生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理

1、 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理p 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理課題主要是針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理課題主要是針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中管理中最容易出現(xiàn)質(zhì)量事故的環(huán)節(jié)進(jìn)行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查最容易出現(xiàn)質(zhì)量事故的環(huán)節(jié)進(jìn)行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查時需要特別關(guān)注的方面時需要特別關(guān)注的方面 藥品質(zhì)量來源于設(shè)計和生產(chǎn)藥品質(zhì)量來源于設(shè)計和生產(chǎn) 在現(xiàn)代質(zhì)量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從在現(xiàn)代質(zhì)量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從 最初的設(shè)計到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴(yán)格設(shè)計要求和規(guī)定。在這最初的設(shè)計到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴(yán)格設(shè)計要求和規(guī)定。在這

2、 一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的 質(zhì)量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設(shè)計好，并得到批準(zhǔn)。質(zhì)量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設(shè)計好，并得到批準(zhǔn)。 任何的變化都必須被管理和控制。任何的變化都必須被管理和控制。 為確保藥品質(zhì)量，必須按照為確保藥品質(zhì)量，必須按照GMPGMP來控制和管理藥品的生產(chǎn)來控制和管理藥品的生產(chǎn) 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理p為防控藥品安全風(fēng)險，質(zhì)量管理部門擔(dān)負(fù)著所生產(chǎn)的藥品是否放行的質(zhì)量責(zé)為防控藥品安全風(fēng)險，質(zhì)量管理部門擔(dān)負(fù)著所生產(chǎn)的藥品是否放行的質(zhì)量責(zé)任，因此質(zhì)量管理部門也是風(fēng)險最大

3、的任，因此質(zhì)量管理部門也是風(fēng)險最大的GMPGMP管理環(huán)節(jié)管理環(huán)節(jié)p生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的是確保嚴(yán)格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關(guān)程序生產(chǎn)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的是確保嚴(yán)格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關(guān)程序生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。質(zhì)量管理部門通過對生產(chǎn)過程的嚴(yán)密監(jiān)控，消除可出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。質(zhì)量管理部門通過對生產(chǎn)過程的嚴(yán)密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質(zhì)量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品能發(fā)生的質(zhì)量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品GMPGMP要求要求p生產(chǎn)生產(chǎn)和質(zhì)量和質(zhì)量管理的內(nèi)容包含了以下影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素管理的內(nèi)容包含了以下影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素u文件文件u人員和培訓(xùn)人員和培訓(xùn)u廠房廠房u設(shè)施、設(shè)備設(shè)施、設(shè)備u物

4、料物料u各項(xiàng)操作各項(xiàng)操作 料機(jī)人法環(huán)生產(chǎn)和質(zhì)量生產(chǎn)和質(zhì)量管理管理生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查p文件的檢查文件的檢查u文件系統(tǒng)是否完整文件系統(tǒng)是否完整l生產(chǎn)管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗位SOPSOP、設(shè)備操作SOPSOP和維護(hù)保養(yǎng)SOPSOP、各項(xiàng)清潔SOPSOP，生產(chǎn)管理規(guī)程，批生產(chǎn)記錄及其它相關(guān)記錄等）l物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應(yīng)商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應(yīng)商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等）l質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品、工藝介質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊文

5、件和產(chǎn)品工藝規(guī)程，檢驗(yàn)儀器設(shè)備操作SOPSOP和維護(hù)保養(yǎng)SOPSOP、各項(xiàng)清潔SOPSOP，質(zhì)量管理 包括實(shí)驗(yàn)室 規(guī)程，批檢驗(yàn)記錄及其它相關(guān)記錄等。） 生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件檢查p文件的檢查文件的檢查u文件是否符合規(guī)定文件是否符合規(guī)定l文件是否為現(xiàn)行版本文件是否為現(xiàn)行版本l現(xiàn)場是否有操作現(xiàn)場是否有操作SOPSOP能夠詳細(xì)、明確地指導(dǎo)人員正確的操作能夠詳細(xì)、明確地指導(dǎo)人員正確的操作l現(xiàn)場是否有相應(yīng)的記錄，填寫記錄是否符合要求現(xiàn)場是否有相應(yīng)的記錄，填寫記錄是否符合要求 人員及培訓(xùn)人員及培訓(xùn)p 組織機(jī)構(gòu)的檢查要點(diǎn)：組織機(jī)構(gòu)的檢查要點(diǎn)： 獨(dú)立獨(dú)立質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)部門是一條基本原

