GMP對(duì)物料及生產(chǎn)管理的要求PPT課件

1、GMP對(duì)物料及生產(chǎn)管理的要求一、范圍與內(nèi)容概述一、范圍與內(nèi)容概述v從認(rèn)證檢查的角度，主要對(duì)應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98年修訂）第五章物料和第九章生產(chǎn)管理以及附錄有關(guān)內(nèi)容。一、范圍與內(nèi)容概述一、范圍與內(nèi)容概述v生產(chǎn)管理是指從人員、物料、設(shè)備等資源到最終產(chǎn)品或服務(wù)的轉(zhuǎn)換中所進(jìn)行的組織、計(jì)劃與控制。v人員v技術(shù)v資本 加工轉(zhuǎn)換過(guò)程 產(chǎn)品、服務(wù)v設(shè)備v材料v信息一、范圍與內(nèi)容概述一、范圍與內(nèi)容概述v生產(chǎn)管理是企業(yè)一切管理的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，良好的生產(chǎn)作業(yè)管理系統(tǒng)和嚴(yán)密的控制系統(tǒng)，將成為企業(yè)在不斷增強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)中得以生存的重要因素。v生產(chǎn)管理的目標(biāo)：穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量、可靠的交貨期、降低時(shí)間、空間、人力、資金等成

2、本，具有良好的“柔性”生產(chǎn)能力。二、物料管理二、物料管理v（一）物料的購(gòu)入v（二）物料的儲(chǔ)存v（三）物料的發(fā)放與使用v（四）供應(yīng)商審計(jì)v（五）特殊管理藥品v（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理v（七）管理制度和記錄v（八）幾點(diǎn)工作建議二、物料管理二、物料管理vGMP中幾個(gè)有關(guān)概念中幾個(gè)有關(guān)概念： 1、物料：原料、輔料、包材等 (規(guī)范第八十五條) ，與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)。包括中藥材（飲片）、原料（生物、化學(xué)）、藥用輔料（賦形劑、附加劑）、工藝用水、包材等。 2、批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 3、待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。（

3、一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v物料購(gòu)買是物流供應(yīng)鏈上的源頭，是制藥企業(yè)對(duì)物流管理的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。采購(gòu)物料的基本任務(wù)有以下幾項(xiàng)：v1、保證正常供應(yīng)、支持生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)v2、持續(xù)改進(jìn)采購(gòu)過(guò)程和供應(yīng)商管理過(guò)程v3、控制、減少所有與采購(gòu)相關(guān)的成本v4、建立可靠、安全、優(yōu)良的供應(yīng)配套體系，采購(gòu)盡量集中、降低費(fèi)用，避免獨(dú)家供應(yīng)帶來(lái)的壟斷風(fēng)險(xiǎn)和局限（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v5、利用供應(yīng)商專業(yè)優(yōu)勢(shì)，積極參與產(chǎn)品開發(fā)v6、維護(hù)企業(yè)形象v7、管理、控制采購(gòu)相關(guān)文件和信息v8、建立供應(yīng)商審核、認(rèn)可、評(píng)估體系v9、建立穩(wěn)定、專業(yè)采購(gòu)隊(duì)伍v10、共享采購(gòu)資源（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v主要有以下幾個(gè)

4、因素影響和決定物料購(gòu)買主要有以下幾個(gè)因素影響和決定物料購(gòu)買：v1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量v2、生產(chǎn)計(jì)劃v3、庫(kù)存情況v4、供應(yīng)商v5、市場(chǎng)供應(yīng)和價(jià)格等（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v內(nèi)審時(shí)注意檢查以下幾方面內(nèi)審時(shí)注意檢查以下幾方面：1、選擇、認(rèn)可物料及其供應(yīng)商時(shí)，重點(diǎn)對(duì)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料進(jìn)行審查。（1）按標(biāo)準(zhǔn)考察質(zhì)量： 原輔料的有效活性成分定性、定量檢測(cè)，雜質(zhì)（有害物質(zhì)）、微生物限度、穩(wěn)定性等是否與產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)工藝相適應(yīng) 直接接觸藥品包裝材料是否無(wú)毒、清潔，影響藥品質(zhì)量，是否與生產(chǎn)操作相適應(yīng) （一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v（2）對(duì)大多數(shù)上市產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，盡量選用已有較成熟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，包

