第28章消化系統(tǒng)的藥物

1、第二十八章第二十八章 消化系統(tǒng)的藥物消化系統(tǒng)的藥物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions v學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)v1 1、掌握抗消化性潰瘍藥的類型及代表、掌握抗消化性潰瘍藥的類型及代表藥藥; ; 掌握此類藥理作用、用途和不良反應(yīng)；掌握此類藥理作用、用途和不良反應(yīng)；理解其他的抗消化性潰瘍藥理解其他的抗消化性潰瘍藥v2 2、理解助消化藥、抗消化性潰瘍藥和、理解助消化藥、抗消化性潰瘍藥和止吐藥、瀉藥的作用和用途止吐藥、瀉藥的作用和用途v3 3、了解常用的止瀉藥和利膽藥的作用、了解常用的止瀉藥和利膽藥的作用和用途和用途消化系統(tǒng)藥物分類消化系統(tǒng)藥物分類消化性潰

2、瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥v1.抗酸藥抗酸藥: 氫氧化鋁、三硅酸鎂氫氧化鋁、三硅酸鎂v2.抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥vM受體阻斷藥受體阻斷藥:哌侖西平哌侖西平vH2受體阻斷藥受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁v胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺丙谷胺vH+-K+-ATP抑制藥：奧美拉唑等抑制藥：奧美拉唑等v3.粘膜保護藥：粘膜保護藥：vA.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 B. 硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀v4.抗幽門螺桿菌藥：抗幽門螺桿菌藥：v阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍消化性潰瘍 一、抗酸藥一、抗酸藥 antacid

3、santacidsv機制：機制： v1.1.為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，為弱堿性化合物，口服后中和胃酸， 減少胃酸對消化道粘膜的侵蝕及刺激。減少胃酸對消化道粘膜的侵蝕及刺激。v 2.2.升高升高pHpH值值, ,降低胃蛋白酶活性。降低胃蛋白酶活性。v 3.3.結(jié)合有害物質(zhì)，保護粘膜。結(jié)合有害物質(zhì)，保護粘膜。v碳酸鈣碳酸鈣 較強，快，久，可產(chǎn)生較強，快，久，可產(chǎn)生CO2 ，引起反跳性胃酸，引起反跳性胃酸 v 分泌增加。分泌增加。v氫氧化鎂氫氧化鎂 強，顯效快，導(dǎo)瀉，腎功不良可致血鎂過高。強，顯效快，導(dǎo)瀉，腎功不良可致血鎂過高。v三硅酸鎂三硅酸鎂 較弱，慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保較弱，

4、慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保v 護潰瘍面。護潰瘍面。v氧化鎂氧化鎂 強，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂強，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂v 有瀉下作用。有瀉下作用。v氫氧化鋁氫氧化鋁 較強，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、較強，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、v 止血、致便秘的作用。長期服用可減少腸道對止血、致便秘的作用。長期服用可減少腸道對v 磷酸鹽的吸收，致骨軟化。磷酸鹽的吸收，致骨軟化。v碳酸氫鈉碳酸氫鈉 強，快而短暫，產(chǎn)生強，快而短暫，產(chǎn)生CO2引起噯氣、腹脹，繼引起噯氣、腹脹，繼v 發(fā)胃酸分泌增加?？诜湛梢饓A血癥和尿發(fā)胃酸分泌增加?？诜湛梢饓A血癥

5、和尿v 液堿化。液堿化。二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥v胃酸由壁胃酸由壁C C分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；誘發(fā)消化分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；誘發(fā)消化性潰瘍的主因。性潰瘍的主因。v包括：包括： v 1 1、H2H2受體阻斷藥；受體阻斷藥；v 2 2、M M受體阻斷藥；受體阻斷藥；v 3 3、胃泌素受體阻斷藥；、胃泌素受體阻斷藥；v 4 4、H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶抑制藥；酶抑制藥；M膽堿受體阻斷藥v 阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。增大劑量不良反應(yīng)較多，較解除胃腸痙攣。增大劑量不良反應(yīng)較多，較少單獨應(yīng)用。少單獨應(yīng)用。v 哌侖西平哌侖

