川崎病重慶市兒童醫(yī)院

1、川川 崎崎 病病Kawasaki DiseaseKawasaki Disease( (皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征Mucocutaneous lymph node syndromeMucocutaneous lymph node syndrome） 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 概述概述 為全身性血管炎，主要影響中動(dòng)脈為全身性血管炎，主要影響中動(dòng)脈 -

2、1967-1967年以前稱為嬰兒結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎年以前稱為嬰兒結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 -1967-1967年川崎（年川崎（Tomisaku Kawasaki)Tomisaku Kawasaki)在在 日本對本病作了詳細(xì)報(bào)導(dǎo)日本對本病作了詳細(xì)報(bào)導(dǎo) -按臨床表現(xiàn)又稱為皮膚粘膜淋巴結(jié)綜按臨床表現(xiàn)又稱為皮膚粘膜淋巴結(jié)綜 合征合征 -全世界均有發(fā)病，以亞洲為主，美國全世界均有發(fā)病，以亞洲為主，美國 每年每年30003000例例, ,日本已有日本已有1515萬病兒萬病兒 概述概述- 1976- 1976年我國首例川崎病報(bào)導(dǎo)，發(fā)病年我國首例川崎病報(bào)導(dǎo)，發(fā)病 率逐年增多，呈散發(fā)或小流行率逐年增多，呈散發(fā)或小流行- 80

3、%- 80%為為5 5歲以下，平均發(fā)病年齡歲以下，平均發(fā)病年齡1.51.5 歲，男女歲，男女=1.5:1=1.5:1- 20%- 20%的病例發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害，在的病例發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害，在 日本和美國是首位繼發(fā)性心臟病日本和美國是首位繼發(fā)性心臟病 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 -病因：流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)支持感染病因：流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)支持感染（立克次體、丙酸（立克次體、丙酸 桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、 逆轉(zhuǎn)錄病毒），但均未能證實(shí)。逆轉(zhuǎn)錄病毒），但均未能證實(shí)。-發(fā)病機(jī)制：微

4、生物超抗原激活具有遺傳易發(fā)病機(jī)制：微生物超抗原激活具有遺傳易 感性患兒的感性患兒的T T細(xì)胞，引發(fā)異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)細(xì)胞，引發(fā)異常免疫反應(yīng)，導(dǎo) 致免疫性損傷。致免疫性損傷。 超抗原包括葡萄球菌腸毒素超抗原包括葡萄球菌腸毒素, , 鏈球菌紅斑毒鏈球菌紅斑毒 素，中毒性休克綜合征毒素素，中毒性休克綜合征毒素-1-1等等. .病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制APCsT cellsT cells MHC TCRB7 CD28 CD40 CD40LAg超抗原學(xué)說超抗原學(xué)說TCR V2 chain Ag mimic MHC Superantigen Ag:抗原， Super-antigen:超抗原， MHC:主

5、要組織相容性抗原 TCR:T細(xì)胞受體 TCR V chain:T細(xì)胞受體可變區(qū)鏈超抗原超抗原 T T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞（凋亡（凋亡） IL-1IL-1，IL-6IL-6，TNF-TNF-（ P53P53） B B 淋巴細(xì)胞多克隆活化（凋亡淋巴細(xì)胞多克隆活化（凋亡） 自身抗體自身抗體 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 炎癥因子炎癥因子 粘附分子粘附分子(ICAM-1,ELAM-1,MHCII)(ICAM-1,ELAM-1,MHCII) 血管壁損害血管壁損害病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療

