淋巴細(xì)胞之間的相關(guān)性研究教學(xué)課件復(fù)習(xí)課程

1、淋巴細(xì)胞之間的相關(guān)性研究教學(xué)課件艾滋病在我國的傳播正 1985年6月 中國大陸地區(qū)是從一名阿根廷游客身上第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病，最后這位病人在北京協(xié)和醫(yī)院因并發(fā)癥死亡。 1989年底 大陸地區(qū)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)艾滋病感染者172名，其中大部分是吸毒人士。當(dāng)年在云南吸毒人群中發(fā)現(xiàn)艾滋病標(biāo)志著中國艾滋病開始流行。 2005年底 中國艾滋病感染者65萬人，其中發(fā)病患者約7.5萬人。 2007年底 中國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬，全人群感染率為0.05%，其中艾滋病病人8.5萬人，激光美容網(wǎng)http:/ 我們應(yīng)該重視！ 根據(jù)統(tǒng)計(jì)，每天有1800名新生兒一出生就感染上艾滋病毒，45%的感染兒童在2歲之前死亡。盡

2、管目前研制的藥物能夠抑制病毒的活性、減緩病程發(fā)展，間接減少感染后的死亡率和致病率，但是并非所有國家都有能力取得這些藥物，這種情況在發(fā)展中國家更為嚴(yán)重，當(dāng)?shù)貐s同時(shí)是艾滋病盛行率較嚴(yán)重的地區(qū)，且事實(shí)上仍未有任何藥物獲得證實(shí)能根治艾滋病，因此艾滋病目前已是全世界疾病監(jiān)測的重要指標(biāo)之一，各國政府也透過立法試圖控制傳染的規(guī)模并借由各種教育宣傳手段，增加全人類對該疾病的認(rèn)識。激光美容網(wǎng)http:/繼續(xù)深入的了解AIDS 艾滋病患者所遭遇嚴(yán)重的病理呈現(xiàn)，主要源自于人類免疫缺乏病毒人類免疫缺乏病毒的感染。 這種病毒屬于一種反轉(zhuǎn)錄病毒反轉(zhuǎn)錄病毒，主要針對人類免疫系統(tǒng)重要的組成進(jìn)行感染并改變其運(yùn)作模式，包括輔助型

3、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、和樹突細(xì)胞等。 其中以直接破壞細(xì)胞膜上具有CD4辨識蛋白特征的T細(xì)胞（簡寫作CD4+T細(xì)胞細(xì)胞）的結(jié)果最為嚴(yán)重。激光美容網(wǎng)http:/CD4受體受體全稱 表面抗原分化簇4受體英文 Cluster of Differentiation 4 receptors 是輔助T細(xì)胞的表面標(biāo)記之一，也是輔助T細(xì)胞行使其功能的重要受體。當(dāng)抗原呈遞細(xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞、棘狀細(xì)胞及B細(xì)胞本身）將外來病菌分解，把抗原與主要組織相容性復(fù)合體結(jié)合后，呈遞給輔助T細(xì)胞（即與輔助T細(xì)胞表面的CD4受體結(jié)合），輔助T細(xì)胞再接著刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，此即體液性免疫反應(yīng)的基本過程。激光美容網(wǎng)http:/CD4+T

4、細(xì)胞細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)辨識外來物質(zhì)過程中不可或缺的元素之一，一旦CD4+T細(xì)胞受到感染而不表現(xiàn)CD4辨識蛋白，或甚至造成此種細(xì)胞死亡，導(dǎo)致每微升血液中CD4+T細(xì)胞數(shù)量低于200時(shí)，細(xì)胞免疫就幾乎完全失去功能，進(jìn)而導(dǎo)致平時(shí)不易感染健康人類的微生物得以大肆入侵，由于受HIV感染個(gè)體無法有效分辨敵我，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的各種感染癥，總稱后天免疫缺乏綜合癥。激光美容網(wǎng)http:/感染前CD4細(xì)胞細(xì)胞感染后激光美容網(wǎng)http:/CD4受體在感受體在感染中扮演的角色染中扮演的角色 CD4是HIV-1得以進(jìn)入宿主的T細(xì)胞的主要受體。 HIV-1結(jié)合CD4是由于CD4表體的一種叫g(shù)p120的病毒包

5、膜蛋白。 在宿主細(xì)胞上，這種結(jié)合發(fā)生了一個(gè)轉(zhuǎn)換，使得gp120允許HIV-1與另外兩個(gè)表面受體的結(jié)合。這兩個(gè)受體分別為, CCR5和CXCR4,它們的啟動取決于HIV病毒被巨噬細(xì)胞或輔助細(xì)胞所攻擊。 緊接著，另一個(gè)病毒蛋白(gp41)插入進(jìn)一個(gè)融合肽中進(jìn)入宿主細(xì)胞中，這時(shí)，宿主細(xì)胞已經(jīng)允許病毒外膜融入細(xì)胞膜了外膜,使該病毒的融合與細(xì)胞膜。 HIV感染導(dǎo)致了一系列CD4+T細(xì)胞的減少,因此,醫(yī)療行業(yè)可以根據(jù)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)來決定何時(shí)開始治療HIV感染者。激光美容網(wǎng)http:/HIV感染病程感染病程 三個(gè)時(shí)期三個(gè)時(shí)期激光美容網(wǎng)http:/急性突發(fā)期急性突發(fā)期 HIV病毒進(jìn)入人體后，會很快進(jìn)入急性感染