6、則質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)部門是一條基本原則 質(zhì)量管理部門有足夠的權(quán)力質(zhì)量管理部門有足夠的權(quán)力行使質(zhì)量職責(zé)不受任何干擾行使質(zhì)量職責(zé)不受任何干擾 機(jī)構(gòu)及崗位職責(zé)機(jī)構(gòu)及崗位職責(zé)符合規(guī)范要求，是否有明確的符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責(zé)書面工作職責(zé) 人員及培訓(xùn)人員及培訓(xùn)p 人員的檢查要點(diǎn)人員的檢查要點(diǎn)：u 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)及部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)（醫(yī)藥相關(guān)專生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)及部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)（醫(yī)藥相關(guān)專 業(yè)）、學(xué)歷和藥品生產(chǎn)和管理的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)業(yè)）、學(xué)歷和藥品生產(chǎn)和管理的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)u 管理和技術(shù)人員數(shù)量，特別是管理和技術(shù)人員數(shù)量，特別是QAQA、 QCQC人員是否足夠人員是否足夠u 全體員工均需進(jìn)行

7、經(jīng)全體員工均需進(jìn)行經(jīng)GMPGMP及相關(guān)崗位培訓(xùn)及相關(guān)崗位培訓(xùn) 人員及培訓(xùn)人員及培訓(xùn)p 培訓(xùn)的檢查要點(diǎn)培訓(xùn)的檢查要點(diǎn)u 培訓(xùn)目的培訓(xùn)目的l 通過培訓(xùn)使企業(yè)的管理者和生產(chǎn)者明白他們對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有第一責(zé)任l 培訓(xùn)的結(jié)果應(yīng)保證每個員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔(dān)負(fù)的職責(zé)以及操作行為對產(chǎn)品質(zhì)量的影響u 培訓(xùn)計劃的制定培訓(xùn)計劃的制定 l 定期和隨機(jī)崗位培訓(xùn)l 新員工崗前培訓(xùn)l 轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)l 引進(jìn)新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備l 新產(chǎn)品投產(chǎn) 人員及培訓(xùn)人員及培訓(xùn)u 培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)內(nèi)容 藥品管理法律、法規(guī)，藥品管理法律、法規(guī)，GMP 與崗位相關(guān)的專業(yè)技術(shù)與崗位相關(guān)的專業(yè)技術(shù) 與崗位相關(guān)的與崗位相關(guān)的SOP 實(shí)際操作

8、技能實(shí)際操作技能 崗位職責(zé)崗位職責(zé)u 培訓(xùn)記錄及考核培訓(xùn)記錄及考核 u培訓(xùn)效果及評估培訓(xùn)效果及評估倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料采購檢查物料采購檢查u檢查倉儲的物料是否來自于經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商檢查倉儲的物料是否來自于經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商l抽查現(xiàn)場物料的生產(chǎn)商與供應(yīng)商目錄是否相符u檢查物料是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查物料是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)l抽查2-52-5種關(guān)鍵物料l采購合同是否有關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定l檢驗(yàn)報告書顯示是否符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定u進(jìn)口物料是否符合藥品進(jìn)口手續(xù)進(jìn)口物料是否符合藥品進(jìn)口手續(xù)l進(jìn)口許可（進(jìn)口藥品注冊證 / 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 / 進(jìn)口藥品批件）l口岸藥檢所的檢

9、驗(yàn)報告書 倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料接收檢查物料接收檢查u檢查接收（驗(yàn)收）記錄及賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符；檢查接收（驗(yàn)收）記錄及賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符；所用計量器具是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)，其現(xiàn)場狀態(tài)是否符合規(guī)定所用計量器具是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)，其現(xiàn)場狀態(tài)是否符合規(guī)定物料編號是否規(guī)范并符合文件規(guī)定物料外包裝是否清潔、完好，更換外包裝是否符合規(guī)定物料是否碼放在貨架上貨位擺放是否規(guī)范，是否能防止發(fā)生差錯、混淆來料貨位是否有明顯的待驗(yàn)標(biāo)記是否按規(guī)定請驗(yàn)、取樣，有無取樣標(biāo)記檢查取樣件數(shù)及取樣條件是否符合規(guī)定同時購入不同批次的同一種物料是否逐批取樣、檢驗(yàn)檢查取樣后原包裝的開、封及取樣標(biāo)記是否符

