執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥學(xué)專業(yè)知識考點與講解第11部分常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用

1、第十一章常用藥物結(jié)構(gòu)特征與作用9個系統(tǒng)（一）精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥（二）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥（三）呼吸系統(tǒng)疾病用藥（四）消化系統(tǒng)疾病用藥（五）循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥（七）抗菌藥物（八）抗病毒藥（九）抗腫瘤藥30個類別（一）精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥1.鎮(zhèn)靜與催眠藥2.抗癲癇藥物3.抗精神病藥物4.抗抑郁藥5.鎮(zhèn)痛藥（二）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥2.抗痛風(fēng)藥（三）呼吸系統(tǒng)疾病用藥1.鎮(zhèn)咳藥2.祛痰藥3.平喘藥（四）消化系統(tǒng)疾病用藥1.抗?jié)兯?.解痙藥3.促胃腸動力藥（五）循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥1.抗心律失常藥2.抗心絞痛藥3.抗高血壓藥4.調(diào)血

2、脂藥（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥1.甾體激素類藥2.降血糖藥3.調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥（七）抗菌藥物1.抗生素類抗菌藥2.合成抗菌藥（八）抗病毒藥1.核苷類抗病毒藥2.非核苷類抗病毒藥（九）抗腫瘤藥1.直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥2.干擾核酸生物合成的抗腫瘤藥（抗代謝藥）3.抑制蛋白質(zhì)合成與功能的抗腫瘤藥4.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的抗腫瘤藥5.靶向抗腫瘤藥6.放療與化療的止吐藥203個藥物（大綱要求）73個種子藥物（重點掌握）地西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、氯丙嗪、氯普噻噸、氯氮平、利培酮、丙米嗪、氟西汀、嗎啡、哌替啶、美沙酮阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、美洛昔康、秋水仙堿可待因、色甘酸鈉、沙

3、丁胺醇、茶堿、孟魯司特、噻托溴銨、倍氯米松西咪替丁、奧美拉唑、阿托品、甲氧氯普胺、伊托必利美西律、胺碘酮、普萘洛爾、硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他汀、非諾貝特氫化可的松、雌二醇、黃體酮、甲睪酮、格列本脲、二甲雙胍、吡格列酮、阿侖膦酸鈉、維生素D3青霉素、頭孢氨芐、阿米卡星、紅霉素、四環(huán)素、諾氟沙星、磺胺甲噁唑、異煙肼、氟康唑齊多夫定、阿昔洛韋、金剛烷胺、奧司他韋環(huán)磷酰胺、塞替派、順鉑、喜樹堿、氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、長春堿、紫杉醇、他莫昔芬、氟他胺、昂丹司瓊藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)方法一學(xué)藥理：分類、機制、用途等二學(xué)化學(xué)：官能團、雜環(huán)、異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)編號等結(jié)構(gòu)為本：衍生性質(zhì)、構(gòu)效，種子藥

4、VS同類藥全方位記憶：口訣、總結(jié)、聯(lián)系、藥名提示結(jié)構(gòu)種子藥VS同類藥共同詞干藥物“西泮”地西泮苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥“巴比妥”苯巴比妥巴比妥類抗癲癇藥“昔康”美洛昔康1，2-苯并噻嗪類非甾體抗炎藥“司特”孟魯司特影響白三烯的平喘藥“替丁”西咪替丁H2受體阻斷劑類抗?jié)兯帯袄颉眾W美拉唑質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯氨乩币镣斜乩傥竸恿λ帯奥鍫枴逼蛰谅鍫柺荏w阻斷劑類心血管藥“地平”硝苯地平鈣拮抗劑類心血管藥“普利”卡托普利ACE 抑制劑類抗高血壓藥“沙坦”氯沙坦A受體拮抗劑類抗高血壓藥“他汀”洛伐他汀HMG-CoA還原酶抑制劑類調(diào)血脂藥“格列”格列本脲磺酰脲類胰島素分泌促進劑類降糖藥“西林”阿莫西林青霉

5、素類抗菌藥“頭孢”頭孢氨芐頭孢類抗菌藥“沙星” 諾氟沙星喹諾酮類抗菌藥“磺胺” 磺胺甲噁唑磺胺類抗菌藥“康唑” 氟康唑唑類抗真菌藥“夫定” 齊多夫定嘧啶核苷類抗病毒藥（HIV） “昔洛韋” 阿昔洛韋嘌呤核苷類抗病毒藥（皰疹）“司瓊” 昂丹司瓊5-HT3受體阻斷劑類止吐藥藥名提示結(jié)構(gòu)“噻”含“S”原子；一般成環(huán)；吩噻嗪類、噻噸類、氯噻平、昔康類（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴銨、氫氯噻嗪、噻唑烷二酮類、噻康唑“噁”含“O”原子；一般成環(huán)；磺胺甲噁唑“布”含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特羅、布地奈德大綱要求A.某一類藥物的構(gòu)效關(guān)系B.某一個藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用圖例“”代表種子藥物

6、“*”代表大綱要求的藥物“”代表重點內(nèi)容結(jié)構(gòu)中代表重點注意的結(jié)構(gòu)部分右上代表與種子藥進行對比第一節(jié)精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥1.鎮(zhèn)靜與催眠藥2.抗癲癇藥物3.抗精神病藥物4.抗抑郁藥5.鎮(zhèn)痛藥【13個種子藥】地西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、氯丙嗪、氯普噻噸、氯氮平、利培酮、丙米嗪、氟西汀、嗎啡、哌替啶、美沙酮一、鎮(zhèn)靜與催眠藥1.苯二氮類構(gòu)效關(guān)系點：1.A環(huán)7位2.B環(huán)1,2位3.B環(huán)3位4.C環(huán)2位【苯二氮類構(gòu)效關(guān)系】（1）7位引入吸電子基團：吸電子越強，活性越強。NO2BrCF3Cl兩藥活性均強于地西泮（2）3位引入羥基：增加極性，易于排泄；保持活性，降低毒性。奧沙西泮奧沙西泮是地西泮

