消毒劑消毒效力及有效期驗證方案00

1、*PHARMACEUTICAL CO.,LTD*藥業(yè)有限公司Cleaning and Sanitizing Compounds the Effect of the Programme Validation Protocol消毒劑消毒效力及有效期確認(rèn)驗證方案Doc. No./編號：VP8009-01Page/頁碼： 17 / 17Cleaning and Sanitizing Compounds the Effect of the Programme Validation Protocol消毒劑消毒效力及有效期確認(rèn)驗證方案This Doc. is confidential. Any unauth

2、orized use and copy is forbidden.僅限*藥業(yè)有限公司內(nèi)部使用。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝。方案審核批準(zhǔn):Protocol Review/Approval Signatures方案審核/批準(zhǔn)簽字Date日期Drafted by/起草人（QC）Reviewed by/審核人（QC技術(shù)主管）（QA驗證專員）（QA主管）Approved by/批準(zhǔn)人（質(zhì)量總監(jiān)）Tablet of Content目錄 1. 目的和范圍42. 驗證小組職責(zé)43. 驗證小組簽名54. 定義與縮寫55. 參考文件56. 概述57. 確認(rèn)前準(zhǔn)備78. 消毒劑消毒效力試驗89. 消毒劑有效期確認(rèn)試驗

3、1310. 驗證偏差和變更1611. 附錄列表171.目的和范圍1.1.目的確認(rèn)各潔凈級別的操作間及設(shè)備外表面按照規(guī)定的消毒程序消毒能夠達(dá)到消毒、防止污染的目的，并在消毒劑有效期內(nèi)能確保其消毒效力能符合要求。1.2.范圍本驗證方案適用于本公司潔凈區(qū)的墻面、天花板、門窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、地漏、推車、桌椅等表面以及操作人員雙手（手套）的消毒等。2.驗證小組職責(zé)2.1.驗證小組組長職責(zé)保證方案和記錄的起草。保證在執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核和批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對驗證小組成員進(jìn)行本方案的培訓(xùn)。保證完全按照方案實施。確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達(dá)成一致偏差處理方法對其進(jìn)行記錄、糾正、調(diào)查和最終確認(rèn)。驗

4、證過程中，如有變更，參照變更控制執(zhí)行。確保報告的生成、審核和批準(zhǔn)，以便對方案進(jìn)行最終批準(zhǔn)。2.2.QA職責(zé)執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核。負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)控和檢查，保證驗證方案的實施，參與驗證結(jié)果評價。參與驗證偏差的調(diào)查、處理和評估。驗證過程中，如有變更，參照變更控制執(zhí)行。2.3.其它成員職責(zé)執(zhí)行前確認(rèn)方案已批準(zhǔn)，并經(jīng)過培訓(xùn)。按驗證方案實施驗證，收集、整理驗證數(shù)據(jù)，完成驗證記錄和報告。參與驗證偏差的調(diào)查和處理，確認(rèn)并通過偏差修訂和解決方案。3.驗證小組簽名在驗證中擔(dān)任職務(wù)姓名所在部門簽名日期組長QC組員QC組員QC組員QC組員QA4.定義與縮寫無5.參考文件5.1.變更控制（SOP0501-01

5、）；5.2.驗證主計劃（SOP0702-01）；5.3.驗證的組織和實施（SOP0701-01）；5.4.微生物棉簽擦拭取樣方法驗證報告VR8012-015.5.清潔劑和消毒劑管理（SOP2005-01）；5.6.菌液配制及計數(shù)（TM7006-01）5.7.藥品生產(chǎn)驗證指南2003版5.8.微生物檢測驗證技術(shù)（中國醫(yī)藥科技出版社）6.概述6.1.本公司的潔凈區(qū)分為A級、C級和D級，擬定用于潔凈區(qū)表面消毒的有七種消毒劑：75%乙醇、0.1%新潔爾滅溶液、0.3%新潔爾滅溶液、0.1%醋酸洗必泰、0.5%醋酸洗必泰、40mg/L的二氧化氯、60mg/L的二氧化氯。本次驗證方案將選用以上7種消毒劑分

