抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理護(hù)理培訓(xùn)

1、會計(jì)學(xué)1抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理護(hù)理培訓(xùn)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)處理護(hù)理培訓(xùn)肺毒性 ? BLM 、 CTX 、 MTX 、吉西他濱和亞硝脲類藥等可引 起肺毒性，表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維樣變。 ? 發(fā)生的有關(guān)因素有： BLM 的總劑量大于 300mg ， 但低劑量也可發(fā)生；老年患者， 70 歲以上者發(fā)生 率較高；有慢性肺疾患；肺部放療。 肺毒性的處理 ? 處理：主要為預(yù)防，并及早診斷。當(dāng)考慮為抗腫瘤 藥引起的肺毒性后，應(yīng)立即停止使用該抗腫瘤藥， 給予積極對癥治療，吸氧，給皮質(zhì)類固醇和抗生素。 ? 用藥最佳時(shí)間，療程？ 神經(jīng)毒性 ? 長春堿類和鬼臼類藥物常發(fā)生周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為 指 ( 趾 ) 端麻木、腱

2、反射減弱、肌張力減弱、便秘或 麻痹性腸梗阻。一般指 ( 趾 ) 端麻木可不停藥，如出 現(xiàn)末梢感覺消失則為停藥指征。停藥后可慢慢恢復(fù)， 一般需 1 2 個(gè)月或更長。 VCR 較 VLB 的神經(jīng)毒性明 顯，而 VDS 介于兩者之間。奧沙利鉑、 DDP 亦可發(fā) 生末梢神經(jīng)病變。 神經(jīng)毒性的預(yù)防及處理 ? 神經(jīng)毒性的處理一般需及時(shí)停藥，避免嚴(yán)重反應(yīng)， 多可自行恢復(fù)。對癥處理，無特殊治療。 ? 可服用維生素 B （復(fù)合維生素 B 或分服 Vitb1 、 2 、 6 或注射 VitB12 ），文獻(xiàn)報(bào)道：療效不確切； ? 注意肢體保暖：戴手套，穿厚棉襪，用溫水泡腳、 泡手；適當(dāng)運(yùn)動，促進(jìn)肢體的血液循環(huán)，有可

3、能減 輕癥狀。 手足皮膚反應(yīng) ? 也稱為手足綜合癥或手掌 - 足底紅斑性感覺遲鈍，是 腫瘤藥物影響手足皮膚上皮細(xì)胞所致。 ? 引起藥物：卡培他濱，阿霉素脂質(zhì)體，博來霉素， 阿糖胞苷，多西他賽和索拉非尼等。 手足皮膚反應(yīng) ? 臨床表現(xiàn)：麻木感，麻刺感，或者一種針刺感覺， 敏感性增加，燒灼感，紅斑，腫脹，受壓部位皮膚 變硬或者起繭，起泡，發(fā)干和皸裂，脫皮屑和皮膚 剝落等，通常是身體兩側(cè)對稱性的。一般患者在治 療后 4-6 周或更長時(shí)間后出現(xiàn)，索拉非尼手足綜合癥 的發(fā)生率 15-30% ，舒尼替尼的發(fā)生率 15-20% ， - 級發(fā)生率 5-8% 。 手足皮膚反應(yīng)的治療 ? 治療： (1) 治療同時(shí)

4、選用 COX-2 抑制劑塞來昔布，有 可能降低卡培他濱相關(guān)手足綜合癥的發(fā)生率和嚴(yán)重 程度。對已經(jīng)發(fā)生手足綜合癥的患者，可以用昔布 類藥物塞來昔布 400mg ， bid 可減輕癥狀 ;(2) 藥物減 量或者完全終止治療。 手足皮膚反應(yīng)的預(yù)防 ? 預(yù)防：一旦出現(xiàn)癥狀，應(yīng)盡早治療，并阻止手足 皮膚反應(yīng)發(fā)展到重度階段。如：穿軟底鞋或者網(wǎng) 球鞋時(shí)，應(yīng)穿棉襪或者軟墊以防足部受壓；不應(yīng) 長時(shí)間站立；將硫酸鎂溶于溫水中，浸泡皮膚患 處；使用含尿素軟膏或乳液涂抹在腳上；使用蘆 薈汁涂抹患處。 出血性膀胱炎 ? 環(huán)磷酰胺（異環(huán)磷酰胺）可引起無菌性化學(xué)性膀胱 炎，與其代謝產(chǎn)物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有關(guān)。 ? 治療

