ICH技術(shù)指導(dǎo)原則概述

ICH技術(shù)指導(dǎo)原則概述高霞精品課件ICH概況及組織機(jī)構(gòu)ICH職責(zé)和工作程序ICH成立的背景ICH指導(dǎo)原則介紹精品課件一、成立背景隨著制藥工業(yè)趨向國(guó)際化并尋找新的全球市場(chǎng)，各國(guó)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求不同，以至使制藥行業(yè)要在國(guó)際市場(chǎng)銷售一個(gè)藥品，需要長(zhǎng)時(shí)間和昂貴的多次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申報(bào)，導(dǎo)致新藥研究和開(kāi)發(fā)的費(fèi)用逐年提高，醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升。因此，為了降低藥價(jià)并使新藥能早日用于治療病人，各國(guó)政府紛紛將“新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化”的問(wèn)題提到議事日程上來(lái)了。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)（EFPIA）在布魯塞爾召開(kāi)由三方注冊(cè)部門和工業(yè)部門參加的國(guó)際會(huì)議，討論了ICH異議和任務(wù)，成立了ICH指導(dǎo)委員會(huì)。會(huì)議決定每?jī)赡暾匍_(kāi)一次ICH會(huì)議，由三方輪流主辦。精品課件二、概況ICH的全文是人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)，它是由歐洲聯(lián)盟、美國(guó)和日本三方的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成，六個(gè)參加單位分別為：歐盟；歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)；日本厚生省；日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)；美國(guó)食品與藥品管理局；美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)。此外，世界衛(wèi)生組織、歐洲自由貿(mào)易區(qū)和加拿大衛(wèi)生保健局作為觀察員；國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)。ICH秘書(shū)處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。精品課件三、組織機(jī)構(gòu)ICH由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書(shū)處組成。指導(dǎo)委員會(huì)共有14名成員，由六個(gè)參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會(huì)主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會(huì)議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展。每年召開(kāi)2-3次會(huì)議，分別由主辦國(guó)管理部門的代表主持會(huì)議，三個(gè)觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)議。指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)2和4兩個(gè)關(guān)鍵階段進(jìn)行討論，做出決定。專家工作組是指導(dǎo)委員會(huì)的技術(shù)顧問(wèn)，六個(gè)主辦單位對(duì)每個(gè)起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)該專題的工作。秘書(shū)處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委員會(huì)及專家工作組會(huì)議的準(zhǔn)備工作和有關(guān)文件的起草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時(shí)發(fā)送到有關(guān)人員。精品課件四、職責(zé)（1）對(duì)在歐盟、美國(guó)和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊(cè)部門與制藥部門對(duì)話的場(chǎng)所，以便更及時(shí)將新藥推向市場(chǎng)，使病人得到及時(shí)治療；（2）監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國(guó)的研究開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)；（3）隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時(shí)協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；（4）推動(dòng)新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動(dòng)物和其他資源；（5）鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。