藥動學(xué)軟件3P97中文使用手冊

1、【分享】公認(rèn)藥動學(xué)軟件3P97中文使用手冊  【分享】公認(rèn)藥動學(xué)軟件3P97中文使用手冊      公認(rèn)藥動學(xué)軟件3P97中文使用手冊！"3p97" 程序使用說明  將 "3p97" 程序盤放入 A 驅(qū)動器, 鍵入 a:3p97 并按回車鍵, 即顯示程序首頁, 再按任一鍵即顯示主菜單MAMAIN MENU:   1. 調(diào)用 "3P87" 程序   2. 調(diào)用 計算生物利用度和生物等效性分析程序   

2、;    3. 調(diào)用 計算吸收速率程序   4. 調(diào)用 由尿藥數(shù)據(jù)計算藥動學(xué)參數(shù)程序   5. 退出鍵相應(yīng)數(shù)碼后, 即可執(zhí)行相應(yīng)程序."3p87"(新版)使用說明一. 基本要求1. 在合理的取樣設(shè)計基礎(chǔ)上, 對于非靜脈注射給藥, 一室模型不少于五個, 二室模型不少于八個, 三室模型不少十一個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù). 對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后, 一室模型不少于四個, 二室模型不少于五個, 三室模型不少于九個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù).  2. IBM-PC 及于其兼容的各種型號微機,

3、英文 DOS 操作系統(tǒng), 打印機.  二. 調(diào)用 3P87 程序前的準(zhǔn)備工作  1. 確定主數(shù)據(jù). 如果一個劑量組有幾個個體, 主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù), 或用戶認(rèn)為最具代表性的濃度數(shù)據(jù). 一般來說, 對靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較合適, 對于非靜脈注射給藥可考慮用實測點多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù). 目的是在計算個體數(shù)據(jù)時, 可參考主數(shù)據(jù)的計算結(jié)果, 選定房室數(shù)和權(quán)重進(jìn)行計算.  2. 打印曲線圖形的準(zhǔn)備工作. 見文件 DQX.TXT 可用打印機打印出來, 即執(zhí)行命令 PRINT AQX.TXT  三. 調(diào)用

4、 3P87   將 3P87 程序盤放入 A 驅(qū)動器, 鍵入 A:3P87 并回車,即顯示程序首頁, 再按任意鍵, 顯示出程序主菜單:          主菜單    1. 輸入或修改數(shù)據(jù)    2. 用主數(shù)據(jù)計算藥代動力學(xué)參數(shù)    3. 對多組數(shù)據(jù)進(jìn)行批處理計算    4. 由用戶指定算法和條件計算藥代動力學(xué)參數(shù)    5. 輸出計算結(jié)果    6. 用簡化系統(tǒng)計算藥代動力學(xué)參數(shù) 

5、  7. 藥代動力學(xué)房室模型的圖示和說明    8. 退出 3P87 程序  四. 輸入或修改數(shù)據(jù)   在屏幕出現(xiàn)程序主菜單后, 鍵入數(shù)字 1 屏幕左上角顯示出        Please Execute a:inp鍵入 a:inp 并回車, 屏幕顯示出輸入菜單:          輸入菜單       1. 輸入數(shù)據(jù)      

6、; 2. 修改標(biāo)題文件       3. 修改濃度-時間數(shù)據(jù)       4. 增添濃度-時間數(shù)據(jù)       5. 刪除濃度-時間數(shù)據(jù)       6. 顯示輸入的數(shù)據(jù)       7. 打印輸入的數(shù)據(jù)       8. 返回主菜單   1. 輸入數(shù)據(jù)   1.1 建立標(biāo)題文件    

7、 在屏幕顯示輸入菜單后, 鍵入數(shù)字 1 即顯示出標(biāo)題文件中需要輸入的內(nèi)容:       1. 藥名或文件名       2. 實驗對象       3. 研制單位       4. 日期       5. 實驗者       6. 計算者       7. 測定靈敏度     &

8、#160; 8. 濃度單位       9. 測定精密度(cv%)       10. 時間單位       11. 給藥劑量單位      用戶按光標(biāo)提示項目逐項輸入之, 其中 1. 8. 10. 11. 項與實驗記錄和計算有密切關(guān)系, 必須輸入. 每輸完一項(數(shù)字或文字)都要按回車鍵(ENTER 鍵). 當(dāng)全部項目輸入完后, 屏幕重現(xiàn)標(biāo)題文件全部內(nèi)容, 同時詢問用戶是否需要修改, 如不修改, 按回車鍵后向用戶提問是否確認(rèn) Are y

9、ou sure(Y/N)? 如確認(rèn)按 Y鍵, 程序進(jìn)入下一步; 如需修改, 按 N鍵, 再用四個箭頭編輯鍵, 把光標(biāo)移到要修改處進(jìn)行修改, 每修改完一項必須按回車鍵. 當(dāng)全部項目正確無誤后, 再按上述方法進(jìn)入程序下一步給藥途徑的輸入.   1.2 輸入給藥途徑 屏幕顯示出三種給藥途徑       1. 靜脈推注       2. 靜脈滴注       3. 非靜脈給藥用戶按相應(yīng)數(shù)字鍵選定給藥途經(jīng)后, 程序進(jìn)入下一步劑量組數(shù)的輸入.   

