臨床遺傳學(xué)考試復(fù)習(xí)重點(diǎn)知識總結(jié)

1、名解：1、遺傳?。阂蜻z傳因素（生殖細(xì)胞、受精卵或體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的改變）而罹患的疾病。2、割裂基因:真核生物的結(jié)構(gòu)基因，由編碼序列和非編碼序列兩部分構(gòu)成，非編碼序列將編碼序列隔開，這種基因稱為割裂基因3、點(diǎn)突變：是指DNA分子中一個堿基被另一個不同的堿基替代而造成的突變4、無義突變：是編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼經(jīng)堿基替換后，變成不編碼任何氨基酸的終止密碼UAA、UAG或UGA。5、錯義突變：錯義突變是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后，變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。6、移碼突變：是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個或幾個（非3或3的倍數(shù)）

2、堿基對，從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。7、動態(tài)突變：為串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。8、人類基因組學(xué)：是研究人類基因組組成，基因組內(nèi)各基因的精細(xì)結(jié)構(gòu)、相互關(guān)系以及表達(dá)調(diào)控的科學(xué)9、表觀遺傳：通過有絲分裂或減數(shù)分裂來傳遞非DNA序列信息的現(xiàn)象10、表觀遺傳學(xué)：是研究不涉及DNA序列改變的基因表達(dá)和調(diào)控的可遺傳的變化，或者說是研究從基因演繹為表型的過程和機(jī)制的一門新興的遺傳學(xué)分支11、基因組印跡：是表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)的一種形式，是指兩個親本等位基因的差異性甲基化造成了一個親本等位基因的沉默，另一個親本

3、等位基因保持單等位基因活性12、X染色質(zhì)：在正常女性的間期細(xì)胞中的緊貼核膜內(nèi)緣的染色極深，直徑在1“m左右的橢圓形小體，此為失活的X染色體在間期呈高度固縮而成13、羅伯遜易位：是相互易位的一種特殊形式，只發(fā)生在兩條近端著絲粒染色體（D/D,D/G,G/G）,其斷裂發(fā)生在著絲粒處或其附近，重接后形成兩條衍生染色體，一條由兩者長臂構(gòu)成，幾乎具有全部遺傳物質(zhì)，而另一條由兩者的短臂構(gòu)成，常于第二次分裂14、染色體病：是指由于先天性的染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的具有一系列臨床癥狀的綜合征15、系譜分析：對具有某種性狀的家系成員的性狀分布進(jìn)行觀察，通過對該性狀在家系后代的分離或傳遞方式進(jìn)行分析16、先

4、證者：是指某個家族中第一個被醫(yī)生或研究人員發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員17、系譜：是指從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家庭成員（直系和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制成的一個圖解18、同源染色體：形態(tài)大小相同、結(jié)構(gòu)相似、一條來自父方一條來自母方，上面載有等位基因的一對染色體19、等位基因：基因在染色體上的位置稱為基因座位。位于同源染色體上相同基因座位的一對基因稱等位基因。20、雜合子與純合子：同源染色體上控制某一性狀形成的一對基因彼此不同，稱該個體為這一性狀的雜合子如彼此相同，則稱為純合子（顯性純合子/隱性純合子）21、表現(xiàn)

5、度：具有一定基因型的個體形成相應(yīng)表型的明顯程度。22、外顯率：某一基因型（在雜合狀態(tài)下）或純和隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。通常用百分率（）表示23、共顯性：是指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時，兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來24、復(fù)等位基因：是指一對基因座位上在群體中有三個或三個以上的等位基因，而每個個體只有其中的任何兩個，是基因突變多向性的表現(xiàn)25、交叉遺傳:男性的致病基因只能從母親傳來，將來也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞，X染色體在兩性之間的這種傳遞稱為交叉遺傳26、隔代遺傳：指一家三代人中，第一代和第三代出現(xiàn)類似的表型，而第二代未出現(xiàn)該表型的現(xiàn)象27、易

6、患性：由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個個體是否易于患某種遺傳病的可能性。易患性的變異與多基因遺傳性狀一樣，在群體中呈正態(tài)分布25、發(fā)病閾值：當(dāng)一個個體的易患性高達(dá)或超過一定水平，即達(dá)到一定限度時就可能患病，這種由易患性決定的多基因病的發(fā)病的最低限度稱為閾值。26、親緣系數(shù)：是有共同祖先的兩個人在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。27、遺傳度：指多基因遺傳病的發(fā)生中，相對于所有因素對疾病貢獻(xiàn)中遺傳因素的貢獻(xiàn)（）。用h2或H表示28、群體遺傳學(xué)：是研究群體的遺傳組成及其隨時間和空間的變化規(guī)律的科學(xué)29、基因頻率：是指群體中的某一基因在其等位基因的總數(shù)中所占的比率。任何一基因座位上全部基因頻率總和