6、期。病毒快速繁殖，每毫升血液中的病毒含量可達(dá)數(shù)百萬，同時(shí)CD4+細(xì)胞數(shù)量也會顯著下降。隨后，CD8+細(xì)胞開始活動，殺死被感染的細(xì)胞，免疫系統(tǒng)也開始產(chǎn)生抵抗艾滋病病毒的抗體。CD8+細(xì)胞的活動被認(rèn)為是控制病毒水平的要素之一。如果它們反應(yīng)強(qiáng)勁，就可以延緩病程，但是并不能清除所有病毒。CD8+細(xì)胞活動逐漸減弱消失后，CD4+細(xì)胞的水平也恢復(fù)到每微升800左右（正常值是1200左右）。激光美容網(wǎng)http:/臨床潛伏期臨床潛伏期 免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng)抑制病毒活動，并能減少血液中的病毒數(shù)量。從此病人進(jìn)入艾滋病的臨床潛伏期。在早期，病毒通常藏身于淋巴結(jié)內(nèi)。由于CD4+細(xì)胞是艾滋病病毒的主要靶細(xì)胞之一，同時(shí)亦在

7、免疫系統(tǒng)中占有關(guān)鍵地位，因此除了病毒含量，CD4+細(xì)胞數(shù)也是監(jiān)測病程的重要指標(biāo)。通常一旦每微升血液中的CD4+細(xì)胞數(shù)少于200時(shí)，或者CD4+細(xì)胞在淋巴細(xì)胞中所占比例少于14%時(shí)，細(xì)胞免疫機(jī)能已經(jīng)難以維持，病人即將進(jìn)入發(fā)病期。激光美容網(wǎng)http:/發(fā)病期發(fā)病期 病人出現(xiàn)腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上不明原因的淋巴結(jié)腫大持續(xù)3個(gè)月以上，并出現(xiàn)全身癥狀，如無故發(fā)熱、疲勞、食欲不振、消瘦、體重下降、睡眠時(shí)冒汗等，至少有以上兩種癥狀及經(jīng)血液測試，即可診斷為艾滋病相關(guān)綜合征。 一部分人停留在這種狀態(tài)，而另一部分病人則發(fā)展為嚴(yán)重的艾滋病。有些帶菌者的病征階段并不明顯，可能直接進(jìn)入病發(fā)階段。突出表現(xiàn)為致病性感染

8、，當(dāng)免疫力越來越差，CD4細(xì)胞可能少于200個(gè)血液微升時(shí)，病人就會開始出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥，如伺機(jī)性感染，正式進(jìn)入了后天免疫不全綜合癥，也就是艾滋病，進(jìn)入這階段的病人一般不會存活超過九個(gè)月。激光美容網(wǎng)http:/ HIVAIDS患者需要定期監(jiān)測，以確定抗病毒治療時(shí)機(jī)。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是一個(gè)公認(rèn)的首選監(jiān)測指標(biāo)口。盡管CD4 T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在許多地方可以檢測，但由于其檢測費(fèi)用較高，血液標(biāo)本留存要求嚴(yán)格，因此，尋求能夠替代CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的簡易、廉價(jià)、高效、穩(wěn)定的指標(biāo)與方法仍有其重要的現(xiàn)實(shí)意義。怎么辦！激光美容網(wǎng)http:/激光美容網(wǎng)http:/HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群 CD45是廣泛

9、存在于白細(xì)胞膜表面的膜蛋白，被 稱為白細(xì)胞共同抗原。 CD45RO-細(xì)胞代表未經(jīng)刺激的原始T細(xì)胞，缺乏定向移動能力，僅能成活數(shù)日，初始細(xì)胞受到抗原刺激后增殖，表達(dá)CD45R0，稱為記憶性T細(xì)胞，其表面黏附分子表達(dá)強(qiáng)，能直接向抗原部位移行，當(dāng)再次抗原刺激時(shí)，即刻發(fā)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。激光美容網(wǎng)http:/ CD27屬于腫瘤壞死因子神經(jīng)生長因子受體(TNFNGF-R)家族，表達(dá)在所有的初始T細(xì)胞及大約80的記憶T細(xì)胞。CD27的消失被認(rèn)為是誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4+和CD8+T細(xì)胞效應(yīng)表型的特征。根據(jù)CD27表達(dá)與否，可將記憶性T細(xì)胞分為TCM和TEM。 TCM表達(dá)低水平的顆粒酶，不表達(dá)穿孔素，沒有溶細(xì)胞活力