5、括國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告。（藥品管理法第十一條規(guī)定，生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。GMP中第三十九、四十條）（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v（3）按照企業(yè)選擇、購(gòu)入物料的SMP、SOP的規(guī)定和制度，對(duì)物料購(gòu)入的審核批準(zhǔn)、入庫(kù)前驗(yàn)收、采購(gòu)登記（合同）等工作的完成情況v（4）采購(gòu)供應(yīng)部門與質(zhì)量管理部門應(yīng)配合做好物料供應(yīng)商審計(jì)評(píng)估工作和按批取樣檢驗(yàn)工作。（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v2、制定物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則（1）質(zhì)量可控（2）依據(jù)或參照藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或食品衛(wèi)生等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)

6、準(zhǔn)（檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法）。一般來(lái)講，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。（3）可操作性（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v3、物料購(gòu)入時(shí)的驗(yàn)收（1）物料購(gòu)入后進(jìn)入待驗(yàn)狀態(tài)（在待驗(yàn)區(qū)作入庫(kù)登記，標(biāo)識(shí)待驗(yàn)，填寫請(qǐng)驗(yàn)單報(bào)QA）（2）QA或QC的取樣員按取樣管理規(guī)程逐批取樣檢驗(yàn)（根據(jù)進(jìn)貨量計(jì)算樣本數(shù)和取樣量，在取樣間或取樣車使用取樣工具防止對(duì)物料的污染，貼取樣證，樣品在化驗(yàn)室登記、檢驗(yàn) ）（一）物料的購(gòu)入（一）物料的購(gòu)入v（3）檢驗(yàn)合格的物料發(fā)合格證、報(bào)告書和放行單，并根據(jù)原料有效成分含量等計(jì)算實(shí)際生產(chǎn)投料量及相關(guān)工藝參數(shù)v（4）倉(cāng)庫(kù)保管員將物料移入合格區(qū)，按生產(chǎn)指令發(fā)給車間等領(lǐng)用部門v注：難以精確按批分開的大批量、大

7、宗原料、溶媒等可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v庫(kù)存控制是物料購(gòu)入的延伸。保證企業(yè)有一個(gè)合理、安全和經(jīng)濟(jì)的庫(kù)存量是一個(gè)極其復(fù)雜而又難以實(shí)現(xiàn)的管理課題。每個(gè)企業(yè)為了降低資金占用量，滿足客戶對(duì)產(chǎn)品的需求，均投入了大量的人力、物力和財(cái)力，特別是現(xiàn)代企業(yè)追求的“零庫(kù)存”，倡導(dǎo)準(zhǔn)時(shí)生產(chǎn)（JIT）。（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v對(duì)庫(kù)存優(yōu)、缺點(diǎn)的認(rèn)識(shí)對(duì)庫(kù)存優(yōu)、缺點(diǎn)的認(rèn)識(shí)：v優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1、預(yù)防未來(lái)不確定性的需求2、保持生產(chǎn)的連續(xù)性、穩(wěn)定性、增強(qiáng)生產(chǎn)柔性3、避免缺貨給企業(yè)和市場(chǎng)帶來(lái)的危險(xiǎn)（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v缺點(diǎn)缺點(diǎn)：1、占用大量流動(dòng)資金2、發(fā)生庫(kù)存成本（

