《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第11章：抗寄生蟲(chóng)藥唐

1、第11章 抗寄生蟲(chóng)藥 第第1 1節(jié)節(jié) 驅(qū)腸蟲(chóng)藥驅(qū)腸蟲(chóng)藥 一、咪唑類一、咪唑類 二、嘧啶類二、嘧啶類 第第2 2節(jié)節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥 第第3 3節(jié)節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥第第4 4節(jié)節(jié) 抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥第第5 5節(jié)節(jié) 抗絲蟲(chóng)病藥抗絲蟲(chóng)病藥主要內(nèi)容主要內(nèi)容學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 1.掌握抗阿米巴原蟲(chóng)和抗滴蟲(chóng)病藥甲硝唑的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)。 2.了解驅(qū)腸蟲(chóng)藥、抗吸血蟲(chóng)病藥、抗瘧藥、抗絲蟲(chóng)病藥的代表藥物的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和主要理化性質(zhì)。寄生蟲(chóng)藥概念:主要作用于殺滅、驅(qū)除和預(yù)防寄生于宿主（人和動(dòng)物）體內(nèi)的各種寄生蟲(chóng)的藥物 分類:1.驅(qū)腸蟲(chóng)藥 2.抗血吸蟲(chóng)病藥 3.抗瘧藥

2、4.抗阿米巴病和抗滴蟲(chóng)病藥 5.抗絲蟲(chóng)病藥 第第1節(jié)節(jié) 驅(qū)腸蟲(chóng)藥驅(qū)腸蟲(chóng)藥 概念：能作用于腸寄生蟲(chóng)（如蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)及絳蟲(chóng)等）,將其殺死或驅(qū)除體外的藥物。 理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥應(yīng)具備五個(gè)條件： 廣譜、高效、低毒； 不產(chǎn)生耐藥性； 性質(zhì)穩(wěn)定； 口服劑型； 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉、儲(chǔ)運(yùn)方便。 分類與藥物：分類與藥物：l咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達(dá)唑l嘧啶類：雙羥萘酸噻嘧啶嘧啶類：雙羥萘酸噻嘧啶 l哌嗪類哌嗪類：枸櫞酸哌嗪枸櫞酸哌嗪 l酚類酚類： 氯硝柳胺氯硝柳胺 l三萜類三萜類：川楝素川楝素 一、咪唑類：鹽酸左旋咪唑一、咪唑類：鹽酸左旋咪唑NNSHCl咪唑環(huán)：含氮雜環(huán)噻唑環(huán)

3、，堿性條件下易開(kāi)環(huán)*苯環(huán)：共軛鹽酸鹽，氯化物的反應(yīng) 鹽酸左旋咪唑鹽酸左旋咪唑1.1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為氫化咪唑環(huán)并氫化噻唑環(huán)，分子中含結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為氫化咪唑環(huán)并氫化噻唑環(huán)，分子中含有手性碳原子有手性碳原子( (圖示圖示1 1位置位置) )。2.2.水溶液加氫氧化鈉溶液煮沸，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)生成巰水溶液加氫氧化鈉溶液煮沸，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)生成巰基（基（圖示圖示2 2位置位置），與亞硝基鐵氰化鈉試液反應(yīng)立），與亞硝基鐵氰化鈉試液反應(yīng)立即顯紅色即顯紅色 ，放置后紅色變淺，放置后紅色變淺 。 2341咪唑類咪唑類 3.叔胺氮原子(圖示3位置)，顯弱堿性，可堿性，可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)與生物堿沉淀試劑反應(yīng) 。4.鹽酸鹽(圖示4

4、位置)，水溶液顯氯化物的一般鑒別反應(yīng) 。5.水溶液加入碘試液生成紅棕色沉淀。6.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑21.硫元素，灼燒后產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶?rùn)醋酸鉛試紙顯黑色 (圖示1位置)2.咪唑環(huán)(圖示2位置)，其稀硫酸溶液與碘化鉍鉀試液作用生成紅棕色沉淀3.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥 11.1.分子中存在順、反幾何異構(gòu)體，對(duì)光敏感，紫外光照射后，分子中存在順、反幾何異構(gòu)體，對(duì)光敏感，紫外光照射后，反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體，應(yīng)避光密封保存反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體，應(yīng)避光密封保存 。臨床上。臨床上使用使用反式異構(gòu)體反式異構(gòu)體。2.2.噻酚類衍生物，與硫酸試液作用，顯紅色噻酚類衍生物，與