10、，主要產(chǎn)生II-2和Th2細(xì)胞因子，具有高度增殖能力。 TEM細(xì)胞增殖能力低，但是顆粒酶和穿孔素表達(dá)水平高，有直接的溶細(xì)胞活力。TEMCD8+T細(xì)胞繼續(xù)受到抗原刺激，下調(diào)CD45RO表達(dá)，而再表達(dá)cD45RA，成為“terminally differentiated ” effector cells(TEMRA)HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)http:/ 初始細(xì)胞計(jì)數(shù)和頻率是判斷HIV感染和AIDS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。 研究結(jié)果也顯示，隨著CD4+細(xì)胞的減少，CD4+T細(xì)胞初始細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)及百分比均顯著降低；并且隨著疾病進(jìn)展至艾滋病期，CD8+T細(xì)胞中初始細(xì)胞計(jì)數(shù)也

11、顯著減少。 研究結(jié)果提示CD8+初始細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比同CD4+初始細(xì)胞一樣，也是評價(jià)HIV感染者免疫狀況及疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)。HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)http:/ 在疾病的不同階段，不同的T細(xì)胞亞群的增殖能力不同 感染早期 以TEM功能為主，發(fā)揮抗感染保護(hù)作用 感染后期 TCM的作用占主導(dǎo)地位。 研究結(jié)果顯示，隨著HIV疾病進(jìn)展，CD4+T細(xì)胞減少，CD4+TCM和CD4+TEM細(xì)胞百分比均顯著升高，但是CD4+TcM細(xì)胞計(jì)數(shù)隨著CD4細(xì)胞總數(shù)減少而顯著降低，這與艾滋病期總體CD4+T細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)顯著減少有關(guān)。 研究結(jié)果顯示，HIV病毒感染后，外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生顯著變化，

12、初始T細(xì)胞數(shù)目逐漸減少，功能型T細(xì)胞數(shù)目比例增加，這有助于對HIV感染致病機(jī)制的研究及疾病進(jìn)展的監(jiān)測。HIV患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群激光美容網(wǎng)http:/目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果 2007年6月，德國科學(xué)家宣布成功從人類細(xì)胞中分離出艾滋病毒（HIV），令細(xì)胞再次變得健康。艾滋病毒可被一種叫Tre的酶“剪走”，然后恢復(fù)健康。 2009年：6月，加拿大蒙特利爾大學(xué)則發(fā)現(xiàn)或可徹底治愈艾滋病的方法，使用現(xiàn)時(shí)治療癌癥的化學(xué)療法，可將藏在免疫系統(tǒng)記憶T細(xì)胞內(nèi)的艾滋病毒一并殺死，故建議結(jié)合化療及雞尾酒療法同時(shí)對付艾滋病。 12月，加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所的專家們宣布，他們能夠找到一種可以殺死艾滋病

13、病毒的干細(xì)胞，將有效的防治艾滋病病毒，該研究成果使成功治療艾滋病的前景變得更為光明激光美容網(wǎng)http:/目前全球關(guān)于AIDS科研結(jié)果2010年： 1月 中國湖南省的數(shù)位草醫(yī)研制出中草藥試劑，初步試驗(yàn)顯示接受藥物的患者艾滋病癥不復(fù)發(fā)，體內(nèi)艾滋病病毒不復(fù)制，從而起到治療艾滋病的效果。 2月 英美科學(xué)家在1月31日的自然上宣布，他們合作進(jìn)行的新研究發(fā)現(xiàn)整合酶的三維結(jié)構(gòu)。整合酶在包括艾滋病病毒等逆轉(zhuǎn)錄酶病毒中可以被發(fā)現(xiàn)，并且?guī)椭滩《驹谌梭w內(nèi)復(fù)制。這項(xiàng)突破有助于科學(xué)家進(jìn)一步解決艾滋病研究領(lǐng)域長達(dá)20年的一個(gè)難題，進(jìn)而找到更佳的治療艾滋病的方法。 3月 美國研究人員發(fā)現(xiàn)，香蕉凝集素能與艾滋病病毒表面的

14、糖類化合物黏連，“封住”病毒遺傳物質(zhì)，從而阻斷病毒進(jìn)入人體的路徑。根據(jù)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，研究人員或可研究出可以有效治療艾滋病的新療法。激光美容網(wǎng)http:/參考文獻(xiàn)： 【1】.李海英，曹振環(huán)等.HIV/AIDS患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的研究.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志.2008，22(4) 【2】席元第，張彤，豆智慧等.HIV/AIDS患者血常規(guī)檢測結(jié)果與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)之間的相關(guān)性研究.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2008，31(10) 【3】陳志強(qiáng)，梁良，李保軍等.艾滋病患者機(jī)會性感染與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的關(guān)聯(lián)分析.河北醫(yī)藥.2009，31(19) 【4】Grant R. Campbell， Jennifer D. Watkins, Didier Esquieu, (2005) THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY VOL. 280, NO. 46, pp.383763838