生物制品學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1生物制品生物制品(shn w zh pn)第一頁，共120頁。第1頁/共120頁第二頁，共120頁。第2頁/共120頁第三頁，共120頁。病的免疫制劑。病的免疫制劑。n包括各種疫苗、抗血清、抗毒包括各種疫苗、抗血清、抗毒素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、診素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷試劑等。斷試劑等。第3頁/共120頁第四頁，共120頁。第4頁/共120頁第五頁，共120頁。第5頁/共120頁第六頁，共120頁。第6頁/共120頁第七頁，共120頁。第7頁/共120頁第八頁，共120頁。第8頁/共120頁第九頁，共120頁。第9頁/共120頁第十頁，共120頁。第10頁/共120頁第十一頁，共1

2、20頁。2)特異性免疫： 個(gè)體(gt)在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。又稱獲得性免疫。 包括自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。 自自 然然 自自 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫：患患 傳傳 染染 病病，隱隱 性性 感感 染染自自 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫人人 工工 自自 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫：接接 種種 疫疫 苗苗，類類 毒毒 素素自自 然然 被被 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫：經(jīng)經(jīng) 胎胎 盤盤，初初 乳乳特特 異異 性性 免免疫疫被被 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫人人 工工 被被 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫：注注射射抗抗毒毒素素，丙丙種種球球蛋蛋白白，細(xì)細(xì)胞胞因因子子第11頁/共120頁第十二頁，共120頁。人工免疫 人為的給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動(dòng)機(jī)體

3、的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊(tsh)抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病者，稱人工免疫。人工主動(dòng)免疫(artificial active immunization)：是指給機(jī)體接種抗原性物質(zhì)如疫苗，類毒素等，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。第12頁/共120頁第十三頁，共120頁。人人 工工 自自 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫 和和 人人 工工 被被 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫 的的 比比 較較區(qū)區(qū) 別別 點(diǎn)點(diǎn)人人 工工 自自 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫人人 工工 被被 動(dòng)動(dòng) 免免 疫疫接接 種種 物物疫疫 苗苗 ， 類類 毒毒 素素抗抗 體體 （ 抗抗 毒毒 素素 ， 丙丙 球球 ）免免 疫疫 出出

4、現(xiàn)現(xiàn) 時(shí)時(shí) 間間慢慢 ，1-4周周快快 ， 立立 即即免免 疫疫 力力 維維 持持 時(shí)時(shí) 間間長長 （ 數(shù)數(shù) 月月-數(shù)數(shù) 年年 ）較較 短短 （2周周-數(shù)數(shù) 周周 ）用用 途途主主 要要 用用 于于 預(yù)預(yù) 防防多多 用用 于于 緊緊 急急 預(yù)預(yù) 防防 和和 治治 療療人工被動(dòng)免疫(bi dn min y) (artificial passive immunization) : 是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。第13頁/共120頁第十四頁，共120頁。3.3 人工自動(dòng)免疫(miny)類生物制品疫苗(ymio)（Vaccine）：細(xì)菌，病毒，螺

5、旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗(ymio)。 安全 有效 實(shí)用分類1）死疫苗(ymio)（death vaccine）:選用免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株經(jīng)大量培養(yǎng)后，用物理或化學(xué)方法將其殺死或滅活而制成的預(yù)防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗(ymio)。優(yōu)點(diǎn)：主要誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生，安全缺點(diǎn)：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反應(yīng)嚴(yán)重第14頁/共120頁第十五頁，共120頁。2）減毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預(yù)防制劑。 優(yōu)點(diǎn)：一次免疫即可獲得長久免疫力，類似自然狀

6、態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。缺點(diǎn)(qudin)：不易保存，存在回復(fù)突變的危險(xiǎn) 如卡介苗 牛痘 麻疹等死死疫疫苗苗活活疫疫苗苗制制劑劑性性狀狀殺殺死死的的病病原原微微生生物物弱弱毒毒或或無無毒毒的的病病原原微微生生物物接接種種量量及及次次數(shù)數(shù)量量大大，2-3 次次量量小小，1 次次保保存存及及有有效效期期易易保保存存，較較穩(wěn)穩(wěn)定定，有有效效期期一一年年不不易易保保存存，4 度度數(shù)數(shù)周周失失效效免免疫疫效效果果較較差差，維維持持?jǐn)?shù)數(shù)月月至至一一年年較較好好，維維持持 1-5 年年或或更更長長第15頁/共120頁第十六頁，共120頁。3）類毒素（Toxid） 細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0

7、.4%甲醛(ji qun)處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。 白百破：白喉類毒素+ 百日咳桿菌死疫苗+破傷風(fēng)類毒素4）新型疫苗（1）亞單位疫苗（Subunit Vaccine） 是去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：免疫效果高， 不良反應(yīng)少（2）合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 將具有保護(hù)性免疫力的人工合成肽與適當(dāng)載體結(jié)合后，再加入佐劑制成的疫苗。 乙肝病毒多肽疫苗第16頁/共120頁第十七頁，共120頁。（3）基因工程疫苗DNA 疫苗（DNA Vaccine） 是用編碼病原體有效免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的

