藥物分析_24287

1、藥物分析 甄 漢 深 注：甄-音“真”zhen中藥制劑分析中藥制劑分析第三章第三章 藥物的雜質檢查藥物的雜質檢查 藥物的藥物的雜質雜質是指是指藥物中存在的無治療作用、或影響藥物藥物中存在的無治療作用、或影響藥物的穩(wěn)定性和療效、甚至對人體健康有害的物質的穩(wěn)定性和療效、甚至對人體健康有害的物質。 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 一、藥物的純度要求一、藥物的純度要求 藥物的純度藥物的純度即純凈程度，是反映藥品質量的一項重要指即純凈程度，是反映藥品質量的一項重要指標。標。 對藥物質量的評價對藥物質量的評價 ： 三效：高效、長效、速效三效：高效、長效、速效; 三?。憾拘浴⒂昧?、副作用小。三?。憾拘?、用量、副作

2、用小。藥物的純度藥物的純度 通?？梢詮耐ǔ？梢詮?（）藥物的結構，（）外觀性狀，（）藥物的結構，（）外觀性狀， （）理化常數(shù)，（）雜質檢查，（）含量測定等方面（）理化常數(shù)，（）雜質檢查，（）含量測定等方面作為一個有聯(lián)系的整體來表明和評定藥物的純度。所以在藥作為一個有聯(lián)系的整體來表明和評定藥物的純度。所以在藥物的質量標準中就規(guī)定藥物的純度要求。物的質量標準中就規(guī)定藥物的純度要求。 二、雜質的來源和種類二、雜質的來源和種類 （一）雜質的來源（一）雜質的來源 1 1、生產(chǎn)生產(chǎn)過程中引入的雜質過程中引入的雜質：來源：來源 于于制備制備 原料、溶劑原料、溶劑 、試劑、中間產(chǎn)品、試劑、中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品、器

3、械等等。副產(chǎn)品、器械等等。 2 2、貯存貯存過程中引入的雜質：過程中引入的雜質：來源于外來源于外界條件界條件 包裝、運輸、保管不妥（受光包裝、運輸、保管不妥（受光線、溫度、空氣、微生物的影響等等）。線、溫度、空氣、微生物的影響等等）。 （二）（二） 雜質的種類雜質的種類 藥物中的雜質來源可分為藥物中的雜質來源可分為一般雜質一般雜質和和特殊雜質特殊雜質。 一般雜質一般雜質是指在自然界分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯是指在自然界分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。砷鹽、重金屬

4、等。 特殊雜質特殊雜質是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質。是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質。容許量。容許量。三、雜質的限量的檢查三、雜質的限量的檢查 （一）、沒有必要把藥物中的雜質完全除去從雜質的來源考（一）、沒有必要把藥物中的雜質完全除去從雜質的來源考慮，完全除去藥物中的雜質，即不可能也沒有必要。慮，完全除去藥物中的雜質，即不可能也沒有必要。 （二）、藥物中雜質允許最大限度的原則：（二）、藥物中雜質允許最大限度的原則： 在不影響藥物的療效和不發(fā)生毒性的前提下，允許藥物中在不影響藥物的療效和不發(fā)生毒性的前提下，允許藥物中存在有一定量的雜質。這一允許量被稱為雜質的限量。存在有一

5、定量的雜質。這一允許量被稱為雜質的限量。 雜質限量雜質限量 指藥物中所含雜質的最大容許量。指藥物中所含雜質的最大容許量。 藥物中雜質的檢查多數(shù)采用限量檢查（藥物中雜質的檢查多數(shù)采用限量檢查（limit test ），該檢），該檢查不要求測定雜質的含量，而只檢查其是否超過限量。查不要求測定雜質的含量，而只檢查其是否超過限量。 由于以上的原因，由于以上的原因， 因此，因此，藥物的雜質藥物的雜質 檢查又稱純度檢查，檢查又稱純度檢查，限度（限量）檢查。限度（限量）檢查。 A、取一定量供試品、取一定量供試品 結果結果 （產(chǎn)生色或渾濁）（產(chǎn)生色或渾濁） B、取一定量與、取一定量與 被檢雜質相同被檢雜質相同

