷時(shí)，相應(yīng)指示燈亮超溫保護(hù)超溫后，超溫指示燈亮，設(shè)備自動(dòng)切斷電源功能鍵日期設(shè)置功能正常啟閉時(shí)間確認(rèn)開啟時(shí)間；穩(wěn)定時(shí)間；啟閉時(shí)間確認(rèn)開關(guān)門確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱穩(wěn)定工作時(shí)開門加in后關(guān)門，藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱恢復(fù)穩(wěn)定所需時(shí)間停電保溫性能確認(rèn)停電時(shí)間；超過設(shè)定溫度±2°C或濕度土5%RH時(shí)間；停電保溫時(shí)間

15、確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)使用部門年月日設(shè)備部年月日質(zhì)管部年月日附錄三儀表檢定確認(rèn)表名稱儀表位置型號出廠編號檢定結(jié)果檢定日期有效日期標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻驗(yàn)證儀上熱電偶驗(yàn)證儀上數(shù)顯溫濕度計(jì)QC溫濕度控制儀試驗(yàn)箱本體標(biāo)準(zhǔn)電阻箱QC秒表QC確認(rèn)人/日期溫度指示記錄儀檢定記錄檢定依據(jù)：JJG1861997動(dòng)圈式溫度指示儀表、指示位式調(diào)節(jié)儀表檢定規(guī)程送檢單位：型號：計(jì)量編號：標(biāo)準(zhǔn)電阻箱編號：1609標(biāo)準(zhǔn)電阻箱有效期：2011.03.22指示值實(shí)際值刻度mA.mV.Q下降上升變差平均值0.0°C100.00Q30.0°C111.67Q60.0C123.24Q90.0°C134.71Q120.0°C146.07Q150.0°C157.33Q結(jié)論：精度等級符合0.5FS檢定員:復(fù)核人：檢定日期:附錄四濕度原始數(shù)據(jù)測試點(diǎn)測試時(shí)間ABC測試人確認(rèn)人/日期附錄五溫濕度波動(dòng)度及偏差結(jié)果項(xiàng)目設(shè)定條件實(shí)際條件可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論運(yùn)行確認(rèn)溫度°C濕度RH溫度溫度差值W±1°C濕度差值W±5%RH顯示溫度平均溫度Scl濕度顯示濕度平均濕度Sc3性能確認(rèn)溫度C濕度%RH（空載）溫度溫度變差W±