8、重組體直接免疫機(jī)體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：體內(nèi)可持續(xù)表達(dá)，免疫效果好，維持時(shí)間長。缺點(diǎn)：其機(jī)制和安全性尚不完全清楚，一些(yxi)問題有待解決。重組抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗。優(yōu)點(diǎn)：不含活的病原體和病毒核酸，安全有效，成本低廉。 目前獲準(zhǔn)使用的有乙型肝炎疫苗。第17頁/共120頁第十八頁，共120頁。重組載體疫苗(recombinant vector vaccine) 是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體（減毒的病毒或細(xì)菌疫苗株）基因組中，接種后，隨

9、疫苗株在體內(nèi)的增殖，大量所需的抗原得以表達(dá)。如果將多種病原體的有關(guān)基因插入載體，則成為可表達(dá)多種保護(hù)性抗原的多價(jià)疫苗。 載體：痘苗病毒轉(zhuǎn)基因植物疫苗 用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛?xì)胞的基因組中，免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達(dá)和積累(jli)，人類和動(dòng)物通過攝食達(dá)到免疫接種的目的。常用的植物有蕃茄、馬鈴薯、香蕉等。第18頁/共120頁第十九頁，共120頁。（一）特異性免疫治療劑1）抗毒素 利用類病毒注射動(dòng)物，產(chǎn)生特異性抗體，經(jīng)采血、分離(fnl)、純化后制成的產(chǎn)品。 2）抗病毒血清 用病毒作抗原免疫動(dòng)物制備的含有抗體(kngt)的血清生物制品。3.4 人工(rngn

10、g)被動(dòng)免疫類生物制品還有：抗菌血清、免疫球蛋白、免疫核糖核酸等第19頁/共120頁第二十頁，共120頁。（二）非特異性免疫(miny)治療劑-免疫(miny)調(diào)節(jié)劑1）轉(zhuǎn)移因子2）白細(xì)胞介素6）小棒桿菌(gnjn)3）胸腺素4）細(xì)胞(xbo)毒T細(xì)胞(xbo)5）卡介苗7）干擾素第20頁/共120頁第二十一頁，共120頁。第21頁/共120頁第二十二頁，共120頁。第22頁/共120頁第二十三頁，共120頁。第23頁/共120頁第二十四頁，共120頁。第24頁/共120頁第二十五頁，共120頁。第25頁/共120頁第二十六頁，共120頁。第26頁/共120頁第二十七頁，共120頁。第27頁/

11、共120頁第二十八頁，共120頁。第28頁/共120頁第二十九頁，共120頁。第29頁/共120頁第三十頁，共120頁。第30頁/共120頁第三十一頁，共120頁。第31頁/共120頁第三十二頁，共120頁。第32頁/共120頁第三十三頁，共120頁。第33頁/共120頁第三十四頁，共120頁。第34頁/共120頁第三十五頁，共120頁。第35頁/共120頁第三十六頁，共120頁。 ？是不是需要(xyo)完整的病原體第36頁/共120頁第三十七頁，共120頁。第37頁/共120頁第三十八頁，共120頁。第38頁/共120頁第三十九頁，共120頁。險(xiǎn)第39頁/共120頁第四十頁，共120頁。第4

12、0頁/共120頁第四十一頁，共120頁。第41頁/共120頁第四十二頁，共120頁。第42頁/共120頁第四十三頁，共120頁。第43頁/共120頁第四十四頁，共120頁。第44頁/共120頁第四十五頁，共120頁。第45頁/共120頁第四十六頁，共120頁。第46頁/共120頁第四十七頁，共120頁。第47頁/共120頁第四十八頁，共120頁。第48頁/共120頁第四十九頁，共120頁。第49頁/共120頁第五十頁，共120頁。第50頁/共120頁第五十一頁，共120頁。rDNA 技術(shù)(jsh)提供遺傳改造(gizo)手段第51頁/共120頁第五十二頁，共120頁。第52頁/共120頁第五十

13、三頁，共120頁。第53頁/共120頁第五十四頁，共120頁。第54頁/共120頁第五十五頁，共120頁。第55頁/共120頁第五十六頁，共120頁。第56頁/共120頁第五十七頁，共120頁。第57頁/共120頁第五十八頁，共120頁。第58頁/共120頁第五十九頁，共120頁。第59頁/共120頁第六十頁，共120頁。第60頁/共120頁第六十一頁，共120頁。第61頁/共120頁第六十二頁，共120頁。第62頁/共120頁第六十三頁，共120頁。第63頁/共120頁第六十四頁，共120頁。第64頁/共120頁第六十五頁，共120頁。第65頁/共120頁第六十六頁，共120頁。第66頁/共