6、別進(jìn)行驗證試驗。作用對象一樣的消毒劑每月輪換使用，避免表面微生物產(chǎn)生耐藥菌株。在利用消毒劑進(jìn)行表面擦拭消毒過程中消毒劑的作用時間應(yīng)不少于10分鐘，利用消毒劑進(jìn)行浸泡消毒的不少于10分鐘。消毒劑的種類、消毒對象、消毒方法和有效期序號名稱消毒對象消毒方法有效期175%乙醇用于設(shè)備表面、器具和手消毒。采用擦拭或噴灑方式密閉保存C級：7天D級：30天240mg/L二氧化氯溶液用于地面、墻面和器具的消毒采用擦拭方式密閉保存C級：7天D級：30天360mg/L二氧化氯溶液用于工作服、清潔布和拖布的消毒采用浸泡方式密閉保存C級：7天D級：30天40.1%新潔爾滅溶液用于地面、墻面、器具、工作服、清潔布、拖布

7、和潔凈鞋的消毒采用擦拭或浸泡方式密閉保存C級：7天D級：30天50.3%的新潔爾滅溶液用于水池和地漏的消毒用于液封密閉保存C級：7天D級：30天60.5%醋酸洗必泰溶液用于水池和地漏的消毒用于液封密閉保存C級：7天D級：30天70.1%醋酸洗必泰溶液用于工作服、清潔布、拖布和潔凈鞋的消毒采用浸泡方式密閉保存C級：7天D級：30天6.2.為了確認(rèn)消毒劑的消毒效力，通過實驗室考察部分和現(xiàn)場考察部分分別進(jìn)行驗證。其中，用定量懸浮試驗法和表面實驗法進(jìn)行實驗室考察試驗部分。潔凈區(qū)設(shè)施表面材質(zhì)有不銹鋼和玻璃兩種，故表面試驗法選用不銹鋼載片和玻璃裁片模擬潔凈區(qū)設(shè)施表面進(jìn)行驗證試驗。兩種試驗方法作用的消毒劑見

8、表。序號試驗方法消毒劑1表面實驗法75%乙醇240mg/L二氧化氯溶液30.1%新潔爾滅溶液4定量懸浮試驗法0.3%的新潔爾滅溶液50.1%新潔爾滅溶液660mg/L二氧化氯溶液70.1%醋酸洗必泰溶液80.5%醋酸洗必泰溶液現(xiàn)場考察試驗部分選擇固體車間（D級）的制粒一、QC微生物檢測室（C級）、QC微生物檢測室超凈工作臺（A級）設(shè)備表面消毒前和消毒后分別進(jìn)行取樣，測定其微生物數(shù)量。7.確認(rèn)前準(zhǔn)備7.1.確認(rèn)的相關(guān)SOP和在驗證過程中用到的相關(guān)文件，將檢查結(jié)果記錄在文件檢查內(nèi)，見附錄1。7.2.驗證小組的成員已進(jìn)行該驗證方案及相關(guān)SOP的培訓(xùn)，將檢查結(jié)果記錄在培訓(xùn)內(nèi)，見附錄2。7.3.驗證用試

9、劑與材料7.3.1.菌種序號名稱序列號1金黃色葡萄球菌CMCC(B)260032大腸埃希菌CMCC(B)441023枯草桿菌芽孢CMCC(B)635014白色念珠菌CMCC(F) 98001 7.3.2.培養(yǎng)基序號名稱備注1營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)基經(jīng)121，20min滅菌備用2營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基3改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基4改良馬丁培養(yǎng)基5大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基接觸碟（編號：BZW12085）規(guī)格：f55mm，取樣面積為25m26玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)接觸碟（編號：BZW15129）7.3.3.序號消毒劑名稱中和劑備注175%乙醇1%卵磷脂 +0.1%聚山梨酯80中和劑經(jīng)121，20min滅菌備用。20.1%新潔爾滅