10、1.3 輸入劑量組數(shù) 用戶按相應(yīng)數(shù)字鍵后, 程序進(jìn)入下一步輸入各劑量組的個體數(shù)目, 劑量和靜脈滴注時的滴注時間.   1.4 輸入各劑量組的個體數(shù)目, 劑量和靜脈滴注時的滴注時間.      用戶按光標(biāo)提示項目逐項輸入相應(yīng)數(shù)據(jù). 每輸完一個數(shù)據(jù)都要按回車鍵. 當(dāng)全部數(shù)據(jù)輸完后, 亦可用四個箭頭編輯鍵, 把光標(biāo)移到要修改處進(jìn)行修改, 每修改完一項必須按回車鍵. 當(dāng)正確無誤后, 按回車鍵進(jìn)入程序下一步輸入濃度-時間數(shù)據(jù).* 當(dāng)上述數(shù)據(jù)輸入完成后, 程序自動以用戶輸入的藥名或文件名中前八個英文字母加后綴 .TIT 形成標(biāo)題文件, 存入當(dāng)前盤

11、, 以后可隨時使用.   1.5 輸入濃度-時間數(shù)據(jù)      先輸入各劑量組的主數(shù)據(jù), 供選擇模型, 算法, 權(quán)重用, 然后輸入各劑量組內(nèi)各個體的濃度-時間數(shù)據(jù). 如用戶想對每個個體都逐一計算各種模型, 可將個體數(shù)據(jù)按主數(shù)據(jù)輸入.      在輸入濃度-時間數(shù)據(jù)時, 屏幕上顯示出當(dāng)前要輸入的數(shù)據(jù)的序號(Data No.), 主數(shù)據(jù)號(Main *)或個體序號(Subject * *), 給藥途經(jīng)(Route of Administration),劑量(Dose); 并詢問該組數(shù)據(jù)的點數(shù)(Num

12、ber of Pairs), 按相應(yīng)數(shù)字鍵和回車鍵回答之.    用戶根據(jù)屏幕提示的劑量組號, 個體號, 光標(biāo)指示的時間或濃度位置, 依次輸入相應(yīng)數(shù)據(jù). 每個數(shù)據(jù)輸入后都要按回車鍵. 全部數(shù)據(jù)輸完后, 屏幕重現(xiàn)全部輸入內(nèi)容, 按回車鍵, 經(jīng)確認(rèn)后記入當(dāng)前盤, 或用四個箭頭編輯鍵, 把光標(biāo)移到要修改處進(jìn)行修改, 每修改完一項必須按回車鍵.* 輸入完所有濃度-時間數(shù)據(jù)后, 程序自動以用戶輸入的藥名或文件名中前八個英文字母加后綴 .INP 形成濃度-時間數(shù)據(jù)文件, 存入當(dāng)前盤, 以后可隨時使用.   2. 修改標(biāo)題文件    在屏幕顯示輸入

13、菜單, 按數(shù)字鍵 2 后, 屏幕顯示詢問要修改的文件名(藥名),鍵入文件名后, 屏幕重顯原標(biāo)題文件的全部內(nèi)容, 用四個箭頭編輯鍵, 把光標(biāo)移到要修改處進(jìn)行修改, 其方法和輸入標(biāo)題文件時一樣.   3. 修改濃度-時間數(shù)據(jù)    在屏幕顯示輸入菜單, 按數(shù)字鍵 3 后, 屏幕顯示詢問要修改的數(shù)據(jù)序號(Data No.), 鍵入序號后, 屏幕重顯該記錄號的全部內(nèi)容, 用四個箭頭編輯鍵, 把光標(biāo)移到要修改處進(jìn)行修改. 修改的內(nèi)容可以是濃度-時間點的個數(shù), 時間值, 濃度值. 每修改完一項必須按回車鍵. 其方法和輸入濃度-時間數(shù)據(jù)時一樣.   

14、;4. 增添濃度-時間數(shù)據(jù)    在屏幕顯示輸入菜單, 按數(shù)字鍵 4 后, 出現(xiàn)增添數(shù)據(jù)菜單:       1. 增添新劑量組       2. 在某劑量組內(nèi)增添個體數(shù)據(jù)       3. 返回輸入菜單按數(shù)字鍵或 1 或 2 或 3, 完成相應(yīng)的工作.   4.1 增添劑量組      屏幕顯示輸入文件結(jié)構(gòu), 詢問是否要增添 Append(Y/N)? 要增添則鍵 Y ,然后詢問要增添的組數(shù)(Num

15、ber of Group to be Appended), 用戶輸入組數(shù)并得到確認(rèn)后, 屏幕重現(xiàn)劑量組別, 個體數(shù), 劑量, 靜脈滴注時間的結(jié)構(gòu), 光標(biāo)停在準(zhǔn)備增添的地方, 用戶根據(jù)提示, 順序輸入劑量組的個體數(shù), 劑量, 滴注時間. 其方法與開始輸入時一樣.   4.2 在劑量組內(nèi)增添個體數(shù)據(jù)      根據(jù)詢問回答要增添的劑量組號(Data will be Appended to Group No.)和新增添的個體數(shù)(Number of Subjects to be Appended), 隨后按提示順序輸入時間-濃度點數(shù), 時間和

16、濃度數(shù)據(jù), 方法與前述相同.   5. 刪除濃度-時間數(shù)據(jù)    在屏幕顯示輸入菜單, 按數(shù)字鍵 5 后, 出現(xiàn)刪除數(shù)據(jù)菜單:       1. 刪除一個劑量組的全部數(shù)據(jù)       2. 刪除一個劑量組中的一個個體數(shù)據(jù)       3. 返回輸入菜單按數(shù)字鍵或 1 或 2 或 3, 完成相應(yīng)的工作.   5.1 刪除一個劑量組的全部數(shù)據(jù)      屏幕首先要確認(rèn)是否要刪除 D

17、elete(Y/N), 在確認(rèn)后, 詢問將要刪除的劑量組號(The Group No. to be Delete), 用戶鍵入劑量組號, 還要再次認(rèn)可(Group * willbe Deleted Are You Sure(y/n)?)后, 程序刪除該劑量組全部數(shù)據(jù), 包括主數(shù)據(jù), 個體數(shù)據(jù), 并按新的結(jié)構(gòu)重排一次數(shù)據(jù).   5.2 刪除一個劑量組中的一個個體數(shù)據(jù)      根據(jù)屏幕顯示的數(shù)據(jù)序號(Data NO.),劑量組號(Group)等, 回答準(zhǔn)備刪除的數(shù)據(jù)序號(Please Input the Data NO. to be D