7、必定等于130、基因型頻率:是指某種基因型個體占該群體個體總數(shù)的比率31、遺傳漂變：由于群體較小和偶然事件而造成的基因頻率的隨機(jī)波動被稱為遺傳漂變32、奠基者效應(yīng)：一些異?；蝾l率在小的隔離群體中特別高，可能是由于該群體中少數(shù)始祖所具有的基因，由于遺傳漂變而逐漸達(dá)到較高水平，這種現(xiàn)象稱為奠基者效應(yīng)33、近婚系數(shù)：是由于近親婚配，后代發(fā)生同一祖先同一基因純合的概率。通常用符號F表示34、母系遺傳：人類受精卵中的線粒體絕大部分來自卵細(xì)胞，也就是說來自母系。這種傳遞方式稱為母系遺傳35、遺傳瓶頸：是指卵母細(xì)胞中線粒體數(shù)目（105）到卵母細(xì)胞成熟時銳減到10100個的過程。36、癌家族：是指一個家系的

8、幾代中有多個成員患相同器官或不同器官的腫瘤37、家族性癌：是指一個家族內(nèi)多個成員患同一類型的腫瘤38、Ph染色體：即費(fèi)城1號染色體，1960年在美國費(fèi)城首次發(fā)現(xiàn)，故命名為Ph染色體。它是存在于慢性粒細(xì)胞白血病（CML）患者血中有一個小于G組的染色體39、遺傳性腫瘤：是指有明顯的遺傳缺陷（有致病基因），按遺傳規(guī)律發(fā)生的腫瘤，大多來源于神經(jīng)組織或胚胎組織。40、熒光原位雜交：應(yīng)用熒光素標(biāo)記的DNA探針與標(biāo)本進(jìn)行原位雜交后，使雜交區(qū)域發(fā)出熒光41、適合度：一定環(huán)境條件下，某一基因型個體能夠生存并將基因傳給后代的相對能力，用W表示。42、選擇系數(shù)：某一基因型在群體中不利于生存的程度，也就是在選擇作用下

9、適合度降低的程度43、嵌合體：是指體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群的個體44、延遲顯性：雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病45、核型分析：將待測細(xì)胞的染色體按相應(yīng)生物固有的染色體形態(tài)特征和規(guī)定，進(jìn)行配對、編號和分組的分析過程，稱核型分析。A簡答：1、遺傳病的分類 染色體病單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病體細(xì)胞遺傳病2、表觀遺傳學(xué)的特點(diǎn)： 可遺傳的，即這類改變通過有絲分裂或減數(shù)分裂，能在細(xì)胞或個體世代間遺傳； 可逆性的基因表達(dá)調(diào)節(jié)，也有較少的學(xué)者描述為基因活性或功能的改變； DNA序列不變，沒有DNA序列

10、的改變或不能用DNA序列變化來解釋3、Lyon假說：（1）X染色體失活與劑量補(bǔ)償效應(yīng)：雌性哺乳動物細(xì)胞只有一條X染色體具有活性，另一條是失活的，在間期細(xì)胞核中螺旋化而呈異固縮為X染色質(zhì)由于雌性細(xì)胞中的兩個X中的一個發(fā)生異固縮，失去轉(zhuǎn)錄活性，這樣保證了雌雄兩性細(xì)胞中都只有一條X染色體保持轉(zhuǎn)錄活性，使兩性X連鎖基因產(chǎn)物的量保持在相同水平上。這種效應(yīng)稱為X染色體的劑量補(bǔ)償（2）失活隨機(jī)性：異固縮的X染色體既可來自父親也可來自母親（3）失活早期性：失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期，大約在胚胎第16天（4）失活永久性：某一細(xì)胞的一條X染色體一旦失活，那么，由這一祖細(xì)胞分裂產(chǎn)生的所有后代細(xì)胞都是該條染色體失活。4

11、、常顯遺傳特征（Huntington舞蹈病、短指癥）a. 由于致病基因位于常染色體上，所以致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病的機(jī)會均等b. 患者的雙親必有一個為患者，絕大多數(shù)為雜合子，患者同胞中約有1/2可能性也為患者c. 系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者d. 雙親無病時，子女一般不會患病（除非發(fā)生新的基因突變）5、常隱遺傳特征（al-抗胰蛋白酶缺乏癥）1）致病基因位于常染色體上，所以致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病的機(jī)會均等2）系譜中患者的分布往往是散在的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者3）患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的