10、溶液30.3%的新潔爾滅溶液40.5%醋酸洗必泰溶液50.1%醋酸洗必泰660mg/L二氧化氯溶液0.5%硫代硫酸鈉740mg/L二氧化氯溶液消毒液擬定選用的中和劑7.3.4.稀釋液0.9%無菌氯化鈉溶液（NS）7.3.5.器具及設(shè)備序號名稱規(guī)格/型號1無菌移液管0.5ml、5ml、10ml2錐形瓶150ml3無菌試管N/A4漩渦混合器XW-80A5恒溫水浴鍋HWS-266恒溫恒濕培養(yǎng)箱HWS-2507恒溫恒濕培養(yǎng)箱HWS-2507.4.驗證用試劑與材料記錄見附錄3。8.消毒劑消毒效力試驗8.1.中和劑鑒定試驗8.1.1.試驗?zāi)康耐ㄟ^該試驗，確認(rèn)所用的中和劑對對應(yīng)的消毒劑有良好的中和作用，對試

11、驗用菌劑及其恢復(fù)期培養(yǎng)示范有害或不良影響。8.1.2.菌液的制備及計數(shù)8.1.2.1.金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌工作菌液的制備接種金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，3035培養(yǎng)1824小時。取上述培養(yǎng)物用0.9無菌氯化鈉溶液做10倍系列稀釋成5×1055×106CFU/ml的工作菌液（如肉湯培養(yǎng)物的濃度已為1×1085×108CFU/ml，可不再用0.9無菌氯化鈉溶液稀釋）。計數(shù)時，將5×1055×106CFU/ml的工作菌液10倍系列稀釋成含50100CFU/ml菌液，并同時采

12、用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基3035培養(yǎng)2天計數(shù)。計算該稀釋級的平均菌落數(shù)，將計數(shù)結(jié)果換算成每毫升濃菌液的菌落數(shù)。8.1.2.2.白色念珠菌工作菌液的制備接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，2328培養(yǎng)2448小時。取上述培養(yǎng)物用0.9無菌氯化鈉溶液做10倍系列稀釋成5×1055×106CFU/ml的工作菌液（如肉湯培養(yǎng)物的濃度已為5×1055×106CFU/ml，可不再用0.9無菌氯化鈉溶液稀釋）。計數(shù)時，將5×1055×106CFU/ml的工作菌液10倍系列稀釋成含50100CFU/ml菌液，并同時采用改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基2328培養(yǎng)

13、3天計數(shù)。計算該稀釋級的平均菌落數(shù)，將計數(shù)結(jié)果換算成每毫升濃菌液的菌落數(shù)。8.1.3.鑒定試驗操作8.1.3.1.配制75%乙醇、0.1%新潔爾滅溶液、0.3%新潔爾滅溶液、0.1%醋酸洗必泰、0.5%醋酸洗必泰、40mg/L的二氧化氯、60mg/L的二氧化氯，具體操作執(zhí)行清潔劑和消毒劑管理。將配置好的消毒劑置20±1恒溫水浴鍋中備用。8.1.3.2.分組操作試驗分組及稀釋操作方法簡表組號混合液A混勻作用10min混合液B混勻作用10min取混合液B或混合液B的稀釋級溶液0.5ml平板計數(shù)（2皿/組）取0.5ml工作菌液加入下列溶液中取混合液A 0.5ml加入下列溶液1消毒劑4.5m