精品課件五、工作程序階段1：EWG技術(shù)討論階段2：達(dá)成共識(shí)階段3：正式協(xié)商階段4：最后文件階段5：付諸實(shí)施精品課件六、ICH指導(dǎo)原則概述4個(gè)方面安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)），以“S”表示，現(xiàn)已制定10個(gè)主題。質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等），以“Q”表示，現(xiàn)已制定11個(gè)主題。有效性（Efficacy，包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等），以“E”表示，現(xiàn)已制定16個(gè)主題。綜合學(xué)科（Multidisciplinary，包括術(shù)語(yǔ)、管理通訊等），以“M”表示，現(xiàn)已制定8個(gè)主題。精品課件ICH指導(dǎo)原則：質(zhì)量穩(wěn)定性藥典標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量體系驗(yàn)證雜質(zhì)生物技術(shù)GMP藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)管理原料研發(fā)生產(chǎn)精品課件Q1穩(wěn)定性新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)新原料藥和制劑的括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)氣候帶Ⅲ和Ⅳ注冊(cè)用穩(wěn)定性數(shù)據(jù)Q1穩(wěn)定性精品課件穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的：提供原料藥或制劑在各種環(huán)境因素如溫度、濕度和光等條件的影響下，其質(zhì)量隨時(shí)間變化的情況，并由此建立原料藥和再試驗(yàn)期或制劑的貨架壽命期以及推薦的儲(chǔ)存條件。Q1A新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)原料藥：強(qiáng)制破壞試驗(yàn)、批的選擇、包裝容器、規(guī)范、試驗(yàn)頻率、放置條件、穩(wěn)定性承諾、評(píng)價(jià)、說(shuō)明書(shū)/標(biāo)簽。制劑：光穩(wěn)定性試驗(yàn)、批的選擇、包裝容器、規(guī)范、試驗(yàn)頻率、放置條件、穩(wěn)定性承諾、評(píng)價(jià)、說(shuō)明書(shū)/標(biāo)簽。精品課件Q1B新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康模鹤C明光照不會(huì)引起不可接受的變化選擇一批樣品，在規(guī)定的光源下，使樣品暴露在總照度不低于1.2×106，近紫外能量不低于200W.hr/m2的光源下，在原料藥和制劑之間進(jìn)行直接比較。注意：為了避免熱量對(duì)樣品的影響，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行對(duì)照，取同樣的樣品，遮光后在相同條件下進(jìn)行對(duì)比測(cè)定。精品課件制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)判斷圖精品課件Q1C新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)新劑型概念：含有與已被管理當(dāng)局批準(zhǔn)的現(xiàn)有藥品相同的活性物質(zhì)但劑型不相同的藥品。新劑型的穩(wěn)定性研究方案在原則上應(yīng)遵循穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的總指導(dǎo)原則。但在經(jīng)證明合理的情況下，可減免穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的部分申報(bào)數(shù)據(jù)。精品課件Q1D新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法適用范圍：絕大多數(shù)的藥物制劑的正式穩(wěn)定性研究。括號(hào)法的定義：是一種穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案，他僅對(duì)某些設(shè)計(jì)因子（如規(guī)格、包裝大小和/或填充量）處在極端狀態(tài)的樣品，與完整設(shè)計(jì)方案一樣，在所有時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)。這種方案假設(shè)：所有中間狀態(tài)樣品的穩(wěn)定性可以用被試驗(yàn)的極端樣品的穩(wěn)定性所代表。矩陣法的定義：是一種穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案，他在指定的某些時(shí)間點(diǎn)對(duì)所有具有全部因子組合的總樣品中的一個(gè)選定制劑進(jìn)行試驗(yàn)。在后續(xù)的時(shí)間點(diǎn)，對(duì)另一個(gè)具有全部因子組合的樣品子集進(jìn)行試驗(yàn)。精品課件括號(hào)法設(shè)計(jì)實(shí)例精品課件某制劑兩個(gè)規(guī)格關(guān)于時(shí)間點(diǎn)的舉證設(shè)計(jì)實(shí)例精品課件Q1E穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)該指導(dǎo)原則闡述了如何及何時(shí)可以使用外推法，以獲得超越長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)覆蓋時(shí)間外的原料藥的再試驗(yàn)期和制劑的貨架壽命。