10、合規(guī)定倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料貯存檢查物料貯存檢查u貯存條件檢查貯存條件檢查溫濕度計放置是否有代表性溫濕度記錄是否真實(shí)、規(guī)范查溫濕度不符合規(guī)定時的處理措施，是否有通風(fēng)除濕設(shè)施防蟲鼠設(shè)施是否到位需遮光、陰涼、涼暗、冷藏的物料及特殊藥品是否按規(guī)定貯存不合格物料是否專區(qū)（庫）存放并有明顯的標(biāo)志倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查w如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行如采用計算機(jī)控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行檢查計算機(jī)控制系統(tǒng)的管理規(guī)定，特別是授權(quán)的控制檢查計算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證報告審查程序設(shè)置的批準(zhǔn)文件檢查物料條形碼的設(shè)置w物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存

11、期內(nèi)如有特殊情況是否能及時物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況是否能及時復(fù)驗(yàn)復(fù)驗(yàn)檢查現(xiàn)場是否有超過有效期或使用期的物料提問保管人員關(guān)于使用期限的概念和有關(guān)管理規(guī)定，是否與文件規(guī)定相符檢查物料超過使用期限和發(fā)生特殊情況的處理記錄倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p物料發(fā)放物料發(fā)放w物料發(fā)放日期應(yīng)在質(zhì)量部門簽發(fā)的合格報告單之后物料發(fā)放日期應(yīng)在質(zhì)量部門簽發(fā)的合格報告單之后w檢查庫房稱量器具是否在校驗(yàn)檢定周期內(nèi)，是否清潔、準(zhǔn)確檢查庫房稱量器具是否在校驗(yàn)檢定周期內(nèi)，是否清潔、準(zhǔn)確w保管員是否依據(jù)授權(quán)人簽字的保管員是否依據(jù)授權(quán)人簽字的“領(lǐng)料單領(lǐng)料單”發(fā)料，領(lǐng)發(fā)雙方核對并簽字發(fā)料，領(lǐng)發(fā)雙方核對并簽字

12、w進(jìn)入潔凈區(qū)檢驗(yàn)或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞進(jìn)入潔凈區(qū)檢驗(yàn)或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞完整包裝完整包裝w標(biāo)簽類包裝材料是否計數(shù)發(fā)放標(biāo)簽類包裝材料是否計數(shù)發(fā)放w發(fā)料是否遵循先進(jìn)先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；發(fā)料是否遵循先進(jìn)先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；退庫零頭先發(fā)的原則退庫零頭先發(fā)的原則w物料發(fā)放后是否及時、準(zhǔn)確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。物料發(fā)放后是否及時、準(zhǔn)確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查p危險品庫（檢驗(yàn)用危險品也可放入危險品庫保管，可分出專區(qū)或?qū)９瘢┪ｋU品庫（檢驗(yàn)用危險品也可放入危險品庫保

13、管，可分出專區(qū)或?qū)９瘢﹚危險品庫是否經(jīng)消防部門認(rèn)可危險品庫是否經(jīng)消防部門認(rèn)可w庫房用電是否為防爆型庫房用電是否為防爆型w庫內(nèi)是否有消防安全設(shè)施，通過現(xiàn)場提問方式可判斷庫管員是否會使庫內(nèi)是否有消防安全設(shè)施，通過現(xiàn)場提問方式可判斷庫管員是否會使用消防設(shè)施用消防設(shè)施w庫內(nèi)是否有通風(fēng)降溫的設(shè)施和措施庫內(nèi)是否有通風(fēng)降溫的設(shè)施和措施w庫內(nèi)物料管理是否與其他物料的管理一致，應(yīng)管理規(guī)范到位庫內(nèi)物料管理是否與其他物料的管理一致，應(yīng)管理規(guī)范到位w注意檢查易腐蝕品的標(biāo)簽是否完好清晰注意檢查易腐蝕品的標(biāo)簽是否完好清晰倉儲的現(xiàn)場檢查倉儲的現(xiàn)場檢查w 藥品標(biāo)簽說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字藥品標(biāo)簽說明