14、l稀釋液4.5ml混合液B、10-12消毒劑4.5ml中和劑4.5ml混合液B、10-13中和劑4.5ml稀釋液4.5ml10-2、10-34中和產(chǎn)物4.5ml（消毒液與中和劑比例為1:1）稀釋液4.5ml10-2、0-35稀釋液4.5ml稀釋液4.5ml10-2、10-36稀釋液和中和劑各1.0ml注入無菌平皿中，各制備2皿，作為陰性對照組。具體操作l 第1組目的：觀察消毒液對試驗菌有無殺滅或抑制能力。操作：取消毒劑4.5ml+工作菌液0.5ml，混勻作用10min后，取混合液B 0.5ml+稀釋液4.5ml，混勻作用10min，取混合液B和10-10.5ml注皿，平行制備2皿。金黃色葡萄球

15、菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置3035培養(yǎng)3天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，倒置2328培養(yǎng)5天計數(shù)計數(shù)。l 第2組目的：觀察殘留消毒劑被中和后受到消毒劑作用后的試驗菌是否恢復(fù)生長。操作：取消毒劑4.5ml+工作菌液0.5ml，混勻作用10min后，取混合液A 0.5ml +中和劑4.5ml，混勻作用10min，用稀釋液稀釋成10-1。分別取未稀釋溶液即混合液B（混合液0.5mll+中和劑4.5ml的混合液）及10-1 0.5ml注皿，各平行制備2皿。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置于3035培養(yǎng)3天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培

16、養(yǎng)基，倒置于2328培養(yǎng)5天計數(shù)。l 第3組目的：觀察中和劑是否有抑菌性、毒性操作：取中和劑4.5ml+工作菌液0.5ml，混勻作用10min，取混合液0.5ml l+稀釋液4.5ml，混勻作用10min后，用稀釋液進(jìn)行10倍系列稀釋成10-2、10-3。取相應(yīng)稀釋級0.5ml注皿，各稀釋級平行制備2皿。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置3035培養(yǎng)3天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，倒置2328培養(yǎng)5天計數(shù)計數(shù)。l 第4組目的：觀察中和產(chǎn)物，或未被完全中和殘留消毒劑對試驗菌的生長繁殖是否有影響。操作：取消毒劑和中和劑1:1的混合液4.5ml+工作菌液0.5

17、ml，混勻作用10min，取混合液0.5ml l+稀釋液4.5ml，混勻作用10min后，用稀釋液進(jìn)行10倍系列稀釋成10-2、10-3。取相應(yīng)稀釋級0.5ml注皿，各稀釋級平行制備2皿。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置3035培養(yǎng)3天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，倒置2328培養(yǎng)5天計。l 第5組目的：作陽性對照用操作：取稀釋液4.5ml+工作菌液0.5ml，混勻作用10min，取混合液0.5ml l+稀釋液4.5ml，混勻作用10min后，用稀釋液進(jìn)行10倍系列稀釋成10-2、10-3。取相應(yīng)稀釋級0.5ml注皿，各稀釋級平行制備2皿。金黃色葡萄球菌

18、、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置3035培養(yǎng)3天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，倒置2328培養(yǎng)5天計數(shù)。l 第6組目的：作為陰性對照用操作：分別取稀釋液和中和劑各1.0ml注入無菌平皿中，各制備2皿。8.1.3.3.結(jié)果判斷試驗結(jié)果應(yīng)符合下列全部條件，判斷所選中和劑合格。l 第1組無菌生長，或僅有少數(shù)試驗菌菌落生長。l 第2組菌落數(shù)比第1組菌落數(shù)多，但比第3、4、5組菌落數(shù)少，且符合下表要求第1組平板平均菌落數(shù)第2組平板平均菌落數(shù)05x(x+5)y(y+0.5y)l 第3、4、5組有相似菌落數(shù)生長，其每組間菌落數(shù)誤差率不超過15%。計算公式如下：（3組間菌落平均數(shù)-各