18、eleted?)后, 該序號的數(shù)據(jù)即被刪除.  * 增添或刪除記錄將要改變整個文件的結(jié)構(gòu), 使標(biāo)題文件中的劑量組數(shù), 組內(nèi)個體數(shù), 劑量和滴注時間, 以及輸入和輸出文件記錄順序都必然發(fā)生相應(yīng)的變動. 為此建議用戶在此前, 應(yīng)首先復(fù)制一份原文件作備用.   6. 顯示或打印輸入文件    在屏幕顯示輸入菜單, 按數(shù)字鍵 6 或 7 即可顯示或打印輸入文件內(nèi)容, 用戶從該內(nèi)容可以了解數(shù)據(jù)排列順序, 便于修改核對, 這對于指定數(shù)據(jù)號進(jìn)行計算也非常有用. 其順序是按劑量組順序排列的, 先按主數(shù)據(jù)序號排列, 再按個體順序排列. 用戶可自如調(diào)用有

19、關(guān)記錄.  五. 計算藥代動力學(xué)參數(shù)   在屏幕出現(xiàn)程序主菜單后, 鍵入數(shù)字 或 2 或 3 或 4 即可進(jìn)行藥代動力學(xué)參數(shù)計算. 此時屏幕左下側(cè)有一對話區(qū), 用戶應(yīng)回答其中的提問. 為防止誤答, 在鍵入回答后要求再確認(rèn) Are you sure(Y/N)? 鍵 Y 表示確認(rèn)無誤, 就進(jìn)行下一步. 計算時屏幕分成左右兩欄, 左欄顯示出數(shù)據(jù)號, 模型號, 房室數(shù), 給藥途經(jīng), 計算方法, 權(quán)重, 收斂精度, 迭代次數(shù)(No. of iterations), 殘差平方和(Sun of Squares) 等. 右欄顯示出正在計算的血藥濃度-時間數(shù)據(jù). 屏幕左下

20、側(cè)的對話區(qū)顯示出 "CALCULATION Please Waiting"(正在計算, 請等待). 計算完畢后, 不顯示或打印結(jié)果, 而是將全部結(jié)果存入當(dāng)前盤, 用戶可隨時調(diào)用, 調(diào)用方法見后面六.   1. 用主數(shù)據(jù)進(jìn)行計算    在屏幕顯示主菜單后, 鍵入數(shù)字 2 屏幕顯示出: "AUTO COMPUTATION"(自動計算). 對自動計算, 對話區(qū)只提問文件名. 計算時, 程序首先判別正在計算的數(shù)據(jù)是符合線性還是符合非線性動力學(xué)模型. 如符合線性動力學(xué)模型, 則分別計算出九種情況的結(jié)果: 一, 二, 三房室各

21、用 1, 1/C, 1/C/C 三種權(quán)重; 如符合非線性動力學(xué)模型, 則計算出三種情況的結(jié)果: 一房室三種權(quán)重.   2. 批處理的計算    在屏幕顯示主菜單后, 鍵入數(shù)字 3 屏幕顯示出: "BATCH COMPUTATION"(批處理計算). 對批處理計算, 要依次回答出現(xiàn)在對話區(qū)中的提問:   (1) 文件名   (2) 選擇模型 用戶可根據(jù)屏幕右欄中顯示的十五種模型, 鍵入所選模型前面的數(shù)字即可. 有關(guān)選擇模型的方法可參考下面六. 1. 1.1 的說明 1.   (

22、3) 選擇權(quán)重 用戶可根據(jù)屏幕右欄中顯示的三種權(quán)重, 鍵入所選權(quán)重前面的數(shù)字即可. 有關(guān)選擇權(quán)重的方法可參考下面六. 1. 1.1 的說明 2.回復(fù) 引用 luyuebing luyuebingUID42357 帖子79 精 華0 積分10 威望10 點 金幣104  貢獻(xiàn)值0 點 活躍度3 點 榮譽值0 點 專業(yè) 閱讀權(quán)限20 在線時間84 小時 注冊時間06-5-8 最后登錄09-12-9 等值威望: 11.046花園學(xué)徒 帖子79 

23、;積分10 金 幣104  貢獻(xiàn)值0 點 最后登錄09-12-9 2樓 發(fā)表于 06-7-25 21:02:32 | 只看該作者 3. 指定算法和條件的計算    在屏幕顯示主菜單后, 鍵入數(shù)字 4 屏幕顯示出: "SPECIFIED COMPUTATION"(指定計算). 對指定計算, 要依次回答出現(xiàn)在對話區(qū)中的提問:   (1) 文件名   (2) 要計算的數(shù)據(jù)號 用戶要了解數(shù)據(jù)號, 可以用輸入菜單的第七項打印出清單   (3) 存入計算結(jié)果的記錄號

24、屏幕提示該號應(yīng)大于已存有結(jié)果的記錄號, 因此用戶鍵入的數(shù)字一般應(yīng)大于已存有結(jié)果的記錄號的數(shù)字, 除非用戶想用新算出的結(jié)果替換原有的結(jié)果.   (4) 選擇算法 根據(jù)屏幕右欄中顯示的四種方法, 鍵入所選方法前面的數(shù)字.   (5) 選擇模型 根據(jù)屏幕右欄中顯示的十五種模型, 鍵入所選模型前面的數(shù)字.   (6) 給定收斂精度 例如取 0.001 或 0.01.   (7) 確定初值選擇方法 按屏幕右欄顯示的三種方式由用戶指定:      (7-1) 自定初值 根據(jù)提示由鍵盤鍵入

25、      (7-2) 半自動確定 用戶根據(jù)屏幕顯示的曲線轉(zhuǎn)折點的位置, 由后向前計數(shù), 鍵入轉(zhuǎn)折點的序號, 由程序用殘數(shù)法計算初值.      (7-3) 自動確定 由程序自動計算初值.  當(dāng)對話區(qū)顯示出 "Initial Values Gained, Press any key to continue" 表示初值已算好, 按任一鍵開始自動計算.  六. 計算結(jié)果的輸出   在屏幕出現(xiàn)程序主菜單后, 鍵入數(shù)字 5 調(diào)出輸出程序, 屏幕

