風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估)-精編版

1、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。┧幤稧MP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1. 目的為完善公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，在生產(chǎn)過(guò)程中防控質(zhì)量事故的發(fā)生，促進(jìn)公司的健康發(fā)展，依據(jù) 2010 年版 GMP 及實(shí)施指南，對(duì) 2015 年片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提取）藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合格項(xiàng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取糾正措施，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低至可接收水平，確保產(chǎn)品質(zhì)量。2. 概述2015 年 11 月 21 日至 11 月 23 日， 四川省食品藥品管理局委派 GMP 認(rèn)證檢查組對(duì)我公司申請(qǐng)片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥

2、前處理提?。?GMP 認(rèn)證進(jìn)行了為期三天的 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查情況為：無(wú)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng) 1 項(xiàng)，一般缺陷 12 項(xiàng)。3. 范圍本次評(píng)估范圍：對(duì) GMP認(rèn)證主要缺陷項(xiàng) 1項(xiàng)，一般缺陷 12項(xiàng)逐項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4. 職責(zé)4.1質(zhì)量部 QA室質(zhì)監(jiān)員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的起草。4.2質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的審核。4.3質(zhì)量總監(jiān)（質(zhì)量受權(quán)人）：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的批準(zhǔn)。4.4質(zhì)量管理員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告監(jiān)督實(shí)施。5. 內(nèi)容5.1定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理： 是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式， 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。是通過(guò)掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、

3、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的事件，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生。5.1.2風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。5.1.3危害：對(duì)健康的損害，包括由于產(chǎn)品質(zhì)量或可獲得性下降引起的損害。5.1.4危害源：產(chǎn)生危害的潛在根源。5.1.5可能性：危害源發(fā)生的可能程度，程度可以用不同等級(jí)來(lái)表示。5.1.6嚴(yán)重性：危害源有可能造成的后果?？赡軙?huì)產(chǎn)生不止一種的后果，后果可以定性或定量表述。5.1.7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：對(duì)信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過(guò)程， 支持風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)決策。包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在內(nèi)的全部過(guò)程。信息可以包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、基于可靠信息的見(jiàn)解以及利益相關(guān)者的關(guān)注。利益相關(guān)者

4、為可以影響風(fēng)險(xiǎn)、受到風(fēng)險(xiǎn)影響或自認(rèn)為會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)影響的任何個(gè)人、團(tuán)體或組織，如病人、醫(yī)護(hù)人員、管理機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)。5.1.8風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)和問(wèn)題描述，系統(tǒng)地使用信息來(lái)識(shí)別潛在危害源。5.1.9風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)。5.1.10風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：用定性或定量的方法， 將被評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)與既定的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)的顯 著性。5.1.11風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則：評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性的依據(jù)。包括相關(guān)的成本及收益，法律法規(guī)要求，1社會(huì)經(jīng)濟(jì)及環(huán)境因素，利益相關(guān)者的態(tài)度，優(yōu)先次序和在評(píng)估過(guò)程中的其他要素。風(fēng)險(xiǎn)控制：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理決策的行為。包括降低和/ 或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)降低：采取措施減少危害

5、發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。 在采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施時(shí)，可能會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)或增加已有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，可能需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)接受：接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。取決于風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則。風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策者和其他利益相關(guān)者之間交換或分享關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的信息。風(fēng)險(xiǎn)回顧：在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，考慮新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的一個(gè)步驟。5.2風(fēng)險(xiǎn)管理小組組成序號(hào)姓名部門職務(wù)主要經(jīng)歷和專長(zhǎng)01XX企業(yè)負(fù)責(zé)人組長(zhǎng)從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)02XX質(zhì)量總監(jiān)風(fēng)險(xiǎn)管理流從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)程負(fù)責(zé)人03XX生產(chǎn)總監(jiān)組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)04XX設(shè)備工程部組員從事設(shè)備管理多年，有較豐富風(fēng)

6、險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)經(jīng)理05XX質(zhì)量部 QA組員從事藥品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)06X生產(chǎn)部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)07X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)08X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)09X質(zhì)量部 QA組員從事藥品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)10X供應(yīng)部經(jīng)理組員從事藥品設(shè)備采購(gòu)多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)11X質(zhì)量部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)12XQC室主任組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險(xiǎn)管理經(jīng)驗(yàn)13XX生產(chǎn)部操作員從事藥品生產(chǎn)操作多年，有風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)5.3風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則根據(jù)公司風(fēng)險(xiǎn)管理制度，本風(fēng)險(xiǎn)管理方法和