7、活性代謝物（3）5位苯環(huán)的2位：引入吸電子基團（F、Cl），活性增強氟西泮、氟地西泮（4）1,2位并上三氮唑：代謝穩(wěn)定性增加，提高與受體的親和力，活性顯著增加艾司唑侖、三唑侖【順口：愛阿三】2.非苯二氮類咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)A.吡咯酮類B.艾司佐匹克隆為S-右旋體有短效催眠作用C.左旋體無活性且有毒性二、抗癲癇藥1.巴比妥類及其相關(guān)藥物【巴比妥類共性】1.丙二酰脲，5位雙取代（必須）（單取代不吸收，無鎮(zhèn)靜催眠作用）2.代謝：5位取代基氧化；水解開環(huán)【巴比妥類構(gòu)效關(guān)系】（1）5位為芳香烴或飽和烷烴：不易代謝，長效（苯巴比妥） 5位為支鏈烷烴或不飽和烷烴：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）（2）2位“O

8、”以電子等排體“S”取代：脂溶性增加，易透過血腦屏障，但容易迅速分配到脂肪中短效（硫噴妥）【巴比妥類同型物演變過程】-了解A.代謝：兩個苯環(huán)只有一個氧化B.具“飽和代謝動力學(xué)”特點A.苯妥英的磷酸酯前藥B.水溶性更好，肌內(nèi)注射吸收迅速2.二苯并氮類（卡馬西平、奧卡西平）作用：三叉神經(jīng)痛、難治癲癇大發(fā)作部分性發(fā)作、全身性發(fā)作氧代卡馬西平，也有很強的抗癲癇作用三、抗精神病藥物1.吩噻嗪類【吩噻嗪類共性】1.治療興奮癥為主的精神病2.錐體外系反應(yīng)；光毒反應(yīng)（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化變紅：注射液需加入抗氧劑（對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維C）【吩噻嗪類構(gòu)效關(guān)系】（1）2位基團吸電子越強

9、，活性越強：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪2位乙?；鹤饔煤透弊饔茫灰阴１海?）10位側(cè)鏈：N原子常為叔胺，也可為氮雜環(huán)（哌嗪最強）；例如：奮乃靜。兩者活性均強于氯丙嗪數(shù)十倍（3）長鏈脂肪酸酯類前藥：延長作用時間；例如：庚氟奮乃靜（體內(nèi)緩慢釋放出氟奮乃靜起效）2.其他三環(huán)類抗精神病藥物（1）噻噸類（硫雜蒽類）A.活性：順式（Z型）反式（E型）B.作用：對精神分裂癥和精神官能癥療效較好作用比氯丙嗪強，毒性也較小【噻噸類構(gòu)效關(guān)系】A.側(cè)鏈羥乙基哌嗪取代珠氯噻醇B.2位CF3取代氟哌噻噸【活性】氟哌噻噸珠氯噻醇氯普噻噸（2）二苯并二氮類和二苯并硫氮類A.中等首過效應(yīng)，生物利用度50%B

10、.代謝物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物“S”“O”：洛沙平洛沙平代謝：阿莫沙平3.其他結(jié)構(gòu)抗精神病藥物利培酮、帕利哌酮、齊拉西酮A.利培酮：駢合原理設(shè)計的非經(jīng)典抗精神病藥B.帕利哌酮：利培酮活性代謝物（加-OH）（藥用外消旋，半衰期更長）C.齊拉西酮：也是駢合原理四、抗抑郁藥1.去甲腎上腺素（NE）重攝取抑制劑（1）二苯并氮類A.吩噻嗪硫原子以生物電子等排體亞乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁藥B.機制：NE和5-HT雙重重攝取抑制劑C.活性代謝物：地昔帕明（N-去甲基）A.A.丙米嗪2位引入Cl原子B.抗抑郁、抗焦慮C.活性代謝物：去甲氯米帕明（2）二苯并庚二烯類A.生物電子等排原

11、理：丙咪嗪“N”“C”；增加雙鍵B.對日光易氧化，水溶液不穩(wěn)定C.活性代謝物：去甲替林（3）二苯并噁嗪類A.生物電子等排原理：阿米替林“C”“O”B.E:Z=85:15反式抑制NE順式抑制5-HTC.代謝：N-去甲基（有活性）2. 5-羥色胺（5-HT）重攝取抑制劑【結(jié)構(gòu)無律性】氟西汀、帕羅西汀、文拉法辛、西酞普蘭A.使用外消旋體B.口服吸收好，生物利用度100%C.活性代謝物：去甲氟西汀D.代謝：去甲氟西汀半衰期更長肝病、腎病患者慎用A.2個手性碳（-）-（3S,4R）異構(gòu)體B.生物利用度不受抗酸藥或食物影響C.非線性藥代動力學(xué)特征（還有苯妥英鈉）A.機制：NE和5-HT雙重抑制劑（小劑量抑