加速條件下無(wú)明顯變化加速條件下產(chǎn)生明顯變化室溫儲(chǔ)藏及擬冷藏的原料藥及制劑的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)擬冷凍及低于-20℃貯存原料藥及制劑的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)根據(jù)長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)定精品課件Q1F氣候帶Ⅲ和Ⅳ注冊(cè)用穩(wěn)定性數(shù)據(jù)該指導(dǎo)原則是對(duì)Q1A的補(bǔ)充，推薦在氣候帶Ⅲ和Ⅳ的地區(qū)注冊(cè)申報(bào)新原料藥和制劑進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的長(zhǎng)期放置條件。精品課件Q2A分析方法論證的文本定義：分析方法的論證是為了證明該分析方法與其預(yù)期目的的相適應(yīng)性。討論了四種最常見(jiàn)的類型：1.鑒別試驗(yàn)2.雜質(zhì)的定量試驗(yàn)3.雜質(zhì)控制的限度試驗(yàn)4.原料藥或制劑中活性成分以及制劑中選定組分的定量試驗(yàn)闡述了分析方法論證中應(yīng)考慮的項(xiàng)目，并對(duì)每個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行了解釋及定義。精品課件Q2B分析方法的論證：方法學(xué)該文件是對(duì)Q2A的補(bǔ)充，目的是對(duì)每一種分析方法的各種論證項(xiàng)目提供建議及指導(dǎo)。論證中的所有相關(guān)數(shù)據(jù)和論證項(xiàng)目的計(jì)算公式都應(yīng)申報(bào)并進(jìn)行討論。實(shí)際上是對(duì)所涉及驗(yàn)證進(jìn)行比較詳細(xì)的描述，包括如何進(jìn)行試驗(yàn)，以及需要對(duì)每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的哪些參數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。精品課件舉例：關(guān)于線性的描述線性關(guān)系應(yīng)以信號(hào)對(duì)被分析物的濃度或者是含量作圖，根據(jù)圖形是否成線性進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果有線性關(guān)系，可用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法估算實(shí)驗(yàn)結(jié)果。上報(bào)資料中應(yīng)包含相關(guān)系數(shù)、Y軸上的截距、回歸線的斜率、剩余方差，還應(yīng)包括數(shù)據(jù)圖表。另外，分析實(shí)測(cè)值與回歸線的偏差也有助于對(duì)線性作評(píng)價(jià)。為建立線性，建議至少用5個(gè)濃度。備注：其濃度范圍在范圍相中進(jìn)行了規(guī)定。精品課件Q3A新原料藥中的雜質(zhì)雜質(zhì)的分類：有機(jī)雜質(zhì)（與工藝和藥物有關(guān)的）無(wú)機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑有機(jī)雜質(zhì)包括：起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物、試劑/配位體/催化劑。無(wú)機(jī)雜質(zhì)包括：試劑/配位體/催化劑、重金屬或其他殘留金屬、無(wú)機(jī)鹽、其他物質(zhì)。溶劑是在原料藥合成中用到的有機(jī)及無(wú)機(jī)液體。精品課件Q3A新原料藥中的雜質(zhì)該指導(dǎo)原則對(duì)新原料藥中的下面幾項(xiàng)進(jìn)行了規(guī)定：（1）雜質(zhì)報(bào)告和控制的說(shuō)明（2）分析方法（必須是經(jīng)過(guò)論證切實(shí)用于降解產(chǎn)物的檢測(cè)和定量）（3）各批次產(chǎn)品降解產(chǎn)物含量的報(bào)告（4）規(guī)范中所列的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目（5）雜質(zhì)的界定精品課件Q3B新藥制劑中的雜質(zhì)該指導(dǎo)原則是Q3A的附件，僅闡述了新藥制劑中原料藥的降解產(chǎn)物及原料藥與賦形劑和/或包裝容器的反應(yīng)產(chǎn)物。一般情況下，存在于新原料藥中的雜質(zhì)在新藥制劑中不需要監(jiān)控，除非他們也屬于降解產(chǎn)物。該指導(dǎo)原則對(duì)新藥制劑中的下面幾項(xiàng)進(jìn)行了規(guī)定：（1）報(bào)告的說(shuō)明和降解產(chǎn)物的控制（2）分析方法（必須是經(jīng)過(guò)論證切實(shí)用于降解產(chǎn)物的檢測(cè)和定量）（3）各批次產(chǎn)品降解產(chǎn)物含量的報(bào)告（4）規(guī)范中所列的降解產(chǎn)物檢查項(xiàng)目（5）降解產(chǎn)物的界定精品課件Q3C雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則該指導(dǎo)原則旨在推薦在保證患者安全的藥物中殘留溶劑可接收量。建議使用低毒的溶劑，提出了一些殘留溶劑毒理學(xué)上的可接受水平。藥物的殘留溶劑在此定義為在原料藥或賦形劑的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過(guò)程中產(chǎn)生或使用的、用現(xiàn)行的生產(chǎn)技術(shù)不能完全除盡的有機(jī)揮發(fā)性化合物。