不飽和脂肪酸與嬰幼兒智力

1、1 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University2大腦發(fā)育的第一次高峰大腦發(fā)育的第一次高峰胎兒期胎兒期 腦發(fā)育最早且最為迅速腦發(fā)育最早且最為迅速u妊娠第妊娠第4 4周末胚胎形成原始腦泡周末胚胎形成原始腦泡u第第8 8周起胎兒腦細胞開始增殖周起胎兒腦細胞開始增殖u第第1212周胎兒每分鐘約有周胎兒每分鐘約有2-2.52-2.5萬個腦細胞萬個腦細胞形成形成3u妊娠中晚期胎兒腦細胞的增殖達到最高峰妊娠中晚期胎兒腦細胞的增殖達到最高峰, ,至至出生時腦細胞數(shù)目出生時腦細胞數(shù)目( (近近130-180130-180億個億個) )已與成人已

2、與成人基本相同基本相同. .伴隨胎兒大腦發(fā)育伴隨胎兒大腦發(fā)育u1818周胎兒視網(wǎng)膜已能感光周胎兒視網(wǎng)膜已能感光u2323周胎兒開始有聽覺周胎兒開始有聽覺u2727周胎兒開始有觸覺周胎兒開始有觸覺u妊娠晚期胎兒生理反射活動日益加強妊娠晚期胎兒生理反射活動日益加強, ,并會自并會自動轉(zhuǎn)向光源動轉(zhuǎn)向光源( (向光向光) )反應(yīng)。反應(yīng)。41 1、在受孕后的第、在受孕后的第2020天左右，胚胎大腦原基因形成；天左右，胚胎大腦原基因形成；2 2、妊娠第、妊娠第2 2個月時，大腦溝回的輪廓已經(jīng)很明顯；個月時，大腦溝回的輪廓已經(jīng)很明顯；3 3、到了第、到了第3 3個月，腦細胞的發(fā)育進入了第一個高峰個月，腦細胞

3、的發(fā)育進入了第一個高峰時期；時期；4 4、妊娠第、妊娠第4-54-5個月時，胎兒的腦細胞仍處于迅速發(fā)個月時，胎兒的腦細胞仍處于迅速發(fā)育的高峰階段，并且偶爾出現(xiàn)記憶痕跡；育的高峰階段，并且偶爾出現(xiàn)記憶痕跡；55 5、從第、從第6 6個月起，胎兒大腦表面開始出現(xiàn)溝回，大個月起，胎兒大腦表面開始出現(xiàn)溝回，大腦皮質(zhì)的層次結(jié)構(gòu)也已經(jīng)基本定型；腦皮質(zhì)的層次結(jié)構(gòu)也已經(jīng)基本定型；6 6、第、第7 7個月的胎兒大腦中主持知覺和運動的神經(jīng)已個月的胎兒大腦中主持知覺和運動的神經(jīng)已經(jīng)比較發(fā)達，開始具有思維和記憶的能力；經(jīng)比較發(fā)達，開始具有思維和記憶的能力；7 7、第、第8 8個月時，胎兒的大腦皮質(zhì)更為發(fā)達，大腦表個月

4、時，胎兒的大腦皮質(zhì)更為發(fā)達，大腦表面的主要溝回已經(jīng)完全形成。面的主要溝回已經(jīng)完全形成。6 胎兒的腦從妊娠胎兒的腦從妊娠6 6個月起就已具有個月起就已具有140140億個腦細胞，也就是說已經(jīng)基本具備了一億個腦細胞，也就是說已經(jīng)基本具備了一生中所有的腦細胞數(shù)量。其后的任務(wù)只是生中所有的腦細胞數(shù)量。其后的任務(wù)只是在于如何提高大腦細胞的質(zhì)量。在于如何提高大腦細胞的質(zhì)量。 78智能發(fā)育智能發(fā)育( (智能智商智能智商) )的物質(zhì)基礎(chǔ)是大的物質(zhì)基礎(chǔ)是大腦的組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和網(wǎng)絡(luò)功能健全的腦的組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和網(wǎng)絡(luò)功能健全的程度程度. . 910Beijing Friendship Hospital, Capital