5、：治療時(shí)應(yīng)補(bǔ)給足量液體，定期檢查尿常規(guī)。 發(fā)生膀胱炎應(yīng)停藥，以后盡可能避免使用。使用美 司納可防止出血性膀胱炎的發(fā)生。 脫發(fā) ? 有些抗腫瘤藥，尤其蒽環(huán)類藥物常發(fā)生嚴(yán)重的脫發(fā) 或全禿?；熕幾饔糜诿遥饡簳r(shí)性脫發(fā)，表 現(xiàn)為頭發(fā)減少、稀疏、部分脫發(fā)或全禿、體毛脫落。 ? 停藥后 l2 個(gè)月均可恢復(fù)再生，并恢復(fù)至原來頭發(fā)的 質(zhì)地、密度和顏色，再生的頭發(fā)可更黑、更好。 脫發(fā)的處理 ? 處理：化療前告訴病人脫發(fā)是暫時(shí)的，可以恢復(fù)； 脫發(fā)前讓病人準(zhǔn)備假發(fā)、頭巾或帽子；用藥后 避免過分洗發(fā)和用力梳頭；使用溫和的洗發(fā)液和 護(hù)發(fā)液； 脫發(fā)的處理 不要用電吹風(fēng)過分吹干頭發(fā)；避免在頭發(fā)上使 用不適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)用品

6、；在注藥前給病人頭戴冰帽， 使頭皮冷卻，血管痙攣，減少藥物到達(dá)毛囊而減輕 脫發(fā)，或用頭皮止血帶，減少藥液進(jìn)人頭皮。 對性腺的影響 ? 某些烷化劑等藥物可影響睪丸和卵巢功能，引起不 育。男性表現(xiàn)為陽痿、精子減少、活力減低；女性 表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等。許多病人在停用化療后， 經(jīng)過一段時(shí)間可以恢復(fù)正常生育能力。一些病人經(jīng) 多程化療腫瘤治愈后結(jié)婚、生育，且子女健康。 發(fā)熱 ? 由 BLM 、 PLM 引起的高熱系由罕見的敏感個(gè)體直接 釋放致熱原所致，淋巴瘤患者因與疾病相關(guān)的發(fā)熱 而更敏感。 ? 能引起發(fā)熱反應(yīng)的其他化療藥物有：放線菌素 D 、 ADM 、 HN2 、 DTIC 、 Ara-c 等。大

7、多數(shù)細(xì)胞因子、 雙磷酸鹽藥物和單克隆抗體也可引起發(fā)熱反應(yīng)。 發(fā)熱處理 ? 治療：嚴(yán)密觀察體溫、血壓，及時(shí)補(bǔ)液，使用退熱 劑及激素可避免引起嚴(yán)重后果。 ? 預(yù)防：作預(yù)防試驗(yàn)，如以小劑量（ 1mg ） BLM 在用 藥前 1 天作試驗(yàn)，觀察體溫、脈搏、呼吸、血壓。 如患者用藥后發(fā)生高熱，那么下一次使用前半小時(shí)， 給與 50mg 吲朵美辛栓劑直腸給藥。 水腫 ? 引起水腫的常見化療藥物有多西他賽、吉西他濱； 內(nèi)分泌治療藥物有孕激素和比卡魯胺（ 13% ）；分 子靶向治療藥物有伊馬替尼和吉非替尼；生物反應(yīng) 調(diào)節(jié)劑有白介素 2 和白介素 -11 ；其他可引起水腫的 藥物包括氯丙嗪類藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物

8、如潑尼 松、氫化考的松、地塞米松等，可直接引起水鈉潴 留，引起水腫。 水腫處理 ? 治療：使用利尿消腫藥物可減輕水腫癥狀。曲克蘆 丁香豆素片、地奧司明、馬粟樹籽提取物等藥物是 一種靜脈親和性藥物，具有保護(hù)血管、提高靜脈張 力、增加淋巴回流和改善毛細(xì)血管的通透性等作用， 對藥物引起的水腫也有益處。 黏膜炎 ? 定義：黏膜炎系指腫瘤放療或化療等治療引起的從 口腔到肛門整個(gè)消化道黏膜的炎癥。 ? 現(xiàn)有的化療藥物大多對正常組織也產(chǎn)生一定的毒性 和損害，尤其對增殖旺盛的正常組織如口腔黏膜的 損害較大，導(dǎo)致口腔炎、口腔潰瘍的發(fā)生率可高達(dá) 66% ，其中 50% 的患者需要治療。 黏膜炎發(fā)生機(jī)理 ? 消化道