5、硫酸試液作用，顯紅色( (圖示圖示2 2位置）位置） 3.3.溶于氨和二氧六環(huán)的混合物，溶解后，加入鹽酸，會(huì)析出溶于氨和二氧六環(huán)的混合物，溶解后，加入鹽酸，會(huì)析出雙羥萘酸的黃色沉淀。雙羥萘酸的黃色沉淀。4.4.廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥 23雙羥萘酸噻嘧啶雙羥萘酸噻嘧啶 嘧啶類嘧啶類 第二節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥n血吸蟲(chóng)主要分曼氏血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)三種。n我國(guó)防治血吸蟲(chóng)病所采取的措施主要有兩個(gè)方面：一方面積極開(kāi)展大規(guī)模的預(yù)防工作，消滅釘螺以切斷傳染；另一方面積極進(jìn)行血吸蟲(chóng)病藥的研制、篩選和應(yīng)用的研究。銻 劑 ： 毒 性 大 ， 現(xiàn) 已 少 用 。非 銻 劑 ： 吡 喹 酮 、 呋

6、 喃 丙 胺抗 血 吸 蟲(chóng) 病 藥第第2節(jié)節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥抗血吸蟲(chóng)病藥 目前我國(guó)已經(jīng)達(dá)到血吸蟲(chóng)病疫情控制標(biāo)目前我國(guó)已經(jīng)達(dá)到血吸蟲(chóng)病疫情控制標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 分類分類:1.:1.銻劑銻劑: :酒石酸銻鉀。酒石酸銻鉀。 2. 2.非銻劑非銻劑: :吡喹酮、呋喃丙胺吡喹酮、呋喃丙胺 吡喹酮吡喹酮本品乙醇溶液在264nm與272nm的波長(zhǎng)處有最大吸收有最大吸收 廣譜抗血吸蟲(chóng)病藥，是抗日本血吸蟲(chóng)病的首選藥 手性碳原子1.硝基，可還原成氨基，發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)(圖示1位置) 2.加10氫氧化鈉溶液煮沸，產(chǎn)生的蒸氣能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，并有胺臭(圖示2位置處酰胺結(jié)構(gòu))3.加氫氧化鈉的乙醇溶液(120)顯紅

7、色；加熱后，顏色變深4.酸性溶液中，加入鋅粉，黃色消失；再加入氨試液，黃色重新出現(xiàn)5.本品存在順?lè)串悩?gòu)體，反式異構(gòu)體具有生物活性，順勢(shì)幾乎沒(méi)有活性。6.第一個(gè)能口服用于殺滅日本血吸蟲(chóng)的硝基呋喃類抗血吸蟲(chóng)病藥21呋喃丙胺呋喃丙胺第三節(jié)第三節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥n瘧疾為瘧疾為瘧原蟲(chóng)引起瘧原蟲(chóng)引起的一種寄生蟲(chóng)病，傳播的一種寄生蟲(chóng)病，傳播途徑主要是通過(guò)已經(jīng)途徑主要是通過(guò)已經(jīng)受瘧原蟲(chóng)感染的受瘧原蟲(chóng)感染的雌性雌性蚊子進(jìn)行。人類的瘧疾可分為蚊子進(jìn)行。人類的瘧疾可分為間日瘧間日瘧、三三日瘧和惡性瘧日瘧和惡性瘧等，其中間日瘧在我國(guó)最常等，其中間日瘧在我國(guó)最常見(jiàn)。見(jiàn)。 抗瘧藥藥物發(fā)展：抗瘧藥藥物發(fā)展：n1.1.最早使用