5、 Medical University以以DHADHA和和EPAEPA為代表的多不飽和脂肪為代表的多不飽和脂肪酸（酸（PUFAsPUFAs）是指碳原子數(shù)多于或）是指碳原子數(shù)多于或等于等于18,18,且含有兩個或兩個以上雙且含有兩個或兩個以上雙鍵的一類脂肪酸。鍵的一類脂肪酸。11n-3 PUFAsn-6 PUFAsn-9PUFAs從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個雙鍵的位置個雙鍵的位置在第在第3 碳位碳位二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (20:5 n-3,EPA)二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (22:6 n-3,DHA)從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個雙鍵的位置個雙鍵的位置在第在第6碳位碳位-亞麻酸亞麻酸

6、(18:3 n-6GLA)花生四烯酸花生四烯酸 (20:4 n-6, AA)從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個雙鍵的位置個雙鍵的位置在第在第9碳位碳位Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University12高等植物和哺乳動物體內(nèi)多不飽高等植物和哺乳動物體內(nèi)多不飽和脂肪酸的合成途徑和脂肪酸的合成途徑-12油酸脫氫酶油酸脫氫酶必需脂肪酸必需脂肪酸(AA)(ALA)(LA)13最近研究者在富含最近研究者在富含DHA DHA 的海洋真菌裂殖壺菌和的海洋真菌裂殖壺菌和EPA EPA 的生產(chǎn)的生產(chǎn)者海洋細菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一條新奇的者海洋細菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一條新

7、奇的n-3 n-3 多不飽和脂肪酸的多不飽和脂肪酸的合成途徑。合成途徑。該途徑不需要多種脫氫酶和碳鏈延長酶的參與，而是由一該途徑不需要多種脫氫酶和碳鏈延長酶的參與，而是由一個類似聚酮合成酶的基因簇控制合成個類似聚酮合成酶的基因簇控制合成DHADHA和和EPAEPA。推測在其催化合成推測在其催化合成DHADHA和和EPAEPA的過程中，可能涉及到一系列的過程中，可能涉及到一系列的精確的順的精確的順- -反雙鍵異構(gòu)化。反雙鍵異構(gòu)化。這個新奇的相對簡化的這個新奇的相對簡化的n-3 n-3 多不飽和脂肪酸合成體系的發(fā)多不飽和脂肪酸合成體系的發(fā)現(xiàn)為通過轉(zhuǎn)基因手段獲得現(xiàn)為通過轉(zhuǎn)基因手段獲得n-3 n-3

8、多不飽和脂肪酸產(chǎn)品帶來了多不飽和脂肪酸產(chǎn)品帶來了新的希望。新的希望。Metz J G, et al. Science, 2001, 293:290-295.Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University14DHA能促進嬰幼兒的神經(jīng)和視覺系統(tǒng)能促進嬰幼兒的神經(jīng)和視覺系統(tǒng)的發(fā)育的發(fā)育DHA在胎兒的大腦形成以及心血管系在胎兒的大腦形成以及心血管系統(tǒng)的生成中具有重要作用統(tǒng)的生成中具有重要作用DHA人體視覺和神經(jīng)系統(tǒng)細胞膜的重人體視覺和神經(jīng)系統(tǒng)細胞膜的重要組成成分要組成成分Beijing Friendship Hospital, Capit

