藥理學(xué) 全部課件 PPT

1、 藥理學(xué)藥理學(xué) 龔顯峰龔顯峰Tel試題型考試題型名詞解釋名詞解釋 2分分10 20分分填空填空 1分分10 10分分選擇選擇 1分分40 40分分簡答簡答 5分分 4 20分分問答問答 10分分1 10分分第一章第一章 緒言緒言第一節(jié)第一節(jié) 藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容藥物藥物：是指用于預(yù)防：是指用于預(yù)防、治療和診斷疾病治療和診斷疾病 的化學(xué)物質(zhì)。的化學(xué)物質(zhì)。第一篇第一篇 總論總論藥品管理法藥品管理法規(guī)定，藥品是指規(guī)定，藥品是指“用于預(yù)用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主人的生理機(jī)能

2、并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等疫苗、血液制品和診斷藥品等”。藥品管理法藥品管理法規(guī)定，藥品是指規(guī)定，藥品是指“用于預(yù)用于預(yù)防、治療、診斷防、治療、診斷人的疾病人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥

3、及其制劑、藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等疫苗、血液制品和診斷藥品等”。藥物藥物：可以改變或查明機(jī)體生理功能：可以改變或查明機(jī)體生理功能 及病理狀態(tài)，用于預(yù)防及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、治療治療 和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。一、藥理學(xué)的任務(wù)一、藥理學(xué)的任務(wù)：藥理學(xué)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體或病原體是研究藥物與機(jī)體或病原體相互相互作作用規(guī)律和原理的一門學(xué)科。用規(guī)律和原理的一門學(xué)科。藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)主要包括兩個方面：主要包括兩個方面：藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物

4、效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics)簡稱簡稱藥效學(xué)藥效學(xué)，主要研究主要研究藥物對機(jī)體藥物對機(jī)體的作用及作的作用及作用規(guī)律用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。闡明藥物防治疾病的機(jī)制。包括：藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制包括：藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 禁忌癥禁忌癥1、藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)2、藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)(pharm

5、acokinetics), 簡稱簡稱藥動學(xué)。主要研究藥動學(xué)。主要研究機(jī)體對藥物機(jī)體對藥物的處置過程的處置過程, ,特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。包括：藥物吸收包括：藥物吸收 藥物分布藥物分布 藥物代謝藥物代謝( (生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化) ) 藥物排泄藥物排泄藥理學(xué)研究的目的：藥理學(xué)研究的目的：1、充分發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)，充分發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)， 指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)臨床合理用藥2、為開發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料、為開發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料3、闡明藥物作用機(jī)制，有助于近一步了解闡明藥物作用機(jī)制，有助于近一步了解 機(jī)體功能的生理生化本質(zhì)

6、機(jī)體功能的生理生化本質(zhì)二二、藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥效學(xué)藥效學(xué)u藥物對機(jī)體的作用藥物對機(jī)體的作用u作用機(jī)制作用機(jī)制u適應(yīng)證適應(yīng)證u不良反應(yīng)不良反應(yīng)u禁忌證禁忌證u用法、用量用法、用量藥動學(xué)藥動學(xué)u吸收吸收u分布分布u代謝代謝u排泄排泄藥物、食物和毒物的關(guān)系：藥物、食物和毒物的關(guān)系：無明顯界限。無明顯界限。食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時(shí)，食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時(shí)，可成為藥物。可成為藥物。藥物過量可中毒。藥物過量可中毒。小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。小劑量的三氧化二砷可治療白血病。小劑量的三氧化二砷可治療白血病。藥物藥物毒物毒物=“All subs

7、tances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”Paracelsus (1493-1541).生理鹽水（小鼠生理鹽水（小鼠iv，LD50 = 68 mL/kg）蒸餾水蒸餾水 （小鼠（小鼠iv，LD50 = 4 mL/kg）ChemicalLD50 (mg/kg)乙醇10,000 氯化鈉 4,000硫酸亞鐵 1,500硫酸嗎啡900苯巴比妥鈉150印防己毒素5硫酸士的寧2尼古丁1 d-筒箭毒堿 0.50 河豚毒素0.10 二

8、噁英 (TCDD)0.001 肉毒毒素0.00001某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（LD50）傳統(tǒng)上認(rèn)為絕大多數(shù)中藥無毒傳統(tǒng)上認(rèn)為絕大多數(shù)中藥無毒 中藥在臨床上出現(xiàn)的毒性有關(guān)報(bào)道增多中藥在臨床上出現(xiàn)的毒性有關(guān)報(bào)道增多: : 馬兜鈴酸馬兜鈴酸, ,雷公藤等雷公藤等新藥中的未知毒性成份越來越多新藥中的未知毒性成份越來越多關(guān)于中藥關(guān)于中藥沒有安全的藥物沒有安全的藥物只有安全的醫(yī)生只有安全的醫(yī)生三三、學(xué)習(xí)方法和要求學(xué)習(xí)方法和要求理論聯(lián)系實(shí)際理論聯(lián)系實(shí)際理論學(xué)習(xí)理論學(xué)習(xí)概念、藥物分類及代表藥、重點(diǎn)藥的作用、概念、藥物分類及代表藥、重點(diǎn)藥的作用、作用機(jī)制、臨床用途、不良反應(yīng)、禁忌證。作用機(jī)