14、書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相相 一致一致w 標(biāo)簽說明書是否經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用標(biāo)簽說明書是否經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用檢查標(biāo)簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符檢查標(biāo)簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符l 檢查倉庫是否有用于驗(yàn)收的標(biāo)簽說明書的標(biāo)準(zhǔn)樣本l 標(biāo)簽、說明書是否經(jīng)質(zhì)量部門檢驗(yàn)放行后才可發(fā)放使用l 檢查標(biāo)簽、說明書的取樣是否規(guī)范，取樣后是否除留樣外計數(shù)返還給倉庫w 檢查標(biāo)簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對應(yīng)性、合檢查標(biāo)簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對應(yīng)性、合理性理性w 檢查標(biāo)簽類包材的銷毀是否在質(zhì)量部門監(jiān)

15、控下進(jìn)行檢查標(biāo)簽類包材的銷毀是否在質(zhì)量部門監(jiān)控下進(jìn)行w 現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查2-52-5種（批）標(biāo)簽類包材的實(shí)際數(shù)量與賬、卡是否相符種（批）標(biāo)簽類包材的實(shí)際數(shù)量與賬、卡是否相符 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查p檢查生產(chǎn)現(xiàn)場是否規(guī)范檢查生產(chǎn)現(xiàn)場是否規(guī)范u人員、物料進(jìn)入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風(fēng)險人員、物料進(jìn)入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風(fēng)險 l人員人員潔凈區(qū)人員數(shù)量是否符合規(guī)定并嚴(yán)格執(zhí)行進(jìn)入潔凈區(qū)的人員是否僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，其它人員進(jìn)入是否經(jīng)批準(zhǔn)并有進(jìn)入該區(qū)域的記錄必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴(yán)格執(zhí)行SOP現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求l 物料物料是否

16、在非潔凈區(qū)內(nèi)清掃外包裝緩沖間的潔凈級別是否與操作間應(yīng)一致緩沖間或傳遞窗兩側(cè)的門是否能同時打開，如能同時打開是否裝有報警裝置物料在緩沖間或傳遞窗內(nèi)停留的時間是否有規(guī)定。 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查u 稱量操作稱量操作是否正確是否正確 物料稱量之前是否對磅秤和天平的零點(diǎn)進(jìn)行校對（稱量SOP是否包括天平使用前的校正），用于稱量的砝碼是否在良好的維護(hù)狀態(tài)，物料稱量之后是否及時貼標(biāo)簽 觀察一個稱量操作是否符合要求 活性成分稱量次序是否放在最后，是否及時進(jìn)行稱量記錄，是否有第二個人進(jìn)行稱量復(fù)核 u 批號管理批號管理 批號的劃分是否符合要求 批量是否與最終混合設(shè)備的生產(chǎn)能力相一致（按不同類別和劑型

17、要求）u 運(yùn)行的設(shè)備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風(fēng)險運(yùn)行的設(shè)備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風(fēng)險 運(yùn)行的設(shè)備是否有安全防護(hù)設(shè)施，設(shè)備運(yùn)行時設(shè)施是否為關(guān)閉狀態(tài)，密閉的設(shè)備（配制罐、混合罐）運(yùn)行時是否為密閉狀態(tài) 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查u捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效產(chǎn)塵量大的房間是否保持相對負(fù)壓（如稱量間、口服固體的粉碎過篩間、制粒干燥間、總混間、壓片間、顆粒/膠囊填充間等）u進(jìn)入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求進(jìn)入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求 進(jìn)入流化床干燥器的空氣還包括進(jìn)入熱風(fēng)循環(huán)干燥箱和進(jìn)入高效包衣機(jī) 的空