12、制5-HT，大劑量雙重）B.活性代謝物：O-去甲基文拉法辛A.苯并呋喃結(jié)構(gòu)，藥用外消旋體B.S異構(gòu)體：艾司（S）西酞普蘭效果更好C.活性代謝物：N-去甲基西酞普蘭【抗抑郁藥總結(jié)】（1）抗抑郁藥新分類A.NE和5-HT雙重重攝取抑制劑：丙米嗪、多塞平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明【順口：病多問阿呂】B.選擇性5-HT重攝取抑制劑：氟西汀、帕羅西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普蘭（2）抗抑郁藥的代謝A.N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭B.O-去甲基，有活性文拉法辛【順口：歐文自己】C.不發(fā)生去烷基代謝帕羅西汀【順口：怕你咯】五、鎮(zhèn)痛藥1.天然生物堿

13、及其類似物A.左旋嗎啡有效，右旋體無活性B.酸堿兩性：3位酚羥基，17位叔胺C.易氧化（避光、密封）偽嗎啡（毒性大），N-氧化嗎啡D.酸性脫水重排阿撲嗎啡（催吐）E.代謝：第相生物結(jié)合反應(yīng)（羥基）【嗎啡與受體三個結(jié)合位點】負離子部位適合芳環(huán)的平坦區(qū)與烴基相適應(yīng)的凹槽【天然生物堿構(gòu)效關(guān)系】（1）可待因：嗎啡3位羥基甲基化（鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳）（2）納洛酮：嗎啡17位N-甲基被烯丙基取代，嗎啡受體拮抗劑（3）海洛因：嗎啡3位、6位羥基同時酯化（乙酰化）（4）羥考酮：可待因6位氧化成酮，7位雙鍵氫化；阿片受體純激動劑，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)。2.哌啶類鎮(zhèn)痛藥4-苯基哌啶類結(jié)構(gòu)鎮(zhèn)痛藥A.水溶液酯鍵不易水解（位阻大

14、）B.體內(nèi)易被酯酶水解哌替啶酸（失活）C.也可肝中脫甲基去甲基哌替啶（體內(nèi)消除慢，蓄積產(chǎn)生毒性，引發(fā)癲癇）A.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80100倍（親脂性高，易于通過血腦屏障）B.作用時間短，僅12小時 （脂溶性大，在體內(nèi)迅速再分布）【同類】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前藥）3.氨基酮類鎮(zhèn)痛藥也稱為“二苯基庚酮類 或 苯基丙胺類”A.高度柔性的開鏈嗎啡類似物（僅保留A環(huán)）B.鎮(zhèn)痛作用：左旋體強、右旋體弱；藥用外消旋4.其他合成鎮(zhèn)痛藥A.結(jié)構(gòu)聯(lián)系【抗高血壓藥桂利嗪】B.阿片受體激動-拮抗劑C.可致耐受和成癮，不可濫用A.弱的受體激動劑；呼吸抑制小，成癮性小B.兩個手性中心，藥用外消旋體C.（+）抑制5

15、-HT重攝取，（-）抑制NE重攝取D.代謝：O-脫甲基曲馬多（活性）【練習(xí)，練習(xí)】【最佳選擇題】地西泮的活性代謝產(chǎn)物是A.硝西泮B.氟西泮C.奧沙西泮D.氟地西泮E.艾司唑侖正確答案C具有飽和動力學(xué)的抗癲癇藥物A.硫噴妥鈉B.司可巴比妥C.卡馬西平D.苯巴比妥E.苯妥英鈉正確答案E 苯妥英鈉、帕羅西汀具有“飽和代謝動力學(xué)特征”起效快，體內(nèi)易被酯酶水解，維持時間短的合成鎮(zhèn)痛藥物A. B.C. D. E.正確答案E屬于氨基酮類鎮(zhèn)痛藥的是 A.布桂嗪B.哌替啶C.美沙酮D.曲馬多E.芬太尼正確答案C【配伍選擇題】1.含有甲基三氮唑，按一類麻醉藥管理2.含有咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)3.含有吡咯酮類結(jié)構(gòu)4.含有丙

16、二酰脲結(jié)構(gòu)正確答案1A，2D，3E，4C【配伍選擇題】抗精神病藥A.氯丙嗪B.利培酮C.氯氮平D.氯普噻噸E.庚氟奮乃靜1.屬于前體藥物的吩噻嗪類抗精神病藥2.運用駢合原理設(shè)計的抗精神病藥3.屬于二苯并二氮類抗精神病藥正確答案E、B、C【配伍選擇題】1.含有氨基酮結(jié)構(gòu)，戒斷癥狀較輕，常用作戒毒藥的藥物是2.含有烯丙基結(jié)構(gòu)，具有阿片受體拮抗作用的藥物是3.含有哌啶結(jié)構(gòu)，具有受體激動作用的藥物是正確答案1C，2E，3D上述結(jié)構(gòu)依次是A.嗎啡；B.曲馬多；C.美沙酮；D.哌替啶；E.納洛酮【多項選擇題】下列屬于選擇性5-HT重攝取抑制劑A.西酞普蘭B.多塞平C.阿米替林D.氟西汀E.帕羅西汀正確答案

17、ADE在體內(nèi)發(fā)生去甲基代謝反應(yīng)，且其代謝物也有活性的是A.氟西汀B.帕羅西汀C.丙米嗪D.文拉法辛E.西酞普蘭正確答案ACDE下一節(jié)：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥第二節(jié)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥2.抗痛風(fēng)藥【5個種子藥】阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、美洛昔康、秋水仙堿一、解熱、鎮(zhèn)痛藥【三個藥物】阿司匹林、對乙酰氨基酚、貝諾酯【水楊酸類】1.活性必需基團：羧基（顯酸性）2.酯鍵可水解乙酰水楊酸3.機制：環(huán)氧合酶（COX）抑制劑4.作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗血小板【乙酰苯胺類】1.別名：撲熱息痛2.雜質(zhì)：對氨基酚，毒性大3.代謝物：乙酰亞胺醌，肝腎毒性4.中毒解救：谷胱甘肽、

