中國(guó)與歐盟gmp的異同

1、中國(guó)中國(guó)/歐盟歐盟GMP的異同的異同內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國(guó)我國(guó)GMP規(guī)范與歐盟規(guī)范與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 背景說明背景說明F中國(guó)藥品出口占比例很小，主要是原料藥。中國(guó)藥品出口占比例很小，主要是原料藥。F制劑，尤其是無(wú)菌制劑，除極少數(shù)合資企業(yè)外，制劑，尤其是無(wú)菌制劑，除極少數(shù)合資企業(yè)外，進(jìn)不了先進(jìn)工業(yè)國(guó)的市場(chǎng)進(jìn)不了先進(jìn)工業(yè)國(guó)的市場(chǎng)F中藥的加工，前處理與原料藥生產(chǎn)相似，后處理中藥的加工，前處理與原料藥生產(chǎn)相似，后處理則按制劑處理則按制劑處理F原料藥已執(zhí)行原料藥已執(zhí)行ICH的的Q7

2、A-原料藥原料藥 GMP 指南指南F原料藥進(jìn)歐洲市場(chǎng)原料藥進(jìn)歐洲市場(chǎng)COS-歐洲藥典適用性認(rèn)證或歐洲藥典適用性認(rèn)證或EDMF/ASMFF制藥企業(yè)要進(jìn)步，應(yīng)研究歐洲及國(guó)際上有關(guān)法規(guī)制藥企業(yè)要進(jìn)步，應(yīng)研究歐洲及國(guó)際上有關(guān)法規(guī)歐盟及其成員國(guó)歐盟及其成員國(guó)F歐盟的前身是歐洲經(jīng)濟(jì)共同體，創(chuàng)建于歐盟的前身是歐洲經(jīng)濟(jì)共同體，創(chuàng)建于1951年，當(dāng)時(shí)只有法國(guó)、聯(lián)邦德國(guó)、意大利、荷年，當(dāng)時(shí)只有法國(guó)、聯(lián)邦德國(guó)、意大利、荷蘭、比利時(shí)和盧森堡蘭、比利時(shí)和盧森堡6個(gè)國(guó)家。個(gè)國(guó)家。 F歐盟歐盟已經(jīng)完成歷史上第五次擴(kuò)大，馬耳已經(jīng)完成歷史上第五次擴(kuò)大，馬耳他、波蘭等他、波蘭等10國(guó)正式成為歐洲聯(lián)盟的成員。國(guó)正式成為歐洲聯(lián)盟的成

3、員。F歐盟成員國(guó)現(xiàn)有歐盟成員國(guó)現(xiàn)有25個(gè)國(guó)家，人口約個(gè)國(guó)家，人口約4.5億，經(jīng)億，經(jīng)濟(jì)總量與美國(guó)不相上下。濟(jì)總量與美國(guó)不相上下。加入歐盟的條件加入歐盟的條件F根據(jù)根據(jù)1993年歐盟首腦會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，候選國(guó)年歐盟首腦會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，候選國(guó)必須滿足如下要求：必須滿足如下要求：F一個(gè)穩(wěn)定的民主國(guó)家，尊重人權(quán)、法治、保護(hù)一個(gè)穩(wěn)定的民主國(guó)家，尊重人權(quán)、法治、保護(hù)多數(shù)人的利益多數(shù)人的利益F有一個(gè)運(yùn)作良好的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)有一個(gè)運(yùn)作良好的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)F執(zhí)行歐盟的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)和政策執(zhí)行歐盟的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)和政策F簡(jiǎn)言之，就是政治民主化、經(jīng)濟(jì)市場(chǎng)化簡(jiǎn)言之，就是政治民主化、經(jīng)濟(jì)市場(chǎng)化加入歐盟的條件加入歐盟的條件-續(xù)續(xù)F加盟國(guó)必須

4、把本國(guó)的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)方面等法律、加盟國(guó)必須把本國(guó)的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)方面等法律、法規(guī)納入歐盟的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)納入歐盟的標(biāo)準(zhǔn)F而歐盟的各種立法共有而歐盟的各種立法共有8萬(wàn)頁(yè)之多萬(wàn)頁(yè)之多FGMP只是滄海一粟只是滄海一粟F中國(guó)的藥品，要進(jìn)歐洲市場(chǎng)，必須研究歐盟的中國(guó)的藥品，要進(jìn)歐洲市場(chǎng)，必須研究歐盟的GMP和產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)要求和產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)要求與注冊(cè)與注冊(cè)/GMP相關(guān)的機(jī)構(gòu)相關(guān)的機(jī)構(gòu)-1FEMEA ：The European Medicines AgencyF歐洲藥品局歐洲藥品局FCHMP： Committee for Medicinal Products for Human Use F人用藥品委員會(huì)人用藥品委員會(huì)