18、氣等，檢查是否均經(jīng)過中效或亞高效過濾器過濾u生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄u液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經(jīng)驗(yàn)證制定了時限范圍；液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經(jīng)驗(yàn)證制定了時限范圍；檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，若超過限度，是否有相應(yīng)的處理記錄檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，若超過限度，是否有相應(yīng)的處理記錄u直接接觸藥品的介質(zhì)如壓縮空氣是否無油并經(jīng)過除油、除水、除直接接觸藥品的介質(zhì)如壓縮空氣是否無油并經(jīng)過除油、除水、除 菌三級過濾菌三級過濾 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作生產(chǎn)現(xiàn)場及操作u是否存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫

19、瘤類）和普通產(chǎn)品共用生是否存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況l高活性產(chǎn)品是否設(shè)計獨(dú)立的生產(chǎn)線和獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)l如存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況，重點(diǎn)檢查避免交叉污染的措施及相關(guān)驗(yàn)證工作是否符合要求檢查是否階段性交替生產(chǎn)，不同產(chǎn)品是否使用各自專用的生產(chǎn)設(shè)備檢查是否階段性交替生產(chǎn)，不同產(chǎn)品是否使用各自專用的生產(chǎn)設(shè)備激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)量與其階段性生產(chǎn)的周期是否激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)量與其階段性生產(chǎn)的周期是否 對應(yīng)對應(yīng)激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束是否按清潔規(guī)程

20、徹底清場激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束是否按清潔規(guī)程徹底清場高活性產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證是否包含主要操作間、回風(fēng)口、總排風(fēng)口等清潔高活性產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證是否包含主要操作間、回風(fēng)口、總排風(fēng)口等清潔確認(rèn)確認(rèn) 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作生產(chǎn)現(xiàn)場及操作u 關(guān)鍵設(shè)備關(guān)鍵設(shè)備是否是否有專門的清潔方法，有專門的清潔方法，清潔方法是否符合產(chǎn)品特性，其有效性是否經(jīng)清潔方法是否符合產(chǎn)品特性，其有效性是否經(jīng)過驗(yàn)證過驗(yàn)證 u 對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中是否是否有詳細(xì)的拆卸、安裝介紹。有詳細(xì)的拆卸、安裝介紹。檢查各生檢查各生產(chǎn)線，主要設(shè)備的清潔驗(yàn)證方案、報告等。產(chǎn)線，主要設(shè)備的清潔驗(yàn)證方案、報告

21、等。u 清潔后的容器存放清潔后的容器存放是否是否符合要求，能防止二次污染的風(fēng)險符合要求，能防止二次污染的風(fēng)險 l非無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后存放是否符合要求l無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后是否置于滅菌柜中滅菌、存放u 操作間、設(shè)備、容器具的狀態(tài)標(biāo)識是否齊全，是否符合要求操作間、設(shè)備、容器具的狀態(tài)標(biāo)識是否齊全，是否符合要求 是否有設(shè)備完好卡、 設(shè)備狀態(tài)卡 、房間生產(chǎn)狀態(tài)卡、清潔狀態(tài)卡，是否有清潔有效期的規(guī)定u 使用的清潔劑和消毒劑是否在相關(guān)使用的清潔劑和消毒劑是否在相關(guān)SOPSOP有明確規(guī)定，如清潔劑和消有明確規(guī)定，如清潔劑和消 毒劑的類型及使用濃度，用于無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾毒劑的類型及使用濃度，用于

22、無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作生產(chǎn)現(xiàn)場及操作p檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄記錄是否真實(shí)、完整、及時、如有修改是否符合要求記錄是否真實(shí)、完整、及時、如有修改是否符合要求是否所有的中間控制結(jié)果都在規(guī)定的范圍內(nèi)是否所有的中間控制結(jié)果都在規(guī)定的范圍內(nèi)是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結(jié)果是否在規(guī)定范圍內(nèi)是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結(jié)果是否在規(guī)定范圍內(nèi) 是否有偏差，檢查相關(guān)的偏差處理記錄是否有偏差，檢查相關(guān)的偏差處理記錄 操作人、復(fù)核人簽名操作人、復(fù)核人簽名返工、不合格品的處理是否經(jīng)過質(zhì)量部門的批準(zhǔn)，并及時記錄返工、不合格品的處理是否經(jīng)過質(zhì)量部門