18、乙酰半胱氨酸【前藥】阿司匹林對乙酰氨基酚二、羧酸類非甾體抗炎藥芳基乙酸類 VS 芳基丙酸類1.芳基乙酸類A.乙酸基：必需基團B.5位甲氧基：可防止代謝C.2位甲基：加強與受體結(jié)合D.主要代謝：5位O去甲基E.室溫空氣中穩(wěn)定，對光敏感A.藥用順式體 “舒順柔滑”B.前藥：甲基亞砜甲硫基起效 C.副作用輕，長期用不引起腎壞死【雙優(yōu)】A.解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強，不良反應(yīng)小B.非甾抗炎藥中劑量最小A.非酸性前體藥物：丁酮乙酸起效B.選擇性抑制COX-2，不影響血小板聚集C.腎功能不受損，胃腸道反應(yīng)小【芳基乙酸類藥物總結(jié)】非前體藥物雙氯芬酸、吲哚美辛前體藥物舒林酸、萘丁美酮【順口】“叔叔奶奶都是前輩”2.芳

19、基丙酸類A.異丙酸上甲基：消炎，毒性B.（S）異構(gòu)體活性強，市售外消旋體C.體內(nèi)無效（R）異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為（S）型藥用S-異構(gòu)體（活性強）芳基丙酸類【順口】 死（Si）了都不愛（萘）三、非羧酸類抗炎藥昔康類 VS 昔布類1.昔康類（1,2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)）【此類共性】A.藥效基團：烯醇結(jié)構(gòu)（酸性）B.N-取代為甲基：活性最強【美洛昔康】作用于COX-2，無胃腸道副作用，抗炎作用吡羅昔康抗炎作用：舒多昔康吡羅昔康2.昔布類（塞來昔布、羅非昔布）選擇性COX-2抑制劑A.磺?；w積大：不易與COX-1結(jié)合所以避免了胃腸道副作用B.但有心血管事件風(fēng)險四、抗痛風(fēng)藥【結(jié)構(gòu)無規(guī)律性】秋水仙堿、丙磺舒、別嘌醇、非

20、布索坦、苯溴馬隆A.天然生物堿B.控制炎癥：僅用于痛風(fēng)急性期C.有抗腫瘤作用，有骨髓抑制副作用D.不良反應(yīng)劑量相關(guān)，口服比靜注安全A.機制：促進尿酸排泄，促進已形成尿酸鹽溶解，無抗炎鎮(zhèn)痛作用B.相互作用：減少甲氨蝶呤、磺胺藥、降糖藥、青霉素、利福平、肝素代謝和排泄；加速別嘌醇代謝【順口】唐（明）皇家里（有）感情 A.機制：抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成B.代謝物：別黃嘌呤也抑制尿酸生成C.作用（各種痛風(fēng)）：原發(fā)/繼發(fā)高尿酸血癥、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石、尿酸性腎病、伴腎功能不全高尿酸血癥A.機制同別嘌醇：抑制黃嘌呤氧化酶選擇性和活性別嘌醇B.肝臟代謝，對腎功不良患者無影響A.苯并呋喃衍生物B.機制

21、：促進尿酸排泄藥（抑制腎小管對尿酸的重吸收）【抗痛風(fēng)藥總結(jié)】秋水仙堿：僅有抗炎作用，對尿酸鹽無影響；可抗腫瘤別嘌醇、非布索坦：抑制尿酸生成（抑制黃嘌呤氧化酶）丙磺舒、苯溴馬?。捍龠M尿酸排泄（抑制腎小管對尿酸主動重吸收）【練習(xí)，練習(xí)】【最佳選擇題】以下結(jié)構(gòu)藥物的說法錯誤的是A.結(jié)構(gòu)中含游離酚羥基B.該藥物是COX抑制劑C.活性基團是羧基D.該藥物具抗血小板作用E.該藥物易水解正確答案A分子中含嘌呤結(jié)構(gòu)，通過抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生物合成發(fā)揮作用的抗痛風(fēng)藥物是A.秋水仙堿B.別嘌醇C.丙磺舒D.非布索坦E.苯溴馬隆正確答案B 通過抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物，如別嘌醇和非布索坦?！九湮?/p>

22、選擇題】A.對乙酰氨基酚B.阿司匹林C.舒林酸D.雙氯芬酸鈉E.美洛昔康1.屬于前體藥物的抗炎藥是2.含有1,2-苯并噻嗪類結(jié)構(gòu)的藥物3.中毒可使用谷胱甘肽解救的是正確答案C、E、A【配伍選擇題】A.秋水仙堿B.丙磺舒C.苯溴馬隆D.非布索坦E.別嘌醇1.僅用于痛風(fēng)急癥期炎癥，也有抗腫瘤作用的是2.含苯并呋喃結(jié)構(gòu)的促尿酸排泄藥3.結(jié)構(gòu)中含有丁基的抗痛風(fēng)藥是正確答案A、C、D【多項選擇題】下列屬于前體藥物的是A.貝諾酯B.萘普生C.萘丁美酮D.塞來昔布E.吲哚美辛正確答案AC關(guān)于布洛芬的說法正確的是A.結(jié)構(gòu)中含芳基異丙酸B.R異構(gòu)體抗炎活性高C.市售外消旋體D.體內(nèi)R構(gòu)型可轉(zhuǎn)化為S構(gòu)型E.體內(nèi)代