5、與注冊(cè)與注冊(cè)/GMP相關(guān)的機(jī)構(gòu)相關(guān)的機(jī)構(gòu)-2FCVMP：Committee for Medicinal Products for Veterinary UseF獸藥委員會(huì)獸藥委員會(huì)FHMPC：The Committee on Herbal Medicinal Products was established in 2004F植物藥品委員會(huì)（植物藥品委員會(huì)（2004年成立）年成立）F這個(gè)委員會(huì)對(duì)傳統(tǒng)植物藥提供科學(xué)的見解這個(gè)委員會(huì)對(duì)傳統(tǒng)植物藥提供科學(xué)的見解PIC/S FThe Pharmaceutical Inspection Convention F藥品檢查條約（國(guó)家組織）藥品檢查條約（國(guó)家組織

6、）FPharmaceutical Inspection Co-operation Scheme F藥品檢查合作計(jì)劃（技術(shù)權(quán)威）藥品檢查合作計(jì)劃（技術(shù)權(quán)威）F現(xiàn)這二個(gè)現(xiàn)這二個(gè)“精兵簡(jiǎn)政精兵簡(jiǎn)政”，聯(lián)合辦公（統(tǒng)稱，聯(lián)合辦公（統(tǒng)稱PIC/S） F是國(guó)家及藥品檢查主管權(quán)威間的是國(guó)家及藥品檢查主管權(quán)威間的2個(gè)國(guó)際性工具個(gè)國(guó)際性工具F他們共同積極并建設(shè)性地推動(dòng)在他們共同積極并建設(shè)性地推動(dòng)在GMP領(lǐng)域中的合領(lǐng)域中的合作。作。PIC/S 歷史歷史FPIC 藥品檢查條約組織，藥品檢查條約組織，1970年年 由由10個(gè)國(guó)家創(chuàng)個(gè)國(guó)家創(chuàng)建：建：Austria, Denmark, Finland, Iceland, L

7、iechtenstein列支敦士登列支敦士登, Norway, Portugal, Sweden, Switzerland and United Kingdom. FAustralia 澳大利亞是澳大利亞是1993年年P(guān)IC藥品檢查條約藥品檢查條約的最后一個(gè)成員的最后一個(gè)成員 FPIC Scheme 藥品檢查合作計(jì)劃于藥品檢查合作計(jì)劃于1995創(chuàng)建，創(chuàng)建，同年與條約組織聯(lián)合辦公，成為同年與條約組織聯(lián)合辦公，成為PIC/SFPIC/S成員因歷史原因，不局限于歐洲國(guó)家成員因歷史原因，不局限于歐洲國(guó)家PIC/S現(xiàn)有現(xiàn)有27個(gè)成員國(guó)個(gè)成員國(guó)CANADAAUSTRALIA主要成員主要成員AUSTRALI

8、ALIECHTENSTEINBELGIUMNETHERLANDSCANADANORWAYCZECH REPUBLICPORTUGALDENMARK ROMANIAFINLANDSINGAPOREFRANCESLOVAK REPUBLICHUNGARYSPAINICELANDSWEDENIRELANDSWITZERLAND (X2)ITALYUNITED KINGDOMPICGERMANYPIC/S的基本情況的基本情況F始于始于1995年年11月月2日日F藥事主管部門之間非官方組織藥事主管部門之間非官方組織F建立網(wǎng)絡(luò)、建立相互間的信任建立網(wǎng)絡(luò)、建立相互間的信任F交流交流GMP方面的信息及經(jīng)驗(yàn)方面

9、的信息及經(jīng)驗(yàn)F為檢查員建立完善質(zhì)量系統(tǒng)為檢查員建立完善質(zhì)量系統(tǒng)F培訓(xùn)培訓(xùn)GMP檢查員檢查員F協(xié)調(diào)協(xié)調(diào)GMP國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)F藥品條約組織成員全部加盟前，二者同步運(yùn)行藥品條約組織成員全部加盟前，二者同步運(yùn)行Main Features of PIC/SFCommenced operating on 2 Nov. 1995FAn informal arrangement between AgenciesFNetworking and confidence buildingFExchange of information and experience on GMPFDevelopment of Qua