23、的批準(zhǔn)，并及時記錄l包裝材料領(lǐng)發(fā)使用、打印批號、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴(yán)包裝材料領(lǐng)發(fā)使用、打印批號、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴(yán)格的復(fù)核程序。是否能及時、正確填寫記錄；格的復(fù)核程序。是否能及時、正確填寫記錄； 生產(chǎn)現(xiàn)場及操作生產(chǎn)現(xiàn)場及操作p 檢查現(xiàn)場操作人員的生產(chǎn)操作是否規(guī)范檢查現(xiàn)場操作人員的生產(chǎn)操作是否規(guī)范l 是否嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程是否嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程l 是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水l 是否嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的是否嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的SOPl 是否嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令是否嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令l 是否及時貼標(biāo)簽是否及時貼標(biāo)簽l 投料過程是否經(jīng)第二個人復(fù)核投

24、料過程是否經(jīng)第二個人復(fù)核l 尾料的回收利用是否按相應(yīng)的尾料的回收利用是否按相應(yīng)的sopsop要求執(zhí)行要求執(zhí)行l(wèi) 每批產(chǎn)品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時記錄每批產(chǎn)品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時記錄 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p物料監(jiān)控的檢查要點(diǎn)：物料監(jiān)控的檢查要點(diǎn)： 供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計 物料采購物料采購 物料、倉貯監(jiān)控物料、倉貯監(jiān)控 職責(zé)的履行職責(zé)的履行 物料的取樣、檢驗(yàn)、放行物料的取樣、檢驗(yàn)、放行 物料有效期或復(fù)驗(yàn)期及復(fù)驗(yàn)物料有效期或復(fù)驗(yàn)期及復(fù)驗(yàn) 進(jìn)口原輔料的檢驗(yàn)進(jìn)口原輔料的檢驗(yàn) 標(biāo)簽、說明書標(biāo)簽、說明書 形式及內(nèi)容形式及內(nèi)容 不合格物料的處理不合格物料的處理 質(zhì)量保

25、證質(zhì)量保證w質(zhì)量管理部在供應(yīng)商審計中的責(zé)任質(zhì)量管理部在供應(yīng)商審計中的責(zé)任起草和批準(zhǔn)供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場審計程序；制訂“用戶標(biāo)準(zhǔn)” ；對每一個物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；組織實(shí)施對主要物料（關(guān)鍵物料）供應(yīng)商的現(xiàn)場審計；供應(yīng)商的批準(zhǔn)或否決；建立供應(yīng)商審計檔案；下達(dá)批準(zhǔn)供應(yīng)商的目錄，及時更新，監(jiān)督執(zhí)行情況。 質(zhì)量保證質(zhì)量保證w質(zhì)量評估和建立供應(yīng)商檔案的要求質(zhì)量評估和建立供應(yīng)商檔案的要求生產(chǎn)商或供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件和其他相關(guān)信息；營業(yè)執(zhí)照藥品生產(chǎn)許可證 / 商標(biāo)、條形碼印刷許可證等藥品GMP認(rèn)證證書 / ISO認(rèn)證 / CE認(rèn)證等藥品批準(zhǔn)文號 / 內(nèi)包材注冊證等所有資質(zhì)證明文件都應(yīng)在有效期內(nèi)，復(fù)印件加蓋企

26、業(yè)紅章供應(yīng)商最好是直接的生產(chǎn)商 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p 生產(chǎn)過程監(jiān)控的檢查要點(diǎn)：生產(chǎn)過程監(jiān)控的檢查要點(diǎn)：u對關(guān)鍵操作和關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控對關(guān)鍵操作和關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控 u對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、衛(wèi)生的監(jiān)控對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、衛(wèi)生的監(jiān)控u對生產(chǎn)過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理對生產(chǎn)過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理u對生產(chǎn)中物料、中間產(chǎn)品的監(jiān)控對生產(chǎn)中物料、中間產(chǎn)品的監(jiān)控u對生產(chǎn)中的異常情況及偏差的處理對生產(chǎn)中的異常情況及偏差的處理u對不合格品的處理對不合格品的處理u對返工、重新加工或尾料的回收使用的處理對返工、重新加工或尾料的回收使用的處理u對工藝用水的生產(chǎn)監(jiān)控對工藝用水的生產(chǎn)監(jiān)控u對批記錄填寫的監(jiān)控對批記