7、工具為故障模式與影響分析 (FMEA)，我們從風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、發(fā)生可能性、可識(shí)別性 3 個(gè)方面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)糾正措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，必要時(shí)對(duì)潛在的問(wèn)題進(jìn)行深入分析，采取預(yù)防措施，以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，防止質(zhì)量事故的發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量。風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)：參照以下表格對(duì)該危害源的嚴(yán)重性、可能性、 可識(shí)別性（ 檢測(cè)性）進(jìn)行定量。即將不同水平以數(shù)值區(qū)間區(qū)分開(kāi)，并將不同水平等級(jí)數(shù)值化。嚴(yán)重性定量：嚴(yán)重程度（ S）描述高（ 3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、 完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP 原則，或直接影響 GMP 原則，可能引起檢

8、查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。中（ 2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響， 但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。2此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（ 1） 盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響， 但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、 完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。檢測(cè)性定量：可檢測(cè)性（ D）描述低（ 3）通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤或不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制中（ 2）通過(guò)應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高（ 1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）5.3.

9、3 可能性定量：可能性（ O）描述高（ 3）容易發(fā)生，如：手工操作中的人為失誤。中（ 2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低（ 1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗5.4對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重性、可能性及檢測(cè)性（可識(shí)別性），可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（ RPN = S*D*O ）。高優(yōu)先級(jí)水平： RPN 12 27，此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及 /或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。 驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。中優(yōu)先級(jí)水平： RPN 69，此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及

10、 /或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。 所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施， 根據(jù)評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。低優(yōu)先級(jí)水平： RPN 1 4，此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。6. GMP 認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估表3評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析序潛在失敗風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后風(fēng)險(xiǎn)分析號(hào)果對(duì)中藥材（中中藥材（中未能充分取樣人員存在將異藥飲片）取樣考慮中藥常包件作為正常檢藥飲片）取樣時(shí)的異常包件材的不均驗(yàn)樣品取樣的可能標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)未作出規(guī)定一性，可程未對(duì)中藥01（附錄 8取能對(duì)中藥材取樣時(shí)可樣第二十四材取樣的能發(fā)現(xiàn)的異條）代表性有常包件情況影響

11、作出規(guī)定部分房間未安前處理提取不能有效認(rèn)證時(shí)正值冬季， 未裝紗窗（第四車間和質(zhì)量防止昆蟲(chóng)全面考慮其它季節(jié)02十三條）部的部分房和蚊蠅的防止昆蟲(chóng)等進(jìn)入的間未安裝紗進(jìn)入措施。在未安裝紗窗窗的情況下， 容易導(dǎo)致昆蟲(chóng)等異物的進(jìn)入。部分中間站物中藥固體制經(jīng)調(diào)查，操作人員對(duì) 中間站03料無(wú)貨位卡，劑車間潔凈由于 QA(暫存間 )管理制度僅有物料標(biāo)區(qū)中間站存人員和班理解不深刻， 只在每風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估嚴(yán)可可重檢PR能性測(cè)N性S性O(shè)D312632162214風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先風(fēng)險(xiǎn)控制級(jí)高 中低采取的措施實(shí)施情況通過(guò)對(duì)抽取的混合樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)控制物料的質(zhì)量，合格后方可放行投入使用，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，同時(shí)修訂中藥材（中藥飲

12、片）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，增加“異常包件單中獨(dú)抽樣檢驗(yàn)的規(guī)定”， 按公司變更管理制度進(jìn)行文件變更流程，對(duì)取樣人員進(jìn)行培訓(xùn)后生效，中藥材（中藥飲片）取樣人員嚴(yán)格執(zhí)行，計(jì)劃完成期限2015 年 11 月 26 日。變更關(guān)閉后相關(guān)資料質(zhì)量部QA 室負(fù)責(zé)歸檔。由設(shè)備工程部負(fù)責(zé)安裝紗窗，責(zé)任人賈繼道，計(jì)劃完成期限 2015 年 11 月 29 日，留存影像中資料，安裝紗窗后能有效防止昆蟲(chóng)和蚊蠅的進(jìn)入。該糾正措施完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA 室負(fù)責(zé)歸檔。由于每個(gè)單包件都貼具了物料 /產(chǎn)品標(biāo)識(shí)低 卡，標(biāo)明了品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、加工及質(zhì)量狀態(tài)、操作日期等，不同批次物料均認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）可嚴(yán)可檢P重能測(cè)R性性性NS