12、攜帶者，此時出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者4）近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多，這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因6、X連鎖顯性遺傳的遺傳特征(抗維生素D佝僂病)a.人群中女性患者比男性約多一倍，前者病情常較輕b患者的雙親中必有一名是該病患者c男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常d. 女性患者(雜合子)的子女中各有50%的可能性是該病的患者e. 系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與AD遺傳一致7、X連鎖隱性遺傳的遺傳特征(Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥)a.人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者b雙

13、親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/2可能為攜帶者c男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等有可能是患者d.如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親也一定是攜帶者8、染色體數(shù)目畸變的機(jī)制：(1) 整倍體異常發(fā)生的機(jī)制:雙雄受精、雙雌受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂(2) 非整倍體的產(chǎn)生機(jī)制：減數(shù)分裂不分離、有絲分裂不分離、染色體丟失9、多基因遺傳的特征：(1) 兩個極端變異(純種)個體雜交后，子一代大部分為中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。(2) 兩個中間型子1代雜交后，子2代大部分為中間型，但其變異范圍要比子1代廣泛，也可岀現(xiàn)

14、極端的個體。這除環(huán)境因素外，基因的分離組合也有作用。(3) 在隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣，然而大多數(shù)個體接近中間型，極端個體很少，邛境與遺傳因素都起作用。10、Down綜合征(21三體綜合征)臨床表現(xiàn)：智能低下、體格發(fā)育遲緩、特殊面容、多發(fā)畸形核型：即47，XX(XY)，+2111、多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)1. 患病率與親屬級別有關(guān)2. 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)3. 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)4. 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與發(fā)病率的性別差異有關(guān)12、遺傳平衡定律*如果一個群體滿足下列所有條件：1. 基因型頻率沒有性別差異。2. 群體容量無限大。3. 隨機(jī)婚配，及群體內(nèi)所有個體間婚配機(jī)會完全均等，每個

15、配子進(jìn)入合子的機(jī)會也完全均等。4. 沒有突變和回復(fù)突變，也沒有來自其他群體的基因交流。5. 沒有任何形式的自然選擇。13、線粒體DNA的遺傳特征： mtDNA的復(fù)制具半自主性 線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同 mtDNA為母系遺傳 mtDNA的“遺傳瓶頸” mtDNA具閾值效應(yīng) mtDNA的克隆增殖特征 mtDNA的高突變率 mtDNA拷貝數(shù)的動態(tài)調(diào)節(jié)14、線粒體DNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： mtDNA:長16569bp的雙鏈閉環(huán)DNA分子、外環(huán)為重（H）鏈，內(nèi)環(huán)為輕（L）鏈 mtDNA沒有內(nèi)含子 雙啟動子轉(zhuǎn)錄 H鏈富含G，L鏈多含C mtDNA無核苷酸結(jié)合蛋白，缺少組蛋白保護(hù) 無DNA損傷修復(fù)

16、系統(tǒng) 每個正常人的細(xì)胞內(nèi)約有數(shù)百個線粒體，每個線粒體內(nèi)約有115mtDNA分子。 由此每個細(xì)胞可具有數(shù)千個mtDNA分子，從而構(gòu)成細(xì)胞mtDNA異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)15、腫瘤細(xì)胞的特征：（1）無限惡性增殖，即生長與分裂失控;（2）接觸抑制現(xiàn)象消失;（3）細(xì)胞間粘著性減弱，容易分散和轉(zhuǎn)移（4）細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂；（5）產(chǎn)生新的膜抗原16、細(xì)胞癌基因的分類與激活機(jī)制分類：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子 轉(zhuǎn)錄因子程序性細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子原癌基因激活的機(jī)制：點(diǎn)突變病毒誘導(dǎo)與啟動子插入基因擴(kuò)增染色體斷裂與重排17、是一同種腫瘤,為什么不同的個體發(fā)病年齡和病情嚴(yán)重程度不一致呢?二次突變學(xué)說的主要論點(diǎn)（兩次打擊學(xué)說）遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，并且傳遞給胚胎發(fā)育的每一個體細(xì)胞，第二次突變隨機(jī)發(fā)生在體細(xì)胞中。在這種情況下，雙側(cè)視網(wǎng)膜的細(xì)胞都有可能發(fā)生第二次突變并形成腫瘤。（生殖細(xì)胞突變+體細(xì)胞突變遺傳性腫瘤）非遺傳性腫瘤是同一個體細(xì)胞發(fā)生兩次獨(dú)立的突變，而在雙側(cè)視網(wǎng)膜同一細(xì)胞發(fā)生二次突變的可能性較小。（正常體細(xì)胞兩次突變散發(fā)性腫瘤）18、染色體檢查的指征 有明顯的智力發(fā)育不全； 生長遲緩或伴有其他先天畸形者；