10、lity Systems for InspectoratesFTraining of inspectorsFInternational harmonisation of GMPFConvention and Scheme run concurrently (until all PIC members join PIC/S)二者的區(qū)別與聯(lián)系二者的區(qū)別與聯(lián)系PIC Scheme 藥品檢查計(jì)劃藥品檢查計(jì)劃PIC 藥品檢查條約藥品檢查條約Scheme（計(jì)劃（計(jì)劃/方案方案/策劃策劃）Convention 協(xié)定協(xié)定An informal arrangement 非正式非正式A formal treaty

11、 正式條約正式條約Has no legal status 無(wú)法定地位無(wú)法定地位Has legal status 法定地位法定地位Between Health authorities 技術(shù)權(quán)威間技術(shù)權(quán)威間Between countries 國(guó)家之間國(guó)家之間 Exchange of information信息交流信息交流Mutual recognition of inspections檢查互認(rèn)檢查互認(rèn)ICH 介紹介紹FICH= The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registrati

12、on of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)F人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)F80年代，歐共體（現(xiàn)歐盟）提出，先在歐洲試行年代，歐共體（現(xiàn)歐盟）提出，先在歐洲試行統(tǒng)一注冊(cè)技術(shù)要求，獲得成功，此后與日本及美統(tǒng)一注冊(cè)技術(shù)要求，獲得成功，此后與日本及美國(guó)討論。國(guó)討論。F1989年，年，WHO開始準(zhǔn)備開始準(zhǔn)備F1990年創(chuàng)建年創(chuàng)建ICH ICH 成員成員FEuropean Commission - European Union (EU)歐盟歐盟 FEuropean Federation of Pharmaceutical Indust

13、ries and Associations (EFPIA)F歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)FMinistry of Health, Labor and Welfare, Japan (MHLW) 日本衛(wèi)生、勞動(dòng)和福利部日本衛(wèi)生、勞動(dòng)和福利部FJapan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA) 日本制藥企業(yè)協(xié)會(huì)日本制藥企業(yè)協(xié)會(huì)FUS Food and Drug Administration (FDA)FPharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) 美國(guó)藥品研究

14、和生產(chǎn)企業(yè)協(xié)會(huì)美國(guó)藥品研究和生產(chǎn)企業(yè)協(xié)會(huì) ICH的作用和意義：F協(xié)調(diào)各國(guó)對(duì)藥品注冊(cè)的技術(shù)要求；F避免藥品研究生產(chǎn)部門人力、物力浪費(fèi)；避免單一國(guó)家因科技水平限制，難以制定出最科學(xué)合理的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；F保證藥品質(zhì)量，以及病人用藥安全性和有效性；F打破了國(guó)與國(guó)界限和貿(mào)易壁壘，促進(jìn)藥品研發(fā)和生產(chǎn)管理，提高藥品質(zhì)量。F因此，ICH指導(dǎo)文件是三方公認(rèn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)ICH指導(dǎo)文件也日益成為國(guó)際上公認(rèn)的藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 Q7AF是ICH 指導(dǎo)文件的一個(gè)代碼，Q代表質(zhì)量，是ICH框架內(nèi)磋商的四個(gè)部分之一，7代表質(zhì)量部分的第七個(gè)議題，即GMP議題，A是在GMP議題下的第一個(gè)指導(dǎo)文件。到2003年，ICH Q7A的

15、起草就已經(jīng)進(jìn)入最后一步（Step 5），即三方共同遵照?qǐng)?zhí)行的階段。 ICH 觀察員觀察員Observers觀察員：觀察員：FThe World Health Organisation (WHO)WHO home page FThe European Free Trade Area (EFTA), 歐洲自由貿(mào)易區(qū)歐洲自由貿(mào)易區(qū) Swissmedic home page FCanada, 加拿大加拿大 Health Products and Food Branch 內(nèi)容提要內(nèi)容提要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國(guó)我國(guó)GMP規(guī)范與

16、歐盟規(guī)范與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)臨床前階段臨床前階段:化學(xué)化學(xué)藥學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)毒理學(xué)一期一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)二期二期(劑量研究劑量研究,50-100病例病例)三期三期(對(duì)照試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)500-5000病例病例)藥政審查藥政審查(資料和工廠資料和工廠)生產(chǎn)生產(chǎn)/四期臨床四期臨床產(chǎn)品許可證產(chǎn)品許可證臨床階段臨床階段:商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化生產(chǎn)GLP經(jīng)商銷經(jīng)商銷GCPGMPGSP批準(zhǔn)批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正轉(zhuǎn)正新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)(報(bào)臨床報(bào)臨床)/INDA報(bào)送藥政批準(zhǔn)報(bào)送藥政批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)(報(bào)生產(chǎn)報(bào)生產(chǎn))/NDA報(bào)送藥政報(bào)送