13、OD3113311331134評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果性性N性 性S性性 NOS ODD簽，設(shè)施未嚴(yán)放的中間產(chǎn)組長(zhǎng)監(jiān)督個(gè)單獨(dú)包件上貼具集中存放，不會(huì)發(fā)生混淆，且中間站物料帳格進(jìn)行定置管品五淋化石不力造成了物料 / 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確完整，物料及產(chǎn)品流向做到了有效控制，理（第四十七浸膏粉（批的。該缺卡；操作人員對(duì)定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，車間物料管理員立即增條）號(hào)：151101）、 陷的產(chǎn)生置管理制度 理

14、解不加貨位卡，留存影像資料；車間主任宋軍立待包裝產(chǎn)品為偶發(fā)原深刻，臺(tái)秤外、地墊、即設(shè)置臺(tái)秤、地墊、移動(dòng)除塵設(shè)施有序存放五淋化石膠因。移動(dòng)除塵設(shè)施雖然的標(biāo)識(shí)，留存影像資料。生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程囊（批號(hào)：集中存放， 地面未有負(fù)責(zé)檢查整改結(jié)果，QA 質(zhì)監(jiān)員跟蹤確認(rèn)。 該151101）無(wú)貨明顯區(qū)域標(biāo)識(shí)， 對(duì)生糾正措施計(jì)劃完成期限2015 年 11 月 26日。位卡，部分功產(chǎn)秩序可能造成一能房間的臺(tái)定影響秤、地墊、移動(dòng)除塵設(shè)施等未設(shè)置有序存放的標(biāo)識(shí)5評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可嚴(yán) 可可潛在失敗檢檢 P序重能PR重 能風(fēng)險(xiǎn)

15、調(diào)查/ 故障后測(cè)高 中低采取的措施實(shí)施情況測(cè) R風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析性N性 性號(hào)果性性性 NSOSODD中藥固體制劑經(jīng)查，是操作無(wú)防止粉顆粒分裝間空調(diào)為中藥固體制劑車間啟動(dòng)偏差管理制度，操車間顆粒分裝人員將進(jìn)料塵擴(kuò)散的直排，且房間相對(duì)于作人員做應(yīng)急處理，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)過(guò)程管間內(nèi)全自動(dòng)包口蓋清潔干措施，現(xiàn)潔凈走廊呈負(fù)壓， 不理制度要求，立即蓋上清潔干燥的料口蓋，裝機(jī)無(wú)料口蓋燥后存放于場(chǎng)操作人會(huì)造成粉塵擴(kuò)散， 對(duì)留存影像資料。計(jì)劃在 2015年11月26日完（第五十三器具存放間，員可能吸產(chǎn)品質(zhì)量基本無(wú)影214成偏差處理單內(nèi)容。偏差處理結(jié)束后相111104未及時(shí)蓋上入少量粉2低關(guān)資料由質(zhì)量部 QA 室負(fù)

16、責(zé)歸檔。條）響。進(jìn)料口， QA塵，該缺人員開(kāi)工前陷的產(chǎn)生確認(rèn)不力造為偶發(fā)原成的。因。固體制劑車間主要是中藥易對(duì)中間對(duì)產(chǎn)品重差檢測(cè)可質(zhì)量部按公司變更管理制度進(jìn)行車間輔中控室設(shè)有純固體制劑車產(chǎn)品重差能產(chǎn)生影響。 由于 D助房間內(nèi)部變更，將未設(shè)純化水管及清潔水化水管及清潔間廠房設(shè)計(jì)檢測(cè)產(chǎn)生級(jí)潔凈區(qū)的溫濕度槽的不合格品暫存間與中控室進(jìn)行調(diào)換，并水槽，且無(wú)溫考慮欠周到，影響?？刂品秶?（溫度216安裝溫濕度計(jì)，及時(shí)記錄溫濕度，同時(shí)滿足1111053中濕度計(jì)。（第五更多考慮崩18-26、相對(duì)濕中控室檢測(cè)環(huán)境和車間設(shè)置不合格品暫存間十六條）解時(shí)限檢測(cè)、度 45%-65% ）與天的要求，留存影像資料，質(zhì)量