23、謝成甲硫基化合物起效正確答案ACD第三節(jié)呼吸系統(tǒng)疾病用藥1.鎮(zhèn)咳藥2.祛痰藥3.平喘藥【7個種子藥】可待因、沙丁胺醇、孟魯司特、色甘酸鈉、噻托溴銨、倍氯米松、茶堿一、鎮(zhèn)咳藥中樞鎮(zhèn)咳藥：可待因、右美沙芬1.嗎啡3位甲醚衍生物2.作用：直接抑制延腦咳嗽中樞3.代謝物：嗎啡、N-去甲基可待因、去甲嗎啡、氫化可待因4.可待因有成癮性，特殊管理A.嗎啡喃基本結(jié)構(gòu)B.作用：抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳相當(dāng)于可待因；主要用于干咳；無鎮(zhèn)痛作用（不成癮）C.左旋美沙芬鎮(zhèn)痛，不鎮(zhèn)咳二、祛痰藥代表藥：溴己新、氨溴索； 乙酰半胱氨酸、羧甲司坦1.黏痰溶解劑，用于支氣管炎和呼吸道疾病2.溴己新代謝氨溴索（作用更強）3.氨溴索

24、：還有鎮(zhèn)咳作用（可待因1/2）A.巰基：易氧化，密閉、避光、臨用前配制（配伍禁忌：兩性霉素、氨芐西林）B.作用：黏痰溶解劑C.用于對乙酰氨基酚解毒（因為巰基）A.半胱氨酸類似物B.作用：黏痰調(diào)節(jié)劑C.機制與乙酰半胱氨酸不同（因為巰基不游離）三、平喘藥1.2受體激動劑：沙丁胺醇、沙美特羅、特布他林2.影響白三烯的平喘藥：孟魯司特、色甘酸鈉3.M膽堿受體阻斷劑：噻托溴銨、異丙托溴銨4.糖皮質(zhì)激素：倍氯米松、氟替卡松、布地奈德5.磷酸二酯酶抑制劑：茶堿、氨茶堿1.2受體激動劑沙丁胺醇、沙美特羅、特布他林【此類共性】苯乙胺結(jié)構(gòu)選擇性2受體激動劑沙丁胺醇：R-左旋體效果好，市售外消旋長鏈、長效2受體激動

25、劑【特羅藥，均長效】班布特羅（特布他林的前藥）福莫特羅（長效）丙卡特羅（強效、長效）A.不易被酶（COMT、MAO、硫酸酯酶）代謝，穩(wěn)定性高，作用持久B.前藥：班布特羅（雙二甲氨基甲酸酯）2.影響白三烯的平喘藥孟魯司特、色甘酸鈉A.孟魯司特、扎魯司特、普侖司特選擇性白三烯受體拮抗劑B.曲尼司特過敏介質(zhì)阻滯劑A.凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃的雙色酮（色酮是必需結(jié)構(gòu)）B.機制：肥大細胞的穩(wěn)定劑C.口服吸收差，氣霧劑給藥D.預(yù)防支氣管哮喘A.N-羥基脲類 5-脂氧酶抑制劑B.N-羥基脲（提供活性），苯并噻吩（親脂性）C.增加普萘洛爾、茶堿、華法林血藥濃度3.M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨、異丙托溴銨【此類共性】結(jié)構(gòu)

26、特點：含季銨藥效團，防止進入中樞機制：阻斷M受體，松弛支氣管平滑肌4.糖皮質(zhì)激素（吸入）倍氯米松、氟替卡松、布地奈德代謝單丙酸酯（部分活性）倍氯米松（無活性）【此類共性】控制哮喘癥狀（吸入給藥）副作用?。ù嬖谝状x失活藥效團，避免全身作用）17硫代羧酸酯：是活性基團；代謝成羧酸后失活A(yù).結(jié)構(gòu)特征：16，17位縮醛B.代謝：16羥基和6羥基代謝物5.磷酸二酯酶抑制劑（口服）茶堿、氨茶堿A.黃嘌呤衍生物，抑制磷酸二酯酶B.治療窗窄，須監(jiān)測血藥濃度（TDM）C.代謝：受地爾硫，西咪替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星等影響【順口】西（4）環(huán)，紅（茶）地A.結(jié)構(gòu)：茶堿乙二胺的復(fù)鹽B.乙二胺增加水溶性，可做注射劑C.

27、作用：各類哮喘疾病【同類】二羥丙茶堿（平喘弱，適用伴心動過速哮喘患者）多索茶堿【練習(xí)，練習(xí)】【最佳選擇題】分子結(jié)構(gòu)中17-羧酸酯基水解成17-羧酸后，活性喪失，也避免了產(chǎn)生皮質(zhì)激素全身作用的平喘藥是A.氨茶堿B.曲尼司特C.孟魯司特D.醋酸氟輕松E.丙酸氟替卡松正確答案E關(guān)于下面結(jié)構(gòu)的敘述正確的是A.結(jié)構(gòu)為可待因B.有一定鎮(zhèn)痛作用C.有成癮性D.屬于嗎啡喃基本結(jié)構(gòu)E.對映異構(gòu)體也是鎮(zhèn)咳藥正確答案D【配伍選擇題】A.右美沙芬 B.可待因C.羧甲司坦 D.氨溴索E.乙酰半胱氨酸1.鎮(zhèn)咳作用強，體內(nèi)可部分代謝生成嗎啡的藥物是2.分子中含有巰基，臨床上可用于對乙酰氨基酚中毒解救的祛痰藥物是3.祛痰藥溴