6、 同上處理同上處理 的純物質或其他對照品標準液的純物質或其他對照品標準液 結果結果 （色或渾濁（色或渾濁 ） 藥物的限量檢查的方法：比色法或比濁法藥物的限量檢查的方法：比色法或比濁法當當 A B 時時：本項不合格。：本項不合格。當當 A B 時：時： 本項合格。本項合格。當當 A = B 時：時： 重做。重做。依法處理依法處理 然后比較然后比較A和和B： 雜質的限量雜質的限量 通常用百分之幾通常用百分之幾 (%) 或百萬分之幾或百萬分之幾 ( 10-6 ) 來表示。來表示。 1 g = 10-6g = 10-3mg雜質限量的計算：雜質限量的計算： 雜質限量（雜質限量（L）= 100% 雜質限量

7、雜質限量= 100% L = 100%雜質的最大允許量雜質的最大允許量供試品量供試品量標準溶液的體積（標準溶液的體積（V） 標準溶液的濃度（標準溶液的濃度（C） 供試品的量（供試品的量（S）C V S 應用示例一應用示例一 對乙酰氨基酚中氯化物檢查對乙酰氨基酚中氯化物檢查 取對乙酰氨基酚取對乙酰氨基酚2.0g ，加水，加水100ml時，加熱溶解后冷卻，濾時，加熱溶解后冷卻，濾過，取濾液過，取濾液25ml ，依法檢查氯化物（中國藥典，附錄，依法檢查氯化物（中國藥典，附錄VIIIA），），所發(fā)生的渾濁與標準氯化鈉溶液所發(fā)生的渾濁與標準氯化鈉溶液5.0ml（每（每1ml 相當于相當于10g的的cl-

8、）制成的對照液比較，不得更濃。問氯化物的限量是多少？制成的對照液比較，不得更濃。問氯化物的限量是多少？L =CVS 100% = 0.01 52 103 25100100% = 0.01%第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質的檢查方法一般雜質的檢查方法 一、一、 氯化物的檢查法氯化物的檢查法 1、原理：、原理：中國藥典對氯化物的檢查是中國藥典對氯化物的檢查是利用氯化物在硝酸酸利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定標準氯化鈉溶液在相同的條件下生成的氯化銀渾濁液比較，濁標準氯化鈉溶液在相同的條件下生成的氯化銀渾濁液比較，濁度

9、不得更大。度不得更大。 C l- A g C l （ 微 量 時 渾 濁（ 微 量 時 渾 濁 ） 稀稀 HNO3AgNO3 2 2、方法：比濁法、方法：比濁法 A、取一定量供試品、取一定量供試品 產(chǎn)生產(chǎn)生AgCl (渾濁）渾濁） B、取一定量標準、取一定量標準NaCI 液液 同上同上 （標準（標準 NaCINaCI 濃度濃度C= 0.01 mg CI - - / /ml ） （如（如 A 濁度比濁度比B小則本項合格）。小則本項合格）。3、注意點：、注意點：（1）加）加HNO 3 目的；目的； A、AgCI 不溶于不溶于HNO 3 可在可在HNO 3 中中 產(chǎn)生最好產(chǎn)生最好 的乳化渾濁；的乳化

10、渾濁； B、加速、加速 AgCI 的的 產(chǎn)生；產(chǎn)生； C、防止產(chǎn)生、防止產(chǎn)生Ag2 0 ，Ag3PO4 , Ag2CO3 因為因為 這些這些 溶溶于于HNO 3 這樣就可以防止這樣就可以防止CO 32 -， OH - ，PO43 - 干擾。干擾。（2）加）加HNO 3 的的 量要合適量要合適 （3）CI - 濃度濃度（4）溫度）溫度（6）有干擾物必須消除。）有干擾物必須消除。 A、如：（有色）、如：（有色） 取兩分等量供試品：取兩分等量供試品： a、 一份做供試液（一份做供試液（A管）管） 依法檢查依法檢查 b、另一份、另一份 AgCI 濾液（濾液（B 管加入管加入 規(guī)定量的標準規(guī)定量的標準N