19、組菌落平均數(shù)）的絕對值之和誤差率×1003×3組間菌落平均數(shù)l 第6組無菌生長。否則，說明試劑有污染，應(yīng)重新進(jìn)行試驗。8.1.4.中和劑鑒定試驗記錄見附錄4。8.2.定量懸浮試驗8.2.1.試驗?zāi)康挠捎?.3%的新潔爾滅溶液、0.1%新潔爾滅溶液、60mg/L二氧化氯溶液、0.1%醋酸洗必泰溶液、0.5%醋酸洗必泰溶液是通過浸泡或液封消毒，通過定量懸浮試驗，確定其消毒效力是否符合要求。8.2.2.試驗操作8.2.2.1.配制0.3%的新潔爾滅溶液、0.1%新潔爾滅溶液、60mg/L二氧化氯溶液、0.1%醋酸洗必泰溶液、0.5%醋酸洗必泰溶液，操作執(zhí)行清潔劑和消毒劑管理。將配

20、置好的消毒劑置20±1恒溫水浴鍋中備用。8.2.2.2.由于0.3%的新潔爾滅溶液、0.1%新潔爾滅溶液中低效消毒劑，且不能殺滅芽孢，故定量懸浮試驗用菌為金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌。0.1%醋酸洗必泰、0.5%醋酸洗必泰溶液、60mg/L二氧化氯溶液為高效消毒劑，能殺滅芽孢，故定量懸浮試驗用菌枯金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌、枯草芽孢桿菌。8.2.2.3.將菌液制備成1×1071×107CFU/ml的工作菌液，菌液的制備及計數(shù)同8.1.2。8.2.2.4.將試管按需要分組排列在試管架上，試驗組分3組（8min、10min、12min各一組），并

21、由左向右逐管標(biāo)明消毒劑、中和劑、10-1、10-2。對照組分1組，并由左向右逐管標(biāo)明稀釋液、中和劑、10-1、10-2、10-3、10-4。8.2.2.5.向個試管加入4.5ml相應(yīng)的試劑，標(biāo)明10-1、10-2、10-3、10-4。加入4.5ml的稀釋液。8.2.2.6.吸取工作菌液0.5ml加入標(biāo)明消毒劑的試管中，對照組加入標(biāo)明稀釋液的試管中，迅速混勻，并開始計時。8.2.2.7.待菌液與消毒劑相互作用至8min、10min、12min，吸取菌液和消毒劑混合液0.5ml，加入標(biāo)明中和劑的試管中，迅速混勻。 8.2.2.8.中和作用10min后，吸取0.5ml加入標(biāo)明10-1的試管中，混勻后

22、吸取0.5ml加入標(biāo)明10-2試管中（對照組以此類推，對照組直至10-4）。8.2.2.9.試驗組分別取中和劑管、10-1、10-2管溶液1ml按平皿法測定存活菌數(shù)；對照組取10-3、10-41ml按平皿法測定存活菌數(shù)。每管平行制備2皿。8.2.2.10.金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒置于3035培養(yǎng)2天計數(shù)；白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，倒置于2328培養(yǎng)3天計數(shù)計數(shù)。8.2.3.結(jié)果計算計算試驗組和對照組的活菌濃度 （CFU/ml），并換算為對數(shù)值（N），并按下式計算殺滅對數(shù)值: 殺滅對數(shù)值 (KL)對照組平均活菌濃度的對數(shù)值（NO）試

23、驗組活菌濃度對數(shù)值（NX）8.2.4.可接受標(biāo)準(zhǔn)殺滅對數(shù)值 (KL)應(yīng)不低于35個對數(shù)單位。8.2.5.定量懸浮試驗記錄見附錄58.3.表面試驗法8.3.1.試驗?zāi)康挠捎?5%乙醇、40mg/L二氧化氯溶液、0.1%新潔爾滅溶液是通過擦拭消毒，故選用不銹鋼載片和玻璃裁片進(jìn)行表面試驗法，確定其消毒效力是否符合要求。8.3.2.菌種選擇由于75%乙醇、0.1%新潔爾滅溶液中低效消毒劑，且不能殺滅芽孢，故表面試驗用菌為金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌。40mg/L二氧化氯溶液為高效消毒劑，能殺滅芽孢，故表面試驗用菌枯金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌、枯草芽孢桿菌。8.3.3.工