17、藥政醫(yī)院醫(yī)院/消費(fèi)者消費(fèi)者GUPGMP/GCP藥政檢查藥政檢查生產(chǎn)許可證生產(chǎn)許可證200年月年月1日之前日之前藥品注冊(cè)與藥品注冊(cè)與GMP檢查的關(guān)系檢查的關(guān)系F在歐洲，給制劑廠發(fā)在歐洲，給制劑廠發(fā)Marketing Authorization，相當(dāng)于我國(guó)的制劑生產(chǎn)批文相當(dāng)于我國(guó)的制劑生產(chǎn)批文F原料藥不發(fā)注冊(cè)證，只有原料藥不發(fā)注冊(cè)證，只有EDMF/ASMF的編號(hào)的編號(hào)/批批準(zhǔn)書或歐洲藥典適用性準(zhǔn)書或歐洲藥典適用性COS/CEP證書證書FGMP跟注冊(cè)走，無(wú)制劑品種，沒有注冊(cè)問題可言跟注冊(cè)走，無(wú)制劑品種，沒有注冊(cè)問題可言F產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)前，要審核所用原料的資料，此資產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)前，要審核所用原料的資料，

18、此資料按料按ICH CTD （Common Technical Document）和和 Guideline上報(bào)上報(bào)F現(xiàn)場(chǎng)檢查專家?guī)е?cè)資料的審核意見和藥廠現(xiàn)場(chǎng)檢查專家?guī)е?cè)資料的審核意見和藥廠GMP檢查方面的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查方面的問題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)GMP檢查檢查制劑的注冊(cè)的制劑的注冊(cè)的3種形式種形式F集中審評(píng)：高風(fēng)險(xiǎn)藥品，如生物制品，報(bào)集中審評(píng)：高風(fēng)險(xiǎn)藥品，如生物制品，報(bào)歐洲藥歐洲藥品局品局EMEA，一旦批準(zhǔn)，全歐認(rèn)可，一旦批準(zhǔn)，全歐認(rèn)可F主審國(guó)審評(píng)：如先向德國(guó)申請(qǐng)，如產(chǎn)品到瑞典或主審國(guó)審評(píng)：如先向德國(guó)申請(qǐng)，如產(chǎn)品到瑞典或芬蘭等其它國(guó)家，材料審核合格后，還應(yīng)交輔審芬蘭等其它國(guó)家，材料審核合格后，

19、還應(yīng)交輔審國(guó)審評(píng)；國(guó)審評(píng)；F獨(dú)立審評(píng)：是即產(chǎn)品只有在某一個(gè)國(guó)家銷售，只獨(dú)立審評(píng)：是即產(chǎn)品只有在某一個(gè)國(guó)家銷售，只此只報(bào)一個(gè)國(guó)家。此只報(bào)一個(gè)國(guó)家。F這些均是由制劑廠提出申請(qǐng)，原料藥廠不得到批這些均是由制劑廠提出申請(qǐng)，原料藥廠不得到批件，只得到件，只得到EDMF/ASMF的編號(hào)或的編號(hào)或COS/CEP證書證書，當(dāng)然這也是一種認(rèn)可。，當(dāng)然這也是一種認(rèn)可。 現(xiàn)在要通過現(xiàn)在要通過REACH注注冊(cè)冊(cè)國(guó)際上制藥業(yè)遵循的法規(guī)國(guó)際上制藥業(yè)遵循的法規(guī)/指南指南F制劑：歐盟新版制劑：歐盟新版GMP指南指南F原料：原料藥原料：原料藥 GMP 指南（指南（Q7A）F原料藥標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)，歐、美、日一致，也原料藥標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)，歐、

20、美、日一致，也按這一標(biāo)準(zhǔn)上報(bào)材料，并按此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其按這一標(biāo)準(zhǔn)上報(bào)材料，并按此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其它國(guó)家進(jìn)行檢查它國(guó)家進(jìn)行檢查F制劑：制劑：FDA對(duì)歐盟國(guó)家也需要對(duì)歐盟國(guó)家也需要GMP檢查檢查F歐盟、歐盟、FDA對(duì)無(wú)菌藥品的檢查十分嚴(yán)格對(duì)無(wú)菌藥品的檢查十分嚴(yán)格歐盟歐盟GMP的依據(jù)的依據(jù)FCommission Directive 2003/94/EC, of 8 October 2003, laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for hu