8、資金利息、保管費(fèi)、庫(kù)存損失費(fèi)）3、掩蓋企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中存在的問題，如計(jì)劃不當(dāng)、因質(zhì)量問題的返工等（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存vGMP對(duì)物料儲(chǔ)存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v儲(chǔ)存放置要求儲(chǔ)存放置要求1、分庫(kù)存放： 根據(jù)各類物料分割需要功能庫(kù)，包括原輔料庫(kù)（固、液）、原藥材庫(kù)（凈藥材庫(kù)）、化學(xué)試劑庫(kù)、包材庫(kù)（內(nèi)、外）、標(biāo)簽專庫(kù)或柜、成品庫(kù)、不合格品庫(kù)、易燃易爆危險(xiǎn)品庫(kù)、麻醉、精神藥品、毒性藥品（藥材）等專庫(kù)、菌毒庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)等。（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存2、分區(qū)存放：合格品區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、退貨區(qū)

9、 不合格品和退貨嚴(yán)格管理專區(qū)存放，有效隔離。 考慮某些企業(yè)留樣空間有限的實(shí)際情況，可在條件適宜庫(kù)房設(shè)置留樣專區(qū)（柜），由庫(kù)管和質(zhì)管共同保管，并符合規(guī)定。3、按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放4、立體倉(cāng)庫(kù)與計(jì)算機(jī)程控管理（二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲(chǔ)存條特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲(chǔ)存條件應(yīng)符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。件應(yīng)符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 易揮發(fā)、易吸潮、易風(fēng)化、易分解、易氧化、易生蟲、易變質(zhì)的物料是否按規(guī)定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應(yīng)包裝儲(chǔ)存條件；是否采取養(yǎng)護(hù)、排風(fēng)、監(jiān)控溫濕度等措施 （二）物料的儲(chǔ)存（二）物料的儲(chǔ)存v色標(biāo)

10、管理和專用標(biāo)識(shí)色標(biāo)管理和專用標(biāo)識(shí)：1、合格（綠）、待驗(yàn)（黃）、不合格（紅） 上述三色還可表示退貨當(dāng)時(shí)的狀態(tài)2、危險(xiǎn)品、易燃易爆、劇毒等專用標(biāo)識(shí)（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用v內(nèi)容概括內(nèi)容概括 物料管理系統(tǒng)是GMP管理的重要內(nèi)容，其核心是預(yù)防污染和混淆。管理系統(tǒng)應(yīng)具很強(qiáng)的可追溯性，以便從發(fā)生的質(zhì)量問題查找到其原因與生產(chǎn)過(guò)程的偏差是否相關(guān)。不使用無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期的物料及時(shí)復(fù)檢，不使用不合格和超效期的物料（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用v物料發(fā)放、使用流程質(zhì)量部門驗(yàn)收檢驗(yàn)庫(kù)房入庫(kù)登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領(lǐng)料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料（三）物料的發(fā)放和使用（

11、三）物料的發(fā)放和使用v物料編號(hào)：一般包括以下內(nèi)容物料編號(hào)：一般包括以下內(nèi)容1、代號(hào)：對(duì)企業(yè)的所有原料、輔料、包材、產(chǎn)品（中間產(chǎn)品）都應(yīng)給出一個(gè)代號(hào)，該代號(hào)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格一一對(duì)應(yīng)，保證在管理和控制中代號(hào)的唯一性。2、進(jìn)廠編號(hào)：對(duì)購(gòu)進(jìn)或自制的原輔料、包材等，都給一個(gè)進(jìn)廠編號(hào)，該編號(hào)應(yīng)能區(qū)別年月和流水號(hào)。目的是識(shí)別物料購(gòu)進(jìn)時(shí)間，可依據(jù)先進(jìn)先出的原則（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用3、批號(hào)：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等4、貨位號(hào)（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用

