第二十四章抗動脈粥樣硬化藥

1、抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥 Antiatherosclerotic Drugs第二十四章第二十四章 ASAS是是動脈硬化血管病動脈硬化血管病中最常見、最重要的一中最常見、最重要的一種。動脈內(nèi)膜上由于脂質(zhì)沉著，單核和淋巴細胞種。動脈內(nèi)膜上由于脂質(zhì)沉著，單核和淋巴細胞的侵潤而形成斑塊，并有動脈中層的逐漸退變，的侵潤而形成斑塊，并有動脈中層的逐漸退變，引起引起血管壁硬化，管腔狹窄和血栓形成血管壁硬化，管腔狹窄和血栓形成。由于在。由于在動脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱動脈內(nèi)膜上積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為為動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化。主要累及。主要累及大中型動脈大中型動脈，其臨床，

2、其臨床表現(xiàn)主要以受累器官的病象為主。表現(xiàn)主要以受累器官的病象為主。 本病為本病為多病因疾病多病因疾病，其危險因素包括：血脂，其危險因素包括：血脂異常，高血壓，吸煙，糖尿病等，年齡因素，性異常，高血壓，吸煙，糖尿病等，年齡因素，性別因素，遺傳因素等。別因素，遺傳因素等。 動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS ）1.1.穩(wěn)定型斑塊：纖維穩(wěn)定型斑塊：纖維帽較厚而脂質(zhì)池較小帽較厚而脂質(zhì)池較小2.2.不穩(wěn)定型不穩(wěn)定型( (易損型易損型) )斑塊：纖維帽較薄，斑塊：纖維帽較薄，脂質(zhì)池較大易于破裂脂質(zhì)池較大易于破裂。就是這種斑塊的破。就是這種斑塊的破裂導致了心血管急性裂導致了心血

3、管急性事件的發(fā)生。事件的發(fā)生。 脂肪浸潤學說脂肪浸潤學說：脂質(zhì)代謝紊亂，血漿中的膽脂質(zhì)代謝紊亂，血漿中的膽固醇、三酰甘油、磷脂等脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜，與固醇、三酰甘油、磷脂等脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜，與其他成分一起形成粥樣斑塊，造成動脈管腔狹窄，其他成分一起形成粥樣斑塊，造成動脈管腔狹窄，同時動脈壁增厚、硬化。同時動脈壁增厚、硬化。血小板聚集和血栓形成學說血小板聚集和血栓形成學說內(nèi)皮損傷反應(yīng)學說內(nèi)皮損傷反應(yīng)學說：各種主要危險因素最各種主要危險因素最終都損傷終都損傷動脈內(nèi)膜動脈內(nèi)膜，而粥樣硬化病變的形成是動脈，而粥樣硬化病變的形成是動脈對內(nèi)膜損傷作出的對內(nèi)膜損傷作出的炎癥炎癥- -纖維增生性纖維增生性反

4、應(yīng)的結(jié)果。反應(yīng)的結(jié)果。 早期或輕癥患者多采用飲食療法早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽固，低膽固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當?shù)捏w力勞動和體育鍛煉；以適當?shù)捏w力勞動和體育鍛煉； 上述療法無效或較重患者可應(yīng)用藥物、介上述療法無效或較重患者可應(yīng)用藥物、介入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段。 具有抗具有抗ASAS作用的藥物統(tǒng)稱為作用的藥物統(tǒng)稱為抗動脈粥樣硬抗動脈粥樣硬化藥化藥。目前常用的主要是。目前常用的主要是調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥（通過調(diào)整（通過調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂

5、血癥及產(chǎn)生抗抗ASAS作用）。作用）。ASAS的治療的治療 血脂血脂 脂蛋白脂蛋白 高脂血癥高脂血癥總膽固醇（總膽固醇（total cholesterol, TC）游離膽固醇（游離膽固醇（free cholesterol, FC） 膽固醇酯（膽固醇酯（cholesterolester, CE）三酰甘油三酰甘油 （triglyceride, TG）磷脂（磷脂（phospholipid, PL）：）：卵磷脂，神經(jīng)磷脂，腦磷脂卵磷脂，神經(jīng)磷脂，腦磷脂游離脂肪酸游離脂肪酸 血脂：血漿中所含脂類的總稱血脂：血漿中所含脂類的總稱 血脂與血脂與載脂蛋白載脂蛋白（apoprotein, apo）結(jié)合形成）結(jié)合

6、形成脂蛋白脂蛋白(LP) 脂蛋白脂蛋白（ lipoprotein, LP）乳糜微粒乳糜微粒(CM, chylomicron)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL, very low density lipoprotein)中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL, intermediace density lipoprotein)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL, low density lipoprotein)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL, high density lipoprotein)脂蛋白脂蛋白(a) 某些血脂或脂蛋白高出正常范圍（主要是某些血脂或脂蛋白高出正常范圍（主要是指血漿中指血