11、aCI溶液作為對照管）。溶液作為對照管）。 加稀加稀 HNO 3過濾過濾B、用濾紙過濾時，濾紙中如含有氯化物，可預先用含、用濾紙過濾時，濾紙中如含有氯化物，可預先用含 有硝有硝酸的水溶液洗凈后使用。酸的水溶液洗凈后使用。 C、Br - 、I - 與與AgNO3 作用均能生成作用均能生成Ag （鹵化銀）（鹵化銀） ； 硫氰酸鹽能與硫氰酸鹽能與AgNO 3 作用生成硫氰酸銀作用生成硫氰酸銀 ， 以上均有干擾。因此，必須排除。以上均有干擾。因此，必須排除。（5）嚴格按照操作順序進行）嚴格按照操作順序進行AgNO3D、存在于有機物結構中的氯化物檢查。存在于有機物結構中的氯化物檢查。 方法：方法： 必須

12、必須 使結狀態(tài)的氯變?yōu)橛坞x狀態(tài)的氯。使結狀態(tài)的氯變?yōu)橛坞x狀態(tài)的氯。 如如 有機破壞的方法：有機破壞的方法： 某些藥物含有有機氯雜質可以采用本法。某些藥物含有有機氯雜質可以采用本法。 Cl Cl- （7）、溶于水的有機藥物（如有機酸堿金屬鹽）按藥典）、溶于水的有機藥物（如有機酸堿金屬鹽）按藥典附錄方法直接檢查氯化物。不溶于水的有機藥物，多數(shù)附錄方法直接檢查氯化物。不溶于水的有機藥物，多數(shù)加水振搖，使所含氯化物溶解，濾過，取濾液依法檢查加水振搖，使所含氯化物溶解，濾過，取濾液依法檢查（也有用丙酮溶解后檢查的）。（也有用丙酮溶解后檢查的）。 SO4 2 - BaSO 4 （SO 42 - 微量時渾濁

13、）微量時渾濁）二、二、 硫酸鹽檢查法硫酸鹽檢查法 1、原理：、原理：藥物中存在的藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性介質中微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性介質中 生生 成硫酸鋇白色渾濁，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件生成硫酸鋇白色渾濁，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件生 成的渾濁比較，濁度不得更大。成的渾濁比較，濁度不得更大。2、方法：、方法：比濁法比濁法 依法處理依法處理A、供試品一定量、供試品一定量 產(chǎn)生產(chǎn)生BaSO4 的渾濁的渾濁 HCl，25% BaCI 2 同上同上B、取一定量、取一定量K 2 SO 4 標準液標準液 同上同上HCl25% BaCI 23、注意點：、注意點： （1）

14、加）加HCI 要要 適量適量,防止防止BaCO 3 ,Ba 3（PO 4 ）2 等等 的生成。的生成。 （2）本法適宜比濁濃度為）本法適宜比濁濃度為0.10.5 mgSO4 2- /50 ml。 （3）BaCl2 試液濃度在試液濃度在10% 25% 范圍內。范圍內。 （4）供試液如需濾過，應先用鹽酸使成酸性的蒸餾水洗凈）供試液如需濾過，應先用鹽酸使成酸性的蒸餾水洗凈濾紙中硫酸鹽。濾紙中硫酸鹽。 （5）有色供試品溶液的處理及其他注意事項與氯化物檢查）有色供試品溶液的處理及其他注意事項與氯化物檢查法相同。法相同。1 1 、原理原理 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸

15、銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標準鐵溶液用同法可溶性硫氰酸鐵配位離子，再與一定量標準鐵溶液用同法處理后所呈的顏色比較，顏色不得更深處理后所呈的顏色比較，顏色不得更深。 三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法：Fe3+ + 6 SCN-、方法：、方法：比色法比色法 （）供試品（）供試品 水水mI加水稀釋或約加水稀釋或約35mI35mI后后 Fe（SCN）6液（液（30 10030 100）3 mI3 mI，再加水適量稀釋成，再加水適量稀釋成 50mI50mI，搖，搖均均如顯色與標準溶液比較。如顯色與標準溶液比較。（2）標準鐵溶液）標準鐵溶液處理處理顯色顯色（一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法加硫