9、制、臨床用途、不良反應(yīng)、禁忌證。實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)動物選擇、動物捉持、藥物及劑量、給藥途動物選擇、動物捉持、藥物及劑量、給藥途徑、實(shí)驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)分析。徑、實(shí)驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)分析。第二節(jié)第二節(jié) 藥理學(xué)的發(fā)展簡史藥理學(xué)的發(fā)展簡史公元一世紀(jì)：神農(nóng)本草經(jīng)收載公元一世紀(jì)：神農(nóng)本草經(jīng)收載365種藥物。種藥物。唐代：新修本草收載唐代：新修本草收載844種藥物。種藥物。明代：本草綱目收載明代：本草綱目收載1892種藥物。種藥物。19世紀(jì)初世紀(jì)初,德國德國Serturner從阿片中提出嗎啡。從阿片中提出嗎啡。本世紀(jì)初本世紀(jì)初,德國德國Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)胂凡納明能治療發(fā)現(xiàn)胂凡納明能治療錐蟲病和梅毒。錐蟲病和

10、梅毒。1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類年發(fā)現(xiàn)青霉素類，1940年應(yīng)用于臨床。年應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細(xì)胞、亞細(xì)胞、現(xiàn)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子、量子水平上進(jìn)行研究。有多種分科。分子、量子水平上進(jìn)行研究。有多種分科。第三節(jié)第三節(jié) 新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究新藥來源新藥來源從天然產(chǎn)物中提取分離從天然產(chǎn)物中提取分離合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物對已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾對已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備新藥的來源新藥的來源青霉素青霉素 GPenicilin G阿莫

11、西林阿莫西林Amoxicillin 對已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾對已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星諾氟沙星合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物阿托品阿托品莨菪莨菪 從天然產(chǎn)物中提出分離從天然產(chǎn)物中提出分離胰島素胰島素干擾素干擾素人生長激素人生長激素應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備臨床前藥理學(xué)研究臨床前藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究臨床藥理學(xué)研究臨床藥理學(xué)研究一、臨床前藥理學(xué)研究一、臨床前藥理學(xué)研究1、藥效學(xué)研究、藥效學(xué)研究2、一般藥理學(xué)研究、一般藥理學(xué)研究3、藥動學(xué)研究、藥動學(xué)研究4、新藥毒理學(xué)研究、新藥毒理學(xué)研究新藥臨床前藥理試驗(yàn)

12、新藥臨床前藥理試驗(yàn) 1、藥效學(xué)研究：藥效學(xué)研究：針對臨床適應(yīng)癥，通過體內(nèi)、體針對臨床適應(yīng)癥，通過體內(nèi)、體外試驗(yàn)方法證明受試品的作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及外試驗(yàn)方法證明受試品的作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及與老藥相比的優(yōu)點(diǎn)等。與老藥相比的優(yōu)點(diǎn)等。2、一般藥理學(xué)研究：一般藥理學(xué)研究：對新藥主要藥效作用以外廣對新藥主要藥效作用以外廣泛的藥理作用研究。一般藥理試驗(yàn)的觀察指標(biāo)泛的藥理作用研究。一般藥理試驗(yàn)的觀察指標(biāo)盡可能廣泛，至少包括精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管盡可能廣泛，至少包括精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)的作用等。系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)的作用等。3、藥代動力學(xué)研究：藥代動力學(xué)研究：了解新藥在動物體內(nèi)動態(tài)變

13、了解新藥在動物體內(nèi)動態(tài)變化的規(guī)律和特點(diǎn)，給臨床合理用藥提供參考?；囊?guī)律和特點(diǎn)，給臨床合理用藥提供參考。4、新藥毒理學(xué)研究：新藥毒理學(xué)研究：包括急性毒性試驗(yàn)和長期毒包括急性毒性試驗(yàn)和長期毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn)。新藥毒理學(xué)研究的目的是和藥物依賴性試驗(yàn)。新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥的安全。保證臨床用藥的安全。安全安全有效有效質(zhì)量可控質(zhì)量可控 新藥評價(jià)的核心新藥評價(jià)的核心 二、新藥臨床藥理學(xué)研究二、新藥臨床藥理學(xué)研究 期臨床試驗(yàn)：期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及初步的臨床藥理學(xué)及人體安人體安全性全性評價(jià)試驗(yàn)，在評價(jià)試驗(yàn)，

14、在20 50例正常成年志愿受例正常成年志愿受試者身上觀察人體對新藥的試者身上觀察人體對新藥的耐受程度和藥代耐受程度和藥代動力學(xué)動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；，為制定給藥方案提供依據(jù)；期臨床：期臨床：在選定的適應(yīng)癥患者，主要在選定的適應(yīng)癥患者，主要觀察觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)新藥的治療效果和不良反應(yīng)。其病例一般在。其病例一般在100例；例；期臨床：期臨床：為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，全面評價(jià)新全面評價(jià)新藥的有效性和安全性藥的有效性和安全性，病例一般不少于，病例一般不少于300例；通常有陽性對照和安慰劑對照。例；通常有陽性對照和安慰劑對照。期臨床：期臨床：在通過前三期臨床試驗(yàn)后，新在通過前三期臨床試驗(yàn)后，新藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市后的監(jiān)測，在藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市后的監(jiān)測，在廣泛、