精品課件Q3C（M）雜質(zhì)：殘留溶劑N-甲基吡咯烷酮（NMP）的日允許接觸劑量Q3C（M）雜質(zhì)：殘留溶劑四氫呋喃的日允許接觸劑量NMP產(chǎn)業(yè)集團(tuán)申請(qǐng)改為三類溶劑，后來(lái)EWG成員又提供能夠得出更低PDE的資料及評(píng)價(jià)，仍為二類溶劑。THF以前的PDE大于50mg/天），放在3類，現(xiàn)在計(jì)算為7.2mg/天，應(yīng)該為2類。精品課件Q3D雜質(zhì)：金屬雜質(zhì)的指導(dǎo)原則該指導(dǎo)原則的目的是為原料藥及制劑中金屬雜質(zhì)的定性及定量提供限度及依據(jù)。該指導(dǎo)原則和前面的雜質(zhì)指導(dǎo)原則一樣，對(duì)金屬雜質(zhì)進(jìn)行了分類。目前還只進(jìn)行到了第一步，需要進(jìn)一步的討論，直至實(shí)施。精品課件Q4藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的協(xié)調(diào)Q4A藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的協(xié)調(diào)Q4B藥典分析方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)宗旨：對(duì)ICH成員國(guó)的藥典分析方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行協(xié)調(diào)。即對(duì)藥典附錄后的分析方法進(jìn)行討論后，協(xié)調(diào)，統(tǒng)一。精品課件Q5A生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評(píng)價(jià)宗旨：為從人或動(dòng)物的特定細(xì)胞系制備的生物技術(shù)產(chǎn)品提供病毒安全性的測(cè)試和評(píng)價(jià)方法，并提出了上市注冊(cè)包裝時(shí)應(yīng)提交的一套資料。目的：為病毒測(cè)試、病毒清除試驗(yàn)的評(píng)價(jià)、設(shè)計(jì)病毒實(shí)驗(yàn)和病毒清除研究的方法提供一個(gè)總的框架。精品課件Q5B對(duì)用于生產(chǎn)rDNA來(lái)源蛋白質(zhì)產(chǎn)品的細(xì)胞的表達(dá)構(gòu)建體分析宗旨：為用真核和原核細(xì)胞生產(chǎn)重組DNA蛋白產(chǎn)品的表達(dá)構(gòu)建體的鑒定提供指導(dǎo)，內(nèi)容僅限于在評(píng)價(jià)重組DNA蛋白表達(dá)構(gòu)建體時(shí)各種有價(jià)值的資料，不覆蓋rDNA來(lái)源、醫(yī)藥產(chǎn)品的所有有關(guān)質(zhì)量的內(nèi)容。精品課件Q5C生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：生物技術(shù)/生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)由ICH協(xié)調(diào)制定的“新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)”的指導(dǎo)原則總體上適用于生物技術(shù)/生物制品。然而，生物技術(shù)/生物制品確有其明顯的特點(diǎn)，因此在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，確證在預(yù)期的貯藏期內(nèi)制品的穩(wěn)定性時(shí)，需要考慮這些特點(diǎn)。精品課件Q5D用于生物技術(shù)/生物制品生產(chǎn)的細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源和鑒定該指導(dǎo)原則的目的是對(duì)用于生物技術(shù)/生物制品中的人或動(dòng)物細(xì)胞系和微生物細(xì)胞系以及用于生產(chǎn)的細(xì)胞庫(kù)自制備和鑒定建立標(biāo)準(zhǔn)提供指導(dǎo)。該文件還提供了在這些領(lǐng)域里申請(qǐng)產(chǎn)品上市應(yīng)上報(bào)哪些資料的建議。精品課件Q5E生物技術(shù)產(chǎn)品/生物制品在生產(chǎn)工藝變更前后的可比性該指導(dǎo)原則的目的是為評(píng)價(jià)用于原料藥或藥物制劑的生物技術(shù)產(chǎn)品/生物制品，在生產(chǎn)工藝變更前后的可比性評(píng)價(jià)提供指導(dǎo)原則。精品課件Q6A規(guī)范：新原料藥和新藥制劑的測(cè)試方法和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)物質(zhì)該指導(dǎo)原則的目的是盡可能建立起一套全球性的新原料藥和新藥制劑的規(guī)范。提供了化學(xué)合成的新原料藥及其制劑認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的制定、論證和試驗(yàn)方法的選擇的指導(dǎo)。規(guī)范的定義：規(guī)范由一系列的試驗(yàn)、有關(guān)分析方法和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)組成，這些認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)以限度值、范圍或其他描述來(lái)表示，建立了一套新原料藥和制劑都必須遵循的、與其用途相適應(yīng)的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。