D-D二聚體測定

1、D-DD-D二聚體二聚體測定測定及其及其臨床意義 （D-DimerD-Dimer）一、簡介vD-二聚體（D-Dimer）是交朕纖維蛋白（Fb）在纖溶酶的作用下水解產生的特異性降解產物，其水平的升高反映高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進，D-二聚體的含量變化可以作為體內高凝狀態(tài)和纖溶亢進的標志性物質。D-二聚體檢測以簡便、快捷、經濟、安全、無創(chuàng)傷性為特點，其高度的敏感性和陰性預示能力，在深靜脈血栓和肺栓塞的排除，DIC的診斷及溶栓治療監(jiān)測等方面具有良好的應用價值。 二、臨床意義v1、DVT和PE 的排除 v D-二聚體檢測最主要的臨床價值是用于排除靜脈血栓性疾?。ㄈ鏒VT和PE 等）。目前臨床結合驗前概率（

2、pretest probability, PTP）同時檢測患者D-二聚體濃度，來排除DVT 和PE。當PTP 評估為低、中風險，D-二聚體檢測cutoff 值為陰性（0.5mg/L FEU），不能排除血栓性疾病，提示有發(fā)展為DVT、PE、DIC 等的可能，需做進一步的檢查。研究表明，D-二聚體檢測結合PTP 可使30-35%懷疑有DVT/PE 的病人免受進一步檢查，從而減少不必要的痛苦和費用。 v2、彌漫性血管內凝血（DIC）的診斷v 大量的臨床實踐證明，作為繼發(fā)性纖溶亢進的標志性物質，D-二聚體在DIC 的診斷和病程監(jiān)測上具有良好的應用價值。DIC 是一種復雜的病理生理過程和嚴重的獲得性、全

3、身性血栓-出血綜合征。其特點是體內凝血和抗凝機制失衡導致彌漫性小血管內血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進。在DIC 形成早期即有D-二聚體升高，比更靈敏，而且隨病程的發(fā)展，D-二聚體可持續(xù)升高達10 倍以上。因此，D-二聚體可作為DIC 早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標。v3、溶栓治療的監(jiān)測 v D-二聚體可作為血栓性疾病溶栓治療的特異性監(jiān)測指標。在溶栓治療中，D-二聚體含量變化一般有以下特點：溶栓后D-二聚體含量在短期內明顯上升，而后逐漸下降，提示治療有效；溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢，提示溶栓藥物用量不足；溶栓治療應持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍?；謴驼５腄-二聚體是停止溶栓的指征。需要

4、注意的是，不同疾病的溶栓治療，D-二聚體峰值變化的時間有所不同。在急性心梗、腦梗溶栓后16h D-二聚體達到峰值，24h降至溶栓治療前水平；而在DVT 溶栓治療時，D-二聚體峰值常出現在24h 或以后。對于慢性期DVT 患者，溶栓前D-二聚體含量高于正常，而溶栓后D-二聚體含量不升高，或迅速下降至正常范圍，說明此時僅有少量新鮮血栓形成，大部分為機化的陳舊血栓，溶栓常不能收到滿意效果。另外，溶栓治療結束后，應定期觀察一段時間的D-二聚體的變化以防血栓復發(fā)。 v、多種疾病引起D-二聚體升高的動態(tài)監(jiān)測 v 在心腦血管疾病（如心肌梗塞、心絞痛、高血壓、冠心病、腦梗塞、腦出血等），惡性腫瘤，手術或創(chuàng)傷后

5、，妊高癥、先兆子癇，嚴重感染，肝臟疾病，腎臟疾病，口服避孕藥，絕經后激素替代治療等許多疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中，都有可能引起D-二聚體的升高，結合臨床表現和其他檢查，選擇恰當時機動態(tài)監(jiān)測D-二聚體的變化，可為臨床預防血栓形成，病情轉歸評估等提供有價值的信息。三、D-D二聚體產生原理四、測定原理方法vINNOVANCETM D-DIMER 是一種采用高靈敏和特異性的單克隆抗體的免疫比濁法試劑盒，用于人血漿中D-二聚體的定量測定。它創(chuàng)新加入了封閉液對潛在干擾物質（嗜異性抗體、脂血和膽紅素）有更高的抗干擾能力。它的高靈敏性確保比現行的D-dimer 結果更準確和精密。 新的參考范圍和決策閾值： v參考

6、范圍：0.59 mg/L FEU vVTE 的排除Cut-off*值：0.50 mg/L FEU 五、檢測結果的解釋問答v1、D-二聚體檢測如何排除靜脈血栓性疾病？v答：當D-二聚體檢測結果小于某一臨界值時(0.5mg/L FEU，不能排除靜脈栓塞性疾病，應結合臨床表現和其他檢查綜合評估血栓性疾病的風險，必要時進行動態(tài)觀察。 v2、為什么要結合驗前概率檢測D-二聚體對DVT 和PE 進行排除查？v答：沒有一個簡單的實驗可以診斷血栓。驗前概率（pretest probability, PTP）：是指在診斷試驗報告之前判斷發(fā)生某種疾病的可能性。具有某種病史的特定患者在一定臨床條件下，根據特有癥狀所