12、v記錄：1、貨位卡：內(nèi)容包括各項(xiàng)物料編號(hào)，品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、供貨商、檢驗(yàn)單號(hào)、入出庫(kù)時(shí)間、數(shù)量（包括退庫(kù)、取樣）、結(jié)存數(shù)、來(lái)源、去向、發(fā)貨人、領(lǐng)料人等2、分類賬：按物料類別或庫(kù)房分類設(shè)置臺(tái)賬，日清月結(jié)，盤虧盤盈。3、做到賬、卡、物相符（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用v其他相關(guān)記錄：1、計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)：設(shè)計(jì)合理、與實(shí)際發(fā)生一致。2、財(cái)務(wù)賬：3、在庫(kù)留存?zhèn)洳椋哼M(jìn)貨票據(jù)、原廠檢驗(yàn)單、入庫(kù)單、請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)單、放行單、生產(chǎn)指令、限額領(lǐng)料單、出庫(kù)單、退庫(kù)單、退貨單、發(fā)貨單、銷毀記錄等（三）物料的發(fā)放和使用（三）物料的發(fā)放和使用v嚴(yán)格管理物料，防止差錯(cuò)。1、退貨、不合格物料應(yīng)有專區(qū)存放，有效

13、隔離，審核批準(zhǔn)、檢驗(yàn)、領(lǐng)發(fā)、處理等記錄完整。不合格品不得投入生產(chǎn)。2、物料標(biāo)示信息準(zhǔn)確，注意有效期。近效期時(shí)或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時(shí)，應(yīng)對(duì)物料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)不合格或超過(guò)有效期的物料不得使用。（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)v搜索供應(yīng)商范圍（研發(fā)、質(zhì)量、供應(yīng)）v供應(yīng)商審核（供應(yīng)、質(zhì)量）v供應(yīng)商認(rèn)可（供應(yīng)、質(zhì)量、生產(chǎn)、使用）（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)v供應(yīng)商審核（重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供應(yīng)商），包括以下幾方面：1、產(chǎn)品質(zhì)量2、工藝過(guò)程3、質(zhì)量保證4、公司管理5、服務(wù)（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)v審計(jì)內(nèi)容如下：1、供應(yīng)商合法的資質(zhì)審核，包括藥品生產(chǎn)許可證或藥品經(jīng)營(yíng)許可證等按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)許可的證

14、明文件，對(duì)有效期、范圍、證號(hào)等內(nèi)容全面審查。（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)2、供應(yīng)商廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)硬件： 建議現(xiàn)場(chǎng)考核，重點(diǎn)對(duì)藥品、內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈環(huán)境，設(shè)施、設(shè)備等3、質(zhì)量保證體系：按GMP、ISO等體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)全面要求供應(yīng)商4、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)5、與相關(guān)部門共同參與，綜合評(píng)價(jià)并確認(rèn)，按程序做好審核批準(zhǔn)記錄（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)v根據(jù)以上審核、認(rèn)可情況，建立完整的可實(shí)時(shí)更新的供應(yīng)商檔案v變更主要物料供應(yīng)商，對(duì)產(chǎn)品影響較大的情況，要進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證，經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可（報(bào)藥品注冊(cè)部門批準(zhǔn)）。（四）供應(yīng)商審計(jì)（四）供應(yīng)商審計(jì)v與供應(yīng)商簽訂采購(gòu)合同，保證供貨質(zhì)量。包括：名稱、規(guī)格/

15、標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝等藥品信息（五）特殊管理藥品（五）特殊管理藥品v麻醉藥品、精神藥品的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、發(fā)放、使用、銷毀按麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院第442號(hào)令）執(zhí)行。強(qiáng)調(diào)安全意識(shí)，杜絕非法生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。 （GMP4401*）v毒性藥品（藥材）管理按照醫(yī)療用毒性藥品管理辦法（GMP4401*、4410*）v菌毒種按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀（GMP4402*）（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理v藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物按標(biāo)簽管理。（4601*）v標(biāo)簽、使用說(shuō)明書經(jīng)質(zhì)量管理

16、部門校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用。（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理v主要注意以下幾方面工作：1、根據(jù)藥監(jiān)部門有關(guān)規(guī)定和批件，建立標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材等標(biāo)準(zhǔn)，式樣、實(shí)樣等存檔備查（包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對(duì)用編碼或計(jì)算機(jī)條碼）（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理2、管理文件中應(yīng)規(guī)定印刷版本的管理和對(duì)印刷廠商的特殊要求，防止或盡可能減少印刷中發(fā)生的混淆和差錯(cuò)。3、起草、校對(duì)、復(fù)核、批準(zhǔn)等手續(xù)齊全4、入庫(kù)后抽樣檢驗(yàn)（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理（六）標(biāo)簽、說(shuō)明書、印字包材管理v保管和領(lǐng)用：防止流入非法渠道1、標(biāo)簽、說(shuō)明