8、：金雞納樹(shù)皮最早使用：金雞納樹(shù)皮 -( -(奎寧奎寧) )n2.2.結(jié)構(gòu)研究，制得合成品：結(jié)構(gòu)研究，制得合成品： 以以喹啉為母核喹啉為母核，在喹啉環(huán)的，在喹啉環(huán)的4 4位和位和8 8位位引入引入堿性脂肪鏈堿性脂肪鏈，得到高效，低毒藥物，得到高效，低毒藥物-伯氨伯氨喹、氯喹、咯萘啶。喹、氯喹、咯萘啶。 3. 3.嘧啶類：乙胺嘧啶嘧啶類：乙胺嘧啶 4. 4.青蒿素：高效、速效的抗瘧藥，為治療青蒿素：高效、速效的抗瘧藥，為治療惡性瘧的首選藥。缺點(diǎn)：不溶于水，復(fù)發(fā)惡性瘧的首選藥。缺點(diǎn)：不溶于水，復(fù)發(fā)率較高。率較高。-將其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到抗瘧將其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到抗瘧作用更強(qiáng)的作用更強(qiáng)的蒿甲醚蒿甲醚，青蒿

9、素琥珀酸酯青蒿素琥珀酸酯。n喹啉類藥物分類： 4-氨基喹啉類：氯喹、哌喹 8-氨基喹啉類：伯氨喹奎寧奎寧NNHHHOHHCH3COCH2喹啉環(huán)喹核堿環(huán)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： n1 1. .由由喹啉環(huán)喹啉環(huán)和和喹核堿環(huán)喹核堿環(huán)兩個(gè)部分組成，并含有兩個(gè)部分組成，并含有兩兩個(gè)氮原子個(gè)氮原子，為二元堿。其中，為二元堿。其中喹啉環(huán)中的氮喹啉環(huán)中的氮原子堿原子堿性比性比喹核堿環(huán)上的氮喹核堿環(huán)上的氮原子的原子的堿性弱堿性弱。后者可以與。后者可以與酸酸成鹽，常用的奎寧鹽類有成鹽，常用的奎寧鹽類有硫酸奎寧硫酸奎寧、重硫酸奎重硫酸奎寧寧、鹽酸奎寧鹽酸奎寧及及二鹽酸奎二鹽酸奎寧，寧，硫酸奎寧微溶于硫酸奎寧微溶于水，水，

10、常制成常制成片劑使片劑使用，用，二鹽酸奎寧溶解度較大二鹽酸奎寧溶解度較大，故水，故水溶性非常好，常供溶性非常好，常供配制注射液配制注射液用。用。 n2.有有4 4個(gè)手性碳原子，存在光學(xué)異構(gòu)體，藥用品個(gè)手性碳原子，存在光學(xué)異構(gòu)體，藥用品為左旋體。為左旋體。鑒別鑒別： n本品鹽類的微酸性溶液，滴加氯水或溴水本品鹽類的微酸性溶液，滴加氯水或溴水至微過(guò)量，再加入過(guò)量氨水，顯翠綠色，至微過(guò)量，再加入過(guò)量氨水，顯翠綠色，亦稱亦稱奎寧綠反應(yīng)?？鼘幘G反應(yīng)。磷酸氯喹磷酸氯喹 1. .含有手性碳原子，有旋光性，藥用品為消旋體。含有手性碳原子，有旋光性，藥用品為消旋體。 2.2.水溶液與苦味酸試液作用，生成黃色沉淀

11、水溶液與苦味酸試液作用，生成黃色沉淀 3. 3.是控制瘧疾癥狀的首選藥，也是治療腸道外是控制瘧疾癥狀的首選藥，也是治療腸道外 阿米巴病的首選藥。阿米巴病的首選藥。乙胺嘧啶乙胺嘧啶NNH2NNH2CH3Cl嘧啶環(huán)：含氮雜環(huán)、共軛苯環(huán)：共軛有機(jī)氯芳伯胺芳伯胺1.1.含有氯原子，用碳酸鈉灼燒熔融后，水溶含有氯原子，用碳酸鈉灼燒熔融后，水溶液顯氯化物的反應(yīng)液顯氯化物的反應(yīng) 。n2.顯弱堿性，與硫酸成鹽后，溶于熱水，略顯弱堿性，與硫酸成鹽后，溶于熱水，略溶于冷水。溶于冷水。青蒿素青蒿素OOOOH3CCH3HHCH3HO過(guò)氧鍵，具氧化性內(nèi)酯鍵：羥肟酸鐵反應(yīng)性質(zhì)：性質(zhì)：n1.化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有過(guò)氧