26、顯示出 鍵入文件名并予以確認(rèn)后, 顯示出輸出菜單(OUTPUT MENU):       1. 常規(guī)打印輸出       2. 顯示個體數(shù)據(jù)計算結(jié)果       3. 繪制相關(guān)圖及散點圖       4. 打印輸出文件清單       5. 返回主菜單   1. 常規(guī)打印輸出 在屏幕顯示輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 1 顯示出常規(guī)打印輸出菜單(PROUTINE PRINT OUT):

27、       1. 打印標(biāo)題文件       2. 打印供選擇模型用的計算結(jié)果       3. 打印批處理的結(jié)果       4. 打印用戶指定計算的結(jié)果       5. 打印個體數(shù)據(jù)的計算結(jié)果       6. 打印統(tǒng)計矩的結(jié)果       7. 返回輸出菜單在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入相應(yīng)數(shù)字即可完成

28、對應(yīng)的工作.   1.1 供選擇模型用的計算打印出的主要內(nèi)容及幾點說明    在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 2 即可打印出如下主要內(nèi)容.   (1) 擬合優(yōu)度比較表 表中列出記錄號, 組號, 權(quán)重, 房室數(shù)及以下內(nèi)容:        加權(quán)殘差平方和(WSS)        相關(guān)系數(shù)(R)        確定系數(shù)(R*R)=1-WSS/LYY&#

29、160;       擬合優(yōu)度值=SQR(WSS/(N-P) SQR(A) 表示開 A 的平方, N 是濃度-時間數(shù)據(jù)點數(shù), P 是參數(shù)個數(shù)        最大絕對誤差(MAE)        最大相對誤差(MRE)        AIC=N*LN(WSS)+2P LN(A) 表示取 A 的自然對數(shù), P 是參數(shù)個數(shù)      

30、  游移檢驗(Run Test) 是各點實測濃度與計算濃度差值正負(fù)號變化的次數(shù)   (2) 擬合曲線圖 將九種情況(一, 二, 三房室各加 1, 1/C, 1/C/C 權(quán))的計算結(jié)果用 CT曲線及 LN(C)-T 曲線表示   (3) F 檢驗 各種權(quán)重下兩種房室模型之間的 F 值和 P 值   (4) 統(tǒng)計矩計算結(jié)果 AUC, AUMC, MRT, VRT  說明1. 關(guān)于房室數(shù)的選擇 可根據(jù) F 檢驗和 AIC 值選擇房室數(shù). 對于相同的權(quán), 當(dāng)F 檢驗有顯著意義(P<0.05 或 P

31、<0.01)時, 應(yīng)取 AIC 值較小的房室數(shù), 當(dāng) F 檢驗無顯著意義(P>0.05)時, 則取房室數(shù)少者為宜.  說明2. 關(guān)于權(quán)重的選擇  如何選擇權(quán)重, 至今意見不 一, 以下幾點意見可供參考:     首先比較擬合優(yōu)度值(Goodness of fit), 數(shù)值越小越好, 如數(shù)值相等或相近, 再同時結(jié)合最低檢測濃度, 參考最大絕對誤差和相對誤差. 一般說來, 權(quán)重為 1 時, 最大絕對誤差較小, 對高濃度數(shù)據(jù)部份擬合較好, 有利于計算表觀分布容積及生物利用度, 權(quán)重為 1/C/C 時, 最大相對誤差較小, 對低濃

32、度數(shù)據(jù)部份擬合較好, 有利于計算消除相半衰期, 權(quán)重為 1/C 時, 通常能兼顧高低濃度兩部份數(shù)據(jù), 但最大絕對誤差及相對誤差往往并非最小.   1.2 批處理計算打印出的主要內(nèi)容    在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 3 即可打印出如下主要內(nèi)容.   (1) 批處理擬合優(yōu)度表 內(nèi)容同 六. 1. 1.1 (1)   (2) 一級參數(shù)表   (3) 二級參數(shù)表一級和二級參數(shù)表中均給出各劑量內(nèi)各個體的參數(shù)值, 平均值, 標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)誤.   (4) 統(tǒng)計矩計算結(jié)果

33、AUC, AUMC, MRT, VRT   1.3 用戶指定計算打印出的主要內(nèi)容    在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 4 可打印出如下主要內(nèi)容:  擬合優(yōu)度簡表, 各記錄號的詳細(xì)內(nèi)容. 這些內(nèi)容可用本菜單第 5 項功能打印出來, 或用輸出菜單第 2 項功能顯示在屏幕上.    1.4 個體數(shù)據(jù)計算的詳細(xì)輸出  在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 5 進(jìn)入個體數(shù)據(jù)計算結(jié)果的輸出. 再鍵入起始和終止記錄號, 即可依次按下列順序打印出各記錄的詳細(xì)結(jié)果:   標(biāo)

34、題及計算條件; 擬合優(yōu)度數(shù)據(jù)及藥代動力學(xué)參數(shù); 濃度實測值與計算值比較表; C-T曲線圖; LN(C)-T曲線圖. 如果記錄號的內(nèi)容是用統(tǒng)計矩法計算的, 則只打印出統(tǒng)計矩參數(shù).   1.5 統(tǒng)計矩計算結(jié)果的輸出    在屏幕顯示出常規(guī)打印輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 6 進(jìn)入統(tǒng)計矩計算結(jié)果的輸出, 將主數(shù)據(jù)及批處理統(tǒng)計矩參數(shù)依次打印出來.   2. 個體數(shù)據(jù)計算結(jié)果顯示     在屏幕顯示輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 2 進(jìn)入個體數(shù)據(jù)計算結(jié)果顯示. 再鍵入起始和終止記錄號, 則依次打印出以下內(nèi)容:   &#