27、錄填寫的監(jiān)控 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p批記錄審核和成品放行的檢查要點(diǎn)：批記錄審核和成品放行的檢查要點(diǎn)：u檢查批記錄審核放行單，是否經(jīng)審核符合規(guī)定后放行檢查批記錄審核放行單，是否經(jīng)審核符合規(guī)定后放行u是否是否與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關(guān)鍵工藝參數(shù)相符與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關(guān)鍵工藝參數(shù)相符 是否完整真實(shí)及準(zhǔn)確、可靠 批量和設(shè)備裝載量是否與驗(yàn)證的范圍相符合 生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率及物料平衡的計算是否符合要求 是否對任何偏差都被調(diào)查，進(jìn)行了風(fēng)險評估，并得到批準(zhǔn) 對報廢產(chǎn)品的銷毀處理是否在QA的監(jiān)控下銷毀 批檢驗(yàn)記錄是否符合規(guī)定 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p每個產(chǎn)品均應(yīng)做產(chǎn)品質(zhì)量回顧，每年至少一次每個

28、產(chǎn)品均應(yīng)做產(chǎn)品質(zhì)量回顧，每年至少一次p是否有是否有產(chǎn)品質(zhì)量回顧文件，是否包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品質(zhì)量回顧文件，是否包括以下內(nèi)容：u物料質(zhì)量、生產(chǎn)過程控制、成品質(zhì)量情況及調(diào)查物料質(zhì)量、生產(chǎn)過程控制、成品質(zhì)量情況及調(diào)查u所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查u所有重大偏差調(diào)查處理、整改和有效的預(yù)防措施所有重大偏差調(diào)查處理、整改和有效的預(yù)防措施u變更控制包括生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法以及藥品注冊的所有變更變更控制包括生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法以及藥品注冊的所有變更u穩(wěn)定性考察的結(jié)果趨勢分析穩(wěn)定性考察的結(jié)果趨勢分析u所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其調(diào)查所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及

29、其調(diào)查u以往產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和設(shè)備設(shè)施的整改措施完善與否以往產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和設(shè)備設(shè)施的整改措施完善與否u新注冊或變更批準(zhǔn)的藥品上市后的質(zhì)量狀況新注冊或變更批準(zhǔn)的藥品上市后的質(zhì)量狀況u委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)以及委托協(xié)議的質(zhì)量回顧委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)以及委托協(xié)議的質(zhì)量回顧u對質(zhì)量回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評估，提出整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的對質(zhì)量回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評估，提出整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見評估意見 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：驗(yàn)證的檢查要點(diǎn)：u企業(yè)是否有常設(shè)的驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)企業(yè)是否有常設(shè)的驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)u驗(yàn)證總計劃及實(shí)施情況驗(yàn)證總計劃及實(shí)施情況u驗(yàn)證實(shí)施文件是否完整、真實(shí)、可靠驗(yàn)證實(shí)施文件

30、是否完整、真實(shí)、可靠 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p用戶投訴及不良反應(yīng)的檢查要點(diǎn)用戶投訴及不良反應(yīng)的檢查要點(diǎn)：u用戶投訴、不良反應(yīng)及產(chǎn)品召回文件是否完整用戶投訴、不良反應(yīng)及產(chǎn)品召回文件是否完整u是否有專人負(fù)責(zé)處理投訴并及時將處理情況向質(zhì)量負(fù)責(zé)人通報是否有專人負(fù)責(zé)處理投訴并及時將處理情況向質(zhì)量負(fù)責(zé)人通報u對發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產(chǎn)品存在潛在質(zhì)量缺陷時所采取的措施，是否對發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產(chǎn)品存在潛在質(zhì)量缺陷時所采取的措施，是否檢查其它相關(guān)批次檢查其它相關(guān)批次u出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)、不良反應(yīng)或其它重大質(zhì)量問題，是否及出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)、不良反應(yīng)或其它重大質(zhì)量問題，是否及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)