24、作菌液制備工作菌液的制備方法、濃度及驗證同步計數(shù)操作同8.1.2。8.3.4.試驗操作8.3.4.1.（1） 染菌不銹鋼載片制備將經(jīng)滅菌的載片平鋪于無菌平皿內(nèi)，滴加金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌含菌量為1×1085×108CFU的菌液0.1ml，并均勻涂布于整個載體表面。滴染菌液后，載片置超凈工作臺晾干后備用。每種菌平行制備兩個染菌不銹鋼載片。（2）染菌玻璃載片制備因培養(yǎng)皿的材質(zhì)為玻璃，故用培養(yǎng)皿代替玻璃載片進(jìn)行染菌試驗。進(jìn)行菌液滴染前，用記號筆在培養(yǎng)皿菌液滴染面的背面畫出染菌面積（50mm×50mm），標(biāo)注清晰。菌液滴染操作同染菌不銹鋼載片制備。8.3

25、.4.2.l 試驗組：將消毒劑擦拭在制備好的染菌載片上，消毒劑作用時間分別為8min、10min、12min，不銹鋼載片和玻璃載片每個作用時間分別制備2個。作用結(jié)束后，用接觸碟取樣（接觸碟規(guī)格：f55mm，取樣面積為25m2）。取金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基接觸碟（編號：BZW12085）；取樣白色念珠菌用玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基接觸碟（編號：BZW15129）。接觸碟取樣方法：打開接觸碟蓋，使無菌培養(yǎng)基表面與取樣面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保全部瓊脂表面與取樣面表面均勻接觸10秒左右，在蓋上跌蓋。l 對照組對照組的活菌濃度計數(shù)見8.3.3。.l 陰性對照：

26、用接觸碟在已滅菌的載片上（未染菌片的載）按壓取樣，操作同上。每種載片及每種接觸碟平行制備兩份。8.3.4.3.培養(yǎng)將取樣金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌芽孢菌的接觸碟倒置于3035培養(yǎng)2天計數(shù)；取樣白色念珠菌的接觸碟倒置于2328培養(yǎng)3天計數(shù)計數(shù)。8.3.4.4.結(jié)果計算計算試驗組和對照組的活菌濃度 （CFU/ml），并換算為對數(shù)值（N），并按下式計算殺滅對數(shù)值: 殺滅對數(shù)值 (KL)對照組平均活菌濃度的對數(shù)值（NO）試驗組活菌濃度對數(shù)值（NX）8.3.4.5.可接受標(biāo)準(zhǔn)殺滅對數(shù)值 (KL)應(yīng)不低于35個對數(shù)單位。8.3.5.表面試驗法記錄見附錄68.4.現(xiàn)場考察試驗8.4.1.消毒前對潔凈區(qū)進(jìn)行表面微生物取樣。取樣地點：固體車間（D級）的制粒間一墻壁和設(shè)備表面、 QC微生物檢測室(C級)墻壁和設(shè)備表面、QC微生物檢測室超凈工作臺（A級）下設(shè)備表面。取樣操作及檢驗執(zhí)行表面微生物檢驗。8.4.2.生產(chǎn)操作結(jié)束后操作人員按照生產(chǎn)區(qū)清潔對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔消毒。8.4.3.清潔消毒完畢15分鐘后，現(xiàn)場QA對清潔消毒后的潔凈區(qū)進(jìn)行表面微生物取樣。固體車間（D級）的制粒間一墻壁和設(shè)備表面、 QC微生物檢測室(C級)墻壁和設(shè)備表面、QC微生物檢測室超凈工作臺（A級）下設(shè)備表面。取樣操作及檢驗執(zhí)行表面微生物檢驗。8.4.4.至少進(jìn)行3次試驗。8.4.