6、 預(yù)后預(yù)后 血管炎血管炎, ,累及小累及小, ,中中, ,大動(dòng)脈大動(dòng)脈, ,易累及冠狀動(dòng)脈易累及冠狀動(dòng)脈 -I -I 期期: 1-2: 1-2周周, ,大大, ,中中, ,小血管炎和血管周圍炎小血管炎和血管周圍炎, ,白白 細(xì)胞浸潤和水腫細(xì)胞浸潤和水腫; ;以以T T淋巴細(xì)胞為主；淋巴細(xì)胞為主； -II -II 期期: 2-4: 2-4周周, ,主要影響中動(dòng)脈主要影響中動(dòng)脈, ,彈力纖維及肌層彈力纖維及肌層 斷裂和壞死斷裂和壞死, ,血栓形成血栓形成, ,發(fā)生動(dòng)脈瘤發(fā)生動(dòng)脈瘤; ; -III -III期期: 4-7: 4-7周周, ,中動(dòng)脈發(fā)生肉芽腫中動(dòng)脈發(fā)生肉芽腫; ; -IV -IV 期期

7、: 7: 7周周- -數(shù)年數(shù)年, ,血管內(nèi)膜增厚血管內(nèi)膜增厚, ,出現(xiàn)瘢痕出現(xiàn)瘢痕, , 阻阻 塞的動(dòng)脈可再通。塞的動(dòng)脈可再通。病理病理 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 1. 1.發(fā)熱發(fā)熱: :持續(xù)持續(xù)1-21-2周或更長周或更長, ,達(dá)達(dá)39-4039-400 0C C 2. 2.雙眼球結(jié)合膜充血雙眼球結(jié)合膜充血, ,無膿性分泌物無膿性分泌物 3.3.口唇及口腔粘膜出血口唇及口腔粘膜出血, ,楊梅舌楊梅舌, ,唇皸裂唇皸裂 4.4.掌跖紅斑掌跖紅斑, ,肢端硬性水腫肢端硬性水腫, ,恢復(fù)期指趾

8、恢復(fù)期指趾 端膜狀脫端膜狀脫 皮皮, ,重者指趾甲可脫落重者指趾甲可脫落 5.5.多形性皮疹多形性皮疹, ,彌漫性紅斑彌漫性紅斑, ,肛周紅斑和肛周紅斑和 脫皮脫皮 6.6.頸淋巴結(jié)腫大頸淋巴結(jié)腫大 7.7.其他其他: :無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎, ,消化道癥狀消化道癥狀, , 心血管心血管表現(xiàn)表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)結(jié)合膜炎草莓舌肢端硬性腫脹唇皸裂肢端甲下膜狀脫屑皮膚損害多型紅斑頸淋巴結(jié)重大疫苗接種處皮疹加重正常正常正常左右冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張左右冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈瘤動(dòng)態(tài)超聲圖-發(fā)生冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素： 1歲內(nèi)男嬰 發(fā)熱2周以上 血沉 100mm/hr 或持續(xù)4周以上 有體動(dòng)脈瘤-心肌梗塞的危險(xiǎn)因

9、素： 冠狀動(dòng)脈瘤 8mm 呈囊狀/連珠狀/香腸狀 急性期發(fā)熱 3周 年齡 2歲 單用糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)生于16周，發(fā)生率15%25%發(fā)生率1%2%，多于1年內(nèi)（24周）。多無臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 無特異性實(shí)驗(yàn)室檢查無特異性實(shí)驗(yàn)室檢查- 血液學(xué)檢查：血液學(xué)檢查：WBC，中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和核左移；輕度貧和核左移；輕度貧 血；血；2-3周時(shí)血小板周時(shí)血小板；急性期反應(yīng)物（；急性期反應(yīng)物（CRP，SR）。）。- 免疫學(xué)檢查：血清免疫學(xué)檢查：血清IgG , Ig