6、西平 pirenzepine 阻斷阻斷M1、M2受受體，與引起胃酸分泌的膽堿受體體，與引起胃酸分泌的膽堿受體M1親和力較親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受膽堿受體親和力低，故不良反應(yīng)輕微，大劑量可有體親和力低，故不良反應(yīng)輕微，大劑量可有阿托品樣作用。阿托品樣作用。 用于治療胃及十二指腸潰瘍用于治療胃及十二指腸潰瘍 胃泌素受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥v丙谷胺丙谷胺(proglumide(proglumide) )v化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。胃泌素受體，減少胃酸分泌。v作用：作用：v對胃粘膜

7、有保護和促進(jìn)愈合作用。但臨對胃粘膜有保護和促進(jìn)愈合作用。但臨床療效比床療效比H2H2受體阻斷劑差。受體阻斷劑差。v用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍和胃炎。用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍和胃炎。H+-K+-ATP酶抑制藥v H+-K+-ATP酶位于壁細(xì)胞小管膜上。它能進(jìn)行酶位于壁細(xì)胞小管膜上。它能進(jìn)行H+,K+ 交換交換, 將將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細(xì)胞內(nèi)從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細(xì)胞內(nèi),將將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中,在胃腔中的在胃腔中的H+和和Cl-結(jié)合結(jié)合,形成胃酸。形成胃酸。v 抑制藥與酶亞單位結(jié)合后抑制藥與酶亞單位結(jié)合后,使酶失去活性使酶失去活性,抑制抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用強而持

8、久分泌。抑制胃酸分泌作用強而持久;胃蛋白酶分胃蛋白酶分泌也減少，尚有抑制幽門螺桿菌的作用。泌也減少，尚有抑制幽門螺桿菌的作用。v 用于消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感用于消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染、返流性食管炎、卓染、返流性食管炎、卓-艾綜合征等。艾綜合征等。v奧美拉唑奧美拉唑(omeprazole)三、 胃粘膜保護藥v前列腺素衍生物前列腺素衍生物v 前列腺素前列腺素E (PGE2)E (PGE2)及前列環(huán)素及前列環(huán)素(PGI2)(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜。泌作用，能防止有害因子

9、損傷胃粘膜。v米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol）用于預(yù)防非甾體）用于預(yù)防非甾體抗炎藥引起的潰瘍，治療十二指腸、胃潰瘍?？寡姿幰鸬臐?，治療十二指腸、胃潰瘍。v 硫糖鋁（硫糖鋁（sucralfatesucralfate） 消化性潰瘍和返消化性潰瘍和返流性食管炎。流性食管炎。v 枸櫞酸鉍鉀枸櫞酸鉍鉀 胃、十二指腸潰瘍。胃、十二指腸潰瘍。四、抗幽門螺桿菌藥v1.1.抗?jié)兯幙節(jié)兯巚 含鉍制劑、含鉍制劑、H+-K+ ATPH+-K+ ATP抑制劑、硫糖抑制劑、硫糖鋁鋁v2.2.抗菌藥抗菌藥v 阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、四阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、四環(huán)素、氨芐

10、、羅紅霉素為常用藥。單一環(huán)素、氨芐、羅紅霉素為常用藥。單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，2-32-3種聯(lián)合用藥。種聯(lián)合用藥。第二節(jié) 消化系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物v助消化藥助消化藥v止吐藥止吐藥v瀉藥瀉藥v止瀉藥止瀉藥v利膽藥利膽藥助消化藥助消化藥稀鹽酸：稀鹽酸： 用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良。用于慢性胃炎、胃癌、發(fā)酵性消化不良。胃蛋白酶：與稀鹽酸（胃蛋白酶：與稀鹽酸（10%10%）合用，作為胃酸分泌過）合用，作為胃酸分泌過少或消化酶分泌不足的輔助治療。少或消化酶分泌不足的輔助治療。胰酶：胰酶： 含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，水解脂肪成含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，水解脂肪成甘油、脂肪酸和蛋白質(zhì)，用于消