7、得到相應診斷。驗前概率是根據臨床表現評估患者罹患血栓的風險程度，與D-二聚體檢測結合應用，可排除中、低風險患者有靜脈血栓性疾病的可能，減少做進一步檢查的痛苦和費用。 v3、什么是陰性預示值：v答：陰性預測值（Negative predictive value, NPV）：是指試驗陰性結果中真正無疾病的概率。對D-二聚體檢測而言，陰性時患者不發(fā)生靜脈血栓的概率。結合臨床診斷的驗前概率進行D-二聚體檢測，其陰性預測值應不低于95%。Innovance D-DIMER試劑用于排除靜脈血栓性疾病的NPV經FDA驗證為99.5%。v4、為何不同品牌的D-二聚體試劑檢測結果不同？v答：由于D-二聚體片段的

8、異源性，單克隆抗體的多樣性，現有超過30 種檢測方法和20 多種單抗被使用，目前尚無統(tǒng)一的國際參考品。各品牌試劑中的抗D-二聚體單克隆抗體是針對不同分子量的纖維蛋白降解片段制備的，不同試劑間差異顯著，可比性較低。但已有規(guī)范D-二聚體檢測的國際推薦指南如美國CLSI(臨床實驗室標準化協會)H59-P推薦指南等。我國也正在制定有關D二聚體試劑盒生產的標準化文件。 v5、為什什么D-D二聚體體檢測有兩種種報告單位？v答：D-D二聚體的報告告單位通常包包括纖維蛋白白原等量單位位（FEU）和D-二聚體單位位（DDU） 兩兩種形式。他們們反應不同分分子量D-二聚聚體片段濃度度（見圖1）。FEU 是將D-二

9、聚體的量用降解前纖維維蛋白原分子子的量來表達達，因此，用FEU 表達的D-二聚體的的量相當于用DDU 表達的1.7 倍。在D-D二聚體報告告方式中還包包括ng/mL、ug/mL 和mgg/L 等形式，通常應該直直接采用制造商提供的單位，不建議進進行形式和量量綱的轉換。v圖1：D-二聚聚體不同分子量片段示意圖 v6、D-二聚體升高就一一定有血栓形形成嗎？v答：D-Dimer 雖對繼繼發(fā)性纖溶有有特異性，而而繼發(fā)性纖溶溶對血栓形成卻無特異性，即不一定導導致明顯的血血栓形成。在在許多疾病的的發(fā)生和發(fā)展展過程中，凝凝血系統(tǒng)被激活，產生交聯聯纖維蛋白，與此同時纖纖溶系統(tǒng)也被被激活，在纖纖維蛋白還未未形成

10、具有臨臨床意義的血栓前，就被纖溶酶水解，故可產生大大量的D-二聚聚體片段。 v7、為什么住院病人D-二聚體檢檢測的陽性率較高？如何向臨床解釋？ v答：流行行病學調查及及國內外大量量臨床研究顯顯示，臨床大大多數學科的疾病都有可能引發(fā)血栓性性疾病。D-D二聚體升高的的來源有兩條條：1.已形成血血栓的溶解；2.纖溶系統(tǒng)統(tǒng)激活或亢進進。許多疾病在在發(fā)生、發(fā)展展的過程中，都有可能激激活凝血和纖纖溶系統(tǒng)，產生生大量的D-二聚體（見下表）。Brrotman DJ 研究究發(fā)現,住院病人檢測D-D二聚體，有78%的的患者，血漿D-二二聚體水平高高于臨界值。v各疾病陽性率圖v因此，住院病人D-二聚體陽性率較高是不爭的事實，不應過多糾結。而應專注于為什么會升高？增高多少需要臨床干預（抗凝治療）；應結合病人人群建立 D-二聚體檢測的醫(yī)學決定水平（反映某一病種患者罹患血栓的風險程度）；可對D-Dimer 水平升高進行量化，國際血栓與止血科學標準化委員會建議，用D-二聚體水平升高的量化來確定DIC 的病型。且實際上對于其它相關疾病也很實用，比如：以0.5mg/L FEU為正常值，升高1-2 倍為輕度增高，升高2-5 倍為中度增高，升高5-10 倍為重度增高；D-二聚體的升高與血栓風險密切相關。短期內動態(tài)監(jiān)測D-二聚體不僅對診斷有益，而且可窺測病情的演變及轉歸。 v8、參考區(qū)間如何建立？如