21、man use and investigational medicinal products for human useFReplacement of Commission Directive 91/356/EC of 13 June 1991 to cover good manufacturing practice of investigational medicinal products. F2003年年10月月8日，委員會(huì)指令日，委員會(huì)指令2003/94/EC，下發(fā)，下發(fā)了人用藥品、人用臨床研究藥品的了人用藥品、人用臨床研究藥品的GMP指南，指南，替代替代1991的版本的版本 *歐盟新版

22、歐盟新版GMP指南修訂指南修訂F歐盟官方網(wǎng)站近日發(fā)布了歐盟新修訂的GMP指南，其最大變化是將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理引入了藥品的GMP指南。新修訂的GMP指南將于2008年7月1日生效。 歐盟新GMP指南對(duì)修訂原則F制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途符合上市許可要求的藥品，不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足而將患者置于風(fēng)險(xiǎn)之中。F要可靠地達(dá)到這樣的質(zhì)量目標(biāo)，必須有一個(gè)綜合設(shè)計(jì)和正確實(shí)施的系統(tǒng)，要整合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。 本次修訂最顯著的變化F將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)放在了與生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等同等重要的位置。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理F質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)用于藥

23、品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、交流與審核的系統(tǒng)過程，具有前瞻性或回顧性。F該指南對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新增加了一個(gè)附錄（附錄20），全面引用了ICH-Q9(關(guān)于質(zhì)量管理) 。該附錄于2008年3月1日生效。FF 歐盟在此次GMP修訂中，還對(duì)原指南附錄1“無(wú)菌藥品制造”中對(duì)潔凈室的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂。新的附錄1將于2009年3月1日開始實(shí)施，F(xiàn)但其中對(duì)凍干瓶壓蓋的要求將于2010年3月1日開始實(shí)施。 REACH的法案F全稱(Registration, Evaluation and Authorization of Chemicals),于2006年12月13日由歐盟通過并將于2007年6月1日正式實(shí)施。F屆時(shí)它將取

24、代歐盟現(xiàn)有的等40多項(xiàng)有關(guān)化學(xué)品的指令和法規(guī),對(duì)歐盟市場(chǎng)上和進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的所有化學(xué)品強(qiáng)制要求注冊(cè)、評(píng)估和許可,實(shí)施安全監(jiān)控。 F表面上看,這是個(gè)化學(xué)品法案, F影響的是幾乎所有商品,因?yàn)閹缀鯖]有商品不使用化工產(chǎn)品。 REACH的流程,簡(jiǎn)單來說可以分為三步。F第一步,企業(yè)必須收集和報(bào)告其與化學(xué)品有關(guān)的活動(dòng)的數(shù)據(jù),包括該化學(xué)品的物理化學(xué)性質(zhì)、各種參數(shù)、在產(chǎn)業(yè)鏈上不同環(huán)節(jié)的流向和用途;F第二步,對(duì)于被要求進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)的物質(zhì),必須在歐盟認(rèn)可的GLP實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行檢測(cè)并提交檢測(cè)報(bào)告;F第三步,在基本數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都完整的情況下,由歐盟授權(quán)允許該企業(yè)在歐盟市場(chǎng)銷售這種化學(xué)品。這是典型的技術(shù)貿(mào)易壁壘。

25、 FREACH法案長(zhǎng)達(dá)200多頁(yè),還不包括即將出來的指引細(xì)則;為了保障REACH的有效實(shí)施,歐盟已經(jīng)成立了歐盟化學(xué)品管歐盟化學(xué)品管理局理局來對(duì)所有在歐盟市場(chǎng)上流通的化學(xué)品及其相關(guān)制品進(jìn)行管理。整個(gè)注冊(cè)、評(píng)估、許可的過程繁復(fù)、瑣碎、漫長(zhǎng),充滿未知性,足以令諸多企業(yè)望而生畏。F歐盟歐盟GMP-總則總則 BASIC REQUIREMENTS 基本要求（通則）基本要求（通則） 第一章第一章Quality Management 質(zhì)量管理質(zhì)量管理第二章第二章“Product Quality Review - Addition to Chapter 1 to the EU guide to Good Man