35、160;  標(biāo)題及實驗設(shè)計; 記錄號; 計算條件及擬合優(yōu)度數(shù)據(jù); 一級藥代動力學(xué)參數(shù); 濃度實測值與計算值比較表; 藥代動力學(xué)參數(shù)表; 統(tǒng)計矩參數(shù)表( 只含有統(tǒng)計矩計算的記錄號, 才顯示此結(jié)果); C-T 曲線圖; LN(C)-T 曲線圖.   3. 繪制相關(guān)圖及誤差散點圖    在屏幕顯示輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 3 則顯示相關(guān)圖及誤差散點圖. 圖形可直觀的反應(yīng): 實測值與計算值的相關(guān)關(guān)系; 不同時間的誤差分布; 不同濃度的誤差分布. 這些圖形可供藥代動力學(xué)分析和研究時參考.   4. 打印輸出文件內(nèi)容清單  &#

36、160; 在屏幕顯示輸出菜單后, 鍵入數(shù)字 4 即可打印輸出文件清單, 內(nèi)容有: 各記錄號的計算方法; 權(quán)重; 房室數(shù); 各劑量組主數(shù)據(jù)序號和各個體數(shù)據(jù)序號.  七. 用簡化系統(tǒng)計算藥代動力學(xué)參數(shù)   簡化系統(tǒng)是對個體數(shù)據(jù)進(jìn)行簡便計算的專用程序. 在屏幕顯示出主菜單后, 鍵入數(shù)字 6 即進(jìn)入藥代動力學(xué)參數(shù)計算的簡化系統(tǒng). 用戶只須按屏幕顯示出的表格依次鍵入有關(guān)內(nèi)容即可建立標(biāo)題文件(見四. 1. 1.1); 指定給藥途徑(見四. 1. 1.2); 輸入濃度-時間數(shù)據(jù)(見四. 1. 1.5). 之后, 自動按 五. 1. 所述方法進(jìn)行計算, 無需指定算法,

37、收斂精度, 房室數(shù), 權(quán)重. 計算完畢后, 自動打印出以下主要內(nèi)容:   1. 藥代動力學(xué)模型及條件. 包括指明是線性還是非線性房室模型; 房室數(shù); 用藥途徑; 計算方法; 權(quán)重; 收斂精度等.   2. 擬合優(yōu)度數(shù)據(jù). 內(nèi)容有: 加權(quán)殘差平方和; 殘差均方; 相關(guān)系數(shù)(R); 確定系數(shù)(R*R); 最大絕對誤差; 最大相對誤差; 游移檢驗等.   3. F 檢驗. 列出房室間的 F 檢驗表, 供選擇模型時參考.   4. 藥代動力學(xué)參數(shù). 包括一級和二級參數(shù).   5. 濃度實測值與計算值比較

38、表: 列出時間, 濃度實測值, 濃度計算值, 絕對誤差和相對誤差.   6. C-T 圖和 LN(C)-T 圖.   7. 選擇權(quán)重: 簡化系統(tǒng)第一次輸出的是權(quán)重為 1 的計算結(jié)果, 如用戶希望了解權(quán)重為 1/C 或 1/C/C 的結(jié)果, 可回答屏幕上顯示的提問, 鍵入相應(yīng)數(shù)字即可打印出對應(yīng)的結(jié)果.  生物等效性和生物利用度計算程序說明書一、程序使用范圍  本程序主要用于世界各藥品管理機構(gòu)(包括我國藥品審評中心)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)兩階段(period) 2×2交叉設(shè)計 (cross-over design) 估算

39、和評價生物利用度有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)和確定受試品與參比品是否是生物等效性，包括：  * 輸入原始血藥濃度時間數(shù)據(jù)，用非房室模型法估算動力學(xué)參數(shù)(梯形法估算AUC)，進(jìn)行生物利用度及生物等效性評價；  * 直接輸入藥動學(xué)參數(shù)(如AUC, Cmax, Tmax)進(jìn)行生物等效性評價；  * 對其它藥效學(xué)指標(biāo)進(jìn)行生物等效性評價。二、生物等效性評價的理論基礎(chǔ)和公式  生物等效性研究是藥物藥理學(xué)評價中經(jīng)常遇到的問題，例如“創(chuàng)新”藥專利期過后，需評價仿制品是否和原發(fā)明制品具有等價的有效性和等價的安全性；在開發(fā)新劑型時需證明新劑型和原劑

40、型是否生物等效；在評價新藥藥效學(xué)時有時需評價新藥某些療效或毒性是否與陽性對照藥生物等效。  以往及當(dāng)前常見以下錯誤的生物等效性評價，即根據(jù)t-檢驗P值>0.05, 否定無差別H0假設(shè)，就得出藥品或制劑等效結(jié)論，這是錯誤的，因樣本小不能檢出第II類錯誤，或者說檢出的把握度很低，而藥品管理的要求評價生物等效性的把握度至少要達(dá)到80%。  (一) 把握度法 (Power approach)：為解決上述問題Hauck and Anderson(1983)提出了“把握度法”，要求樣品足夠大能80%把握地檢出預(yù)定差別，假如預(yù)定差別是治療上無顯著差別，那么可得出

41、等效性結(jié)論。但是1987年Schuirmann證明當(dāng)變異很大時，很難甚至不可能以80%把握度檢出預(yù)定差別。因此往往是雖然均數(shù)存在巨大差別，研究人員更常得出等效性結(jié)論。病人治療質(zhì)量受“等效性產(chǎn)品”危險性的影響。另一方面當(dāng)變異很小時，盡管實際兩制品差別很小又無臨床意義，卻經(jīng)常否定H0假設(shè)，得出不等效的結(jié)論，這樣對研究者和制造商帶來風(fēng)險。  (二) 經(jīng)典等效區(qū)間法 (The Classical Confidence Interval)：等效區(qū)間法將等效定義在某個有臨床意義的區(qū)間。如令mT和 mR分別是受試品和參比品最小平方均數(shù)，可獲得經(jīng)典(1-2)×100%可信區(qū)間&#