7、漿中CM、VLDL和和LDL高于正常值）高于正常值） 1970年世界衛(wèi)生組織將其分為六型。通常年世界衛(wèi)生組織將其分為六型。通常型易發(fā)冠心病。型易發(fā)冠心病。 脂代謝失常除高脂蛋白血癥外，還包括脂代謝失常除高脂蛋白血癥外，還包括HDL降低降低和和Lp(a)增加增加等，也是動脈粥樣硬化等，也是動脈粥樣硬化的危險因素。的危險因素。高脂血癥高脂血癥 或或 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥hyperlipemia hyperlipoproteinemia原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性繼發(fā)性高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化型型原發(fā)性高乳糜微粒血癥原發(fā)性高乳糜微粒血癥CMTC T

8、Ga型型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥LDLTC型型家族性異常家族性異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥IDLTC TG型型家族性高三酰甘油血癥家族性高三酰甘油血癥VLDL TG型型混合性高三酰甘油血癥混合性高三酰甘油血癥CM、VLDLTC TGb型型家族性復合型高脂蛋白血癥家族性復合型高脂蛋白血癥VLDL、LDLTC TG 1.調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 主要降低主要降低TC和和LDL的藥物的藥物 他汀類他汀類：洛伐他汀，阿伐他汀，瑞舒伐他?。郝宸ニ?，阿伐他汀，瑞舒伐他汀 膽汁酸結(jié)合樹脂：膽汁酸

9、結(jié)合樹脂：考來烯胺考來烯胺 酰基輔酶?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥：甲亞油酰胺膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥：甲亞油酰胺 主要降低主要降低TG及及VLDL的藥物的藥物 貝特類貝特類：吉非貝齊，苯扎貝特，菲諾貝特：吉非貝齊，苯扎貝特，菲諾貝特 煙酸煙酸 降低降低LP(a)的藥物：的藥物：煙酸，阿西莫司，新霉素等煙酸，阿西莫司，新霉素等 2. 抗氧化劑：抗氧化劑：普羅布考，維生素普羅布考，維生素E 3. 多烯脂肪酸多烯脂肪酸: n-3型（型（EPA,DHA）,n-6型（月見草油，亞油酸）型（月見草油，亞油酸） 4. 黏多糖和多糖類：黏多糖和多糖類：伊諾肝素，硫酸軟骨素等伊諾肝素，硫酸軟骨素等 AS的藥物

10、治療的藥物治療 羥甲基戊二酰輔酶羥甲基戊二酰輔酶A還原酶還原酶 抑制劑抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑）還原酶抑制劑）第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 通過調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白通過調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生抗抗ASAS作用。作用。一、他汀類一、他汀類洛伐他汀（洛伐他?。╨ovastatinlovastatin） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatinsimvastatin） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatinpravastatin） 氟伐他汀（氟伐他?。╢luvastatinfluvastatin） 阿伐他?。ò⒎ニ。╝torvastat

11、inatorvastatin）瑞舒伐他汀瑞舒伐他?。╮osuvastatinrosuvastatin）人工合成品人工合成品降低降低TCTC和和LDLLDL第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用藥理作用】1 1調(diào)血脂作用及作用機制調(diào)血脂作用及作用機制 他汀類與他汀類與HMG-HMG-CoACoA的化學結(jié)構(gòu)相似，且的化學結(jié)構(gòu)相似，且和和HMG-HMG-CoACoA還原酶的親和力高出還原酶的親和力高出HMG-HMG-CoACoA數(shù)千倍，對數(shù)千倍，對該酶發(fā)生競爭性的抑制作用，該酶發(fā)生競爭性的抑制作用，抑制膽固醇合成抑制膽固醇合成。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用藥理作用】1 1調(diào)血脂作

12、用及作用機制調(diào)血脂作用及作用機制 細胞內(nèi)細胞內(nèi)TGTG降低：降低：負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)導致肝細胞表面導致肝細胞表面LDLLDL受受體代償性增加或活性增強。體代償性增加或活性增強。 VLDLVLDL及及TGTG減少：減少：LDLLDL降低導致降低導致VLDLVLDL代謝加快，再加代謝加快，再加上肝合成及釋放上肝合成及釋放VLDLVLDL減少。減少。HDLHDL升高：升高：VLDLVLDL減少的間接結(jié)果。減少的間接結(jié)果?？偟慕Y(jié)果：總的結(jié)果：TCTC降低，降低，LDL-CLDL-C降低，降低，TGTG降低，降低，HDL-CHDL-C升高升高LDLLDL受體受膽固受體受膽固醇下降的調(diào)節(jié)醇下降的調(diào)節(jié)第一