28、己新的活性代謝產(chǎn)物正確答案B、E、D【配伍選擇題】平喘藥的分類1. 2受體激動劑2.M膽堿受體阻斷劑3.丙酸倍氯米松4.色甘酸鈉正確答案1A，2C，3D，4B【綜合分析選擇題】某哮喘患者處方中含有布地奈德；異丙托溴銨；孟魯司特三種藥物。醫(yī)生指導(dǎo)患者：無論哮喘發(fā)作與否，布地奈德必須規(guī)則使用，異丙托溴銨在哮喘發(fā)作時使用。 1.處方中布地奈德屬于那種結(jié)構(gòu)類型A.雄甾烷B.雌甾烷C.孕甾烷D.嘌呤類E.苯乙胺類正確答案C2.處方中孟魯司特的作用機制是A.白三烯受體拮抗劑B.M膽堿受體拮抗劑C.2受體激動劑D.磷酸二酯酶抑制劑E.5-脂氧酶抑制劑正確答案A3.處方中異丙托溴銨的結(jié)構(gòu)片段不包括A.異丙基B

29、.季銨C.酯鍵D.酚羥基E.莨菪醇正確答案D【多項選擇題】關(guān)于色甘酸鈉的說法正確的是A.肥大細胞穩(wěn)定劑B.色酮結(jié)構(gòu)是活性必需結(jié)構(gòu)C.結(jié)構(gòu)中含有甘油結(jié)構(gòu)片段D.一般口服給藥E.用于預(yù)防支氣管哮喘正確答案ABCE下列關(guān)于平喘藥特點的說法正確的是A.班布特羅是特布他林的前體藥物B.曲尼司特是一種過敏介質(zhì)阻滯劑C.齊留通含有N-羥基脲結(jié)構(gòu)D.異丙托溴銨難以進入中樞E.氨茶堿水溶性比茶堿好正確答案ABCDE第四節(jié)消化系統(tǒng)疾病用藥1.抗?jié)兯?.解痙藥3.促胃腸動力藥【5個種子藥】西咪替丁、奧美拉唑、阿托品、甲氧氯普胺、伊托必利一、抗?jié)兯帯緝深悺拷M胺H2受體阻斷劑（XX替丁）、質(zhì)子泵抑制劑（XX拉唑）1

30、.組胺H2受體阻斷劑（XX替丁）【此類基本結(jié)構(gòu)】堿性芳環(huán)雜原子鏈（4個）平面極性基團（藥效團） （藥效團）1.結(jié)構(gòu)：咪唑含S四原子鏈氰基胍2.多種晶型，A型晶效果最好3.極性大，口服好，有首過效應(yīng)4.代謝：硫的氧化物，咪唑羥甲基化合物1.極性藥效團：二氨基硝基乙烯2.反式有效，順式無效3.口服吸收迅速，50%首過，肌注生物利用度高4.代謝：N-氧化物、S氧化、去甲基化【H2受體拮抗劑結(jié)構(gòu)對比】2.質(zhì)子泵抑制劑（XX拉唑）【此類基本結(jié)構(gòu)】苯并咪唑亞磺酰基（亞砜）吡啶環(huán)1.酸堿兩性，穩(wěn)定性差，低溫避光保存2.前藥循環(huán)（或奧美拉唑循環(huán)）3.代謝：甲氧基去甲基，甲基羥基化，亞砜砜或硫醚4.清除率：（+

31、）-R-異構(gòu)體（-）-S-異構(gòu)體1.奧美拉唑的：（-）-S-異構(gòu)體；單獨上市2.優(yōu)點：代謝更慢，體內(nèi)循環(huán)重復(fù)生成，血藥濃度更高，維持時間更長3.鈉鹽注射，鎂鹽口服A.蘭索拉唑：通常制成腸溶制劑B.代謝：（+）-R-異構(gòu)體不易代謝雷貝拉唑：來自蘭索拉唑A.結(jié)構(gòu)：苯環(huán)上的二氟甲氧基B.兩個異構(gòu)體：右旋體向左旋體,單方向轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化率28.1%二、解痙藥【莨菪生物堿類】阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、丁溴東莨菪堿、后馬托品【此類共性】1.作用機制：拮抗M膽堿受體，解除胃腸痙攣2.基本結(jié)構(gòu)：莨菪酸 莨菪醇（內(nèi)消旋）A.阿托品（消旋體）：天然莨菪酸為（-）-S；但合成過程中外消旋化B.雖然（-）-S莨菪堿活性

32、強，但是中樞毒性大，所以外消旋體更安全，更容易制備C.堿性溶液易水解：莨菪醇消旋莨菪酸A.6,7位氧橋脂溶性，中樞作用最強B.東莨菪堿左旋體活性大，遇稀堿易消旋A.6-OH：極性增強，難透過血腦屏障；中樞作用很弱B.天然品左旋體654-1；合成品外消旋654-2【中樞作用】東莨菪堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿季銨化產(chǎn)物季銨離子，難進中樞，屬于外周抗膽堿藥對比阿托品作用快、弱、短【莨菪生物堿類解痙藥總結(jié)】結(jié)構(gòu)：莨菪酸 莨菪醇中樞作用：東莨菪堿（6,7位氧橋）阿托品山莨菪堿（6位羥基）季銨化物：丁溴東莨菪堿（外周作用）后馬托品：作用快、弱、短三、促胃腸動力藥1.中樞多巴胺D2受體拮抗劑：甲氧氯普胺2.外