9、上皮細(xì)胞更新受到抑制，可使從口腔到肛門 的整個(gè)消化道黏膜變薄，易于產(chǎn)生繼發(fā)感染，如口 角炎、舌炎、腸炎、直腸炎等，可引起消化道潰瘍 與出血、出血性或假膜性腹瀉等。還可引起因營養(yǎng) 吸收障礙所致的消化功能低下。 引起黏膜炎的藥物 ? 在癌癥治療的過程中， 40% 的標(biāo)準(zhǔn)化療患者和 76% 的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎?；熕幬镆鸬?黏膜炎與藥物、給藥方案 / 方式有關(guān)。 DDP 、 5-FU 和 MTX 較為常見。大劑量 5-FU 給藥可產(chǎn)生嚴(yán)重的黏 膜炎，伴血性腹瀉，重者可致命。 ? 抗代謝藥物直接動脈內(nèi)給藥時(shí)的黏膜炎也很明顯。 黏膜炎處理 ? 治療：在給可能會引起口腔炎的藥物時(shí)，應(yīng)事先向 患

10、者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生和護(hù)理常識。 ? 發(fā)生口腔炎后的處理：（ 1 ）持續(xù)而徹底的口腔護(hù) 理，目的是減輕痛苦，阻止惡化。飯后用復(fù)方硼酸 溶液、 3% 重碳酸鈉或 3% 過氧化氫溶液漱口；如出 現(xiàn)真菌感染，應(yīng)以制霉菌素漱口或口服。 黏膜炎處理 ? 口腔潰瘍可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散 涂擦。（ 2 ）合理調(diào)整進(jìn)食，應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高 營養(yǎng)流質(zhì)或飲食，避免刺激性食物。急性期疼痛明 顯時(shí)可在進(jìn)食前 15-30 分鐘使用表面麻醉劑如普魯 卡因或利多卡因止痛。 ? （ 3 ）加強(qiáng)支持治療，糾正水鹽電解質(zhì)失衡。 黏膜炎處理及預(yù)防 （ 4 ）如果繼發(fā)感染，應(yīng)當(dāng)靜脈使用覆蓋革蘭氏陽性 球菌和革蘭氏陰性菌的

11、抗生素； （ 5 ）如果伴有出血，可局部使用凝血酶。 ? 預(yù)防：經(jīng)口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角質(zhì)化細(xì)胞生 長因子和重組人小腸三葉因子預(yù)防給藥可在一定程 度減輕黏膜炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。氨磷汀也有一 定的預(yù)防作用，但副作用較大。 口腔潰瘍的預(yù)防 ? 培美曲塞引起的口腔潰瘍可用葉酸及維生素 B12 預(yù) 防。用藥前 1 周開始使用葉酸和 VB12 ，葉酸 400g/d 至給藥后 21 天停用。 VB12 每次 1000g ， 首次培美曲塞給藥前 7 天肌肉注射 1 次。以后每 3 個(gè) 療程肌注 1 次，可與培美曲塞同一天使用。 遲發(fā)性腹瀉的處理 ? 定義：在用藥后 24 小時(shí)后至下一個(gè)療程化療之間的

12、任何時(shí)間發(fā)生的類似霍亂的分泌性下泄。 ? 藥物：伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉與方案、人種等 有關(guān)。單藥化療從靜脈滴注到首次稀便或水樣便的 中位時(shí)間為 5 天，大約 14% 的治療周期出現(xiàn) - 度 腹瀉；聯(lián)合化療中約 4% 的周期中出現(xiàn) - 度腹瀉。 遲發(fā)性腹瀉的處理 ? 治療：如治療不當(dāng)，腹瀉可危及生命，尤其對于合 并中性粒細(xì)胞減少癥的患者。 ? 處理：一旦出現(xiàn)稀便、水樣便或異常腸蠕動，必須 立即開始洛哌丁胺治療。首次稀便或水樣便后立即 服用 4mg ，以后每 2 小時(shí) 2mg ，至少 12 小時(shí)，直 到腹瀉停止后服用 12 小時(shí)，但總的服用時(shí)間一般不 超過 48 小時(shí)。 遲發(fā)性腹瀉的處理 ? 處

13、理：如遲發(fā)性腹瀉為度或使用洛哌丁胺已超過 48 小時(shí)，除住院補(bǔ)液、抗生素預(yù)防、胃腸外支持治 療外，還需改用其他抗腹瀉治療，如生長抑素。 ? 預(yù)防：洛哌丁胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉 的患者，在下一周期用藥應(yīng)減量 20%-25% 。 胃腸道穿孔的治療與預(yù)防 ? 藥物治療可使胃腸道腫瘤患者發(fā)生胃腸道穿孔，特 別是治療敏感的腫瘤，如惡性淋巴瘤?？?VEGF 的 靶向治療藥物易引起穿孔，如貝伐單抗，發(fā)生率在 10% 以內(nèi)。 ? 治療：需要緊急外科手術(shù)治療。 ? 預(yù)防：如患者主訴腹部不適，醫(yī)生應(yīng)特別小心，考 慮穿孔可能，及時(shí)處理。 皮疹的治療與預(yù)防 ? 有的抗腫瘤藥物可發(fā)生皮疹，一般停藥后大都能消