14、120頁第六十七頁，共120頁。第67頁/共120頁第六十八頁，共120頁。種類：國際標(biāo)準(zhǔn)(u j bio zhn)品國際參考品國際生物參考試劑種類：v國家生物標(biāo)準(zhǔn)品v國家生物參考品v國家生物參考試劑第68頁/共120頁第六十九頁，共120頁。第69頁/共120頁第七十頁，共120頁。第70頁/共120頁第七十一頁，共120頁。第71頁/共120頁第七十二頁，共120頁。第72頁/共120頁第七十三頁，共120頁。第73頁/共120頁第七十四頁，共120頁。第74頁/共120頁第七十五頁，共120頁。n其它其它外觀(wigun)真空度及溶解時(shí)間半微量定氮法酚試劑法紫外吸收法苯酚含量測定汞類防腐

15、劑含量測定氯仿含量測定游離甲醛含量測定區(qū)帶電泳免疫電泳凝膠層析水份含量測定氫氧化鋁與磷酸鋁含量測定磷含量測定O-乙?；繙y定第75頁/共120頁第七十六頁，共120頁。第76頁/共120頁第七十七頁，共120頁。第77頁/共120頁第七十八頁，共120頁。第78頁/共120頁第七十九頁，共120頁。第79頁/共120頁第八十頁，共120頁。第80頁/共120頁第八十一頁，共120頁。疫苗(ymio)制備工藝流程第81頁/共120頁第八十二頁，共120頁。第82頁/共120頁第八十三頁，共120頁。第83頁/共120頁第八十四頁，共120頁。VEGF929兔腎原代細(xì)胞第84頁/共120頁第八十

16、五頁，共120頁。SP20第85頁/共120頁第八十六頁，共120頁。第86頁/共120頁第八十七頁，共120頁。第87頁/共120頁第八十八頁，共120頁。第88頁/共120頁第八十九頁，共120頁。第89頁/共120頁第九十頁，共120頁。第90頁/共120頁第九十一頁，共120頁。疫苗(ymio)和類毒素制備工藝流程第91頁/共120頁第九十二頁，共120頁。第92頁/共120頁第九十三頁，共120頁。n4.2.5 稀釋、分裝和凍干稀釋、分裝和凍干n含防腐劑的含防腐劑的NS稀釋，無菌分裝。稀釋，無菌分裝。第93頁/共120頁第九十四頁，共120頁。第94頁/共120頁第九十五頁，共120

17、頁。（hepatitis associated antigen，HAA）；1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Danes particle）。從而HBV被確認(rèn)。n HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。第95頁/共120頁第九十六頁，共120頁。第96頁/共120頁第九十七頁，共120頁。形態(tài)與結(jié)構(gòu) 完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒：直徑為28nm。 顆粒內(nèi)部：DNA和DNA多聚酶。 顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有(hn yu)HBc

18、Ag 和HBeAg 。外殼（包膜）：厚7nm。 脂質(zhì)雙層：含有(hn yu)HBsAg、PHSAr 和PreSAg蛋白質(zhì)第97頁/共120頁第九十八頁，共120頁。第98頁/共120頁第九十九頁，共120頁。第99頁/共120頁第一百頁，共120頁。HBV感染血清(xuqng)標(biāo)志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗HBc 抗HBe抗HBs結(jié) 果 解 釋IgMIgG-+感染過HBV或接種過乙肝疫苗,有免疫力+-/+-肝功正常為無癥狀攜帶者;肝功異常為正患乙肝;+-+-（小三陽）正患乙肝,肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性+/-+-正患肝炎,或趨于恢復(fù)，有傳染性+/-（大三陽）正患乙肝,病毒復(fù)制,傳染性強(qiáng)-+

19、/-+乙型肝炎恢復(fù)期第100頁/共120頁第一百零一頁，共120頁。第101頁/共120頁第一百零二頁，共120頁。第102頁/共120頁第一百零三頁，共120頁。HbsAg(dnbi),于培養(yǎng)液中于培養(yǎng)液中,從培養(yǎng)液中提純抗從培養(yǎng)液中提純抗原蛋白原蛋白(dnbi)。第103頁/共120頁第一百零四頁，共120頁。第104頁/共120頁第一百零五頁，共120頁。第105頁/共120頁第一百零六頁，共120頁。第106頁/共120頁第一百零七頁，共120頁。6.3 DNA疫苗表達(dá)(biod)抗原VIII III IV12gene(DNA)RNAantigen(protein)u基因指導(dǎo)其編碼抗原

20、(kngyun)的產(chǎn)生u抗原(kngyun)激活免疫反應(yīng)u產(chǎn)生抗體u細(xì)胞免疫第107頁/共120頁第一百零八頁，共120頁。6.4 DNA疫苗(ymio)用于基因治療ex vivoin vivo1) purification of target cells2) gene transfer3) re-infusion of modified cellsdirect application:viral vectorsnon-viral vectornaked DNA第108頁/共120頁第一百零九頁，共120頁。muscle第109頁/共120頁第一百一十頁，共120頁。myocytetransfectionT-cell selection and stimulationpla