13、節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 2非調(diào)血脂作用非調(diào)血脂作用 (多效性作用多效性作用) 改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對擴血管 物質(zhì)的反應(yīng)性。物質(zhì)的反應(yīng)性。 減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成， 使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。抑制血管平滑肌細胞（抑制血管平滑肌細胞（VSMCsVSMCs）的增殖和遷移，的增殖和遷移， 促進促進VSMCsVSMCs凋亡。凋亡。 降低血漿降低血漿C-C-反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程反應(yīng)蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)。的炎性反應(yīng)。 降低脂蛋白對氧化的敏感性。降低脂

14、蛋白對氧化的敏感性。 抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1. 主要用于雜合子家族性和非家族性主要用于雜合子家族性和非家族性a、b 和和型高脂蛋白血癥，也可用于型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和型糖尿病和 腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。 2.預防心腦血管急性事件，腎病綜合征預防心腦血管急性事件，腎病綜合征3.血管成形術(shù)后再狹窄，緩解器官移植后的排異血管成形術(shù)后再狹窄，緩解器官移植后的排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥等。反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥等。 高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型分型分型脂蛋

15、白變化脂蛋白變化 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化型型原發(fā)性高乳糜微粒血癥原發(fā)性高乳糜微粒血癥CMTC TGa型型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥LDLTC型型家族性異常家族性異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥IDLTC TG型型家族性高三酰甘油血癥家族性高三酰甘油血癥VLDL TG型型混合性高三酰甘油血癥混合性高三酰甘油血癥CM、VLDLTC TGb型型家族性復合型高脂蛋白血癥家族性復合型高脂蛋白血癥VLDL、LDLTC TG第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項】 少而

16、輕少而輕大劑量應(yīng)用時患者偶可出現(xiàn)大劑量應(yīng)用時患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、胃腸反應(yīng)、肌痛、 皮膚潮紅、頭痛皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應(yīng)；等暫時性反應(yīng)； 偶見有無癥狀性偶見有無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后即恢復正常，停藥后即恢復正常； 偶有偶有橫紋肌溶解癥橫紋肌溶解癥。 孕婦孕婦及有及有活動性肝病活動性肝?。ɑ蜣D(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用（或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原有肝病史者慎用。原有肝病史者慎用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 此類藥物進入腸道后不被吸收，與膽汁酸此類藥物進入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復利用，從而大量消耗膽固

17、醇，使血漿從而大量消耗膽固醇，使血漿TC和和LDL-C水水平降低。常用平降低。常用考來烯胺考來烯胺和和考來替泊考來替泊。 二、膽汁酸結(jié)合樹脂二、膽汁酸結(jié)合樹脂降低降低TCTC和和LDLLDL考來烯胺：強堿性陰離子交換樹脂考來烯胺：強堿性陰離子交換樹脂考來替泊：弱堿性陰離子交換樹脂考來替泊：弱堿性陰離子交換樹脂阻止膽汁酸和膽固醇從腸道阻止膽汁酸和膽固醇從腸道吸收，但對體內(nèi)合成無影響吸收，但對體內(nèi)合成無影響第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用藥理作用】 能降低能降低TC和和LDL-C，HDL幾無改變幾無改變 對對TG和和VLDL的影響較小。的影響較小。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 適用于適用于a及

18、及b及家族性雜合子及家族性雜合子 高脂蛋白血癥，對純合子家族性高脂蛋白血癥，對純合子家族性 高膽固醇血癥無效。高膽固醇血癥無效。 肝細胞表面缺乏肝細胞表面缺乏LDLLDL受體受體高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化型型原發(fā)性高乳糜微粒血癥原發(fā)性高乳糜微粒血癥CMTC TGa型型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥LDLTC型型家族性異常家族性異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥IDLTC TG型型家族性高三酰甘油血癥家族性高三酰甘油血癥VLDL TG

19、型型混合性高三酰甘油血癥混合性高三酰甘油血癥CM、VLDLTC TGb型型家族性復合型高脂蛋白血癥家族性復合型高脂蛋白血癥VLDL、LDLTC TG第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 應(yīng)用劑量較大時，應(yīng)用劑量較大時，考來烯胺考來烯胺有有特殊的臭味特殊的臭味和和一定的刺激性一定的刺激性，用后可能有便秘、腹脹、噯，用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時的轉(zhuǎn)氨酶升高、氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時的轉(zhuǎn)氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。高氯酸血癥或脂肪痢等。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 氯貝丁酯：少用氯貝丁酯：少用 吉非貝齊（吉非貝齊（gemfibrazil） 苯扎貝特

20、（苯扎貝特（benzafibrate） 非諾貝特（非諾貝特（fenofibrate） 四、苯氧酸類四、苯氧酸類（貝特類，（貝特類，fibratesfibrates）降低降低TGTG、VLDLVLDL第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 貝特類貝特類 (fibrates）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 餐時口服吸收快而完全，在血液中與餐時口服吸收快而完全，在血液中與血漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織。最后大部分血漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織。最后大部分在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【藥理作用及機制藥理作用及機制】一、一、調(diào)血