42、160;   T=(mT-mR)-(T-R)/d*(1/n1 +1/n2)式中n1 和n2分別是兩階段 2×2交叉實驗中順序1和順序2受試對象數(shù)， d是從方差分析受試對象內(nèi)均方差(MS intra-subject-error)估算的標(biāo)準(zhǔn)差估算值。  (三) 雙單側(cè)檢驗法(two one-side test procedure)：本法為Schuirmann推薦，目前已被世界各國管理機構(gòu)(包括我國藥品審評中心)公認(rèn)的方法。本法將統(tǒng)計中常用的H0無效假設(shè)和H1備擇假設(shè)顛倒，H0假設(shè)意味存在差別而H1假設(shè)是等效，否定H0的結(jié)論是兩個制品生物等效，相反時為不等效。

43、本法主要優(yōu)點是變異很大時，否定H0假設(shè)概率很小。用藥病人風(fēng)險大大降低。另一特點是把握度隨兩均數(shù)差別增大而降低，兩均數(shù)相等評價把握度最大。    H0假設(shè)：mT-mRQL(ThetaL)或mT-mRQU(ThetaU)  (生物不等效)    H1假設(shè)：QL(ThetaL)<mT-mR<QU(ThetaU)      (生物等效)  式中mT和 mR 分別是受試品(Tested,T)和參比品(Reference,R) 參數(shù)均值；而QL(ThetaL)和QU(Thet

44、aU) 0<QL(ThetaL)<1<QU(ThetaU) 分別是管理部門規(guī)定有臨床意義的等效性的下限或上限范圍。應(yīng)當(dāng)指出：雙單側(cè)t檢驗操作上等同于經(jīng)典可信區(qū)間法，即uT-uR的經(jīng)典(1-2)×100%可信區(qū)間在(QL和QU)內(nèi)， 那么可同時在水平用雙單側(cè)檢驗否定uT-URQL和UT-URQU的假設(shè)。  結(jié)合我國藥品審評的要求, 雙單側(cè) t 檢驗法和 90%置信區(qū)間法的具體計算公式是:   (1)雙單側(cè) t 檢驗法檢驗統(tǒng)計量為    T1=(mT-mR)-ln(0.8)/(s*sqr(2/n) 

45、  T2=ln(1.25)-(mT-mR)/s*sqr(2/n)式中, mT 和 mR 分別是試驗品和參比品的對數(shù)均值; s 為誤差均方的平方根, 來自方差分析; ln(a) 表示取 a 的自然對數(shù); sqr(a) 表示 a 的平方根; T1 和 T2 服從自由度為 df 的 t 分布; 當(dāng) T1>=t(df,0.1) 和 T2>=t(df,0.1) 同時成立, 則生物等效, 否則不等效. t(df,0.1)值可查單側(cè) t 值表得到.       (2)90%置信區(qū)間法      上限: EX

46、P(mT-mR)+t(df,0.1)*s*sqr(2/n)*100%      下限: EXP(mT-mR)-t(df,0.1)*s*sqr(2/n)*100%式中 EXP(a) 表示取 a 的平方根.   為了進(jìn)行正確的生物等效性評價要求采用正確的實驗設(shè)計和分析：  1. 標(biāo)準(zhǔn)的兩階段 2×2交叉實驗設(shè)計：這是藥品管理部門如我國藥品審評中心或美國FDA認(rèn)為是生物等效性研究最佳設(shè)計方案。將n名(n為2的倍數(shù))受試者隨機分為個數(shù)相同的2組(n1=n2)，也稱為順序(sequence，如先給受試品后給參比品即

47、TR順序，或先給參比品后給受試品即RT順序)，每個順序按照上述事先分配好的給藥階段進(jìn)行試驗。受試品和參比品取樣時刻及點數(shù)應(yīng)相同。見下框圖：                  第一階段給藥      第二階段給藥          n1  順序1(RT)  參比品         

48、受試品受試對象(n)隨機分組              藥物清除期          n2  順序2(TR)  受試品         參比品  2. 方差分析：方差分析的概念是將觀察的總方差(SSTotal)按其來源分成各種固定效應(yīng)及隨機誤差的組分，如藥物或制劑的直接效應(yīng)、順序間或攜帶效應(yīng)(Sequence orCa

49、rry-over)效應(yīng)、給藥階段效應(yīng)、誤差等。計算公式是：          2  2  nk         2  nk總平方和SSTotal = (Yijk - Yi.k)2 + 2 (Yi.k - Y.)2          k=1 j=1 i=1         j=1 i=1  

50、       = SSWithin + SSBetween ,自由度Total(Degree of freedom) = 2(n1 + n2) - 1受試對象間平方和(Sum of squares due to subjects, SSBetween)，自由度n1+n2 - 1SSBetween = SSCarry-over + SSinter-error  ,SSCarry-over = (2n1*n2/(n1+n2)Y.12 + Y.22) - (Y.11 + Y.21)2，自由度= 1   

51、0;    2 nk      2SSinter-error = (Y2 i.k)/2 - (Y2 .k)/2nk，自由度n1+n2 - 2        k=1 i=1     k =1 受試對象內(nèi)的平方和(Sum of squares intra-subjects, SSWithin) 自由度n1+n2SSWithin = SSDrug + SSPeriod + SSintra-error,SSDrug = (2n1*n2

52、/(n1+n2)(1/2)Y.21+Y.11) - (Y.22 + Y.12)2，自由度= 1SSPeriod = (2n1*n2/(n1+n2)(1/2)Y.21+Y.11) - (Y.12 + Y.22)2，自由度= 1        2 2 nk    2 nk     2 2      2SSintea-error = Y2ijk- (Y2i.k/2)- (Y2.jk/nk)+(Y2.k /2nk)    &

53、#160;    k=1j=1i=1    k=1 i=1    k=1 j=1     k=1，自由度n1+n2 - 2  通過平方和除以相應(yīng)的自由度可以得到各自的均方(mean squares, MS)，然后按照下列公式得到相應(yīng)的F值。    F carry-over = (MS carry-over)/(MS inter-error)    F drug = (MS drug)/(Ms intra-error) 