17、書專人保管，領(lǐng)用（質(zhì)量部、庫(kù)管、外包車間）；2、分品種、規(guī)格專柜（庫(kù)）存放；3、憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取，記數(shù)發(fā)放，退庫(kù)要記錄；4、印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽專人銷毀，記錄（七）管理制度和記錄（七）管理制度和記錄v物料管理制度應(yīng)全面、具體、操作性強(qiáng)、批準(zhǔn)程序齊全、存檔規(guī)范。v記錄原始、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、有可追溯性。（八）幾點(diǎn)工作建議（八）幾點(diǎn)工作建議v1、認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹國(guó)家有關(guān)規(guī)定，了解掌握政策，做好培訓(xùn)，便于做好物料管理工作；v2、供應(yīng)、倉(cāng)庫(kù)、質(zhì)量、生產(chǎn)等有關(guān)管理部門相互配合，理清程序、分清職責(zé)、銜接緊密，保證物料管理，降低成本；v3、出現(xiàn)問題及時(shí)準(zhǔn)確查找原因，盡可能減少損失。v4、新

18、版GMP的學(xué)習(xí)三、生產(chǎn)管理三、生產(chǎn)管理v制藥企業(yè)應(yīng)按照GMP要求對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，以杜絕差錯(cuò)和混淆，防止雜質(zhì)和微生物的污染。v檢查核心要求是生產(chǎn)必須嚴(yán)格遵守SMP、SOP規(guī)定，以確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。三、生產(chǎn)管理三、生產(chǎn)管理vGMP要求主要內(nèi)容：（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（二）物料平衡（三）批生產(chǎn)記錄（四）批次的劃分（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（六）選用工藝用水（七）批包裝記錄（八）清場(chǎng)（九）生產(chǎn)設(shè)備管理（十）無(wú)菌藥品生產(chǎn)的一些要求（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程v概念： 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品

19、所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)、包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。其內(nèi)容包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程v生產(chǎn)工藝是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)按照品種申報(bào)和國(guó)家局批件制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的修訂應(yīng)按規(guī)定辦理審批手續(xù)。它是企業(yè)的“生產(chǎn)大法”。v根據(jù)驗(yàn)證制訂的操作法和操作SOP要具體，可操作性強(qiáng)并符合生產(chǎn)實(shí)際，縮小規(guī)?；a(chǎn)和試驗(yàn)、試生產(chǎn)之間的差距。（二

20、）物料平衡（二）物料平衡v概念：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。（二）物料平衡（二）物料平衡v作用：在每個(gè)關(guān)鍵工序計(jì)算收率并進(jìn)行物料平衡，不僅是在計(jì)算生產(chǎn)效能，更是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混淆的最有效方法之一。v當(dāng)物料平衡的數(shù)值過(guò)高時(shí)，分析有可能是有上一批生產(chǎn)的物料混入本批產(chǎn)品，該批次產(chǎn)品則不能繼續(xù)生產(chǎn)加工或出廠，必須找出原因予以解決。（二）物料平衡（二）物料平衡v當(dāng)物料平衡過(guò)低時(shí)，分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、丟失等多方面原因，同樣不能繼續(xù)加工或出廠，也必須分析原因，予以處理。（二）物料平衡（二）物料平衡v影響物料平衡有