21、脂作用調(diào)血脂作用 1、激活、激活類固醇激素受體類的核受體類固醇激素受體類的核受體-過氧化物酶增殖過氧化物酶增殖激活受體激活受體（PPAR），調(diào)節(jié)），調(diào)節(jié)LPL、Apo C等基因的等基因的表達，增加表達，增加LPL的生成，降低的生成，降低Apo C轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄，促進促進CM、VLDL、IDL中中TG水解水解。2、促進肝臟攝取脂肪酸，并抑制、促進肝臟攝取脂肪酸，并抑制TG的合成，使含的合成，使含TG的脂蛋白減少。的脂蛋白減少。3、促進、促進HDL合成和膽固醇的逆轉(zhuǎn)運合成和膽固醇的逆轉(zhuǎn)運4、促進、促進LDL的清除的清除第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 1. 原發(fā)性高原發(fā)性高TG血癥血癥，對，對型高脂蛋白

22、血型高脂蛋白血 癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效。癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效。2. 可用于可用于2型糖尿病的高脂蛋白血癥型糖尿病的高脂蛋白血癥。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】高脂蛋白血癥的分型高脂蛋白血癥的分型分型分型脂蛋白變化脂蛋白變化 脂質(zhì)變化脂質(zhì)變化型型原發(fā)性高乳糜微粒血癥原發(fā)性高乳糜微粒血癥CMTC TGa型型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥LDLTC型型家族性異常家族性異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥IDLTC TG型型家族性高三酰甘油血癥家族性高三酰甘油血癥VLDL TG型

23、型混合性高三酰甘油血癥混合性高三酰甘油血癥CM、VLDLTC TGb型型家族性復合型高脂蛋白血癥家族性復合型高脂蛋白血癥VLDL、LDLTC TG第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 1.1.主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等2.2.其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽痿等。3.3.偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復。偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復?；几文懠膊?、孕婦、兒童及腎功不全者禁用?；几文懠膊　⒃袐D、兒童及腎功不全者禁用。貝特類貝特類增強口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀增強口服抗凝藥的抗凝活

24、性。與他汀類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。類藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 （二）煙酸（二）煙酸（nicotinic acid） 【藥理作用及機制藥理作用及機制】煙酸降低細胞煙酸降低細胞cAMPcAMP的水平，使的水平，使脂肪酶的活性降脂肪酶的活性降低低，脂肪組織中的，脂肪組織中的TGTG不易分解出不易分解出FFA, FFA, 肝合成肝合成TGTG的原料不足，的原料不足，減少減少VLDLVLDL的合成和釋放的合成和釋放, , 使使LDLLDL來來源減少源減少。煙酸還。煙酸還抑制抑制TXA2TXA2的生成的生成，增加增加PGI2PGI2的的生成

25、生成，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用。，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用。降低血漿降低血漿TG和和VLDL，降低降低LP(a) 維生素維生素B族之一族之一 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 廣譜調(diào)血脂藥，對廣譜調(diào)血脂藥，對b和和型最好。適用于混合型型最好。適用于混合型高脂血癥、高高脂血癥、高TG血癥、低血癥、低HDL血癥及高血癥及高LP（a）血癥。血癥。 【不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項】皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍，偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。

26、潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 阿西莫司（阿西莫司（acipimox） 作用類似煙酸，可使血漿作用類似煙酸，可使血漿TG明顯降低，明顯降低，HDL2 升高除用于升高除用于b、和和型高脂血癥外，也適用型高脂血癥外，也適用 高高LP（a）血癥及）血癥及2型糖尿病伴有高脂血癥患者。型糖尿病伴有高脂血癥患者。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 三、降低三、降低 LP（a）的藥物）的藥物 煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿西莫司、煙酸、煙酸戊四醇酯、煙酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血漿新霉素及多沙唑嗪等可降低血漿 LP（a）

27、。）。 降低血漿降低血漿 LP（a）水平，可防治動脈粥樣硬化）水平，可防治動脈粥樣硬化 。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考（丙丁酚，普羅布考（丙丁酚，probucol） 【藥理作用及機制藥理作用及機制】 阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物（阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxidates, LPO）的產(chǎn)生，減緩動脈粥樣硬化?。┑漠a(chǎn)生，減緩動脈粥樣硬化病變。作用機制與抗氧化作用、調(diào)血脂變。作用機制與抗氧化作用、調(diào)血脂作用作用及影響及影響動脈粥樣硬化病變等有關(guān)。動脈粥樣硬化病變等有關(guān)。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿家族性高膽固醇血癥。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的病的型脂蛋白血癥