10、A, IgM,IgE; CIC； IL-6，IL-1，TNF- 。- 心電圖：心電圖：ST-T改變，心動(dòng)過速，心肌梗死圖象。改變，心動(dòng)過速，心肌梗死圖象。- 胸片：肺紋理增多，模糊或有片狀影，心影可擴(kuò)大。胸片：肺紋理增多，模糊或有片狀影，心影可擴(kuò)大。- 超聲心動(dòng)圖（超聲心動(dòng)圖（23周）：可見心包積液，左室增大，周）：可見心包積液，左室增大， 返流；可有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)大，狹窄和瘤形成。返流；可有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)大，狹窄和瘤形成。- 冠狀動(dòng)脈造影：可了解冠狀動(dòng)脈病變程度。冠狀動(dòng)脈造影：可了解冠狀動(dòng)脈病變程度。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

11、 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 發(fā)熱發(fā)熱 5天以上天以上 + 以下以下5項(xiàng)中的項(xiàng)中的4項(xiàng)即可確診：項(xiàng)即可確診： （1）四肢變化：掌跖紅斑，肢端硬腫，指趾端脫皮。）四肢變化：掌跖紅斑，肢端硬腫，指趾端脫皮。 （2）多形性皮疹。）多形性皮疹。 （3）眼結(jié)膜充血。）眼結(jié)膜充血。 （4）唇及口腔粘膜充血，唇）唇及口腔粘膜充血，唇皸皸裂和楊梅裂和楊梅舌。舌。 （5 5）頸淋巴結(jié)腫大）頸淋巴結(jié)腫大 不足不足5 5項(xiàng)，而有冠狀動(dòng)脈損害者也可確診項(xiàng)，而有冠狀動(dòng)脈損害者也可確診 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)： 敗血癥敗血癥 滲出性多型紅斑滲出性多型紅斑 幼年型內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎幼年型內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （全身

12、起病型）（全身起病型） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 化膿性淋巴結(jié)炎化膿性淋巴結(jié)炎 鑒別診斷：鑒別診斷： 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 - 控制炎癥控制炎癥 大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（IVIG） 12g/kg, 812hr 注完，在發(fā)病注完，在發(fā)病10天內(nèi)使用天內(nèi)使用 阿司匹林阿司匹林 30 50mg/kg/d, 熱退后熱退后3天漸減為天漸減為3 5mg /kg/d，持續(xù)，持續(xù) 6 8周，冠狀動(dòng)脈損害者應(yīng)延周，冠狀動(dòng)脈損害者應(yīng)延 長治療長治療 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 不

13、宜單獨(dú)使用不宜單獨(dú)使用 - 抗血小板聚集抗血小板聚集 潘生?。ㄅ松。╠ipyridamole) 每日每日3 5mg/kg - 對癥治療和手術(shù)治療對癥治療和手術(shù)治療治療治療 提提 綱綱 概述概述 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病理病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 診斷診斷 治療治療 預(yù)后預(yù)后 預(yù)后預(yù)后 為自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。為自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。 未經(jīng)治療者冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率為未經(jīng)治療者冠狀動(dòng)脈瘤發(fā)生率為 20%20%25%,25%,病死率病死率0.1%0.1%。 50%50%的冠狀動(dòng)脈瘤于的冠狀動(dòng)脈瘤于1 12 2年內(nèi)消失，年內(nèi)消失， 但可留有管壁增厚和功能異常但可留有

14、管壁增厚和功能異常 （成人冠狀動(dòng)脈心臟病？）。（成人冠狀動(dòng)脈心臟病？）。 復(fù)發(fā)率為復(fù)發(fā)率為1%1%2%2%。 無冠狀動(dòng)脈瘤者：出院后無冠狀動(dòng)脈瘤者：出院后1 1，3 3， 6 6，1212，2424月作全面檢查（體格月作全面檢查（體格 檢查，檢查，EKGEKG，UKGUKG） 有冠狀動(dòng)脈瘤者：應(yīng)有冠狀動(dòng)脈瘤者：應(yīng)6 61212月一月一 次長期隨訪次長期隨訪隨訪 下列哪些下列哪些不是不是川崎病的常見癥狀川崎病的常見癥狀 A A 眼結(jié)合膜充血，無膿性分泌物眼結(jié)合膜充血，無膿性分泌物 B. B. 化膿性淋巴結(jié)炎化膿性淋巴結(jié)炎 C. C. 口腔粘膜彌漫充血和草莓舌口腔粘膜彌漫充血和草莓舌 D. D.