17、部跟蹤變更執(zhí)密封性測(cè)試平的最佳檢測(cè)環(huán)境行情況至變更關(guān)閉，計(jì)劃在2015 年 11 月 28對(duì)純化水的（溫度 18 -26、日完成變更申請(qǐng)表 ，責(zé)任人質(zhì)量總監(jiān)鄒亞6評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果性性N性 性S性S性 NOODD需要，忽略了相對(duì)濕度 55%-75% ）玲。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部 QA 室負(fù)責(zé)歸精密天平的相差不大， 再通過(guò)天檔。最佳檢測(cè)環(huán)平的年度檢定及公境要求。司每月兩次自效、 制定

18、中間產(chǎn)品及成品重差內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制質(zhì)量，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量部陰涼留陰涼留樣室未考慮內(nèi)留樣成品為試生產(chǎn)參考 GSP 規(guī)范的要求進(jìn)行分區(qū)隔離存放，質(zhì)樣室未將內(nèi)服內(nèi)存放有外服和外用批次，其內(nèi)外包裝均量部 QC 室負(fù)責(zé)進(jìn)行分區(qū)存放管理，用空白留樣和外用藥貯存用藥（兒膚康藥的分區(qū)用模擬上市包裝的柜將外用藥和內(nèi)服藥隔離，分區(qū)存放，陰涼留樣區(qū)域明顯隔斷搽劑，批號(hào)：存放空白包裝材料進(jìn)行室設(shè)有前后兩個(gè)進(jìn)口，外用藥和內(nèi)服藥分別從各（第五十七151001、包裝，密封良好， 可1 12低自進(jìn)口進(jìn)入，不同進(jìn)口的門牌分別標(biāo)識(shí)為“口服11 1 1061510022條）、保證產(chǎn)品貯存期的藥陰涼留樣室” 和“外用藥陰涼留樣室”

19、，留存影151101）和內(nèi)安全性和質(zhì)量一致像資料。責(zé)任人 QC 室主任何燕，計(jì)劃于 2015 年服藥（小兒氨性，風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生幾率和11月 27 日完成。該糾正措施完成后，相關(guān)資料酚黃那敏顆水平均較低。質(zhì)量部 QA 室負(fù)責(zé)歸檔。粒，批號(hào)：7評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果性性N性 性S性性 NOS ODD151001、151002、151003），未分庫(kù)存放原料庫(kù)建造方存放有對(duì)乙不能有效原料藥庫(kù)房有屋頂，

20、通過(guò)庫(kù)管人員每日巡查，同時(shí)庫(kù)房設(shè)置有有式未能夠充分酰氨基酚（批防止粉塵無(wú)密封隔離天花板，效防止昆蟲(chóng)等異物進(jìn)入的控制措施（擋鼠板、滿足物料的貯號(hào)： 150602，空氣中的少量粉塵，滅蠅燈、門縫密封膠片） ，可對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。存(第五十八數(shù)量：325kg）如進(jìn)入會(huì)落在物料因公司綜合倉(cāng)庫(kù)二設(shè)有不合格品庫(kù)，且有天花條）條件的原料藥庫(kù)外包裝上。 雖然原料板，面積可滿足原料藥貯存要求，設(shè)備工程部按房頂部無(wú)天藥均為內(nèi)外雙層包照變更管理制度流程提出變更申請(qǐng)，將綜合07花板裝，可有效阻止粉塵3 2 16中庫(kù)房二中的不合格品庫(kù)與原料庫(kù)進(jìn)行調(diào)換，供應(yīng)1 1 1 1進(jìn)入內(nèi)層包裝， 但對(duì)部配合實(shí)施，質(zhì)量部批準(zhǔn)并跟蹤變更

