紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝

1、紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)工藝 主要內(nèi)容1、紅霉素的簡(jiǎn)介2、紅霉素的發(fā)酵工藝流程3、紅霉素發(fā)酵工藝中的廢水及廢渣的處理簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 紅霉素是由紅霉素鏈霉菌所產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯系的代表性的抗菌素。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有抗菌性。 紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無(wú)臭，味苦；微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。 藥理作用藥理作用 本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌 、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等有強(qiáng)的抑制作用。 對(duì)革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜

2、血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。 此外，對(duì)支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對(duì)本品易耐藥。 作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過(guò)程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、軍團(tuán)菌病、白喉（輔助治療）及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感菌（流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、鏈球菌咽峽炎、

3、李斯德菌感染、風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎，以及淋病、梅毒、痤瘡等。 臨床上主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的金黃色葡萄球菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對(duì)白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。 副作用副作用 1、胃腸道反應(yīng)，可有惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，反應(yīng)與劑量大小有關(guān)。 2、過(guò)敏反應(yīng)，可有蕁麻疹及藥物熱。 3、可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，出現(xiàn)黃疸等。 4、靜注或靜滴乳糖酸紅霉素可引起血栓性靜脈炎，靜注發(fā)生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結(jié)，因此不宜肌注

4、。 紅霉素的幾個(gè)代表藥品紅霉素眼藥紅霉素眼藥膏膏羅紅霉素羅紅霉素紅霉素紅霉素紅霉素軟膏紅霉素軟膏琥乙紅霉素琥乙紅霉素紅霉素腸紅霉素腸溶膠囊溶膠囊紅霉素生產(chǎn)工藝1 空氣凈化 2 原料配比種子罐 發(fā)酵罐 發(fā)酵原料： 碳源：玉米淀粉、食用葡萄糖 氮源：硫酸銨、氨水C/N1：2 豆餅粉 碳酸鈣、磷酸二氫鉀、硫酸鎂 丙酮、水（工業(yè)用水2.85元/噸） 干酵母、淀粉酶、糖化酶 菌種及活化菌種： 紅色鏈霉菌 紅色鏈霉菌的菌絲體 紅色鏈霉菌的孢子 菌種活化 發(fā)酵罐：機(jī)械攪拌通風(fēng)發(fā)酵罐 發(fā)酵罐滅菌：實(shí)消 裝料系數(shù)：75 補(bǔ)料系統(tǒng)：采用的是電腦在線監(jiān)控控制補(bǔ)料系統(tǒng) 發(fā)酵接種方法：火圈接種法、壓力差法。 發(fā)酵周期：

5、一級(jí)12天，二級(jí)種子2天，三級(jí) 發(fā)酵23天，周期67天。 發(fā)酵溫度：3233 發(fā)酵終點(diǎn)：PH升高、粘度增加、效價(jià)不再提 高 一級(jí)冷卻器二級(jí)冷卻器三級(jí)冷卻器旋風(fēng)分離器總過(guò)濾器 壓縮空氣 1004 0 左 右 ，65-70%濕度過(guò) 濾 掉 5 -10um塵埃過(guò)濾掉0.3um塵埃無(wú)菌空氣塵埃0.01um 蒸汽（含銹渣）進(jìn)發(fā)酵罐鍋爐房加熱器分過(guò)濾器精過(guò)濾器蒸汽過(guò)濾器加4硫酸鋅調(diào)節(jié)PH板框過(guò)濾發(fā)酵液堿化晶體烘干離心機(jī)分離溶媒相加入NaSCN過(guò)濾廢水排放溶媒再生套用溶媒萃取 目前市場(chǎng)上比較常用的是用硫氰酸紅霉素其原有工藝如下 主要缺點(diǎn)為： a.需要大量絮凝劑紅霉素過(guò)濾時(shí)消耗的絮凝劑主要是硫酸鋅，并且硫酸鋅

6、作為重金屬，過(guò)濾菌渣不容易處理。 b.萃取工藝成本較高 紅霉素萃取工藝需要消耗大量的復(fù)合溶媒，溶媒需要大量的酸堿清洗再生，造成溶媒中殘留紅霉素的損耗 c.離心機(jī)投資運(yùn)行成本較高萃取時(shí)需要大量的離心機(jī)進(jìn)行離心分離，投資大能耗高，并且由于是在溶媒環(huán)境中運(yùn)行，非常危險(xiǎn)。 基于紅霉素原有提取工藝的缺點(diǎn)，三達(dá)公司立足自身資源，整合了膜技術(shù)、連續(xù)離交技術(shù)以及EA（有機(jī)溶媒萃取吸收）技術(shù)，開(kāi)發(fā)出了一套全新的紅霉素提取新技術(shù)，新工藝采用超濾膜、樹(shù)脂以及納濾膜技術(shù)來(lái)濃縮和純化紅霉素料液，替代了原有的板框萃取來(lái)濃縮料液的工藝，可以明顯的降低紅霉素生產(chǎn)成本，再結(jié)合新工藝的后續(xù)純化措施，可有效的提高紅霉素產(chǎn)品的質(zhì)量，

7、提高產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。發(fā)酵液超濾連續(xù)立交除雜納濾濃縮濾渣脫水干燥肥料晶體加水再結(jié)晶廢液排放加堿或NaSCN丙酮溶解結(jié)晶過(guò)濾烘干透析液水溶液EA工序回收丙酮三達(dá)公司紅霉素提取新工藝 生產(chǎn)車間污水 一級(jí)調(diào)節(jié)池 一級(jí)氣浮池 二級(jí)調(diào)節(jié)池 產(chǎn)酸塔 排 入 下 水 道 二級(jí)氣浮池 氧化溝曝氣池 曝氣沉淀池 厭氧塔 柵 格 滯 留 5 小 時(shí) 滯 留 3 天 滯 留 3.5 小 時(shí) 符 合 國(guó) 家 二 級(jí) 排 放 標(biāo) 準(zhǔn) 的 清 水 廢水處理 調(diào)節(jié)池：作用是對(duì)不同時(shí)間或不同來(lái)源的廢水進(jìn)行混合，使流出的水質(zhì)比較均勻，調(diào)節(jié)池是不能除去污染物的。 氣浮池：利用氣浮法來(lái)除去水中污染物，氣浮就是利用高度分散的微小氣泡作為載體去粘附廢水中的污染物，使其密度小于水而浮到水面以實(shí)現(xiàn)固液或液液分離的過(guò)程，常用的有加壓溶氣氣浮和葉輪氣浮。 產(chǎn)酸塔：通過(guò)酸化菌分解成揮發(fā)性脂肪酸、醇類、乳酸、 二氧化碳、氫氣、氨、硫化氫等。 厭氧塔：甲烷細(xì)菌利用乙酸或氫氣和二氧化碳形成CH4。 曝氣沉淀池：將空氣中的氧強(qiáng)制溶解到混合液中的過(guò)程。 廢水中有機(jī)物的回收處理