54、;   F period = (MS period)/ (MS intra-error)    F inter-error = (MS inter-error)/(MS intra-error)由此可見，方差分析不但可以分析兩階段 2×2交叉設(shè)計實驗中各種固定效應(yīng)的作用，而且從MS intra-error可以估算的標(biāo)準(zhǔn)差d也是進(jìn)一步雙單側(cè)法檢驗，或經(jīng)典可信區(qū)間法檢驗的基礎(chǔ)?；貜?fù) 引用 luyuebing luyuebingUID42357 帖子79 精 華0 積分10 威望10 點 金幣104  

55、;貢獻(xiàn)值0 點 活躍度3 點 榮譽值0 點 專業(yè) 閱讀權(quán)限20 在線時間84 小時 注冊時間06-5-8 最后登錄09-12-9 等值威望: 11.046花園學(xué)徒 帖子79 積分10 金 幣104  貢獻(xiàn)值0 點 最后登錄09-12-9 3樓 發(fā)表于 06-7-25 21:02:45 | 只看該作者 三、程序使用說明  程序有可供用戶選擇的兩級菜單  (一) 生物等效性和生物利用度程序的主菜單   

56、; 1. 輸入藥動學(xué)參數(shù)      (Input PK parameters AUC,Cmax,Tmax,.)    2. 用主菜單第一項功能輸入的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物等效性分析      (Bioequivalence Analysis of PK parameters in 1.)    3. 輸入濃度-時間數(shù)據(jù)建立文件      (Input Concentration-Time data and create a data fil

57、e)        4. 對主菜單第三項功能建立的濃度-時間數(shù)據(jù)文件進(jìn)行估算      (Estimation of Concentration-Time data file)        5. 實例示范      (Example From : Textbooks & Monographs: S-C Chow & J-P Liu)     6. 返回3p97主控程序   

58、60;  (Exit)  用戶可以根據(jù)需要通過鍵入功能前面的“數(shù)”選擇不同功能。  (1) 輸入藥動學(xué)參數(shù)：當(dāng)用戶選擇主菜單功能“1”后，出現(xiàn)7個可供選擇的參數(shù)，即AUC(0-n)、AUC(0-inf)、Cmax、Tpeak、Ke、T1/2Ke、Other。括號代表積分的時間域，是從零時至第n個時間點還是無限時，其它(other)可用于計算藥效學(xué)指標(biāo)的生物等效性分析。隨后用戶可根據(jù)屏幕提示依次輸入受試對象數(shù)(Subject numbers=)，參數(shù)值及給藥階段(period)1或2，修改數(shù)據(jù)(y/n)和數(shù)據(jù)文件名。程序按照輸入文件名，自動建立后

59、綴為“.bio”的數(shù)據(jù)文件。  (2) 生物等效性分析：當(dāng)用戶選擇主菜單功能“2”后，屏幕提示輸入文件名，即用戶在功能“1”中輸入的文件名。輸入后屏幕顯示以下生物等效性評價結(jié)果。其中包括兩部分如下：  方差分析表：注明參數(shù)名稱、數(shù)據(jù)已經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換。方差表包括變異來源(Source)、平方和(Sum of squares)、自由度(DF)、均方(Mean squares)、F值(F value)和P值(P value)。對于F檢驗有統(tǒng)計意義的用黃色提示。一般說來受試對象間常常有顯著意義的差異。這對受試對象數(shù)的估計有一定提示。  Schui

60、rman雙單側(cè)檢驗和 90%置信區(qū)間法的分析結(jié)果：包括雙單側(cè)檢驗的參數(shù)：參比品和受試品的均數(shù)；判斷下限t-檢驗的T值是或自由度的單側(cè)t值，以及上限t-檢驗的T值是或單側(cè)t值，如有統(tǒng)計意義時以紅色顯示。90%可信區(qū)間的下限和上限。最后顯示受試品與參比品是否生物等效的文字結(jié)論。  (3) 輸入濃度-時間數(shù)據(jù)建文件：當(dāng)用戶選擇主菜單功能“3”后，程序進(jìn)入生物等效性的濃度時間輸入程序，本程序的使用方法和3p87程序基本相同，但是按照標(biāo)準(zhǔn)兩階段(period) 2×2交叉設(shè)計，必須按照屏幕提示按受試對象順序輸入數(shù)據(jù)，必須準(zhǔn)確地輸入每個受試對象的給藥階段(period)1或2

61、。然后程序自動生成后綴為“.BIT”的標(biāo)題文件，和后綴為“.BNP”的濃度時間數(shù)據(jù)輸入文件。  輸入菜單(Input Menu)   1. 輸入數(shù)據(jù)(Input Data)   2. 修改標(biāo)題文件(Modify Title File)   3. 修改濃度-時間數(shù)據(jù)(Modify Concentration-Time Data)   4. 增添受試對象或組(Append Subjects or Groups)   5. 刪除受試對象或組(Delete Subjects or G

62、roups)   6. 屏幕顯示數(shù)據(jù)(Listing of Input Data on Screen)   7. 打印數(shù)據(jù)(Listing of Data at Printer)   8. 返回生物等效性主菜單(Exit and Back to Main Menu)  (4) 根據(jù)濃度時間數(shù)據(jù)文件進(jìn)行估算：當(dāng)用戶選擇主菜單功能“4”后，屏幕提示輸入用戶欲進(jìn)行生物等效性評價的文件名()，然后立即顯示二級菜單.  (5) 實例示范: 為了驗證程序計算結(jié)果的可靠性及為用戶深入了解有關(guān)理論，特舉例說明：

63、本例來自S-C Chow & J-P Liu合著生物利用度和生物等效性研究的設(shè)計和分析(Design and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies)的第三章表3.6.1。  (二) 生物等效性分析菜單(ANALYSIS OF BIOEQUIVALENCE)：包括以下內(nèi)容：    1. 輸入濃度-數(shù)據(jù)文件名并估算動力學(xué)參數(shù)      (Input Concentration-Time data Estiamtion of Paramete