規(guī)范是重要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，它由生廠商提出和驗(yàn)證，經(jīng)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并作為批準(zhǔn)產(chǎn)品的條件。主要內(nèi)容：講解如何通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。精品課件該指導(dǎo)原則提供了一套盡可能統(tǒng)一的生物技術(shù)產(chǎn)品和生物制品的國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并闡述其制定的背景和理由，以支持新制品的上市申請(qǐng)。Q6B質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品的測(cè)試方法和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)精品課件Q7A活性藥物成分的GMP指南該指南旨在提供在適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)下為了控制生產(chǎn)原料藥的質(zhì)量而實(shí)施的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的指南。該指南中的“生產(chǎn)”定義為APIs材料的接受、生產(chǎn)、包裝、重新（分）包裝、貼簽、重新貼簽、質(zhì)量控制、出廠放行、貯存和出廠及其相關(guān)控制。精品課件Q8藥品研發(fā)該指導(dǎo)原則提出了在ICHM4通用技術(shù)文件（CTD）中藥品研發(fā)章節(jié)中應(yīng)申報(bào)的內(nèi)容，即3.2.P.2部分，所適用的范圍是藥物制劑。藥品研發(fā)中所獲得的信息是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的依據(jù)。應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到質(zhì)量不是通過(guò)檢驗(yàn)注入到產(chǎn)品中去的，而是通過(guò)設(shè)計(jì)賦予的。藥品研發(fā)章節(jié)應(yīng)介紹所選劑型和建議的處方與預(yù)期的用途相適應(yīng)的理由。該章節(jié)的每一部分都應(yīng)包括充分的信息，介紹藥品研發(fā)及其生產(chǎn)過(guò)程。為了便于審評(píng)，鼓勵(lì)總結(jié)性的圖標(biāo)。精品課件Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理該指導(dǎo)原則旨在建立一個(gè)獨(dú)立的基礎(chǔ)性文件，支持ICH質(zhì)量部分的其他文件，也是對(duì)制藥企業(yè)和管理部門現(xiàn)行的相關(guān)質(zhì)量行為、要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則等的補(bǔ)充。它將為企業(yè)和管理部門提供質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則以及部分質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于企業(yè)和管理部門對(duì)藥物及其制劑在整個(gè)生命周期中的質(zhì)量能做出更有效和更協(xié)調(diào)一致的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)決策。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義：貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、通報(bào)和回顧的系統(tǒng)化過(guò)程。精品課件Q10制藥質(zhì)量體系ICHQ10敘述了基于ISO質(zhì)量概念的有效的制藥管理體系的綜合模型，包括了使用的GMP法規(guī)，并與ICHQ8和Q9相輔相成。ICHQ10制藥質(zhì)量體系模型是可以應(yīng)用于產(chǎn)品生命周期的各個(gè)階段的。產(chǎn)品生命周期定義：一個(gè)產(chǎn)品從開(kāi)始研發(fā)到上市，直至產(chǎn)品終止的所有階段。精品課件Q11原料藥的開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)該指導(dǎo)原則描述了研發(fā)活性物質(zhì)工藝及理解的方法，也提供了哪些信息需要在CTD文件的章節(jié)3.2.S.2.2和3.2.S.2.6中提供的指南，并提供對(duì)在ICHQ8、ICHQ9和ICHQ10中提到的關(guān)于活性物質(zhì)研發(fā)和生產(chǎn)的原則和歷年的進(jìn)一步的澄清。精品課件ICH指導(dǎo)原則：安全性致癌性毒性試驗(yàn)安全藥理研究光安全研究遺傳毒性藥代動(dòng)力學(xué)生殖毒性r-RNA產(chǎn)品安全性免疫毒性研究抗癌藥物的非臨床評(píng)價(jià)精品課件ICH指導(dǎo)原則：有效性16個(gè)指導(dǎo)原則臨床安全性E1-E2F臨床研究報(bào)告E3量效關(guān)系E4種族因素E5

藥物臨床研究規(guī)范E6臨床試驗(yàn)E7-11各類藥物臨床研究（抗高血壓藥物）E12臨床評(píng)價(jià)（抗心律失常藥物）E14藥物基因組學(xué)E15-16精品課件ICH指導(dǎo)原則：綜合部分8個(gè)指導(dǎo)原則醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)M1注冊(cè)資料傳遞的電子標(biāo)準(zhǔn)M2非臨床安全性研究通用技術(shù)文件藥學(xué)詞