33、周多巴胺D2受體拮抗劑：多潘立酮3.通過乙酰膽堿起作用：伊托必利、莫沙必利【臨床作用】治療胃腸道動力障礙的疾病，如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等常見病。1.甲氧氯普胺A.苯甲酰胺類，結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺B.中樞性和外周性多巴胺D2拮抗劑C.第一個用于臨床的促動力藥D.有錐體外系副作用2.多潘立酮外周性多巴胺D2拮抗劑A.外周D2拮抗劑：極性大，難透過血腦屏障B.止吐活性甲氧氯普胺C.副作用（錐體外系）較少3.必利A.機制：阻斷D2受體；抑制乙酰膽堿酯酶B.不良反應(yīng)少；無Q-T間期延長和室性心律失常副作用（西沙必利有）A.機制：強效，選擇性5-HT4受體激動劑B.克服了西沙必利的心臟副

34、作用（無心律失常、Q-T間期延長）【練習(xí)，練習(xí)】【最佳選擇題】關(guān)于西咪替丁性質(zhì)和結(jié)構(gòu)的說法，錯誤的是A.結(jié)構(gòu)中含有胍基B.結(jié)構(gòu)中含有咪唑C.B型晶療效最佳D.口服吸收好，有首過效應(yīng)E.分子中有含硫的四原子鏈正確答案C以光學(xué)異構(gòu)體形式上市的質(zhì)子泵抑制劑是A.雷尼替丁B.法莫替丁C.奧美拉唑D.埃索美拉唑E.蘭索拉唑正確答案D為莨菪堿類藥物，天然品為左旋體（稱654-1），合成品為外消旋體（稱654-2），臨床上用于解痙的藥物是A.阿托品B.山莨菪堿C.丁溴東莨菪堿D.東莨菪堿E.后馬托品正確答案B分子中含苯甲酰胺結(jié)構(gòu)，錐體外系副作用明顯的胃動力藥物是A.多潘立酮B.伊托必利C.莫沙必利D.昂丹司

35、瓊E.甲氧氯普胺正確答案E【配伍選擇題】A.阿托品B.山莨菪堿C.東莨菪堿D.后馬托品E.丁溴東茛菪堿1.分子中含有氧橋，中樞作用最強的藥物是2.分子中含有季銨結(jié)構(gòu)，難以進入中樞的藥物是3.分子6位有羥基，導(dǎo)致極性大，中樞作用弱的是正確答案C、E、B【綜合分析選擇題】某藥品說明書中列出的結(jié)構(gòu)如下1.該結(jié)構(gòu)代表的藥物是A.伊托必利B.嗎丁啉C.莫沙必利D.多潘立酮E.甲氧氯普胺正確答案E2.該藥物最常見的不良反應(yīng)是A.過敏反應(yīng)B.光毒性反應(yīng)C.溶血性貧血D.灰嬰綜合征E.錐體外系反應(yīng)正確答案E3.如果患者服用該藥物產(chǎn)生上述不良反應(yīng)，可以使用下列哪個藥物代替A.多潘立酮B.氯丙嗪C.山莨菪堿D.奧

36、美拉唑E.西咪替丁正確答案A【多項選擇題】分子中含有苯并咪唑基本結(jié)構(gòu)的抗?jié)兯幬镉蠥.西咪替丁B.法莫替丁C.奧美拉唑D.埃索美拉唑E.雷貝拉唑正確答案CDE下一節(jié)：循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥1.抗心律失常藥2.抗心絞痛藥3.抗高血壓藥4.調(diào)血脂藥【9個種子藥】美西律、胺碘酮、普萘洛爾、硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他汀、非諾貝特一、抗心律失常藥【抗心律失常藥歸類】類：鈉通道阻滯劑A：適度阻滯鈉通道奎尼丁B：輕度阻滯鈉通道美西律、（利多卡因）C：強度阻滯鈉通道普羅帕酮類：受體阻滯劑普萘洛爾類：鉀通道阻滯劑胺碘酮1.鈉通道阻滯劑A.A類：適度阻滯鈉通道B.來源：金雞納樹皮

37、中提取的生物堿C.對映異構(gòu)體：奎寧（抗瘧藥）D.喹啉環(huán)上N原子堿性強：可制成硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽等A.（B類）輕度阻滯鈉通道B.醚鍵：穩(wěn)定性更好C.抗心律失常和局麻作用同利多卡因可用于強心苷中毒引起的心律失常D.尿液中易重吸收，需監(jiān)測尿液pHE.治療窗窄，需監(jiān)測血藥濃度A.（C類）強度阻滯鈉通道B.結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾C.阻斷受體：S異構(gòu)體R異構(gòu)體D.活性：S異構(gòu)體R異構(gòu)體E.代謝：5-羥基；N-去丙基2.鉀通道阻滯劑A.結(jié)構(gòu)類似甲狀腺素，含有碘原子，影響甲狀腺素代謝B.代謝：N-脫乙基胺碘酮C.碘原子：難以進一步代謝，易蓄積，中毒，引起心律失常3.受體拮抗劑（XX洛爾）抗心律失常的