31、督管理部門報告 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p退貨的檢查要點(diǎn)退貨的檢查要點(diǎn)：u退貨管理文件是否完整退貨管理文件是否完整u退貨的管理是否符合要求退貨的管理是否符合要求 質(zhì)量保證質(zhì)量保證p自檢的檢查要點(diǎn)：自檢的檢查要點(diǎn)：u自檢管理文件是否完整自檢管理文件是否完整u是否建立自檢組織機(jī)構(gòu)，相關(guān)部門是否均有人員參加是否建立自檢組織機(jī)構(gòu)，相關(guān)部門是否均有人員參加u是否按要求定期是否按要求定期 組織自檢組織自檢 檢查（每年至少一次）檢查（每年至少一次）u自檢內(nèi)容是否全面，是否對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、自檢內(nèi)容是否全面，是否對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品放行、投訴、藥品召回等項(xiàng)目均進(jìn)行了檢查，質(zhì)量控

32、制、藥品放行、投訴、藥品召回等項(xiàng)目均進(jìn)行了檢查，是否對其符合質(zhì)量保證的要求予以確認(rèn)是否對其符合質(zhì)量保證的要求予以確認(rèn)u是否有詳細(xì)的自檢記錄和報告，記錄內(nèi)容是否包括自檢過程中是否有詳細(xì)的自檢記錄和報告，記錄內(nèi)容是否包括自檢過程中觀察到的所有缺陷、評估結(jié)論、整改措施，以及整改措施的實(shí)觀察到的所有缺陷、評估結(jié)論、整改措施，以及整改措施的實(shí)施記錄施記錄 質(zhì)量控制質(zhì)量控制p質(zhì)量控制設(shè)施的檢查要點(diǎn)質(zhì)量控制設(shè)施的檢查要點(diǎn)：u實(shí)驗(yàn)室布局是否合理、各類檢驗(yàn)室是否齊全，并有足夠的空間操作實(shí)驗(yàn)室布局是否合理、各類檢驗(yàn)室是否齊全，并有足夠的空間操作u無菌實(shí)驗(yàn)室與微生物限度室是否分開無菌實(shí)驗(yàn)室與微生物限度室是否分開u生

33、物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開u陽性菌室是否單獨(dú)設(shè)立，是否直接對外排風(fēng)陽性菌室是否單獨(dú)設(shè)立，是否直接對外排風(fēng)u實(shí)驗(yàn)動物房是否有國家規(guī)定的資質(zhì)證明實(shí)驗(yàn)動物房是否有國家規(guī)定的資質(zhì)證明 質(zhì)量控制質(zhì)量控制p 檢驗(yàn)操作的檢查要點(diǎn)檢驗(yàn)操作的檢查要點(diǎn)：u質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行u檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是否按規(guī)定實(shí)施并符合相關(guān)規(guī)定檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是否按規(guī)定實(shí)施并符合相關(guān)規(guī)定 質(zhì)量控制質(zhì)量控制p檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的檢查要點(diǎn)檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的檢查要點(diǎn)：u檢驗(yàn)儀器及設(shè)備能否符合并滿足檢驗(yàn)需要檢驗(yàn)儀器及設(shè)備能否符合并滿足檢驗(yàn)需要u檢驗(yàn)儀器及設(shè)備的計量校驗(yàn)和操作、清潔維護(hù)保養(yǎng)檢驗(yàn)儀器及設(shè)備的計量校驗(yàn)和操作、清潔維護(hù)保養(yǎng)SOP及記錄、及記錄、 憑證是否完整并按規(guī)定實(shí)施憑證是否完整并按規(guī)定實(shí)施 質(zhì)量控制質(zhì)量控制p樣品的處理及檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn)樣品的處理及檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn)：u樣品的請驗(yàn)、取樣、存放、接收和發(fā)放文件是否完整樣品的請驗(yàn)、取樣、存放、接收和發(fā)放文件是否完整u樣品的取樣、接收、存放、分發(fā)及分發(fā)后的檢驗(yàn)時間是否符合規(guī)定樣品的取樣、接收、存放、分發(fā)及分發(fā)后的檢驗(yàn)時間是否符合規(guī)定u檢驗(yàn)記錄內(nèi)容是否完整，填寫及時，體現(xiàn)原始狀