11、化不良，食欲不振。甘油、脂肪酸和蛋白質(zhì)，用于消化不良，食欲不振?？膳c抗酸藥同服或服用腸溶片?？膳c抗酸藥同服或服用腸溶片。乳酶生：乳酶生： 又稱表飛鳴，是活性乳酸桿菌干燥品。分又稱表飛鳴，是活性乳酸桿菌干燥品。分解糖類產(chǎn)生乳酸，抑制腸道內(nèi)腐敗菌生長繁殖，減解糖類產(chǎn)生乳酸，抑制腸道內(nèi)腐敗菌生長繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。用于消化不良、腹脹，小兒消化不少發(fā)酵和產(chǎn)氣。用于消化不良、腹脹，小兒消化不良性腹瀉，不宜與抗菌藥合用。良性腹瀉，不宜與抗菌藥合用。止吐藥止吐藥v藥物、胃腸疾病、內(nèi)耳眩暈癥、暈動病、外科手術(shù)后、化療、早孕期及胃排空延遲等v v CTZ、前庭和內(nèi)臟v （含5- HT3受體、D2受體、M1受體

12、、H1受體）v v嘔吐中樞v v迷走神經(jīng)、膈神經(jīng)、脊髓神經(jīng)v v胃腸道平滑肌痙攣v v嘔吐一、一、H H1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 如苯海拉明、茶海拉明、如苯海拉明、茶海拉明、異丙嗪等。異丙嗪等。二、二、M M型膽堿受體阻斷藥型膽堿受體阻斷藥 東莨菪堿、阿托品東莨菪堿、阿托品等。等。三、多巴胺受體阻斷藥三、多巴胺受體阻斷藥 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 、多潘、多潘立酮立酮四、四、5-5-羥色胺受體受體阻斷藥羥色胺受體受體阻斷藥 昂丹司瓊昂丹司瓊 五、其他五、其他 西沙比利西沙比利 常用止吐藥作用比較常用止吐藥作用比較 類別類別 藥物藥物 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng)H H1 1- -受體阻斷藥受體阻斷

13、藥 苯海拉明苯海拉明 暈動病暈動病 中樞抑制中樞抑制 M-M-受體阻斷藥受體阻斷藥 東莨菪堿東莨菪堿 防治暈動病、妊防治暈動病、妊 眼壓升高眼壓升高 娠及放射性嘔吐娠及放射性嘔吐 中樞抑制中樞抑制DA-DA-受體阻斷藥受體阻斷藥 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 放化療藥及胃腸放化療藥及胃腸 錐體外系錐體外系 功能障礙引起的功能障礙引起的 高泌乳癥高泌乳癥5-HT5-HT受體阻斷藥受體阻斷藥 昂丹司瓊昂丹司瓊 放化療藥引起的放化療藥引起的 頭痛、便秘頭痛、便秘 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 腹瀉腹瀉5- HT5- HT3 3受體阻斷藥受體阻斷藥v藥物：昂丹司瓊（藥物：昂丹司瓊（ondansetronondanse

14、tron）v 格拉司瓊（格拉司瓊（granisetrongranisetron）v 多拉司瓊（多拉司瓊（dolasetrondolasetron）v應(yīng)用：靜脈給藥或口服，治療化療和放療引應(yīng)用：靜脈給藥或口服，治療化療和放療引起的惡心和嘔吐；對暈動癥和激動起的惡心和嘔吐；對暈動癥和激動D1D1受體引受體引起的嘔吐無效。起的嘔吐無效。多巴胺受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥v甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramidemetoclopramide，胃復(fù)安，滅吐靈）：，胃復(fù)安，滅吐靈）：阻斷阻斷CTZCTZ的的D2D2受體，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)吐：用于胃腸失受體，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)吐：用于胃腸失調(diào)引起的嘔吐，糖尿