26、ufacturing Practice” 產(chǎn)品質(zhì)量匯總分產(chǎn)品質(zhì)量匯總分析析第三章第三章Personnel 人員人員第四章第四章Premise and Equipment 廠房和設(shè)備廠房和設(shè)備第五章第五章Documentation 文件和記錄文件和記錄第六章第六章Production 生產(chǎn)生產(chǎn)第七章第七章Quality Control 質(zhì)量控制質(zhì)量控制第八章第八章“On going Stability - Addition to Chapter 6 to the EU Guide to good Manufacturing Practice“ 穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察第九章第九章Contract M

27、anufacture and Analysis 委托加工委托加工歐盟歐盟GMP-基本要求基本要求F第一章第一章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理F第二章第二章 人員人員F第三章第三章 廠房和設(shè)備廠房和設(shè)備F第四章第四章 文件文件F第五章第五章 生產(chǎn)（包括物料管理）生產(chǎn)（包括物料管理）F第六章第六章 質(zhì)量控制質(zhì)量控制F第七章第七章 委托加工和檢驗(yàn)委托加工和檢驗(yàn)F第八章第八章 投訴和產(chǎn)品撤回投訴和產(chǎn)品撤回F第九章第九章 自檢自檢質(zhì)量的概念及責(zé)任質(zhì)量的概念及責(zé)任F基本概念：國(guó)際上采用基本概念：國(guó)際上采用適用性質(zhì)量適用性質(zhì)量，我國(guó)目，我國(guó)目前正從前正從符合性質(zhì)量符合性質(zhì)量-即產(chǎn)品符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)即產(chǎn)品符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

28、的要求向的要求向適用性質(zhì)量適用性質(zhì)量過渡過渡F歐盟歐盟GMP：制藥企業(yè)必須對(duì)所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)：制藥企業(yè)必須對(duì)所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)，確保其適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)證責(zé)，確保其適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)證的要求，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)的要求，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn)。險(xiǎn)。F實(shí)現(xiàn)這一質(zhì)量目標(biāo)是最高管理層的責(zé)任，但它要實(shí)現(xiàn)這一質(zhì)量目標(biāo)是最高管理層的責(zé)任，但它要求制藥企業(yè)內(nèi)各個(gè)部門、不同層次的人員、供應(yīng)求制藥企業(yè)內(nèi)各個(gè)部門、不同層次的人員、供應(yīng)商和承銷商共同參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。商和承銷商共同參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。 哲理和要素哲理和要素-方法方法F歐盟的法規(guī)比較原則。

29、他們有非法規(guī)的法規(guī)，這歐盟的法規(guī)比較原則。他們有非法規(guī)的法規(guī)，這就是技術(shù)性指南，歐盟就是技術(shù)性指南，歐盟GMP指南指南F在在WHO指南中提到：應(yīng)當(dāng)將下述指南中提到：應(yīng)當(dāng)將下述指南指南中內(nèi)容中內(nèi)容看作通用性指導(dǎo)原則，看作通用性指導(dǎo)原則，指南指南的實(shí)施需因地制的實(shí)施需因地制宜，但所用方法或手段對(duì)質(zhì)量保證的有效性及適宜，但所用方法或手段對(duì)質(zhì)量保證的有效性及適用性應(yīng)予驗(yàn)證用性應(yīng)予驗(yàn)證 FFDA無(wú)菌藥生產(chǎn)指南無(wú)菌藥生產(chǎn)指南-2004-09指出：企業(yè)可以采用指出：企業(yè)可以采用本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能滿足法規(guī)和條例的要求。法和手段能滿足法

30、規(guī)和條例的要求。哲理和要素哲理和要素-方法續(xù)方法續(xù)FQ7A: In this Guide the term should itentifes recommendations, that when followed, will ensure compliance with CGMP. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statues. F在原料藥在原料藥Q7A引言中提到：本指南用引言中提到：本指南用 “should-應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)” 一詞來表

31、示一詞來表示“只要遵循，一定能符合只要遵循，一定能符合cGMP要求要求” 的各種建議，但也可采用其它的方法及手的各種建議，但也可采用其它的方法及手段，只要它們能滿足實(shí)際情況的具體要求。段，只要它們能滿足實(shí)際情況的具體要求。F科學(xué)態(tài)度和科學(xué)管理是國(guó)際科學(xué)態(tài)度和科學(xué)管理是國(guó)際GMP的基本特征的基本特征歐盟法規(guī)特殊要求歐盟法規(guī)特殊要求藥品生產(chǎn)必須符合藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求的要求制藥企業(yè)必須向藥事管理機(jī)構(gòu)至少申報(bào)一名制藥企業(yè)必須向藥事管理機(jī)構(gòu)至少申報(bào)一名“ 被授權(quán)人員被授權(quán)人員”- Qualified Person（現(xiàn)PIC/S中稱為authorized person）制藥企業(yè)必須接受藥政機(jī)構(gòu)的