12、鍵過(guò)氧鍵，具有，具有易氧化性易氧化性，與碘化鉀試液作用與碘化鉀試液作用，氧化析出，氧化析出碘碘，再加，再加稀稀硫酸和淀粉硫酸和淀粉指示劑，即顯指示劑，即顯紫色紫色。n2.本品含有本品含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加，加氫氧化鈉氫氧化鈉試液試液加加熱水解熱水解，與，與鹽酸羥胺鹽酸羥胺試液及試液及三氯化鐵三氯化鐵試液試液作用，生成作用，生成深紫紅色的深紫紅色的異羥肟酸鐵異羥肟酸鐵。n3.結(jié)構(gòu)中有多個(gè)手性碳，有光學(xué)活性，藥結(jié)構(gòu)中有多個(gè)手性碳，有光學(xué)活性，藥用右旋體。用右旋體。用途：用途： n本品為速效、高效、低毒的抗瘧藥，主要本品為速效、高效、低毒的抗瘧藥，主要用于間日瘧、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良用于間日瘧

13、、惡性瘧，搶救腦性瘧效果良好。好。 抗阿米巴病和滴蟲(chóng)病藥抗阿米巴病和滴蟲(chóng)病藥n阿米巴為一種單細(xì)胞原蟲(chóng)，其發(fā)育分為包阿米巴為一種單細(xì)胞原蟲(chóng)，其發(fā)育分為包囊和滋養(yǎng)體兩個(gè)階段完成。囊和滋養(yǎng)體兩個(gè)階段完成。n阿米巴病是指因組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)所引起阿米巴病是指因組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)所引起的寄生蟲(chóng)病，主要包括急性、慢性阿米巴的寄生蟲(chóng)病，主要包括急性、慢性阿米巴痢疾及腸道外阿米巴病。痢疾及腸道外阿米巴病。n抗阿米巴病藥主要作用于抗阿米巴病藥主要作用于滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體，對(duì)包囊，對(duì)包囊無(wú)效無(wú)效。分類（臨床用途）：腸 內(nèi) 抗 阿 米 巴 病 藥 ： 氯 碘 喹 啉 、 雙 碘 喹 啉 、 巴 龍 霉 素腸 外 抗 阿 米

14、巴 病 藥 ： 氯 喹 （ 首 選 ）兼 抗 腸 內(nèi) 外 阿 米 巴 病 藥 ： 甲 硝 唑抗 阿 米 巴 病 藥甲硝唑甲硝唑NNH3CNO2CH2CH2OH硝基：芳香硝基類化合物咪唑環(huán)：含氮雜環(huán)，共軛1.本品加氫氧化鈉試液溫?zé)岷蠹达@紫紅色，滴加稀鹽本品加氫氧化鈉試液溫?zé)岷蠹达@紫紅色，滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉則變成酸成酸性后即變成黃色，再滴加氫氧化鈉則變成橙紅橙紅色。（芳香性硝基化合物的性質(zhì)反應(yīng)）色。（芳香性硝基化合物的性質(zhì)反應(yīng)）2.本品具本品具弱堿性弱堿性，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚試液，即生成即生成黃色沉淀黃色沉淀。第五章 抗絲蟲(chóng)病藥抗絲蟲(chóng)病藥n絲蟲(chóng)病絲蟲(chóng)病是由寄生于人體的是由寄生于人體的絲狀線蟲(chóng)絲狀線蟲(chóng)侵入侵入淋淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)所致的流行性寄生蟲(chóng)內(nèi)所致的流行性寄生蟲(chóng)病，多以病，多以蚊子蚊子為傳播媒介為傳播媒介卡巴胂：毒性大，現(xiàn)已少用。枸櫞酸乙胺嗪：成為抗絲蟲(chóng)病藥的首選藥?？菇z蟲(chóng)病藥呋喃嘧酮：認(rèn)為比枸櫞酸乙胺嗪作用好枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪NNCCH3NOC2H5C2H5CCH2COOHCH2COOHHOCOOH哌嗪環(huán)：含氮雜環(huán)枸櫞酸鑒別鑒別：n1.本品水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，本品水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，得到用氯仿振搖提取，得到乙胺嗪氯仿溶液乙胺嗪氯仿溶液，將氯