15、持續(xù)高熱持續(xù)高熱 E. E. 手足腫脹和脫皮手足腫脹和脫皮 下列哪些下列哪些不是不是川崎病的常見癥狀川崎病的常見癥狀 A A 眼結(jié)合膜充血，無膿性分泌物眼結(jié)合膜充血，無膿性分泌物 B. B. 化膿性淋巴結(jié)炎化膿性淋巴結(jié)炎 C. C. 口腔粘膜彌漫充血和草莓舌口腔粘膜彌漫充血和草莓舌 D. D. 持續(xù)高熱持續(xù)高熱 E. E. 手足腫脹和脫皮手足腫脹和脫皮 川崎病急性期的最佳治療方案為川崎病急性期的最佳治療方案為 A A 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 B. B. 阿司匹林阿司匹林 C C 靜脈注射丙種球蛋白靜脈注射丙種球蛋白 D D 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+ +阿司匹林阿司匹林 E. E. 靜脈注射丙種球蛋

16、白靜脈注射丙種球蛋白+ +阿司匹林阿司匹林 川崎病急性期的最佳治療方案為川崎病急性期的最佳治療方案為 A A 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 B. B. 阿司匹林阿司匹林 C C 靜脈注射丙種球蛋白靜脈注射丙種球蛋白 D D 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+ +阿司匹林阿司匹林 E. E. 靜脈注射丙種球蛋白靜脈注射丙種球蛋白+ +阿司匹林阿司匹林 大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療川崎病，以預(yù)大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療川崎病，以預(yù)防冠狀動(dòng)脈損害的用藥方案是防冠狀動(dòng)脈損害的用藥方案是 A. A. 發(fā)病發(fā)病1010天左右，天左右，1-21-2克克/kg, /kg, 一次滴注一次滴注 B. B. 發(fā)病發(fā)病1010天以內(nèi)，

17、天以內(nèi)，1-21-2克克/kg, /kg, 一次滴注一次滴注 C. C. 發(fā)病發(fā)病1010天以內(nèi)，天以內(nèi)，1-21-2克克/kg, /kg, 隔日一次隔日一次, , 共共2 2次次 D. D. 發(fā)病發(fā)病1414天左右，天左右，400mg/kg, 400mg/kg, 連用連用5 5天天 E. E. 發(fā)病發(fā)病1414天以內(nèi)，天以內(nèi)，400mg/kg, 400mg/kg, 連用連用5 5天天 大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療川崎病，以預(yù)大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療川崎病，以預(yù)防冠狀動(dòng)脈損害的用藥方案是防冠狀動(dòng)脈損害的用藥方案是 A. A. 發(fā)病發(fā)病1010天左右，天左右，1-21-2克克/kg, /kg

18、, 一次滴注一次滴注 B. B. 發(fā)病發(fā)病1010天以內(nèi)，天以內(nèi)，1-21-2克克/kg, /kg, 一次滴注一次滴注 C. C. 發(fā)病發(fā)病1010天以內(nèi)，天以內(nèi)，1-21-2克克/kg, /kg, 隔日一次隔日一次, , 共共2 2次次 D. D. 發(fā)病發(fā)病1414天左右，天左右，400mg/kg, 400mg/kg, 連用連用5 5天天 E. E. 發(fā)病發(fā)病1414天以內(nèi)，天以內(nèi)，400mg/kg, 400mg/kg, 連用連用5 5天天 阿司匹林在川崎病恢復(fù)期的用量是阿司匹林在川崎病恢復(fù)期的用量是 A A 每天每天3-5mg/kg3-5mg/kg，持續(xù)，持續(xù)6-86-8周周 B. B. 每天每天3-5mg/kg3-5mg/