64、rs)    2. 屏幕顯示方差分析和雙單側(cè)檢驗      (Display F Test and Two two One-sided tests Procedure)    3. 屏幕顯示指定個體的濃度-時間數(shù)據(jù)和曲線      (Display Individual subject Concentration-Time data and curve)    4. 打印濃度時間數(shù)據(jù)及藥代動力學(xué)參數(shù)估算值及其均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差    

65、;  (Printout C-T data and Estimated Parameters on Printer)    5. 返回主菜單      (Return to Main menu)  (1) 輸入濃度-數(shù)據(jù)文件名并估算動力學(xué)參數(shù): 當(dāng)用戶選擇二級菜單功能“1”后，程序提示輸入用戶欲進(jìn)行生物等效性或生物利用度評價的濃度時間數(shù)據(jù)文件名(后綴為.BNP)，首先計算受試品及參比品的濃度時間數(shù)據(jù)的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)；顯示兩制品各時間點濃度均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差圖形( 誤差柱線)，需要時可以通過鍵入"

66、;Shift-Print Screen"鍵在打印機輸出. 接著屏幕顯示方差分析表, 雙單側(cè)檢驗, 等效法評價的各種統(tǒng)計參數(shù), 以及兩制品是否生物等效性的結(jié)論文字.  (2) 屏幕顯示方差分析和雙單側(cè)檢驗 當(dāng)用戶選擇二級菜單功能“2”后，程序屏幕顯示受試品及參比品的方差分析表、雙單側(cè)檢驗、等效法評價的各種統(tǒng)計參數(shù)，以及兩制品是否生物等效性的結(jié)論文字。本功能與“1”不同處在讀入數(shù)據(jù)文件名后可反復(fù)顯示。  (3) 屏幕顯示指定個體的濃度-時間數(shù)據(jù)和曲線 直接觀察受試品及參比品在每個受試者中的血藥濃度時間曲線的差異，對于有經(jīng)驗的藥理學(xué)家的評價和進(jìn)一步改

67、進(jìn)制劑有很大用處，程序提供了這個功能。當(dāng)用戶選擇二級菜單功能“3”后，屏幕詢問受試者編號，在輸入編號后屏幕顯示該受試者的血藥濃度時間數(shù)據(jù)和曲線。  (4) 打印濃度時間數(shù)據(jù)及藥代動力學(xué)參數(shù)估算值及其均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差 本程序的打印輸出有兩種方式，一是在屏幕顯示后選擇打印。另一種方式是用戶選擇二級菜單功能“4”后打印。  說明:   1. 在由生物利用度計算和生物等效性分析程序建立濃度-時間數(shù)據(jù)文件時, 不用輸入平均濃度-時間數(shù)據(jù), 它會自動計算和存入濃度-時間文件中.   2. 由生物利用度計算和生物等效性分析程序建立的

68、濃度-時間數(shù)據(jù)文件可以用于"3P87"程序; 反之不行.   3. 當(dāng)做完生物等效性分析菜單第一項功能見(二) 1.后, 有三個文件存入當(dāng)前盤即濃度-時間數(shù)據(jù)文件所在的盤,它們的文件名與濃度-時間數(shù)據(jù)文件名相同, 但后綴分別是 .TES .REF .PAR   后綴為 .TES 的文件是受試品時間-濃度數(shù)據(jù)及各時間點濃度的均值及標(biāo)準(zhǔn)差;    后綴為 .REF 的文件是參比品時間-濃度數(shù)據(jù)及各時間點濃度的均值及標(biāo)準(zhǔn)差;  后綴為 .PAR 的文件是生物利用度 F 值和藥動學(xué)參

69、數(shù)及它們的均值及標(biāo)準(zhǔn)差.以上三個文件符合生物利用度報批的基本要求, 并且可以用任何中文或英文編輯軟件例如 WPS, EDIT 等進(jìn)行編輯修改補充完善和打印.* 打印曲線圖形的準(zhǔn)備工作 *  程序先將曲線繪制在屏幕上, 之后, 按打印屏幕鍵就可將圖形從打印機上打印出來.為此, 在執(zhí)行程序前先執(zhí)行 "打印屏幕圖形的驅(qū)動程序", 因為各種型號打印機的 "驅(qū)動程序"不同, 在軟盤中提供了幾種型號打印機的 "驅(qū)動程序". 執(zhí)行的方法是:鍵入 a:sgp rs 其中 r 代表打印機型號 :1 P1351 或 P1350

70、0;   2 M2024 或 M1724    3 TH3070 或 TH30804 AR2463      5 LQ1500 或 LQ1600  6 OKI8320 或 OKI53207 M1570        8 NEC3824      9 NM9400s 代表圖形尺寸: s 為 1 時, 縮小一倍; s 為 2 時, 原尺寸; s 為 3 時, 放大一倍. 例如用 LQ1600k 打印機和圖形縮小

71、一倍, 鍵入 a:sgp 51 打印完圖形后, 按回車鍵即可繼續(xù)下去.國內(nèi)現(xiàn)在使用的打印機遠(yuǎn)不止上述幾種, 在提供給用戶的軟盤中另有一個建立 "打印屏幕圖形的驅(qū)動程序" 的程序, 用它可以對各種型號的微機, 各種型號的顯示卡, 及多達(dá)四百余種的打印機建立 "打印屏幕圖形的驅(qū)動程序 PZP". "建立和使用打印驅(qū)動程序 PZP" 的方法如下:     (一) 建立打印驅(qū)動程序 PZP  打開微機, 將程序盤放入 A 驅(qū)動器后, 按以下順序敲擊鍵盤上的相應(yīng)鍵:    一  A 鍵 : 鍵和 Enter 鍵    二  順序敲擊鍵盤上的 INSTALL 七個鍵和 Enter 鍵     三  Enter 鍵    四  1 鍵 選擇