15、病的胃輕癱和食管返流，也用調(diào)引起的嘔吐，糖尿病的胃輕癱和食管返流，也用于化療引起的嘔吐?？梢疱F體外系反應(yīng)和高泌乳于化療引起的嘔吐?？梢疱F體外系反應(yīng)和高泌乳素血癥。素血癥。v多潘立酮（多潘立酮（domperidonedomperidone，嗎丁林）：阻斷，嗎丁林）：阻斷D D受體，受體，促進(jìn)胃腸蠕動，產(chǎn)生止吐。用于化療、放療、術(shù)后促進(jìn)胃腸蠕動，產(chǎn)生止吐。用于化療、放療、術(shù)后及感染等引起的嘔吐；預(yù)防暈動病；治療各種胃輕及感染等引起的嘔吐；預(yù)防暈動??；治療各種胃輕癱；慢性食后消化不良。癱；慢性食后消化不良。v西沙必利（西沙必利（cisapridecisapride）：促進(jìn)腸璧）：促進(jìn)腸璧A(chǔ)chA

16、ch釋放，加強釋放，加強胃排空，增加腸蠕動，但不影響胃液分泌。無鎮(zhèn)靜胃排空，增加腸蠕動，但不影響胃液分泌。無鎮(zhèn)靜和抗多巴胺作用。用于食管炎及胃和抗多巴胺作用。用于食管炎及胃- -食管返流，消食管返流，消化不良和假性腸梗阻?；涣己图傩阅c梗阻。瀉藥瀉藥v瀉藥是一類增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)腸蠕動，軟化糞便，瀉藥是一類增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)腸蠕動，軟化糞便，而促進(jìn)糞便排出的藥物。而促進(jìn)糞便排出的藥物。v分類：分類：v接觸性瀉藥：比沙可啶，蒽醌類（接觸性瀉藥：比沙可啶，蒽醌類（大黃（rhubarb）、番瀉葉（senna）等中藥含有蒽醌苷類物質(zhì)，它在腸道內(nèi)分解釋出蒽醌，刺激結(jié)腸推進(jìn)性蠕動，48h可排軟便或引起腹瀉

17、）。v容積性瀉藥：硫酸鎂，硫酸鈉，乳果糖容積性瀉藥：硫酸鎂，硫酸鈉，乳果糖v滑潤性瀉藥：液體石蠟，甘油（滑潤性瀉藥：液體石蠟，甘油（ ）止瀉藥止瀉藥v阿片制劑：阿片酊阿片制劑：阿片酊，用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉。v地芬諾酯（地芬諾酯（diphenoxylatediphenoxylate）：通過減弱腸蠕動反）：通過減弱腸蠕動反射和節(jié)段性收縮，限制腸蠕動而發(fā)揮止瀉作用。用射和節(jié)段性收縮，限制腸蠕動而發(fā)揮止瀉作用。用于急慢性腹瀉。大劑量可產(chǎn)生欣快感，長期應(yīng)用有于急慢性腹瀉。大劑量可產(chǎn)生欣快感，長期應(yīng)用有成癮性。成癮性。v洛哌丁胺（洛哌丁胺（loperamideloperamide）：為氟哌啶醇的衍

18、生物，）：為氟哌啶醇的衍生物，抑制腸蠕動，減少腸神經(jīng)釋放抑制腸蠕動，減少腸神經(jīng)釋放AchAch。具有快、強、。具有快、強、持久止瀉。用于急慢性腹瀉。持久止瀉。用于急慢性腹瀉。v收斂藥（收斂藥（astringentsastringents）：如鞣酸蛋白，在腸道釋）：如鞣酸蛋白，在腸道釋出鞣酸，使蛋白凝固而收斂。出鞣酸，使蛋白凝固而收斂。v吸附藥（吸附藥（adsorbentsadsorbents）：如藥用碳，吸附腸道氣體、）：如藥用碳，吸附腸道氣體、毒素或藥物等，阻止有害物質(zhì)而發(fā)揮止瀉作用。毒素或藥物等，阻止有害物質(zhì)而發(fā)揮止瀉作用。利膽藥利膽藥v利膽藥是具有促進(jìn)膽汁分泌或膽囊排空的藥物。v膽汁的基本成分是膽汁酸，膽汁酸的主要成分是膽酸，鵝去氧膽酸和