14、失。引起皮疹的藥物有： BLM 、苯丁酸氮芥、多西 他賽、柔紅霉素、放線菌素 D 、 CTX 、 5-FU 、吉西 他濱、吉非替尼、特羅凱、西妥昔單抗等較常見。 ? 靶向藥物引起的皮疹一般為輕、中度，與靶向藥物 療效呈正相關(guān)，可通過停藥或減量來控制。 皮疹的治療與預(yù)防 ? 治療：目前無標(biāo)準(zhǔn)治療方法，可能有效的藥物有激 素類軟膏、局部免疫調(diào)節(jié)劑、外用視黃酸類軟膏。 如伴有皮膚干燥，可使用潤膚露、凡士林等。伴瘙 癢可用抗組胺藥。如有感染，可局部外用或口服抗 生素。 ? 預(yù)防：陽光照射可加重皮疹，應(yīng)避免。培美曲塞、 吉西他濱使用前、中應(yīng)用地塞米松可防止皮膚反應(yīng)。 子宮內(nèi)膜增厚 ? 他莫昔芬和托瑞米芬

15、對絕經(jīng)后的子宮內(nèi)膜表現(xiàn)為雌 激素受體激動劑，可引起子宮內(nèi)膜增生甚至癌變， 但不引起絕經(jīng)前乳腺癌患者子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率升 高，其對絕經(jīng)前婦女乳腺組織和子宮內(nèi)膜表現(xiàn)出抗 雌激素作用。 子宮內(nèi)膜增厚的處理 ? 治療： 使用上述藥物治療乳腺癌時(shí)，應(yīng)每 3 月復(fù)查子宮內(nèi)膜 增生情況，如厚度大于 10mm ，應(yīng)請婦科會診，必 要時(shí)活檢。芳香化酶抑制劑可使 50% 內(nèi)膜增厚回到 正常厚度。 骨質(zhì)疏松 ? 骨密度水平受體內(nèi)雌激素水平的調(diào)節(jié)，芳香化酶抑 制劑因引起體內(nèi)雌激素水平下降而導(dǎo)致骨質(zhì)丟失。 甾體類芳香化酶抑制劑因有雄激素樣作用，較非甾 體類芳香化酶抑制劑造成相對較少骨礦物質(zhì)丟失。 ? 此外， LHRH

16、類似物、類固醇激素和化療藥物等也 可引起骨礦物質(zhì)丟失。 骨質(zhì)疏松的治療 ? 治療：口服鈣 1000mg/d 和維生素 D400U/d. 骨密度 測量時(shí)骨盆的骨密度比腰椎的骨密度準(zhǔn)確。中國人 的日常飲食中每天僅吸收鈣 400mg; 老年人皮膚合成 維生素 D 的能力只有年輕人的 1/3 。 謝 謝 ！ 發(fā)熱 ? 由 BLM 、 PLM 引起的高熱系由罕見的敏感個(gè)體直接 釋放致熱原所致，淋巴瘤患者因與疾病相關(guān)的發(fā)熱 而更敏感。 ? 能引起發(fā)熱反應(yīng)的其他化療藥物有：放線菌素 D 、 ADM 、 HN2 、 DTIC 、 Ara-c 等。大多數(shù)細(xì)胞因子、 雙磷酸鹽藥物和單克隆抗體也可引起發(fā)熱反應(yīng)。 黏

17、膜炎處理 ? 治療：在給可能會引起口腔炎的藥物時(shí)，應(yīng)事先向 患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生和護(hù)理常識。 ? 發(fā)生口腔炎后的處理：（ 1 ）持續(xù)而徹底的口腔護(hù) 理，目的是減輕痛苦，阻止惡化。飯后用復(fù)方硼酸 溶液、 3% 重碳酸鈉或 3% 過氧化氫溶液漱口；如出 現(xiàn)真菌感染，應(yīng)以制霉菌素漱口或口服。 遲發(fā)性腹瀉的處理 ? 定義：在用藥后 24 小時(shí)后至下一個(gè)療程化療之間的 任何時(shí)間發(fā)生的類似霍亂的分泌性下泄。 ? 藥物：伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉與方案、人種等 有關(guān)。單藥化療從靜脈滴注到首次稀便或水樣便的 中位時(shí)間為 5 天，大約 14% 的治療周期出現(xiàn) - 度 腹瀉；聯(lián)合化療中約 4% 的周期中出現(xiàn) - 度腹瀉。 遲發(fā)性腹瀉的處理 ? 治療：如治療不當(dāng)，腹瀉可危及生命，尤其