32、檢查制藥企業(yè)必須接受藥政機(jī)構(gòu)的檢查注：歐盟的法律規(guī)定，被授權(quán)人員與企業(yè)法人共同承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；注：歐盟的法律規(guī)定，被授權(quán)人員與企業(yè)法人共同承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任；只有資質(zhì)認(rèn)定人方可批準(zhǔn)藥品上市。只有資質(zhì)認(rèn)定人方可批準(zhǔn)藥品上市。 在在WHO GMP中稱中稱 authorized person 被授權(quán)人：系指由國(guó)家藥被授權(quán)人：系指由國(guó)家藥事主管部門認(rèn)定、負(fù)責(zé)確保每批藥品已經(jīng)按照國(guó)家相關(guān)法律法事主管部門認(rèn)定、負(fù)責(zé)確保每批藥品已經(jīng)按照國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)發(fā)放上市的人員規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)發(fā)放上市的人員GMP內(nèi)容：每一章開始有原則內(nèi)容：每一章開始有原則-principle。條款。條款內(nèi)容提要內(nèi)容提

33、要1. 背景背景2. 藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)藥品生命周期的相關(guān)法規(guī)3. 歐盟歐盟GMP概述概述4. 我國(guó)我國(guó)GMP規(guī)范與歐盟規(guī)范與歐盟GMP的異同的異同5. 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 我國(guó)我國(guó)GMP規(guī)范與國(guó)際間異同規(guī)范與國(guó)際間異同F(xiàn)GMP規(guī)范（規(guī)范（98修訂）篇修訂）篇幅比較短幅比較短F有檢查條款及指南有檢查條款及指南F系統(tǒng)性不夠強(qiáng)，規(guī)范規(guī)系統(tǒng)性不夠強(qiáng)，規(guī)范規(guī)定過死，條款缺乏廣泛定過死，條款缺乏廣泛適用性適用性F技術(shù)性指南少，權(quán)威性技術(shù)性指南少，權(quán)威性不強(qiáng)不強(qiáng)F重視條款，忽視指南重視條款，忽視指南F企業(yè)與檢查人員重檢查企業(yè)與檢查人員重檢查條款條款F法規(guī)比較系統(tǒng)、原則法規(guī)比較系統(tǒng)、原則F有技術(shù)性指南有技

34、術(shù)性指南F另有技術(shù)性檢查指南另有技術(shù)性檢查指南F與與FDA及及WHO的國(guó)際標(biāo)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)間比較一致準(zhǔn)間比較一致F規(guī)范中不列過細(xì)的技術(shù)規(guī)范中不列過細(xì)的技術(shù)內(nèi)容內(nèi)容F指南是非法規(guī)的法規(guī)指南是非法規(guī)的法規(guī)F企業(yè)和檢查人員比較實(shí)企業(yè)和檢查人員比較實(shí)際，重視效果際，重視效果2010版GMP的主要內(nèi)容F第一章第一章 總則總則F第二章第二章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理F第三章第三章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員F第四章第四章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施F第五章第五章 設(shè)備設(shè)備F第六章第六章 物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品F第七章第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證F第八章第八章 文件管理文件管理F第九章第九章 生產(chǎn)管理F第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保

35、證F第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)F第十二章第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回F第十三章第十三章 自檢F第十四章第十四章 術(shù)語(yǔ) 共十四章，三百一十六條。共十四章，三百一十六條。2010版GMP的附錄F附錄一附錄一 無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品F附錄二附錄二 原料藥原料藥F附錄三附錄三 生物制品生物制品F附錄四附錄四 血液制品血液制品F附錄五附錄五 中藥制劑中藥制劑注：注：1、1998版版GMP中的中藥飲片、放射性藥品中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂；、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂； 2、根據(jù)我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展和監(jiān)管的要求、根據(jù)我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展和監(jiān)管的要求，隨時(shí)可能增補(bǔ)新的附錄。，隨