16、氰酸銨溶加硫氰酸銨溶（二）（二） 巰基醋酸法巰基醋酸法 （“巰巰”音音“球球”） BP采用巰氰醋酸（采用巰氰醋酸（mercaptoacetic acid）法檢查藥物中鐵鹽。）法檢查藥物中鐵鹽。 原理原理 硫氰醋酸還原硫氰醋酸還原Fe 3為為Fe 2 ，在氨堿性溶液中進一步，在氨堿性溶液中進一步與與Fe2作用生成紅色配位離子，與一定量標準鐵溶液經(jīng)同法作用生成紅色配位離子，與一定量標準鐵溶液經(jīng)同法處處理后產(chǎn)生的顏色理后產(chǎn)生的顏色進行比較，以限制鐵的量。進行比較，以限制鐵的量。3）注意點：）注意點： 1 1）加）加HCIHCI防止鐵鹽水解防止鐵鹽水解生成生成2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2S

17、CH2COOH 2H SCH2COOH2Fe3 2HSCH2COOH Fe（SCH2COOH）2 H Fe（SCH2COOH）2 Fe（SCH2COO）22 2H20 2OH- 紅色紅色 OH- Pb2+ PbS Na2S（3）含芳環(huán)或雜環(huán)的有機藥物，先進行結構破壞，使共）含芳環(huán)或雜環(huán)的有機藥物，先進行結構破壞，使共價的鉛變?yōu)橛坞x的鉛，再采取上述的（價的鉛變?yōu)橛坞x的鉛，再采取上述的（1）或者（）或者（2）法）法檢查。檢查。 .方法方法 第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 原理原理 硫代乙酰胺在弱酸性（硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸鹽緩沖液）條件下醋酸鹽緩沖液）條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與

18、微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法化物均勻混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈現(xiàn)顏處理后所呈現(xiàn)顏色比較，顏色不得更深色比較，顏色不得更深。 CH3CSNH2 H20 CH3CONH2H2S H2S Pb2 PbS 2H pH3.5操作方法（比色法）：操作方法（比色法）： 依法處理依法處理 A、一定量供試品、一定量供試品 PbS HAC、H2S 注意點注意點： pH：pH3.5 在此條件下沉淀完全在此條件下沉淀完全 ；不溶于；不溶于HAC的檢品在的檢品在OH- 中進行。中進行。 同上同上 B、取一

19、定標準鉛液、取一定標準鉛液 PbS Pb(NO3)2 第二法第二法 適用于在水、乙醇中難溶，或能與金屬離適用于在水、乙醇中難溶，或能與金屬離子形成配位化合物的有機藥物。子形成配位化合物的有機藥物。 原理原理 將供試品熾灼破壞后將供試品熾灼破壞后 ，加，加硝酸加熱處理硝酸加熱處理，使有機物分解，破壞完全后，再按第一法進行檢查。使有機物分解，破壞完全后，再按第一法進行檢查。 第三法第三法 適用于適用于難溶于難溶于稀酸但稀酸但能溶解于能溶解于堿性水溶液堿性水溶液的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。 原理原理 在堿性介質中，以在堿性介質中，以硫化鈉為顯色劑硫化鈉為顯色劑

20、，使，使Pb2 生生 成成PbS 微粒的混懸液，與一定標準鉛溶液經(jīng)同法微粒的混懸液，與一定標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏處理后所呈顏色比較不得更深色比較不得更深。注意點注意點： A、加、加HNO3目的：目的： 水解水解 鹽鹽 + H 2 O 酸酸 + 堿堿 中和中和 B、臨用前配制：溶液愈釋愈易水解，所以臨用前稀釋。、臨用前配制：溶液愈釋愈易水解，所以臨用前稀釋。（3）排除干擾物質）排除干擾物質（4）含芳環(huán)或雜環(huán)有機物，按藥典方法先熾灼破環(huán)使）含芳環(huán)或雜環(huán)有機物，按藥典方法先熾灼破環(huán)使 與有機物分子結合的重金屬游離，再依法檢查。與有機物分子結合的重金屬游離，再依法檢查。（5）微孔濾膜過濾法）微孔