21、執(zhí)行情況，貯存物料發(fā)生內(nèi)外直至變更關(guān)閉，留存影像資料。計(jì)劃完成期限包裝均破損， 庫(kù)管人2015年 11 月 28 日。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量員未及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理部負(fù)責(zé)歸檔。時(shí)，物料有可能發(fā)生污染。8評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先風(fēng)險(xiǎn)控制級(jí)嚴(yán)可潛在失敗可序重檢PR風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中號(hào)果性性NS性O(shè)D措施結(jié)果確認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）可嚴(yán)可檢P重能測(cè)R性性性NSOD生產(chǎn)設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)不完整（第八十七條）08質(zhì)量控制室儀器校準(zhǔn)規(guī)程不9 夠全面（第二百二十一條）前處理提取清潔狀態(tài)設(shè)備清潔可能發(fā)生生產(chǎn)部負(fù)責(zé)重新設(shè)計(jì)清潔狀

22、態(tài)標(biāo)識(shí)卡，留存車間、固體制標(biāo)識(shí)設(shè)計(jì)未經(jīng)復(fù)核的情況， 造影像資料，計(jì)劃完成時(shí)間2015 年 11 月 24 日，劑車間部分不完整，成其清潔效果合格責(zé)任人生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程，該糾正措施完成后，功能房間內(nèi)原標(biāo)識(shí)設(shè)判斷有誤， 風(fēng)險(xiǎn)水平相關(guān)資料質(zhì)量部 QA 室負(fù)責(zé)歸檔。的設(shè)備清潔計(jì) 僅 有中等。由于各工序有狀態(tài)標(biāo)識(shí)上“ 已 清清場(chǎng)合格證， 同時(shí)清無(wú)清潔時(shí)間、潔”文字場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)3216中有效期、清潔描述，無(wú)記錄的相關(guān)管理控人及復(fù)核人清 潔 時(shí)制，風(fēng)險(xiǎn)可控制度內(nèi)容間、清潔高。人、有效期項(xiàng)、復(fù)核人項(xiàng)，使用頻率較高對(duì) GMP第高效液相經(jīng)檢定投入使質(zhì)量部 QC 室按照變更管理制度 要求，新的儀器，如高效二百二

23、十用一段時(shí)間后（超過(guò)半增檢驗(yàn)儀器、設(shè)備期間核查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程液相，強(qiáng)制檢定一條項(xiàng)下年），可能發(fā)生微小2112低（ BC-JF-0080-V01），規(guī)定使用頻率高的高效期限為 2 年，在第 7點(diǎn)內(nèi)飄逸而影響檢驗(yàn)結(jié)液相色譜儀、紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)等定期內(nèi)此兩年期間內(nèi)， 容理解不果。但高 效液相本身部校準(zhǔn)頻率，文件由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)，對(duì)QC企業(yè)無(wú)自校規(guī)全面，著111111119評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果

24、性性N性 性S性S性 NOODD程重點(diǎn)放在允許存在± 2%的誤人員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效， QA 人員跟蹤變更了精密儀差，同時(shí)每次實(shí)驗(yàn)均實(shí)施情況至變更關(guān)閉， 相關(guān)資料由質(zhì)量部QA器的檢定按規(guī)定進(jìn)行了系統(tǒng)室負(fù)責(zé)歸檔。方面適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)， 消除系統(tǒng)誤差，總體風(fēng)險(xiǎn)水平較低個(gè)別檢查標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)檢查對(duì) GMP第操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)質(zhì)量部 QC 室按照變更管理制度 要求，修操作規(guī)程和質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)二百二十準(zhǔn)未規(guī)定雜質(zhì)檢查訂雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和石韋質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不程和石韋三條取用數(shù)量， 可能造成標(biāo)準(zhǔn)，在以上文件中規(guī)定各類藥材雜質(zhì)檢查全；個(gè)別檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中【四】、檢驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)時(shí)無(wú)取樣量；修訂小兒氨酚黃那敏顆粒理化