9、al Medical University15防治心血管疾病防治心血管疾病抗癌作用抗癌作用抗炎作用抗炎作用Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University16在胎兒時期，在胎兒時期，AAAA和和DHADHA通過胎盤選擇性地大量從母通過胎盤選擇性地大量從母體轉(zhuǎn)運至胎兒體轉(zhuǎn)運至胎兒在孕末在孕末3 3個月，個月，DHADHA在胎兒腦、視網(wǎng)膜和肝臟以在胎兒腦、視網(wǎng)膜和肝臟以EFA4.13g/wEFA4.13g/w，或，或0.59g/d0.59g/d的速度快速聚集。的速度快速聚集。妊娠使母親血漿妊娠使母親血漿DHADHA進行性消耗，推測是由于

10、補充進行性消耗，推測是由于補充增加的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所致。這種情況于分娩后增加的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所致。這種情況于分娩后5-65-6個月逐漸恢復(fù)。個月逐漸恢復(fù)。Meharban Singh. Indian J Pediatr 2005;72:239-42Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University17Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University1819DHADHA是大腦中最豐富的兩種是大腦中最豐富的兩種LCPUFALCPUFA之一之一( (另一種是另一種是二十碳四烯酸二十碳

11、四烯酸),),從妊娠第從妊娠第2626周開始在胎兒大腦中周開始在胎兒大腦中積累積累, ,在出生后在出生后6 6個月時達到高峰速度個月時達到高峰速度, ,并持續(xù)增加并持續(xù)增加至出生后至出生后2 2歲。歲。 中國營養(yǎng)學(xué)會中國營養(yǎng)學(xué)會. .中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量. .中國輕工業(yè)出版社中國輕工業(yè)出版社,2002,2002胎兒在孕末期可能日平均積聚胎兒在孕末期可能日平均積聚50-60mg50-60mg的的n-3n-3系系LCPUFALCPUFA。 韓宏裕韓宏裕, ,蘇宜香蘇宜香. .中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2002,23(4):318-319,2002,23(

12、4):318-319Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University20母體內(nèi)的貯備母體內(nèi)的貯備孕期膳食直接供給孕期膳食直接供給膳食中膳食中-亞麻酸在體內(nèi)的合成亞麻酸在體內(nèi)的合成Hornstra G. Am J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University21在妊娠末期在妊娠末期, ,胎兒由于大腦組織的快速合成胎兒由于大腦組織的快速合成, ,對對DHADHA的需要量很大。的需要量很大。Hornstra G. Am

13、J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University22但胎兒脂肪酸代謝酶系不成熟但胎兒脂肪酸代謝酶系不成熟, ,由由-亞麻亞麻酸合成酸合成DHADHA的能力低的能力低, ,研究表明研究表明DHADHA比其前體比其前體優(yōu)先由母體轉(zhuǎn)運至胎兒優(yōu)先由母體轉(zhuǎn)運至胎兒, ,要想使胎兒獲得充要想使胎兒獲得充足的足的DHA,DHA,必須依靠從母體的直接轉(zhuǎn)運。必須依靠從母體的直接轉(zhuǎn)運。Hornstra G. Am J Clin Nutr,2000,71:1262-126923提高母體在孕期的提高

14、母體在孕期的-亞麻酸膳食攝入亞麻酸膳食攝入或進行營養(yǎng)劑補充能改善母親或進行營養(yǎng)劑補充能改善母親DHADHA營養(yǎng)營養(yǎng)狀況。狀況。24內(nèi)源合成內(nèi)源合成DHADHA的過程慢、效率低。膳食直接的過程慢、效率低。膳食直接攝取攝取-亞麻酸亞麻酸更能有效提高體內(nèi)、特別更能有效提高體內(nèi)、特別是腦中是腦中DHADHA水平。水平。主要來源于紫蘇、胡麻籽等。主要來源于紫蘇、胡麻籽等。高純度的高純度的-亞麻酸制劑。亞麻酸制劑。25孕期補充孕期補充-亞麻酸亞麻酸, ,能分別使血液和初乳中的能分別使血液和初乳中的DHADHA濃度顯濃度顯著升高。著升高。孕中、晚期向孕婦補充孕中、晚期向孕婦補充-亞麻酸亞麻酸, ,發(fā)現(xiàn)孕發(fā)現(xiàn)