21、濾膜過濾法 。 第四法第四法 微孔濾膜法。微孔濾膜法。 適用于重金屬限量低的藥物。適用于重金屬限量低的藥物。（含（含25g重金屬）的檢查。重金屬）的檢查。 。 原理原理 使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上，比較使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上，比較供試品和一定量的標準鉛溶液同法處理后產(chǎn)生的色斑深淺，供試品和一定量的標準鉛溶液同法處理后產(chǎn)生的色斑深淺，確定重金屬是否超過限量確定重金屬是否超過限量 。 試驗裝置試驗裝置圖見下頁圖見下頁 五、 砷鹽檢查法 （一）古蔡（一）古蔡（Gutzeit）氏法）氏法 原理原理 金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微

22、量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，顏色不得更深。較，顏色不得更深。原理：原理： ASO33 - （亞砷酸鹽）（亞砷酸鹽） ASH3 AsH（HgBr）2 黃色黃色 As（HgBr）3 棕色棕色 砷斑： As3 3Zn 3H 3Zn2 AsH3AsO3 - 3Zn9H 3Zn2+ 3H2O AsH3AsH3 3HgBr2 3HBr As（HgBr）3 （黃色）（黃色） 2As（HgBr）3 AsH3 3 AsH（HgBr）2

23、（棕色）（棕色） As（HgBr）3 AsH3 3HBr As2 Hg3 （棕黑色）（棕黑色）裝置裝置: 方法方法 注意事項注意事項 供試品處理供試品處理 含銻藥物，如葡萄糖酸銻鈉，用古蔡氏法檢查時，含銻藥物，如葡萄糖酸銻鈉，用古蔡氏法檢查時， 銻鹽銻鹽也可被還原為銻化氫，與溴化汞試紙作用，產(chǎn)生灰色銻斑，也可被還原為銻化氫，與溴化汞試紙作用，產(chǎn)生灰色銻斑，干擾砷斑的檢出：干擾砷斑的檢出： SbH3 HgBr2 SbH2（HgBr）HBr 可改用可改用白道田夫（白道田夫（Betterdorff）法）法檢查砷鹽。方法原理檢查砷鹽。方法原理是氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定是氯化亞

24、錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，可控制量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，可控制 供試品中的砷量：供試品中的砷量： 2As3 3SnCl2 6HCl 2As 3 SnCl4 6H 此法的反應靈敏度以此法的反應靈敏度以As2O3 計計20g。少量二氯化汞的加入，。少量二氯化汞的加入，能提高反應靈敏度達能提高反應靈敏度達20g/10ml。（ 二 ） 二 乙 基 二 硫 代 氨 基 甲 酸 銀 法 （ 二 ） 二 乙 基 二 硫 代 氨 基 甲 酸 銀 法 （ s i l v e diethyldithiocarbamate）簡稱簡稱Ag （DDC）法

25、）法 本法為中國藥典和本法為中國藥典和USP（24）收載的方法。不僅可用于）收載的方法。不僅可用于砷鹽的限量檢查，也可用作微量砷鹽的含量測定。砷鹽的限量檢查，也可用作微量砷鹽的含量測定。原理原理 金屬鋅與酸作用，產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與微量砷鹽反應，金屬鋅與酸作用，產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與微量砷鹽反應，生成具有揮發(fā)性的砷化氫；生成具有揮發(fā)性的砷化氫； 砷化氫遇二乙基二硫代氨基甲砷化氫遇二乙基二硫代氨基甲酸銀，酸銀，NAsH3 6Ag（DDC）3NAs（DDC）3 6Ag 3HDDC使其還原產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀，用目視比色法或在使其還原產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀，用目視比色法或在510nm 波長處測定吸收度，再以一定量標

26、準砷溶液用同法處波長處測定吸收度，再以一定量標準砷溶液用同法處理后得到的有色溶液進行比較。理后得到的有色溶液進行比較。六、六、 溶液顏色檢查法溶液顏色檢查法 有色雜質可能在藥物的生產(chǎn)過程中引入，也可能由貯藏有色雜質可能在藥物的生產(chǎn)過程中引入，也可能由貯藏過程產(chǎn)生。對溶液顏色進行檢查，可控制藥物中有色雜質的過程產(chǎn)生。對溶液顏色進行檢查，可控制藥物中有色雜質的含量。中國藥典采用的檢查方法有三種。含量。中國藥典采用的檢查方法有三種。 （一）目視比色法（一）目視比色法 （二）分光光度法（二）分光光度法 （三）色差法（三）色差法 原理原理 方法方法七、七、 易炭化物檢查法易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是