25、檢驗(yàn)記錄編碼編制對(duì)石韋的雜【六】7依據(jù)而隨意稱量， 但記錄和微生物檢驗(yàn)記錄的編碼，統(tǒng)一為同一連續(xù)性欠缺；質(zhì)檢查項(xiàng)規(guī)內(nèi)容理解石韋檢驗(yàn)記錄中規(guī)1 12個(gè)文件編碼。 質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)變更， 對(duì) QC 人1 1 110定3% ，但未不深刻；2低1圖譜的表示不定取樣量 30g，檢驗(yàn)員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效， QA 人員跟蹤變更實(shí)符合規(guī)范（第規(guī)定操作時(shí)檢驗(yàn)人員人員按記錄規(guī)定進(jìn)施情況至變更關(guān)閉， 相關(guān)資料由質(zhì)量部 QA 室二百二十三條具體的石韋對(duì)檢驗(yàn)行了稱量檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)負(fù)責(zé)歸檔；【四】、【六】7） 檢 驗(yàn) 取 用 數(shù)測(cè)試管理結(jié)果可信； 小兒氨酚質(zhì)量部 QC 室啟動(dòng) 偏差管理制度 ，嚴(yán)格執(zhí)量；小兒氨酚制度執(zhí)黃那敏顆

26、粒（批號(hào)：行檢驗(yàn)與測(cè)試管理制度 ，用彩色蠟筆繪制黃那敏顆粒行不到位151001 ）的成品檢薄層色譜圖， 留存空白檢驗(yàn)記錄。 計(jì)劃在 201510評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果性性N性 性S性S性 NOODD（批號(hào)：驗(yàn)記錄中， 理化檢驗(yàn)?zāi)?11 月 29 日完成 偏差處理單 內(nèi)容。 偏差151001 ） 的和微生物檢驗(yàn)記錄處理完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA 室負(fù)責(zé)歸成品檢驗(yàn)記分別編碼， 薄層色譜檔。錄中

27、編碼不2 圖斑點(diǎn)未用顏色蠟完整，薄層色筆標(biāo)識(shí)，對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)譜圖斑點(diǎn)未結(jié)果判斷影響小， 風(fēng)用顏色蠟筆險(xiǎn)等級(jí)低標(biāo)識(shí)，不能直觀反映薄層情況前處理提取車前處理提取水蒸汽可該風(fēng)險(xiǎn)對(duì)炮制過(guò)程設(shè)備工程部負(fù)責(zé)延長(zhǎng)水蒸汽排放管道引入主間藥材炮制間車間窗外未能進(jìn)入藥藥材質(zhì)量影響小， 風(fēng)管下疏水閥排放井，對(duì)水蒸汽的排放達(dá)到有外水蒸汽排放采取有效措材 炮 制險(xiǎn)等級(jí)低。效控制，留存影像資料，責(zé)任人設(shè)備工程部管道未進(jìn)行有施對(duì)水蒸汽間，對(duì)操21 12經(jīng)理賈繼道，計(jì)劃完成時(shí)間2015 年 11 月 291 1 111低1效控制（附錄的排放進(jìn)行作間能見(jiàn)日，該糾正措施完成后，相關(guān)資料質(zhì)量部QA 室5中藥制劑有效控制， 主度產(chǎn)生影負(fù)

28、責(zé)歸檔。第十條）要是施工時(shí)響。水蒸汽管道11評(píng)估對(duì)象：GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先措施結(jié)果確風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制認(rèn)（剩余風(fēng)險(xiǎn)級(jí)評(píng)估）嚴(yán)可可潛在失敗可嚴(yán) 可序重檢PR檢 P風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查/ 故障后能低采取的措施實(shí)施情況重 能風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)分析測(cè)高 中測(cè) R號(hào)果性性N性 性S性性 NOS ODD排放口外接段較短造成的收膏容器規(guī)格中藥提取車主要是收更多考慮浸膏方便前處理提取車間嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)過(guò)程管理制不統(tǒng)一，不利間收膏間內(nèi)，膏口離地在凍庫(kù)貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)，度，統(tǒng)一收膏桶的規(guī)格，考慮收膏口與地面于操作（附錄現(xiàn)場(chǎng)放置的距離比較而未充分考慮防止的距離，只使用規(guī)格較小的不銹鋼桶收膏，5中藥制劑收膏桶有大短，大桶交叉污染。 大小桶均將大規(guī)格桶搬離收膏間， 清洗消毒后按照 物第十一條）小兩種規(guī)格，不 便 操經(jīng)過(guò)消毒后使用，