38、重要藥物，約占一半，臨床上主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗死等心血管疾病。【分類】（1）芳氧丙醇胺類：普萘洛爾、美托洛爾、倍他洛爾、比索洛爾（2）苯乙醇胺類：拉貝洛爾、索他洛爾【順口】呀拉索，那就是“苯乙醇胺”（1）芳氧丙醇胺類-受體拮抗劑A.S-左旋體強：R-構(gòu)型體內(nèi)反而競爭性取代，S構(gòu)型；但藥用外消旋B.機制：阻斷1和2受體C.副作用：中樞作用、抑制心臟、引起支氣管痙攣和哮喘；肝損害者慎用A.選擇性1受體拮抗劑（阻斷2作用弱）B.還有輕度局麻作用，無內(nèi)源性擬交感活性較新的選擇性1受體拮抗劑A.1受體阻斷作用是普萘洛爾的4倍B.優(yōu)點：口服易吸收，生物利用度高，無首過效應(yīng)，半衰期長

39、A.高選擇性的1受體拮抗劑；對2親和力很低（不影響血管和氣管）B.無明顯負性肌力效應(yīng)（2）苯乙醇胺類-受體拮抗劑A.機制：拮抗1、1和2受體B.2個手性碳，4個異構(gòu)體但臨床用外消旋體C.臨床治療原發(fā)性高血壓A.別名：甲磺胺心定B.機制：非選擇性受體拮抗劑C.臨床使用外消旋體，作用普萘洛爾D.無內(nèi)源性擬交感和膜穩(wěn)定作用【受體阻斷劑總結(jié)】總特點：含手性碳，但臨床用外消旋體（1）芳氧丙醇胺類：普萘洛爾（，萘環(huán)）；美托洛爾、倍他洛爾、比索洛爾（選擇性1 含苯環(huán)）（2）苯乙醇胺類：拉貝洛爾（、）、索他洛爾（）二、抗心絞痛藥【抗心絞痛藥分類歸屬】1.硝酸酯類：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯2.鈣通

40、道阻滯劑：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平、維拉帕米、地爾硫1.硝酸酯類【此類共性】1.具爆炸性：不宜純品形式放置或運輸2.易耐受性：與受體巰基耗竭有關(guān)，給予硫化物還原劑能反轉(zhuǎn)A.又名：三硝酸甘油酯；吸收水分成塑膠狀B.舌下含服起效快：避免首過效應(yīng)D.代謝：甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油A.兩種晶型：穩(wěn)定型（藥用）不穩(wěn)定型（可轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型）B.代謝：單硝酸異山梨酯（有活性）C.副作用：頭痛（脂溶性大）5-單硝酸異山梨酯（半衰期更長）水溶性大，副作用降低2.鈣通道阻滯劑（1）1,4二氫吡啶類：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平（2）芳烷基胺類：維拉帕米（3）苯硫氮類：地爾硫（1）1,4

41、二氫吡啶類【此類共性】1.構(gòu)效：1,4-二氫吡啶（必需藥效團）；N1上無取代，4位苯環(huán)，6位甲基；3,5位羧酸酯（藥效團）2.光催化歧化反應(yīng)硝基苯吡啶/亞硝基苯吡啶（有毒）3.相互作用：不宜與柚子汁同服（影響地平代謝）4.有首過效應(yīng)（除尼索地平外）5.作用：心絞痛、高血壓、心律失常A.選擇性擴張小動脈，對靜脈無作用B.不影響腎小球濾過率和肌酐廓清率不影響腎血流量；有排鈉利尿作用C.不影響心臟功能（收縮、負荷、心率等）A.4位手性碳：藥用外消旋或左旋B.生物利用度接近100%，不受食物影響A.4位手性碳：藥用外消旋體B.對血管（尤其是冠脈）選擇性強；降低心肌耗氧量，保護缺血心肌C.用途：高血壓A

42、.特點：選擇性擴張腦血管，增加腦血流量B.防治蛛網(wǎng)膜下出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙、高血壓和偏頭痛等【地平結(jié)構(gòu)特點四個只有】1.只有硝苯地平4位碳非手性，3，5位酯基完全相同，苯環(huán)2位-NO22.只有氨氯地平2，6位不同，2位含有氨基醚，苯環(huán)2位Cl取代3.只有非洛地平苯環(huán)2位，3位Cl取代4.只有尼（群、莫）地平：苯環(huán)3位硝基（2）芳烷基胺類A.右旋體作用強，現(xiàn)用外消旋體B.化學(xué)穩(wěn)定性好（各種條件下）但甲醇溶液紫外線2h可分解50%C.代謝：N-脫甲基（去甲維拉帕米）（3）苯硫氮類A.2個手性碳：D-順式體活性最高；即2S、3S異構(gòu)體B.有肝腸循環(huán)；C.代謝：脫乙?；?、N-脫甲基、O

43、-脫甲基D.作用：治療冠心病中各型心絞痛三、抗高血壓藥【抗高血壓藥分類】1.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑：卡托普利、2.血管緊張素（A）受體拮抗劑：氯沙坦、【機制】1.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑卡托普利、賴諾普利、依那普利、貝那普利、雷米普利、福辛普利A.結(jié)構(gòu)分類：含巰基、二羧基、磷?；鵄CE抑制劑B.臨床作用：充血性心力衰竭、左心室功能紊亂或糖尿病的高血壓C.副作用：主要是干咳、粒細胞減少卡托普利特殊副作用：斑丘疹、味覺障礙（巰基）A.唯一含巰基的ACE抑制劑B.巰基：藥效團、易氧化、易發(fā)生皮疹和味覺障礙C.脯氨酸片段：藥效團A.結(jié)構(gòu)：賴氨酸、兩個游離羧基B.賴諾普利 卡托普利（唯一兩個非前藥ACE抑制劑）【順口：萊卡】A.三個手性中心，全S構(gòu)型B.雙羧基：一游離、一酯化C.前藥：代謝依那普利拉（只能靜注，而依那普利口服好）A.雙羧基：一游離、一酯化B