36、時(shí)可能增補(bǔ)新的附錄。F美國(guó)GMP的目錄: 中錄：國(guó)GMP的目A總則 第一章 總則 B. 組織與人員 第二章 質(zhì)量管理質(zhì)量管理FC. 廠房和設(shè)施 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 D. 設(shè)備 第四章 廠房與設(shè)施 E成分、藥品容器和密封件的控制 第五章 設(shè)備 F生產(chǎn)和加工控制 第六章 物料與產(chǎn)品 G包裝和標(biāo)簽控制 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 H貯存和銷售 第八章 文件 I實(shí)驗(yàn)室控制 第九章 生產(chǎn)管理 J記錄和報(bào)告 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 K退回的藥品和回收處理 第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 第十三章 自 檢 第十四章 附 則 F 從目錄上可以看出，在藥品生產(chǎn)過程中的三要素硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)

37、和人 員，美國(guó)cGMP要比中國(guó)GMP簡(jiǎn)單，章節(jié)少。而對(duì)這三個(gè)要素的內(nèi)在要求上差別就大 了，我國(guó)GMP對(duì)硬件要求多，美國(guó)cGMP對(duì)軟件和人員的要求多。這是因?yàn)?，藥品?生產(chǎn)質(zhì)量根本上來說取決于操作者的操作，因此人員在cGMP管理中的角色比廠房設(shè) 備更為重要。 歐盟歐盟GMP的側(cè)重點(diǎn)的側(cè)重點(diǎn) F對(duì)于GMP認(rèn)證，歐盟比較側(cè)重質(zhì)量保證體系、風(fēng)險(xiǎn)控制和硬件，而美國(guó)FDA則側(cè)重軟件和管理系統(tǒng)。F相比美國(guó)、日本的GMP，歐盟的GMP有2條獨(dú)特的規(guī)定：一是企業(yè)要設(shè)置受權(quán)放行人員，這些人員經(jīng)政府資格認(rèn)定，并負(fù)有法律責(zé)任。他們的職責(zé)是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行把關(guān)，不但要檢查產(chǎn)品是否經(jīng)檢驗(yàn)合格，還要監(jiān)督生產(chǎn)過程是否符合GMP

38、條件。如果放行人員沒有履行職責(zé)，放行了違規(guī)產(chǎn)品，政府可能對(duì)放行人員依法進(jìn)行處罰。另外一個(gè)獨(dú)特規(guī)定是，企業(yè)需要取得生產(chǎn)許可證才能生產(chǎn)，在生產(chǎn)中不但要符合GMP的要求，還需遵守生產(chǎn)許可的相關(guān)規(guī)定。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GOOD MANUFACTURERING PRACTICE FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS國(guó)國(guó) 家家 藥藥 品品 監(jiān)監(jiān) 督督 管管 理理 局局STATE DRUG ADMINISTRATION中英對(duì)照版規(guī)范中英對(duì)照版規(guī)范通則（通則（88條）條）附錄附錄一、總則一、總則二、無(wú)菌藥品二、無(wú)菌藥品三、非無(wú)菌藥品三、非無(wú)菌藥品四、原料藥四、原料藥五

39、、生物制品五、生物制品六、放射性藥品六、放射性藥品七、中藥制劑七、中藥制劑 我國(guó)有關(guān)指南我國(guó)有關(guān)指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南范實(shí)施指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南中藥生產(chǎn)驗(yàn)證指南中藥生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 組織編寫藥 品 安 全 監(jiān) 管 司藥品認(rèn)證管理中心化化 學(xué)學(xué) 工工 業(yè)業(yè) 出出 版版 社社現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平F我國(guó)我國(guó)GMP規(guī)范（規(guī)范（98）第三十四條）第三十四條 純化水、注射用純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能

40、防止微生物的滋生和水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死管和盲管。貯罐和。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死管和盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)注射用水的儲(chǔ)存可在存可在80 C以上保溫、以上保溫、65 C以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4以以下存放。下存放。F此條款參考了此條款參考了WHO GMP-1992指南和歐盟指南和歐盟GMP學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平-續(xù)續(xù)1F歐盟歐盟GMP 2003 無(wú)菌藥品附錄第無(wú)菌藥品附錄第35款有類似提款有類似提法法F水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的應(yīng)能確保供水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力。注射用水的生產(chǎn)、運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力。注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)，貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)，例如，例如，在在70以上保持循環(huán)。以上保持循環(huán)。學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平學(xué)習(xí)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，努力提高水平-續(xù)續(xù)2FWHO GMP