21、關(guān)問題：1、工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大2、驗(yàn)證工作粗糙，未對(duì)物料平衡嚴(yán)格考察分析，限度標(biāo)準(zhǔn)過(guò)大或過(guò)小。3、通過(guò)中間體檢查替代物料平衡。4、個(gè)別物料實(shí)際產(chǎn)量難以稱量或計(jì)算。（二）物料平衡（二）物料平衡v對(duì)物料平衡在正常范圍之外的情況，要認(rèn)真調(diào)查分析，得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。v超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認(rèn)，產(chǎn)品經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)并符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)放行。（三）批生產(chǎn)記錄（三）批生產(chǎn)記錄v概念：批生產(chǎn)記錄是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。（三）批生產(chǎn)記錄（三）批生產(chǎn)記錄v生產(chǎn)流程：計(jì)劃

22、指令 準(zhǔn)備 操作 結(jié)束 根據(jù)生產(chǎn)工藝和流程制定批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)：崗位生產(chǎn)記錄各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)記錄制造生產(chǎn)記錄待包裝品前所有崗位記錄全過(guò)程生產(chǎn)記錄前處理工段、制造工段、包裝工段、所有崗位生產(chǎn)記錄（三）批生產(chǎn)記錄（三）批生產(chǎn)記錄v對(duì)批生產(chǎn)記錄的幾點(diǎn)要求1、批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)方可使用。2、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期，操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問題記錄（三）批生產(chǎn)記錄（三）批生產(chǎn)記錄3、批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無(wú)撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，應(yīng)按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)

23、歸檔，保存至藥品有效期后一年。4、批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽字。5、按生產(chǎn)流程和時(shí)間排序裝訂存檔。6、批生產(chǎn)記錄要及時(shí)、具體，反映全過(guò)程生產(chǎn)操作。（四）批次的劃分（四）批次的劃分概念：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編定生產(chǎn)批號(hào)（GMP6901*）批號(hào)：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等（四）批次的劃分（四）批次的劃分v批號(hào)編制和“批”的劃分應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）v確

24、保按SOP同一批號(hào)不會(huì)重復(fù)出現(xiàn)v批號(hào)給定應(yīng)有記錄。（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆v內(nèi)容如下：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物： 生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，按規(guī)定清潔。2、應(yīng)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散：（1）在隔離區(qū)生產(chǎn)藥品（如青霉素、活性疫苗、活菌制劑等）或采用階段式生產(chǎn)方式，每生產(chǎn)一階段應(yīng)隨即作較徹底清潔。（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆（2）有適當(dāng)?shù)木彌_間、壓差（記錄）及空氣凈化（3）設(shè)直排風(fēng)或減少循環(huán)回風(fēng)量（4）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)穿防護(hù)服（5）采用有效清潔和降低污染的方法（6）使用“全封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)”，不暴露藥品（

25、7）對(duì)殘留物進(jìn)行監(jiān)測(cè)（廠房、設(shè)施、設(shè)備等清潔驗(yàn)證）（8）標(biāo)明生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具等的清潔狀態(tài)（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。（換品種應(yīng)徹底清潔并驗(yàn)證）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采用隔離等設(shè)施有效防止污染和混淆。 無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用4、有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆5、生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。（物料標(biāo)志、

26、清潔標(biāo)識(shí)、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)，可合理簡(jiǎn)化）6、限定使用時(shí)間：（1）無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包材等清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間。（要有規(guī)定和狀態(tài)標(biāo)示）（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆（2）無(wú)菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔（3）非無(wú)菌液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程在規(guī)定時(shí)間完成（4）生產(chǎn)中藥提取物、非無(wú)菌軟膏劑、眼膏劑、栓劑的中間產(chǎn)品儲(chǔ)存期限和條件應(yīng)規(guī)定（依據(jù)穩(wěn)定性考察）（五）生產(chǎn)操作采取措施防止（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆7、其他：無(wú)菌藥品、原料藥、中藥等特性相關(guān)要求注：以上是生產(chǎn)過(guò)程控制中的必要措施（六）選用工藝用水（六）選用工藝用水v概念：工藝用水是指藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水（無(wú)菌注射用水），符合國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（六）選用工藝用水（六）選用工藝用水v對(duì)工藝用水的要求：1、對(duì)配制藥品或可能直接接觸藥品的工藝用水相當(dāng)于原料；2、工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）飲用水標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-85 ）（2）純化水、注射