15、孕2828周周DHADHA補充組補充組的血漿、紅細胞的的血漿、紅細胞的DHADHA濃度比安慰劑對照組高濃度比安慰劑對照組高20%;20%;同時發(fā)同時發(fā)現(xiàn)補充劑組孕婦血漿現(xiàn)補充劑組孕婦血漿DHADHA下降速率低于對照組下降速率低于對照組孕期補充孕期補充-亞麻酸可以顯著改善孕婦的亞麻酸可以顯著改善孕婦的DHADHA營養(yǎng)狀況營養(yǎng)狀況, ,限限制其在孕晚期的下降速率制其在孕晚期的下降速率, ,有利于有利于DHADHA從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運。從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運。26孕婦補充孕婦補充-亞麻酸有利于亞麻酸有利于DHADHA從母體向胎兒的轉(zhuǎn)從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運運, ,從而影響胎、嬰兒的從而影響胎、嬰兒的DHADHA

16、營養(yǎng)狀況。營養(yǎng)狀況。補充補充-亞麻酸的孕婦亞麻酸的孕婦, ,其新生兒臍帶血中其新生兒臍帶血中DHADHA的濃的濃度顯著高于安慰劑對照組。度顯著高于安慰劑對照組。母體血漿母體血漿n-3n-3系系LCPUFALCPUFA濃度最高的國家濃度最高的國家, ,其新生兒其新生兒臍帶血、動脈血、靜脈血磷脂中臍帶血、動脈血、靜脈血磷脂中n-3n-3系系LCPUFALCPUFA的濃的濃度也最高。度也最高。27新生兒大腦中可測量的新生兒大腦中可測量的DHA DHA 含量存在較大含量存在較大的個體差異。的個體差異?？赡芘c母體膳食可能與母體膳食n-3 n-3 系系LCPUFA LCPUFA 供給的差異、供給的差異、代

17、謝的差異、以及其它影響子宮內(nèi)發(fā)育的代謝的差異、以及其它影響子宮內(nèi)發(fā)育的因素有關(guān)。因素有關(guān)。28根據(jù)早產(chǎn)兒僅具備極有限的由根據(jù)早產(chǎn)兒僅具備極有限的由LALA或或ALAALA合成合成AAAA或或DHA DHA 的能力推測的能力推測, ,胎兒合成胎兒合成LCPUFA LCPUFA 的能力極為有限。的能力極為有限。與足月兒相比與足月兒相比, ,早產(chǎn)兒是早產(chǎn)兒是LCPUFA LCPUFA 積聚積聚不足的危險群體。不足的危險群體。2930XiangXiang等對等對590590名孕婦分組補充名孕婦分組補充n-3n-3系和系和n-6n-6系系LCPUFA,LCPUFA,結(jié)果顯示臍帶血紅細胞磷脂中結(jié)果顯示臍帶

18、血紅細胞磷脂中DHADHA濃度高濃度高的新生兒的新生兒, ,具有較高的大腦成熟度。具有較高的大腦成熟度。 XiangM,et al.ActaXiangM,et al.Acta Paediatr,2000,89(2):142-47 Paediatr,2000,89(2):142-47HellandHelland等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)4 4歲兒童的智力評分與其母親孕期歲兒童的智力評分與其母親孕期的的-亞麻酸攝入量有顯著的相關(guān)性。亞麻酸攝入量有顯著的相關(guān)性。 Helland IB,etHelland IB,et al.Pediatrics,2003,111(1):39-44 al.Pediatrics,2003,111(1):39-4431運動能力與出生時運動能力與出生時DHADHA水平明顯正水平明顯正相關(guān)相關(guān)。（運動能力。（運動能力腦成熟的另一指標(biāo)，腦成熟的另