27、檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。這類雜質多數(shù)結構未知，用硫酸而呈色的微量有機雜質。這類雜質多數(shù)結構未知，用硫酸呈色的方法可以簡便地控制他們的總量。呈色的方法可以簡便地控制他們的總量。方法方法注意事項注意事項八、八、 溶液澄清度檢查法溶液澄清度檢查法 澄清度可反應藥物溶液中的微量不溶性雜質的存在情澄清度可反應藥物溶液中的微量不溶性雜質的存在情況，在一定的程度上可反映藥品的質量和生產(chǎn)的工藝水平，況，在一定的程度上可反映藥品的質量和生產(chǎn)的工藝水平，對于供制備注射液用原料藥物的純度檢查尤為重要。對于供制備注射液用原料藥物的純度檢查尤為重

28、要。 原理原理 烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成不溶于水的甲醛白色渾濁。肼縮合生成不溶于水的甲醛白色渾濁。（CH2）6N4 6H2O 6HCHO4NHSHCHOH2N NH2 H2C = = N NH2 H2O 方法方法 注意事項注意事項九、九、 熾灼殘渣檢查法熾灼殘渣檢查法 中國藥典和美國藥典對熾灼殘渣（中國藥典和美國藥典對熾灼殘渣（residue on ignition ）的定義：有機藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機藥物加熱分解后，的定義：有機藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機藥物加熱分解后，高溫熾灼，所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無機雜質的硫酸鹽。英國藥高溫熾灼

29、，所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無機雜質的硫酸鹽。英國藥典稱去其為硫酸灰分（典稱去其為硫酸灰分（sulphated ash）。熾灼殘渣檢查用）。熾灼殘渣檢查用于控制有機藥物和揮發(fā)性無機藥物中存在的非揮發(fā)性無機雜于控制有機藥物和揮發(fā)性無機藥物中存在的非揮發(fā)性無機雜質。質。方法方法注意事項注意事項十、十、 干燥失重測定法干燥失重測定法 干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減少干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減少的量，以百分率表示。干燥失重的量應恒重。由干燥至恒的量，以百分率表示。干燥失重的量應恒重。由干燥至恒重的第二次及各次稱重均應在規(guī)定的條件下繼續(xù)干燥重的第二次及各次稱重均應在規(guī)定的條件下繼續(xù)

30、干燥1h后后進行。進行。 （一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法 本法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。本法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。 方法方法 注意事項注意事項 （二）（二） 干燥劑干燥法干燥劑干燥法 本法適用于受熱分解、或易于揮發(fā)的供試品。本法適用于受熱分解、或易于揮發(fā)的供試品。干燥劑：（干燥劑：（1）硅膠）硅膠 ( 吸水力大于硫酸吸水力大于硫酸, 使使 用方便用方便, 價廉價廉, 變色變色, 可以反復使用）可以反復使用） （2）硫酸（吸水次之，較便宜）硫酸（吸水次之，較便宜） （3）五氧化二磷（吸水力強，但價高）五氧化二磷（吸水力強，但價高）（三）（三） 減壓干燥法減壓干燥法 本法適用于熔點低、受

31、熱不穩(wěn)定或難驅除水分的藥物。本法適用于熔點低、受熱不穩(wěn)定或難驅除水分的藥物。原理原理方法方法注意事項注意事項（四）熱分析法（四）熱分析法 在程序控制溫度的情況下，測定物質的物理、在程序控制溫度的情況下，測定物質的物理、化學變化與溫度關系的一類儀器分析方法稱為熱分化學變化與溫度關系的一類儀器分析方法稱為熱分析法。該方法具有樣品用量少，靈敏、快速等優(yōu)點，析法。該方法具有樣品用量少，靈敏、快速等優(yōu)點，在藥物分析中廣泛用于物質的熔點、多晶型、純度、在藥物分析中廣泛用于物質的熔點、多晶型、純度、溶劑化物、水分及熱解產(chǎn)物的測定。根據(jù)測定物理溶劑化物、水分及熱解產(chǎn)物的測定。根據(jù)測定物理量的不同，熱分析法又有不同的名稱。藥物分析中量的不同，熱分析法又有不同